文/青島大學(xué)附屬醫(yī)院肝臟病中心副主任醫(yī)師 饒偉

我國(guó)是一個(gè)肝病大國(guó)，同時(shí)也是一個(gè)肝癌大國(guó)，大家往往都會(huì)談肝癌而色變。作為一名研究肝病和肝移植的醫(yī)生，筆者時(shí)常需要面對(duì)肝癌患者的診治。而近些年來，隨著普通民眾自我健康意識(shí)的不斷提高，筆者也發(fā)現(xiàn)，經(jīng)常會(huì)遇到因查體發(fā)現(xiàn)“甲胎蛋白水平升高”而前來咨詢“是否得了肝癌”的朋友。今天筆者就跟大家聊一聊“甲胎蛋白升高，就一定得肝癌了嗎”這個(gè)話題。

何為甲胎蛋白

甲胎蛋白是一種糖蛋白，主要由胎兒的肝細(xì)胞及卵黃囊合成。胎兒出生之前，其血液中的甲胎蛋白水平較高，自出生后逐漸下降，至生后2～3 月，甲胎蛋白基本被白蛋白替代，血液中較難檢出。因此，在成人的血清中，甲胎蛋白含量極低，而一旦在成人血液中檢測(cè)到較高水平的甲胎蛋白，則意味著可能存在肝細(xì)胞肝癌。因此，目前臨床上將甲胎蛋白主要作為原發(fā)性肝癌的血清標(biāo)志物，用于原發(fā)性肝癌的診斷及療效監(jiān)測(cè)。

甲胎蛋白升高，就一定有意義嗎

每一張甲胎蛋白的化驗(yàn)報(bào)告單中，都會(huì)顯示甲胎蛋白水平的正常范圍，一般來說，如果所測(cè)得的甲胎蛋白水平在此范圍內(nèi)，則屬于正常水平，否則，就屬于結(jié)果異常了。但也有特定情況，比如：由于在不同的醫(yī)療機(jī)構(gòu)可能會(huì)采用不同的檢測(cè)方法，使得其甲胎蛋白的正常值水平也會(huì)有一定的不同，如0～13 微克每升或0～25 微克每升。因此，不建議拿不同醫(yī)療機(jī)構(gòu)的化驗(yàn)結(jié)果來比較高低，而應(yīng)該對(duì)比同一個(gè)人在同一所醫(yī)療機(jī)構(gòu)的化驗(yàn)結(jié)果，否則的話，就容易出現(xiàn)錯(cuò)誤的判斷。

此外，由于人體的個(gè)體差異較大，絕大多數(shù)檢查項(xiàng)目的正常值都是用統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的正常范圍來表示，即正?？傮w數(shù)的95%或99%。這就使得其余1%或5%的人群，原本也應(yīng)該屬于正常人群，而由于在數(shù)值上超出了正常范圍（低于正常值的最低限或高于正常值的最高限），最終被視為不正常，這樣也容易出現(xiàn)錯(cuò)誤的判斷。上述這兩種情況的發(fā)生率不高，但確實(shí)是存在的。

因此，我們?cè)谠u(píng)價(jià)某人甲胎蛋白的臨床意義時(shí)，應(yīng)盡量對(duì)比采用同一種檢測(cè)方法所得的甲胎蛋白結(jié)果（看正常值的參考范圍是否一樣），避免因“判斷標(biāo)準(zhǔn)不一致”而導(dǎo)致錯(cuò)誤的判斷。而且，除與代表總體的甲胎蛋白正常值相比外，還要與該個(gè)體自身的甲胎蛋白基礎(chǔ)值相比，也就是說，在這種情況下，對(duì)某一個(gè)特定個(gè)體而言，監(jiān)測(cè)甲胎蛋白變化趨勢(shì)的價(jià)值，要高于單獨(dú)某一次檢查結(jié)果的價(jià)值。

甲胎蛋白升高，就一定得肝癌了嗎

答案是不一定。如上文所述，對(duì)于一位成人而言，其血清中甲胎蛋白水平升高，往往意味著體內(nèi)可能存在肝細(xì)胞肝癌，這也是監(jiān)測(cè)甲胎蛋白水平的臨床意義所在，但凡事無絕對(duì)，比如下述幾種情況：

妊娠期婦女

由于甲胎蛋白是胎兒肝臟細(xì)胞分泌的正常血漿蛋白成分，因此，妊娠期婦女血液中的甲胎蛋白水平也會(huì)明顯升高。一般來說，從妊娠后3 個(gè)月到8 個(gè)月，孕婦母血中的甲胎蛋白量將逐漸達(dá)到最高峰，在產(chǎn)后3 周左右，將逐漸恢復(fù)正常水平。

