周昕陽(yáng),于書劍,王倩,于紅
130000 吉林省長(zhǎng)春市,吉林大學(xué)第一醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科
良性陣發(fā)性位置性眩暈(benign paroxysmal positional vertigo,BPPV)是一種耳科常見的外周前庭疾病,終身患病率為2.4%[1]。典型發(fā)作表現(xiàn)為當(dāng)患者相對(duì)于重力方向改變頭位時(shí),會(huì)誘發(fā)出短暫性眩暈、漂浮感及自身不穩(wěn)感等,并伴有特征性眼震[2]。按病因的有無(wú)可分為原發(fā)性與繼發(fā)性BPPV。原發(fā)性BPPV的病因可能與耳石器官退行性變等有關(guān),占50%~70%;繼發(fā)性BPPV的病因包括突發(fā)性聾(sudden sensorineural hearing loss,SSNHL)、前庭性偏頭痛(vestibular migraine,VM)、梅尼埃?。∕énière disease,MD)、前庭神經(jīng)炎(vestibular neuronitis,VN)、外科手術(shù)、頭部及全身創(chuàng)傷、Hunt綜合征等其他內(nèi)耳或全身系統(tǒng)疾?。?]。經(jīng)手法復(fù)位治療后大多數(shù)BPPV患者可以好轉(zhuǎn),部分患者會(huì)出現(xiàn)殘余癥狀,主要表現(xiàn)為頭部昏沉感、不穩(wěn)感、頭頸部不適等癥狀以及害怕再次產(chǎn)生眩暈的不安全感等情緒,但不伴典型的位置性眩暈及眼球震顫[4]。國(guó)外已有薈萃分析顯示,女性、高血壓、糖尿病、高血脂、骨質(zhì)疏松和維生素D缺乏是導(dǎo)致BPPV復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素[5]。本研究通過(guò)收集就診于吉林大學(xué)第一醫(yī)院的BPPV患者資料進(jìn)一步探討繼發(fā)性BPPV的病因分類及其對(duì)BPPV復(fù)發(fā)率的影響,并分析影響復(fù)位后殘余癥狀發(fā)生的危險(xiǎn)因素,為臨床上提高BPPV的精準(zhǔn)診治及預(yù)后分析提供依據(jù),現(xiàn)報(bào)道如下。
選取2019年4月—2021年4月就診于吉林大學(xué)第一醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科眩暈門診及耳內(nèi)科住院患者中確診為BPPV的患者共340例,患者均同意行手法復(fù)位治療,同意接受問(wèn)卷調(diào)查及隨訪,并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn):符合2017年BPPV診斷和治療指南[3]中有關(guān)BPPV的診斷標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)所有確診BPPV的患者詳細(xì)詢問(wèn)現(xiàn)病史及既往史(包括眩暈、頭暈、前庭視覺癥狀、前庭姿勢(shì)癥狀、前庭自主神經(jīng)癥狀、耳鳴、耳聾、頭痛、畏光畏聲、手術(shù)史及創(chuàng)傷史等),參考SSNHL、VM、MD、VN、Hunt綜合征等疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)做出繼發(fā)性BPPV的診斷。排除標(biāo)準(zhǔn):由高血壓、糖尿病及其他因素導(dǎo)致的內(nèi)耳微循環(huán)障礙;排除拒絕或無(wú)法配合規(guī)范性手法復(fù)位和/或合并其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病及因文化水平或其他原因不能完成量表、配合隨訪者。本研究通過(guò)吉林大學(xué)第一醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)(倫理審批編號(hào):2021-527)。
