李嘎咪 王鐵鎖
(1.寶雞市陳倉區(qū)婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心檢驗(yàn)科,陜西 寶雞 721300;2.三原縣醫(yī)院腎內(nèi)老年病科,陜西 三原 713800)
腎小球疾病是常見的腎臟病,是腎小球通透性增加而引起尿中蛋白大量丟的臨床疾病[1]。在其藥物治療過程中,氫氯噻嗪的應(yīng)用比較多,能促進(jìn)改善臨床癥狀,但是長期應(yīng)用效果不佳。嗎替麥考酚酯(MMF)為一種免疫抑制劑,其能抑制嘌呤合成的啟動途徑,選擇性地抑制T、B淋巴細(xì)胞的增殖。并且嗎替麥考酚酯可以高效、選擇性、非競爭性、可逆性抑制次黃嘌呤單核苷酸脫氫酶(IMPDH),阻斷鳥嘌呤核苷酸的從頭合成途徑,使烏嘌呤核苷酸耗竭,進(jìn)而阻斷DNA的合成[2]。皮質(zhì)醇(Cor)、促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRF)為臨床上常見的應(yīng)激指標(biāo),兩者的過量釋放可導(dǎo)致血小板黏附、血栓形成,內(nèi)膜增生增厚,也可使得機(jī)體氧化平衡受到破壞,不利于患者康復(fù)[3]。本文具體探討與分析了不同方法治療腎小球疾病患者對血清皮質(zhì)醇和促腎上腺皮質(zhì)激素水平的影響,以促進(jìn)在臨床上合理選擇治療藥物?,F(xiàn)報(bào)告如下。
1.1一般資料 選取2019年6月至2022年1月在本院診治的110例腎小球疾病患者,隨機(jī)分為研究組和對照組,各55例。研究組中男30例,女25例,平均年齡(56.38±1.11)歲,平均病程(5.19±0.25)月,平均體質(zhì)量(20.43±1.11)kg/m2,平均收縮壓(128.33±10.33)mmHg,平均舒張壓(76.38±3.58)mmHg;對照組中男28例,女27例,平均年齡(56.29±1.93)歲,平均病程(5.17±0.32)月,平均體質(zhì)量(20.76±1.03)kg/m2,平均收縮壓(128.76±11.10)mmHg,平均舒張壓(76.88±5.17)mmHg。納入標(biāo)準(zhǔn):符合腎小球疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn);年齡20~70歲;臨床資料完整;患者病情穩(wěn)定,知情同意;本次研究得到了醫(yī)院倫理委員會的批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn):伴有嚴(yán)重心肺器質(zhì)性病變者;合并高危傳染性疾病者;入院前3個(gè)月接受過相關(guān)藥物治療者;對本研究使用藥物過敏者;合并有嚴(yán)重原發(fā)性疾病患者;精神異常者。兩組一般資料對比無差異(P>0.05)。
1.2方法 對照組予氫氯噻嗪治療,每次口服氫氯噻嗪(國藥準(zhǔn)字H44021392,廣州粵華制藥有限公司)1~2 mg/kg,1次/d。研究組予嗎替麥考酚酯治療,每次口服嗎替麥考酚酯(國藥準(zhǔn)字H20031240,上海羅氏制藥有限公司)1.0~1.5 g,1次/d。兩組也都給予臥床休息、低鹽低蛋白飲食、改善腎臟血液循環(huán)、高糖補(bǔ)充、利尿、控制水鈉攝入量、抗感染等對癥治療。兩組治療觀察時(shí)間為3個(gè)月。
1.3觀察指標(biāo) 比較兩組患者療效:(完全+部分緩解)/總例數(shù)×100.0%=總有效率;治療前后,檢測兩組患者血肌酐與尿素氮含量,血清皮質(zhì)醇、促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素含量;比較兩組患者在治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況。
