戴彧君　曹芳　吉惠　佘艷軍

【摘要】 目的：探討達格列凈在2型糖尿病合并慢性腎臟病中的治療效果。方法：選取2021年1月—2022年1月云南省滇南中心醫(yī)院收治的106例2型糖尿病合并慢性腎臟病患者，使用隨機數字表法將其分為觀察組（n=53）及對照組（n=53）。對照組接受氯沙坦治療，觀察組在對照組基礎上加用達格列凈。對比兩組治療總有效率、腎功能指標、血糖水平及血管內皮功能指標。結果：觀察組的治療總有效率（94.34%）高于對照組（81.13%）（P<0.05）。治療前，兩組的血尿素氮（BUN）、血清肌酐（Scr）、尿白蛋白排泄率（UAER）、腎小球濾過率（GFR）及肌酐清除率（Ccr）水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，兩組的BUN、Scr及24 h UAER較治療前均降低，且觀察組均低于對照組（P<0.05）；GFR及Ccr較治療前均升高，且觀察組均高于對照組（P<0.05）。治療前，兩組的空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）、血管內皮生長因子（VEGF）、內皮素-1（ET-1）水平相比，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，兩組的上述指標較治療前均降低，且觀察組均低于對照組（P<0.05）。結論：達格列凈聯(lián)合氯沙坦可顯著改善2型糖尿病合并慢性腎臟病患者的腎功能、降低血糖水平，優(yōu)化血管內皮功能，效果顯著。

【關鍵詞】 2型糖尿病合并慢性腎臟病 氯沙坦 達格列凈 腎功能

Application Effect of Dapagflozin in Type 2 Diabetes Mellitus Complicated with Chronic Kidney Disease/DAI Yujun， CAO Fang， JI Hui， SHE Yanjun. //Medical Innovation of China， 2023， 20（33）： 0-029

[Abstract] Objective： To investigate the therapeutic effect of Dapagflozin in type 2 diabetes mellitus complicated with chronic kidney disease. Method： A total of one hundred and six patients with type 2 diabetes mellitus complicated with chronic kidney disease admitted to Southern Central Hospital of Yunnan Province from January 2021 to January 2022 were selected， and divided into observation group （n=53） and control group （n=53） using the random number table method. The control group was treated with Losartan， and the observation group was treated with Dapagflozin on the basis of the control group. The total effective rate of treatment， renal function indicators ， blood glucose level and vascular endothelial function indicators of the two groups were compared. Result： The total effective rate of treatment in the observation group （94.34%） was higher than that in the control group （81.13%） （P<0.05）. Before treatment， the levels of blood urea nitrogen （BUN）， serum creatinine （Scr）， urinary albumin excretion rate （UAER）， glomerular filtration rate （GFR） and creatinine clearance rate （Ccr） were not significantly different between the two groups （P>0.05）; after treatment， BUN， Scr and 24 h UAER in both groups were decreased compared with those before treatment， and those in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）， the GFR and Ccr were both increased compared with those before treatment， and those in the observation group were higher than those in the control group （P<0.05）. Before treatment， the levels of fasting plasma glucose （FPG）， 2 h postprandial blood glucose （2 h PG）， glycosylated haemoglobin （HbA1c）， angiotensinⅡ （AngⅡ）， vascular endothelial growth factor （VEGF） and endothelin-1 （ET-1） were not significantly different between the two groups （P>0.05）; after treatment， all above indicators in both groups were reduced compared with those before treatment， and those in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： Dapagflozin combined with losartan can significantly improve renal function， reduce blood glucose levels and optimize vascular endothelial function in patients with type 2 diabetes mellitus complicated with chronic kidney disease， with significant effects.