將納入研究的患者按是否存在原發(fā)病將患者分為原發(fā)性BPPV(原發(fā)組,n=184)、繼發(fā)性BPPV(繼發(fā)組,n=156)。繼發(fā)組再按病因的不同分為5個(gè)亞組,主要病因包括SSNHL(n=39)、VM(n=37)、MD(n=38)、VN(n=27)、其他(如顱腦及耳部手術(shù)、Hunt綜合征、顳骨骨折等,n=15)。并按患者隨訪期內(nèi)有無(wú)殘余癥狀發(fā)生將患者分為出現(xiàn)殘余癥狀組、未出現(xiàn)殘余癥狀組。
對(duì)所有明確診斷為BPPV的患者采取規(guī)范性手法復(fù)位治療,對(duì)后半規(guī)管管石型BPPV患者采用Epley復(fù)位法治療,嵴頂型BPPV采用Semont解脫法復(fù)位;水平半規(guī)管管石型BPPV采用Barbecue復(fù)位法治療,嵴頂型BPPV采用Gufoni復(fù)位法治療;上半規(guī)管BPPV采用改良Epley法復(fù)位治療。對(duì)繼發(fā)性BPPV除耳石復(fù)位治療外,同時(shí)積極進(jìn)行原發(fā)疾病的治療(參考突發(fā)性聾、梅尼埃病等相關(guān)疾病診治指南)。隨訪中變位試驗(yàn)陽(yáng)性的患者再次進(jìn)行復(fù)位治療,出現(xiàn)殘余癥狀患者給予藥物、前庭康復(fù)訓(xùn)練等對(duì)癥治療,焦慮自評(píng)量表(Selfrating Anxiety Scale,SAS)、抑郁自評(píng)量表(Self-rating Depression Scale,SDS)評(píng)分高于正常的患者結(jié)合心理衛(wèi)生科會(huì)診意見給予抗焦慮抑郁治療。所有患者的治療符合《赫爾辛基宣言》。
1.4.1 基線指標(biāo):治療前,統(tǒng)計(jì)患者年齡、性別、受累半規(guī)管、是否伴有原發(fā)疾病、SAS、SDS評(píng)分等情況。SAS是一種焦慮狀態(tài)評(píng)定的標(biāo)準(zhǔn),用于測(cè)量焦慮狀態(tài)輕重程度及其在治療過(guò)程中變化情況的心理量表(<50分為正常,50~60分為輕度焦慮,61~70分為中度焦慮,>70分為重度焦慮);SDS能相當(dāng)直觀地反映抑郁患者的主觀感受及其在治療中的變化(<53分為正常,53~62分為輕度抑郁,63~72分為中度抑郁,>72分為重度抑郁)[6]。
1.4.2 隨訪指標(biāo):分別于治療后2 d、4周及3個(gè)月時(shí)對(duì)每一位患者進(jìn)行隨訪(無(wú)論其是否已出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)及殘余癥狀),主要內(nèi)容包括眩暈等癥狀采集、變位試驗(yàn),并收集患者復(fù)位治療后4周、3個(gè)月時(shí)SAS、SDS評(píng)分。根據(jù)患者的主訴、變位試驗(yàn)、位置性眼震試驗(yàn)結(jié)果,統(tǒng)計(jì)所有患者一次復(fù)位成功率(經(jīng)歷一次復(fù)位癥狀便得到控制且未見復(fù)發(fā)及殘余癥狀的人數(shù)/各組總?cè)藬?shù))、3個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)率(隨訪至3個(gè)月有復(fù)發(fā)的患者人數(shù)/各組總?cè)藬?shù))、復(fù)位治療次數(shù)、殘余癥狀發(fā)生率(隨訪期內(nèi)出現(xiàn)殘余癥狀的人數(shù)/各組總?cè)藬?shù))、殘余癥狀發(fā)生時(shí)間、主要癥狀等情況。
采用 SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。服從正態(tài)分布的計(jì)量資料以(±s)表示,兩組間樣本均數(shù)比較兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),多組間樣本均數(shù)比較采用單因素方差分析;計(jì)數(shù)資料以相對(duì)數(shù)表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn),對(duì)多組間有差異的指標(biāo)進(jìn)行Bonferroni多重比較。