良性肝膽疾病

在急/慢性肝炎、重癥肝炎恢復(fù)期或肝硬化等良性肝臟疾病的活動(dòng)期時(shí)，由于在此期間也伴隨著肝臟細(xì)胞的壞死和再生，從而也可使得血清中的甲胎蛋白水平出現(xiàn)升高。而且，隨著病情的好轉(zhuǎn)，甲胎蛋白水平將逐漸降至正常范圍。不過，在這種情況下，甲胎蛋白升高的幅度比較小，而且持續(xù)時(shí)間也不長(zhǎng)。

生殖細(xì)胞腫瘤

甲胎蛋白偏高可能還與生殖細(xì)胞腫瘤（如精原細(xì)胞瘤、惡性畸胎瘤或卵巢癌等）有關(guān)。據(jù)資料顯示，大約50%患有生殖細(xì)胞腫瘤的患者，其甲胎蛋白呈陽性，因此，對(duì)于甲胎蛋白升高的男性患者，還需排除睪丸癌等生殖細(xì)胞腫瘤的可能。

由此可見，臨床上導(dǎo)致甲胎蛋白水平升高的原因還是比較多的，甲胎蛋白水平的升高，并不能和原發(fā)性肝細(xì)胞肝癌直接劃等號(hào)，而應(yīng)該由專業(yè)醫(yī)務(wù)人員結(jié)合具體的病情進(jìn)行分析和鑒別，以免誤診或漏診！

如何科學(xué)看待“甲胎蛋白”這個(gè)指標(biāo)

既然說，甲胎蛋白水平升高也不一定是肝癌，那么，臨床上應(yīng)該如何科學(xué)看待“甲胎蛋白”這個(gè)指標(biāo)呢？筆者的建議如下：

首先，不能孤立地看待甲胎蛋白這個(gè)指標(biāo)。甲胎蛋白，無疑是一種較好的原發(fā)性肝癌特異性血清學(xué)標(biāo)志物。但是，原發(fā)性肝癌的診斷，絕不是僅僅依靠這一個(gè)指標(biāo)就可以確定的，還需要結(jié)合患者的既往情況（是否存在病毒性肝炎、酒精性肝病或肝癌的家族史等高危因素）、其他化驗(yàn)（甲胎蛋白異質(zhì)體或異常凝血酶原等）和輔助檢查（腹部超聲多普勒、腹部CT 或磁共振掃描等），才能最終做出“是否為肝癌”的臨床診斷。

其次，甲胎蛋白變化趨勢(shì)的臨床價(jià)值更大。如上文所述，甲胎蛋白水平會(huì)隨著病情的變化而出現(xiàn)變化，尤其是妊娠期或急/慢性肝炎，其血清甲胎蛋白水平都會(huì)隨著患者的狀態(tài)改變而變化。因此，監(jiān)測(cè)甲胎蛋白水平是否會(huì)隨著妊娠的結(jié)束或肝臟病情的好轉(zhuǎn)而下降，是判斷其是否存在原發(fā)性肝癌可能的重要依據(jù)。而且，如果甲胎蛋白水平始終處于正常范圍之內(nèi)的話，監(jiān)測(cè)其變化趨勢(shì)的臨床意義就更大了。

再次，異常甲胎蛋白不應(yīng)只考慮肝膽疾病。如上文所述，除了幼稚的肝臟細(xì)胞（胎兒肝細(xì)胞或成人的肝干細(xì)胞）會(huì)分泌甲胎蛋白之外，原始的生殖細(xì)胞也可分泌甲胎蛋白。因此，在排除肝膽疾病導(dǎo)致甲胎蛋白水平升高的前提之下，還需考慮到是否存在生殖系統(tǒng)疾病等其他疾病，必要時(shí)，應(yīng)建議患者去婦科或男科就診，以免貽誤病情。

最后，正常甲胎蛋白也還需警惕肝癌可能。如上文所述，對(duì)于某些超出正常范圍95%或99%之外的人群，即便甲胎蛋白水平處于正常水平，但如果其存在發(fā)生肝細(xì)胞肝癌（如肝炎后肝硬化、酒精性肝病或肝癌家族史陽性等）或者是肝細(xì)胞肝癌復(fù)發(fā)的高危因素（如肝癌介入術(shù)后、肝癌切除術(shù)后或肝癌肝移植術(shù)后等），臨床醫(yī)務(wù)工作者仍然應(yīng)該予以重視，密切監(jiān)測(cè)甲胎蛋白水平的變化趨勢(shì)，或者及時(shí)完善肝癌的其他相關(guān)化驗(yàn)和檢查，以便早期發(fā)現(xiàn)、診斷和治療。

希望上述內(nèi)容能夠幫助大家更加全面和科學(xué)地看待“甲胎蛋白”這個(gè)指標(biāo)。甲胎蛋白升高，也不一定就得了肝癌，不要因甲胎蛋白升高而過度擔(dān)心；有肝癌危險(xiǎn)因素的人也不要因甲胎蛋白正常而完全忽視它，而應(yīng)密切監(jiān)測(cè)甲胎蛋白的變化趨勢(shì)。