醫(yī)生，我甲胎蛋白升高，是不是得肝癌了？

作為一名消化科醫(yī)生，在日常的門(mén)診工作中經(jīng)常會(huì)遇到體檢發(fā)現(xiàn)甲胎蛋白升高的患者，有些患者會(huì)非常緊張地問(wèn)：“醫(yī)生，我甲胎蛋白升高，是不是得了肝癌？我該怎么辦？”對(duì)此，我就給大家介紹一下甲胎蛋白升高的臨床意義以及不同人群甲胎蛋白升高的對(duì)策。

甲胎蛋白（AFP）是一種糖蛋白，主要由胎兒肝臟和卵黃囊產(chǎn)生并分泌入血，在胚胎形成時(shí)開(kāi)始升高，直至胎兒出生，因此孕婦血清中甲胎蛋白顯著升高。正常成人血清中甲胎蛋白含量低于20 μg/L。根據(jù)其與小扁豆凝集素（LCA）親和力不同，可分為三種亞型：AFP-L1、AFP-L2和AFP-L3。AFP-L1主要見(jiàn)于正?；蛄夹愿尾。籄FP-L2主要由卵黃囊產(chǎn)生，多見(jiàn)于孕婦；AFP-L3主要是由肝癌細(xì)胞產(chǎn)生。

研究表明，甲胎蛋白在多種腫瘤患者血液中明顯升高，如肝癌、畸胎瘤、卵巢癌、睪丸腫瘤等。此外，甲胎蛋白升高還可見(jiàn)于多種非腫瘤性疾病中，如乙型肝炎、脂肪肝、酒精肝、毛細(xì)血管擴(kuò)張癥等。

甲胎蛋白升高的常見(jiàn)原因：

下面將對(duì)常見(jiàn)的引起甲胎蛋白升高的臨床情況進(jìn)行逐一介紹。

1.妊娠婦女

甲胎蛋白主要由胎兒肝細(xì)胞和卵黃囊產(chǎn)生，因此孕婦血液中甲胎蛋白會(huì)升高，一般孕后3個(gè)月血液中甲胎蛋白會(huì)明顯升高，至孕7 ～ 8個(gè)月時(shí)達(dá)峰值，但一般低于400 μg/L。孕婦分娩后甲胎蛋白會(huì)迅速下降，一般在產(chǎn)后3周恢復(fù)至正常。此外雙胎妊娠時(shí)甲胎蛋白會(huì)相對(duì)高于單胎妊娠。另外，妊娠期間甲胎蛋白異常升高還需警惕胎兒神經(jīng)管畸形。

2.肝癌

正常成人肝細(xì)胞不分泌甲胎蛋白，而肝癌細(xì)胞會(huì)分泌大量的甲胎蛋白。研究表明，70% 的肝癌患者血清中甲胎蛋白含量異常升高，另有 30% 肝癌患者甲胎蛋白正常?！对l(fā)性肝癌診療指南（2024年版）》指出：血清AFP ＞ 400 μg/L，排除妊娠、慢性或活動(dòng)性肝病、生殖腺胚胎源性腫瘤以及其它消化系統(tǒng)腫瘤后，高度提示肝癌；而血清AFP輕度升高者，應(yīng)結(jié)合影像學(xué)檢查或動(dòng)態(tài)觀(guān)察，并與肝功能變化對(duì)比分析，有助于診斷。此外，約 20% ～ 30% 肝癌患者甲胎蛋白正常。因此，甲胎蛋白正常并不能完全排除肝癌，需要醫(yī)師結(jié)合病史和影像學(xué)檢查綜合判斷。

3.急、慢性肝炎和肝硬化

各種原因引起的肝炎，包括病毒性肝炎、脂肪肝、酒精肝、藥物性肝損傷、自身免疫性肝病和代謝肝病，均可引起甲胎蛋白升高，但一般表現(xiàn)為輕度升高。一般炎癥越重，轉(zhuǎn)氨酶和甲胎蛋白升高越顯著；在炎癥緩解和肝功能恢復(fù)正常后，甲胎蛋白亦逐步降至正常水平。急性肝炎時(shí)，甲胎蛋白可升高至400 μg/L以上，但通常呈一過(guò)性升高，在炎癥緩解后迅速下降。

肝硬化患者血清甲胎蛋白多在25 ～ 200 μg/L之間，如同時(shí)伴有轉(zhuǎn)氨酶升高，當(dāng)轉(zhuǎn)氨酶下降后甲胎蛋白也隨之下降，血清甲胎蛋白濃度常與轉(zhuǎn)氨酶呈平行關(guān)系。如果甲胎蛋白濃度長(zhǎng)期處于高水平（400 μg/L以上），或呈進(jìn)行性增高，則應(yīng)警惕肝癌的發(fā)生。

4.生殖細(xì)胞腫瘤

生殖細(xì)胞腫瘤是起源于生殖腺的腫瘤，包括畸胎瘤、卵黃囊瘤、睪丸生殖細(xì)胞腫瘤等。甲胎蛋白升高與生殖細(xì)胞腫瘤相關(guān)。研究表明，50% 左右的生殖細(xì)胞腫瘤患者血清甲胎蛋白不同程度升高，并且常伴隨人絨毛膜促性腺激素β亞單位（β-HCG）升高。男性非精原細(xì)胞生殖細(xì)胞腫瘤患者會(huì)出現(xiàn)甲胎蛋白異常升高，并且其發(fā)生率與腫瘤分期相關(guān)，Ⅰ期腫瘤患者為10% ～ 20%，而播散性腫瘤患者為40% ～ 60%，部分患者血清AFP可高達(dá)10 000 μg/L。