以差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的指標(biāo)作為自變量,將復(fù)位后是否出現(xiàn)殘余癥狀作為因變量,建立Logistic模型,采用似然比檢驗(yàn)法進(jìn)行逐步回歸分析,并計(jì)算各自變量的比值比(odd ratio,OR)及其95%置信區(qū)間(confidence interval,CI)評(píng)估各變量與殘余癥狀發(fā)生的關(guān)聯(lián)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
本研究共納入患者340例,其中原發(fā)組184例(54.1%),繼發(fā)組156例(45.9%)。繼發(fā)組較原發(fā)組患者發(fā)病年齡小,經(jīng)2次以上復(fù)位治療所占比例高,一次復(fù)位成功率低,3個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)率、殘余癥狀發(fā)生率、診斷時(shí)SAS評(píng)分、診斷時(shí)SDS評(píng)分高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);兩組患者性別、受累半規(guī)管及治療4周時(shí)、3個(gè)月時(shí)SAS、SDS評(píng)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表1。
表1 原發(fā)組與繼發(fā)組臨床特征比較Table 1 Comparison of clinical features between the primary group and secondary group
繼發(fā)性BPPV患者中不同病因患者年齡比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);其中其他(如顱腦及耳部手術(shù)、Hunt綜合征、顳骨骨折等)病因患者年齡小于SSNHL、VM、MD、VN患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。繼發(fā)性BPPV患者中不同病因患者性別、受累半規(guī)管、復(fù)位次數(shù)、一次復(fù)位成功率、3個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)率、殘余癥狀發(fā)生率及各時(shí)段SAS、SDS評(píng)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表2。
表2 繼發(fā)性BPPV患者中不同病因患者臨床特征比較Table 2 Comparison of clinical characteristics of patients with different etiologies of secondary BPPV
隨訪至首次復(fù)位后3個(gè)月,出現(xiàn)殘余癥狀組133例,未出現(xiàn)殘余癥狀組207例。殘余癥狀主要表現(xiàn)為頭部昏沉感(59.40%,79/133)、不穩(wěn)感(24.06%,32/133)及頭頸部不適(9.77%,13/133),出現(xiàn)兩種及以上癥狀者占6.77%(9/133)。出現(xiàn)殘余癥狀組繼發(fā)性病因所占比例、復(fù)位次數(shù)>2次所占比例高于未出現(xiàn)殘余癥狀組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);出現(xiàn)殘余癥狀組伴隨疾病復(fù)發(fā)所占比例少于未出現(xiàn)殘余癥狀組,診斷時(shí)、治療后4周、治療后3個(gè)月SAS、SDS評(píng)分高于未出現(xiàn)殘余癥狀組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);兩組患者年齡、性別、受累半規(guī)管比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表3。
