李媛媛, 葉 凡, 劉婷婷, 劉愛(ài)寧

江南大學(xué)附屬醫(yī)院 血液科,江蘇 無(wú)錫 214000

多發(fā)性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)為原發(fā)性血液系統(tǒng)漿細(xì)胞性腫瘤,可出現(xiàn)貧血、進(jìn)行性骨痛、感染及腎損傷等情況。MM患者骨髓瘤細(xì)胞中單克隆免疫球蛋白大量合成,體內(nèi)正常免疫球蛋白合成受到抑制,免疫功能出現(xiàn)損傷,免疫力下降,引發(fā)侵襲性真菌感染,對(duì)患者的生命安全造成嚴(yán)重威脅[1-2]。有研究報(bào)道,基線淋巴細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)(absolute lymphocyte count,ALC)/單核細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)(absolute monocyte count,AMC)等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)可提示患者預(yù)后[3-4],但不同研究多因素分析結(jié)果存在一定的差異。淋巴細(xì)胞主要存在于淋巴管循環(huán)的淋巴液里,是免疫反應(yīng)的核心。根據(jù)發(fā)生來(lái)源、形態(tài)結(jié)構(gòu)、表面標(biāo)志和免疫功能等不同方面,淋巴細(xì)胞可分為T細(xì)胞、B細(xì)胞和NK細(xì)胞3類[5]。單核細(xì)胞是血液里白細(xì)胞的重要組成成分,在外周血中反映單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的情況,可以吞噬異物使抗體出現(xiàn),在抵御病原入侵、治愈機(jī)體損傷及疾病免疫方面發(fā)揮重要作用。當(dāng)患者體內(nèi)出現(xiàn)炎癥或其他疾病,均會(huì)引起單核細(xì)胞總數(shù)百分比變化[6]。本研究旨在探討初診多發(fā)性骨髓瘤患者預(yù)后的影響因素?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取自2016年1月至2019年1月于江南大學(xué)附屬醫(yī)院初診為MM的85例患者為研究對(duì)象。其中,男性45例,女性40例;平均年齡(57.56±9.88)歲;M蛋白:免疫球蛋白A型27例,免疫球蛋白G型41例,輕鏈型17例;國(guó)際分期體系分期:Ⅰ～Ⅱ期46例,Ⅲ期39例;DS分期:Ⅰ～Ⅱ級(jí)31例,Ⅲ級(jí)54例。納入標(biāo)準(zhǔn):符合MM的診斷標(biāo)準(zhǔn);初診患者;既往未進(jìn)行血液內(nèi)科相關(guān)藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn):其他代謝性疾病或血液系統(tǒng)疾病;多系統(tǒng)、器官存在嚴(yán)重疾病;免疫功能障礙或其他感染性疾病。隨訪患者無(wú)進(jìn)展生存期,平均(27.46±4.88)個(gè)月,根據(jù)臨床療效將患者分入預(yù)后良好組(n=68)與預(yù)后不良組(n=17)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 研究方法 采用免疫比濁法對(duì)患者β2微球蛋白(β2-microglobulin,β2-MG)進(jìn)行定量分析。采用全自動(dòng)生化分析儀對(duì)血小板/淋巴細(xì)胞比值、淋巴細(xì)胞/單核細(xì)胞比值進(jìn)行定量分析。采用堿性苦味酸終點(diǎn)比色法對(duì)血肌酐進(jìn)行定量分析。采用酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)乳酸脫氫酶進(jìn)行定量分析。收集患者ALC/AMC水平及相關(guān)信息。比較兩組患者性別比例、ALC、AMC、ALC/AMC、血小板/淋巴細(xì)胞比值、淋巴細(xì)胞/單核細(xì)胞比值、β2-MG、血肌酐、乳酸脫氫酶水平。

2 結(jié)果

2.1 單因素分析結(jié)果 預(yù)后不良組ALC、ALC/AMC、血小板/淋巴細(xì)胞比值、淋巴細(xì)胞/單核細(xì)胞比值、β2-MG、血肌酐、乳酸脫氫酶高于預(yù)后良好組,AMC低于預(yù)后良好組,兩組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 單因素分析結(jié)果

2.2 多因素Logistic回歸分析結(jié)果 ALC/AMC、血小板/淋巴細(xì)胞比值、淋巴細(xì)胞/單核細(xì)胞比值、β2-MG、乳酸脫氫酶水平增高均為初診多發(fā)性骨髓瘤患者不良預(yù)后的危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 多因素Logistic回歸分析結(jié)果