[Key words] Type 2 diabetes mellitus complicated with chronic kidney disease Losartan Dapagflozin Renal function

First-author's address： Southern Central Hospital of Yunnan Province， Mengzi 661100， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.33.006

糖尿病是臨床常見的慢性疾病，其中2型糖尿病是其主要類型。2型糖尿病患者機體胰島素分泌不足或作用低下，常伴有腎損傷，導致慢性腎臟病[1]。慢性腎臟病以腎臟結構或功能異常為特征，持續(xù)時間≥3個月，若不加以及時治療，最終結局為終末期腎臟病，需接受腎臟替代治療以維持生命[2]。因此，應給予2型糖尿病合并慢性腎臟病患者及時有效的干預治療，以降低血糖水平、減少腎臟損傷。以氯沙坦為代表的血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）受體抑制劑為臨床常用藥物，在經肝臟代謝后其活性物質能與血管緊張素受體競爭性結合，產生拮抗AngⅡ的效果[3]。鈉-葡萄糖協(xié)同轉運蛋白2（SGLT2）抑制劑是一種新型的降糖藥物，以達格列凈為代表，對腎臟中葡萄糖的再吸收具有顯著的阻斷作用，降糖效果優(yōu)異[4]。本研究通過平行對照法，探討達格列凈在2型糖尿病合并慢性腎臟病中的治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年1月—2022年1月云南省滇南中心醫(yī)院收治的106例2型糖尿病合并慢性腎臟病患者。納入標準：符合2型糖尿病及慢性腎臟病的診斷標準。排除標準：（1）合并心、肝等重要臟器功能障礙；（2）合并全身免疫性疾病；（3）合并精神意識障礙；（4）研究開始前3個月內接受過AngⅡ受體抑制劑或SGLT2抑制劑治療。使用隨機數字表法將其分為觀察組（n=53）及對照組（n=53）?；颊呔炇鹬橥鈺４搜芯拷洷驹横t(yī)學倫理委員會審批通過。

1.2 方法

對照組接受氯沙坦治療。氯沙坦鉀片（生產廠家：浙江華海藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字H20143030，規(guī)格：100 mg）口服，100 mg/次，1次/d。觀察組在對照組基礎上加用達格列凈治療。達格列凈片（生產廠家：阿斯利康制藥有限公司，批準文號：國藥準字J20170040，規(guī)格：10 mg）晨起口服，10 mg/次，1次/d。兩組均連續(xù)治療6個月。

1.3 觀察指標及判定標準

（1）治療總有效率。于治療6個月后，綜合評價兩組的治療效果。若患者的臨床癥狀均消失、尿白蛋白排泄率（UAER）正常或下降>50%，糖化血紅蛋白（HbA1c）下降>30%或恢復至正常值，則為顯效；若患者的臨床癥狀較治療前改善程度>60%，UAER及HbA1c均下降但未達到顯效標準，則為有效；若患者的臨床癥狀未有改善甚至惡化，UAER及HbA1c未有下降甚至升高，則為無效。治療總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。（2）腎功能指標。于治療前及治療6個月后，采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，離心處理后取上清液，使用免疫比濁法檢測血尿素氮（BUN）及血清肌酐（Scr）水平；留取患者24 h尿液，使用全自動生化分析儀檢測UAER。男性腎小球濾過率（GFR）=175×Scr-1.234×年齡-0.179。女性GFR=175×Scr-1.234×年齡-0.179×0.79。肌酐清除率（Ccr）=（140-年齡）×體重（kg）/72×Scr（mg/dL）。（3）血糖水平。于治療前及治療6個月后，采集兩組空腹時及餐后外周靜脈血5 mL，離心處理后取上清液，使用葡萄糖氧化酶法測定空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）水平，采用乳膠免疫凝集法測定糖化血紅蛋白（HbA1c）水平。（4）血管內皮功能指標。于治療前及治療6個月后，采集兩組患者外周靜脈血5 mL，離心處理后取上清液，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測AngⅡ、血管內皮生長因子（VEGF）及內皮素-1（ET-1）水平。

1.4 統(tǒng)計學處理

數據錄入SPSS 22.0軟件中分析，計數資料用率（%）表示，采用字²檢驗；計量資料用（x±s）表示，組內比較采用配對t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 基線資料

觀察組男28例，女25例；年齡41～78歲，平均（58.69±2.14）歲；病程2～34個月，平均（21.43±2.31）個月；體重指數22～40 kg/m2，平均（27.13±2.31）kg/m2。對照組男29例，女24例；年齡40～78歲，平均（58.71±2.11）歲；病程3～33個月，平均（21.37±2.28）個月；體重指數23～40 kg/m2，平均（27.24±2.23）kg/m2。兩組基線資料相比，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 治療效果