表3 出現(xiàn)殘余癥狀組與未出現(xiàn)殘余癥狀組臨床特征比較Table 3 Comparison of clinical features between the residual symptom group and non-residual symptom group
以復(fù)位后是否有殘余癥狀發(fā)生為因變量,將單因素分析中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的5個(gè)觀察指標(biāo)作為自變量(賦值見表4)納入多因素Logistic回歸模型,結(jié)果顯示,診斷時(shí)SAS評(píng)分(OR=1.231,95%CI=1.117~1.357,P<0.001)、SDS評(píng)分(OR=1.209,95%CI=1.113~1.314,P<0.001)是BPPV患者復(fù)位后殘余癥狀發(fā)生的影響因素,見表5。
表4 BPPV復(fù)位后殘余癥狀影響因素的多因素Logistic回歸分析賦值表Table 4 Variable assignment table for multivariate Logistic regression analysis of the influencing factors of residual symptoms after BPPV reduction
表5 BPPV復(fù)位后殘余癥狀影響因素的多因素Logistic回歸分析Table 5 Multivariate Logistic regression analysis of the influencing factors of residual symptoms after BPPV reduction
臨床上BPPV的具體發(fā)病機(jī)制仍不清楚,目前較公認(rèn)的發(fā)病機(jī)制為橢圓囊內(nèi)的耳石碎片脫落異位進(jìn)入半規(guī)管(管結(jié)石學(xué)說(shuō))或黏附在壺腹嵴上(嵴帽結(jié)石學(xué)說(shuō)),頭位發(fā)生變化后耳石的流動(dòng)引起內(nèi)淋巴液流動(dòng),刺激前庭毛細(xì)胞放電率發(fā)生改變,眩暈即發(fā)生[7]。BPPV發(fā)生的條件既需要有耳石碎片的脫落、又需要半規(guī)管功能良好或不完全喪失。由于老年女性體內(nèi)維生素D缺乏[8]、性激素水平改變、鈣代謝紊亂,可影響耳石的產(chǎn)生及吸收平衡,促使耳石脫落,故BPPV多以50歲以上女性多見[9]。且后半規(guī)管的解剖位置較低、脫落的耳石在重力的作用下易滑入,故以后半規(guī)管受累常見,本研究統(tǒng)計(jì)結(jié)果與之一致。
目前BPPV最有效的治療方式為手法復(fù)位治療,可在短時(shí)間內(nèi)緩解頭暈癥狀,療效確切。國(guó)內(nèi)一項(xiàng)臨床研究表明,BPPV手法復(fù)位一次有效率為79%[10],而本研究發(fā)現(xiàn)繼發(fā)組患者一次復(fù)位成功率僅為42.9%,多數(shù)患者常需要2次以上復(fù)位治療且復(fù)發(fā)率較高,推測(cè)其原因可能與原發(fā)病未得到有效控制、內(nèi)耳功能損害較重、炎癥反應(yīng)較重等機(jī)制有關(guān),復(fù)位后的耳石碎片可能會(huì)再次脫落。有研究表明焦慮、抑郁、恐懼等不良情緒可以顯著降低復(fù)位治療效果[11],且本研究結(jié)果顯示多數(shù)繼發(fā)組患者在發(fā)病時(shí)就處于輕度抑郁狀態(tài),其機(jī)制可能為不良情緒可導(dǎo)致體內(nèi)神經(jīng)炎癥和內(nèi)分泌反應(yīng)受損,通過(guò)機(jī)體內(nèi)相似的炎癥反應(yīng)[如白介素(IL)-1β]刺激血管反復(fù)痙攣導(dǎo)致耳石移位[12];另有研究顯示焦慮抑郁情緒的應(yīng)激源可能會(huì)刺激下丘腦-垂體-腎上腺軸的異常激活,引起神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)功能障礙[13]或?qū)е?-羥色胺(5-HT)功能障礙,而前庭核復(fù)合物由大量的5-HT受體組成,缺乏5-HT則可能會(huì)對(duì)神經(jīng)元的電生理活性和前庭核復(fù)合物功能產(chǎn)生重大影響[14],且繼發(fā)組患者本身存在內(nèi)耳疾病、總體抗氧化水平較低、對(duì)應(yīng)激反應(yīng)耐受較差,更易導(dǎo)致BPPV的發(fā)生及復(fù)發(fā)。