2.1兩組患者總有效率對比 治療后,研究組完全緩解50例,部分緩解4例,無效1例,總有效率98.2%;對照組全緩解35例,部分緩解13例,無效7例,總有效率87.3%。研究組治療總有效率顯著高于對照組(χ2=4.853,P<0.05)。
2.2兩組患者血肌酐與尿素氮含量變化對比 治療后,兩組患者的血肌酐與尿素氮含量均低于治療前,且研究組的血肌酐與尿素氮含量低于對照組(P<0.05)。見表1。
表1 兩組患者血肌酐與尿素氮含量變化對比
2.3兩組患者血清皮質(zhì)醇和促腎上腺皮質(zhì)激素含量變化對比 治療后,兩組的血清皮質(zhì)醇和促腎上腺皮質(zhì)激素含量均明顯低于治療前(P<0.05),且研究組明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。
表2 兩組患者血清皮質(zhì)醇和促腎上腺皮質(zhì)激素含量變化對比
2.4兩組患者不良反應(yīng)情況對比 治療期間,研究組發(fā)生惡心嘔吐、皮膚反應(yīng)各1例,不良反應(yīng)發(fā)生率3.6%;對照組發(fā)生惡心嘔吐、皮膚反應(yīng)各4例,肝功能損傷2例,感染1例,不良反應(yīng)發(fā)生率20.0%。研究組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組(P<0.05)。
現(xiàn)代研究顯示氫氯噻嗪對腎實(shí)質(zhì)病變導(dǎo)致腎臟過濾效果確切,能發(fā)揮腎臟保護(hù)功能[4]。本文結(jié)果顯示,治療后,研究組的總有效率顯著高于對照組(P<0.05);治療后,兩組的血肌酐與尿素氮含量均降低,且研究組降低更明顯(P<0.05),表明相對于氫氯噻嗪,嗎替麥考酚酯治療腎小球疾病患者能促進(jìn)改善患者的腎功能,提高治療效果。從機(jī)制上分析,嗎替麥考酚酯是一種免疫抑制劑,可選擇性抑制T、B淋巴細(xì)胞的增殖,能使得患者蛋白尿便有明顯下降,并且隨治療時(shí)間的延長穩(wěn)步下降,可降低淋巴細(xì)胞在慢性炎癥部位的聚集,促進(jìn)腎功能的改善,從而發(fā)揮治療效應(yīng)[5]。
促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素是應(yīng)激反應(yīng)系統(tǒng)中重要的效應(yīng)因子,在應(yīng)激所導(dǎo)致的腎小球疾病中發(fā)揮重要作用[6]。本文結(jié)果顯示,治療后,兩組的血清皮質(zhì)醇和促腎上腺皮質(zhì)激素含量均明顯低于治療前(P<0.05),且研究組與對照組相比也明顯降低(P<0.05),表明相對于氫氯噻嗪,嗎替麥考酚酯治療腎小球疾病能抑制血清皮質(zhì)醇和促腎上腺皮質(zhì)激素的表達(dá)。分析原因,替麥考酚酯具有特有的抑制血管平滑肌細(xì)胞及系膜細(xì)胞增殖的效應(yīng),可降低淋巴細(xì)胞在慢性炎癥部位的聚集,從而可抑制機(jī)體的應(yīng)激反應(yīng)[7]。
氫氯噻嗪在腎小球疾病雖然有很好的治療效果,但是伴隨有一定的不良反應(yīng),其中消化道反應(yīng)包括惡心、嘔吐,感染以肺部感染多件,肝功能損害病例也比較多見[8]。本文結(jié)果顯示,研究組治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組(P<0.05),表明相對于氫氯噻嗪,嗎替麥考酚酯治療腎小球疾病能有效減少不良反應(yīng)的發(fā)生。
綜上,相對于氫氯噻嗪,嗎替麥考酚酯治療腎小球疾病能抑制血清皮質(zhì)醇和促腎上腺皮質(zhì)激素的表達(dá),可減少不良反應(yīng)的發(fā)生,能促進(jìn)改善患者的腎功能,提高總體治療效果。