3 討論

MM的發(fā)生與多種因素有關(guān),包括輻射(電離)因素、遺傳因素、外界病毒感染、長(zhǎng)時(shí)間與有毒化學(xué)物質(zhì)接觸、抗原慢性刺激、自身免疫等。MM具有高度的異質(zhì)性,部分患者生存期>10年,而少部分患者病情進(jìn)展十分迅速,生存期<1年,預(yù)后差異較明顯[7-8]。因此,進(jìn)一步掌握影響MM患者預(yù)后的危險(xiǎn)因素意義重大。

ALC是外周血中淋巴細(xì)胞的計(jì)數(shù),正常成人外周血淋巴細(xì)胞占白細(xì)胞總數(shù)的20%～40%,外周血淋巴細(xì)胞數(shù)量和百分比變化對(duì)一些疾病的診斷具有重要的參考意義[9]。本研究發(fā)現(xiàn),預(yù)后不良組ALC、ALC/AMC、血小板/淋巴細(xì)胞比值、淋巴細(xì)胞/單核細(xì)胞比值高于預(yù)后良好組,AMC低于預(yù)后良好組,兩組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這可能是因?yàn)榱馨图?xì)胞會(huì)分泌大量的CC趨化因子配體17,召集調(diào)節(jié)性T細(xì)胞,降低抗腫瘤的免疫反應(yīng)性。此外,淋巴細(xì)胞在腫瘤發(fā)生、血管產(chǎn)生和轉(zhuǎn)移過(guò)程中具有重要作用,其通過(guò)分泌一定量的活性氧、腫瘤壞死因子-α等對(duì)人體上皮細(xì)胞DNA造成損害,使腫瘤發(fā)展加速,進(jìn)而影響患者預(yù)后[10]。單核細(xì)胞屬于單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng),參與機(jī)體免疫、抗細(xì)菌、抗病毒過(guò)程,能夠激活淋巴細(xì)胞,發(fā)揮細(xì)胞免疫功能和體液免疫功能。骨髓微環(huán)境里的單核細(xì)胞具有一定的抑制體內(nèi)抗腫瘤免疫作用,且會(huì)加速腫瘤的血管產(chǎn)生,分化成巨噬細(xì)胞,從而誘導(dǎo)免疫抑制,保護(hù)腫瘤細(xì)胞免于凋亡。當(dāng)單核細(xì)胞數(shù)量增加且淋巴細(xì)胞數(shù)量下降,宿主抑制腫瘤功能下降,MM加速進(jìn)展,導(dǎo)致預(yù)后不良[11]。

本研究發(fā)現(xiàn),預(yù)后不良組β2-MG、血肌酐、乳酸脫氫酶水平高于預(yù)后良好組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。β2-MG作為一種輕鏈,能夠按照非結(jié)合的形式存在于血清內(nèi),是組織相容性抗原的一種,可以自由地通過(guò)腎小球。正常人體內(nèi)β2-MG水平極低,當(dāng)MM患者出現(xiàn)異常增生,大量β2-MG被釋放入血,血液中β2-MG水平升高,損傷腎小管,肌酐清除率降低,在一定程度上使血肌酐水平升高。當(dāng)血肌酐、β2-MG水平上升,腎功能衰竭風(fēng)險(xiǎn)增加,進(jìn)而影響患者預(yù)后[12-13]。乳酸脫氫酶水平的高低能夠提示生理代謝、細(xì)胞增殖活性等情況。乳酸脫氫酶水平越高,MM患者體內(nèi)惡性腫瘤細(xì)胞活性越強(qiáng),病情進(jìn)展迅速,預(yù)后相對(duì)較差[14]。本研究多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn),ALC/AMC、血小板/淋巴細(xì)胞比值、淋巴細(xì)胞/單核細(xì)胞比值、β2-MG、乳酸脫氫酶水平增高均為不良預(yù)后的危險(xiǎn)因素(P<0.05)。賈淑青[15]研究報(bào)道,高血肌酐、高乳酸脫氫酶、高鈣、高β2-MG、高淋巴細(xì)胞比值的MM患者預(yù)后較差,但未將ALC/AMC、血小板/淋巴細(xì)胞比值以及淋巴細(xì)胞/單核細(xì)胞比值因素考慮在內(nèi)。

綜上所述,ALC/AMC、血小板/淋巴細(xì)胞比值、淋巴細(xì)胞/單核細(xì)胞比值、β2-MG、乳酸脫氫酶水平增高均為初診MM患者不良預(yù)后的危險(xiǎn)因素。