本研究在原發(fā)組與繼發(fā)組臨床特征比較的基礎(chǔ)上,對(duì)繼發(fā)性BPPV按照原發(fā)病因進(jìn)行分類,并進(jìn)行亞組分析,結(jié)果顯示,各病因亞組間除年齡外其余觀察指標(biāo)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,分析其原因?yàn)楦髟l(fā)疾病均可影響前庭功能,在疾病發(fā)生發(fā)展、預(yù)后等方面存在共性。
臨床上有5%~19%的SSNHL患者病程中可發(fā)生BPPV,LEE等[15]研究發(fā)現(xiàn)BPPV可在SSNHL發(fā)病24 h內(nèi)發(fā)生,約有83.3%可同時(shí)發(fā)生。BPPV大多繼發(fā)于聽力曲線為全聾型的SSNHL患者,且二者多發(fā)生于同側(cè)。吳子明等[16]認(rèn)為SSNHL患者存在內(nèi)耳循環(huán)障礙或病毒感染,可導(dǎo)致前庭器官血供不足,促使耳石代謝異常而脫落導(dǎo)致BPPV。VM常見的前庭癥狀為自發(fā)性、位置性眩暈,并可伴有位置性眼震[17],SUGAYA等[18]考慮其繼發(fā)性BPPV的機(jī)制是由于偏頭痛發(fā)作引起迷路動(dòng)脈痙攣,導(dǎo)致橢圓囊和球囊功能障礙,發(fā)生耳石脫落。VM患者常出現(xiàn)焦慮、失眠等表現(xiàn),這可能也是繼發(fā)性BPPV的一種間接因素。歐陽(yáng)湯鵬等[19]發(fā)現(xiàn)這類患者多累及水平半規(guī)管,本研究則以后半規(guī)管較為常見,這可能與本研究中納入樣本量較少、數(shù)據(jù)不具有整體代表性有關(guān)。MD繼發(fā)性BPPV的報(bào)道臨床中并不少見,有研究指出其機(jī)制為膜迷路積水破壞內(nèi)耳血供,使橢圓囊斑和球囊斑發(fā)生纖維化,促使耳石脫落,眩暈即發(fā)生[20]。另有研究表明脫落的耳石顆??捎绊憙?nèi)淋巴的縱流和吸收,進(jìn)一步加重內(nèi)淋巴積水[21],二者互為因果,導(dǎo)致疾病反復(fù)發(fā)作。VN的發(fā)病多與病毒感染有關(guān),根據(jù)解剖學(xué)特點(diǎn),當(dāng)病變累及前庭神經(jīng)橢圓囊支時(shí)可致使橢圓囊囊斑功能異常,促使耳石脫落。前庭上神經(jīng)損傷會(huì)導(dǎo)致水平半規(guī)管的功能障礙,當(dāng)耳石滑入水平半規(guī)管時(shí)可能會(huì)因其功能喪失而無(wú)法表現(xiàn)出典型的位置性眩暈的癥狀,故而本研究及絕大多數(shù)研究表明,VN繼發(fā)性BPPV以后半規(guī)管更為常見。繼發(fā)性BPPV的病因多種多樣,就目前的研究進(jìn)展來(lái)看,頜面部手術(shù)因素繼發(fā)性BPPV主要與外力作用、術(shù)中體位及內(nèi)耳血供障礙等有關(guān)[22];Hunt綜合征患者體內(nèi)的帶狀皰疹病毒可累及前庭神經(jīng)節(jié)、膝狀神經(jīng)節(jié),侵犯前庭器官,使橢圓囊受損,促使耳石脫落;頭部創(chuàng)傷等可損害組成耳石或耳石膜的蛋白,導(dǎo)致耳石脫離橢圓囊[23]。此類患者年齡較其他病因亞組小,臨床易因患者年齡較小導(dǎo)致臨床醫(yī)生對(duì)發(fā)生的短暫眩暈忽視,從而漏診。