5.其它疾病

成人甲胎蛋白升高還可見(jiàn)于其它疾病，如膽管癌、胰腺癌、右心衰、毛細(xì)血管擴(kuò)張癥等，但這些疾病引起的甲胎蛋白升高多較輕。

發(fā)現(xiàn)甲胎蛋白增高，如何處理？

既然這么多疾病會(huì)出現(xiàn)甲胎蛋白升高，當(dāng)我們體檢發(fā)現(xiàn)甲胎蛋白升高時(shí)該怎么辦呢？對(duì)于這個(gè)問(wèn)題，我們要根據(jù)患者既往是否存在肝臟疾病進(jìn)行個(gè)體化處理。

1.肝癌高危人群

在我國(guó)，肝癌高危人群主要包括：乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒感染、 過(guò)度飲酒、肝脂肪變性或代謝功能障礙相關(guān)性肝病、飲食中黃曲霉毒素B1的暴露以及其他各種原因引起的肝硬化及有肝癌家族史等人群，尤其年齡 ＞ 40 歲的男性。對(duì)這類(lèi)人群定期進(jìn)行甲胎蛋白和肝臟B超檢查，有助于肝癌的早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療。

對(duì)于肝癌高危人群，若體檢發(fā)現(xiàn)甲胎蛋白稍升高，應(yīng)完善肝功能、甲胎蛋白異質(zhì)體AFP-L3、上腹部增強(qiáng)CT或者M(jìn)RI檢查，以排除肝癌；對(duì)于甲胎蛋白稍升高且肝功能有異常的患者，建議進(jìn)行病因治療并短期內(nèi)復(fù)查，若肝功能經(jīng)治療后恢復(fù)正常，甲胎蛋白亦同步下降，上腹部增強(qiáng)CT或MRI未見(jiàn)惡性病變，即可排除肝癌。

對(duì)于肝癌高危人群，如體檢發(fā)現(xiàn)甲胎蛋白顯著升高（AFP ＞ 200 μg/L），應(yīng)高度懷疑肝癌。需要注意的是，甲胎蛋白升高可出現(xiàn)在影像學(xué)能檢查到肝癌之前數(shù)個(gè)月，因此當(dāng)我們發(fā)現(xiàn)甲胎蛋白異常升高而上腹部增強(qiáng)CT或MRI陰性時(shí)，應(yīng)在數(shù)個(gè)月內(nèi)再次復(fù)查血清甲胎蛋白和影像學(xué)檢查，以免漏診小肝癌，錯(cuò)失治療良機(jī)。此外，檢測(cè)甲胎蛋白異質(zhì)體AFP-L3的比例有助于鑒別導(dǎo)致甲胎蛋白升高的病因，通常以甲胎蛋白異質(zhì)體超過(guò)甲胎蛋白總量的10% ，作為鑒別數(shù)值。當(dāng)AFP-L3超過(guò)甲胎蛋白總量的10% 時(shí)，考慮為原發(fā)性肝癌的可能。當(dāng)AFP-L3小于總量的10% ，考慮為其他原因產(chǎn)生的疾病。

2.普通人群

對(duì)于不存在肝臟疾病的普通人群，如體檢發(fā)現(xiàn)甲胎蛋白升高，建議完善肝功能、乙型肝炎和丙型肝炎病毒血清標(biāo)志物、β-HCG、肝臟和生殖系統(tǒng)B超、肝臟彈性超聲等檢查。經(jīng)檢查考慮脂肪肝或酒精性肝病患者，建議減重或戒酒后再次復(fù)查肝功能和甲胎蛋白，若二者均出現(xiàn)下降，則考慮相應(yīng)疾病所致。經(jīng)以上初步檢查考慮生殖系統(tǒng)疾病者，建議到婦產(chǎn)科或泌尿生殖科就診。另有少部分人群甲胎蛋白長(zhǎng)期略高于正常上限，反復(fù)檢查排除肝臟和生殖系統(tǒng)疾病，建議定期隨訪(fǎng)甲胎蛋白和肝臟以及生殖系統(tǒng)B超。

總的來(lái)說(shuō)，甲胎蛋白是一個(gè)重要的腫瘤標(biāo)志物，主要用于肝癌高危人群的篩查，有利于肝癌的早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷和早期治療。對(duì)于肝癌高危人群，甲胎蛋白稍升高，應(yīng)完善相關(guān)檢查排除肝癌，積極治療原發(fā)疾病，密切隨訪(fǎng)；甲胎蛋白顯著升高者須警惕肝癌。對(duì)于普通人群，甲胎蛋白稍升高多因脂肪肝或酒精性肝病所致，需完善相關(guān)檢查，排除惡性疾病，緩解患者緊張情緒，并采取相應(yīng)治療措施后復(fù)查。對(duì)于因生殖系統(tǒng)疾病所致甲胎蛋白升高者，建議到相應(yīng)科室就診。

（本文編輯 李永歡）