觀察組的治療總有效率高于對照組（字²=4.296，P=0.038），見表1。

2.3 腎功能指標

治療前，兩組BUN、Scr、UAER、GFR及Ccr水平相比，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，兩組BUN、Scr及UAER較治療前均降低，且觀察組均低于對照組（P<0.05）；GFR及Ccr較治療前均升高，且觀察組均高于對照組（P<0.05），見表2。

2.4 血糖水平

治療前，兩組FPG、2 h PG、HbA1c水平相比，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，兩組的各項指標較治療前均降低，且觀察組均低于對照組（P<0.05）。見表3。

2.5 血管內皮功能指標

治療前，兩組的AngⅡ、VEGF及ET-1水平相比，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，兩組的各項指標均降低，且觀察組均低于對照組（P<0.05）。見表4。

3 討論

2型糖尿病是臨床常見的代謝紊亂性疾病，慢性腎臟病是其常見的合并癥，臨床對于2型糖尿病合并慢性腎臟病患者的主要治療方向為降糖、減少腎損傷[5]。臨床主要采用AngⅡ受體抑制劑治療，代表藥物為氯沙坦，其經過肝臟代謝后，其活性物質可競爭性結合AngⅡ受體，從而對AngⅡ受體產生顯著拮抗[6-7]。而以達格列凈為代表的SGLT2抑制劑是新型的降糖藥物，是一種親和力較低的轉運蛋白，降糖效果優(yōu)異，在血糖控制不佳的患者中應用效果顯著。且其活性及選擇性均較高，半衰期較長，口服后2 h即可達到最高血藥濃度，且藥代學較為穩(wěn)定[8-9]。兩者聯(lián)用對于2型糖尿病合并慢性腎臟病可起到優(yōu)異的治療效果。

BUN、Scr、UAER等是臨床評估腎功能的常用指標。以達格列凈為代表的SGLT2抑制劑可特異性地作用于腎臟，可顯著抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)，從而抑制腎臟血管的重構，促進微量蛋白尿的排出，促進患者腎功能的改善[10-11]。本研究結果顯示，治療后觀察組患者的BUN、Scr及UAER均低于對照組，GFR及Ccr均高于對照組，可見達格列凈聯(lián)合氯沙坦可有效改善2型糖尿病合并慢性腎臟病患者的腎功能。

達格列凈的降糖作用獨特，其不依賴于胰島素，可有效降低胰島β細胞的負荷，在降低機體血糖水平的同時，顯著緩解胰島β細胞的糖毒性，因此達格列凈對胰島β細胞的改善作用顯著[12-13]。本研究結果顯示，治療后觀察組的FPG、2 h PG、HbA1c水平均低于對照組，可見達格列凈聯(lián)合氯沙坦對于2型糖尿病合并慢性腎臟病患者的降糖作用顯著而持久。

血管內皮功能損害是2型糖尿病各種并發(fā)癥發(fā)生的基礎性病變[14-15]。AngⅡ是一種促生長因子，可顯著促進腎小球系膜細胞的增生及肥大，降低細胞外基質的降解水平，刺激纖維細胞的增生，從而加重腎小球的損傷[16-17]。VEGF則可促進血管內皮細胞的增殖，但在高糖狀態(tài)下可誘導氧化應激反應，從而誘發(fā)血管內皮損傷。ET-1是一種強作用的縮血管活性多肽，縮血管作用顯著[18-19]。達格列凈可顯著改善血管內皮功能，改善腎臟血流動力學，顯著降低血壓，促進尿糖及尿鈉的排泄[20]。本研究結果顯示，治療后觀察組的AngⅡ、VEGF及ET-1水平均顯著低于對照組，可見達格列凈聯(lián)合氯沙坦可顯著改善2型糖尿病合并慢性腎臟病患者的血管內皮功能。

綜上所述，達格列凈可顯著改善2型糖尿病合并慢性腎臟病患者的腎功能、降低血糖水平，優(yōu)化血管內皮功能，效果顯著。

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