隨著對(duì)BPPV的深入研究,有學(xué)者發(fā)現(xiàn)經(jīng)復(fù)位后有13%~61%的患者會(huì)出現(xiàn)頭部昏沉感、不穩(wěn)感及頭頸部不適等相關(guān)臨床癥狀,但體位試驗(yàn)及位置性眼震陰性,即RS發(fā)生[24]。其機(jī)制可能由于復(fù)位不完全,仍有少量不足以引起眼震的耳石碎片殘留[25];或復(fù)位后前庭功能延遲恢復(fù),而中樞不能及時(shí)代償,導(dǎo)致已適應(yīng)病態(tài)平衡的大腦無(wú)法快速調(diào)整[26];或與前庭神經(jīng)核變性有關(guān),使得神經(jīng)信號(hào)的傳導(dǎo)能力減退[27]等。由于繼發(fā)于內(nèi)耳疾病患者病變可累及前庭上神經(jīng)、迷路動(dòng)脈等,導(dǎo)致前庭功能嚴(yán)重減退,故復(fù)位后出現(xiàn)RS的概率較大。有研究認(rèn)為耳石復(fù)位是對(duì)前庭器官的再次損傷,故而多次復(fù)位后損傷也相應(yīng)增加,更容易出現(xiàn)RS[28],本研究結(jié)果支持以上結(jié)論。另外本研究還探討了精神心理因素對(duì)RS的影響,結(jié)果顯示出現(xiàn)RS的患者在診斷時(shí)及隨訪各時(shí)間段均具有較高的SAS、SDS評(píng)分,且診斷時(shí)SAS、SDS評(píng)分為影響RS發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,推測(cè)輕、中度焦慮抑郁情緒可能影響RS的發(fā)生,該機(jī)制尚有待研究,可能與炎癥反應(yīng)、下丘腦-垂體-腎上腺軸等應(yīng)激因素相關(guān),且頭暈可能造成海馬、杏仁核等結(jié)構(gòu)所經(jīng)環(huán)路障礙,影響神經(jīng)遞質(zhì)釋放及回收,可進(jìn)一步加重焦慮抑郁情緒。本研究中繼發(fā)性病因在影響RS發(fā)生的單因素分析中顯示,兩組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但納入回歸模型后被剔除,表明在整體影響下其作用被減弱或代替,未來(lái)還需排除混雜因素后再行驗(yàn)證。研究隨訪過(guò)程中發(fā)現(xiàn)既發(fā)生疾病復(fù)發(fā)又出現(xiàn)殘余癥狀者僅2例,分析出現(xiàn)此結(jié)果的原因可能為復(fù)發(fā)者與RS者頭暈等臨床癥狀相似,因疾病復(fù)發(fā)行位置試驗(yàn)及眼震試驗(yàn)陽(yáng)性,致使患者僅診斷為BPPV復(fù)發(fā),而掩蓋了對(duì)RS的診斷,影響隨訪結(jié)果。另有研究表明復(fù)位次數(shù)較多、年齡較大、病程較長(zhǎng)等亦為導(dǎo)致復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[29],疾病復(fù)發(fā)與RS臨床表現(xiàn)相似而治療方式不同,臨床上應(yīng)仔細(xì)甄別,避免漏診,并給予精準(zhǔn)治療。
本研究局限性:本研究著重從心理因素探討是否影響復(fù)位后殘余癥狀的發(fā)生,未來(lái)在控制混雜因素的前提下可納入多種因素進(jìn)行進(jìn)一步分析。
綜上,臨床上對(duì)于診斷為SSNHL、VM、MD、VN、創(chuàng)傷等患者,應(yīng)關(guān)注其同時(shí)或短時(shí)期內(nèi)是否伴隨位置性眩暈,可行體位試驗(yàn)以便甄別,避免繼發(fā)性BPPV的漏診;同理,當(dāng)患者以位置性眩暈為主訴就診時(shí),應(yīng)想到是否存在原發(fā)疾病,以便精準(zhǔn)診治。若經(jīng)一次治療癥狀未能完全緩解或反復(fù)發(fā)作易加重患者焦慮抑郁情緒,這些不良情緒亦會(huì)增加復(fù)位后殘余癥狀的發(fā)生,故對(duì)存在焦慮抑郁等情緒障礙者應(yīng)加強(qiáng)復(fù)位后隨訪,必要時(shí)給予相應(yīng)藥物及心理干預(yù),以提高治療有效率、減少殘余癥狀的發(fā)生,從而達(dá)到精準(zhǔn)治療的目的。
作者貢獻(xiàn):周昕陽(yáng)提出概念、形式分析、原稿寫作;于書劍負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)管理、項(xiàng)目管理、資源提供;王倩負(fù)責(zé)調(diào)查開展、方法學(xué)把關(guān)、軟件制表;于紅負(fù)責(zé)監(jiān)督、驗(yàn)證,并審查文章。
本文無(wú)利益沖突。