劉 歆,畢燕龍

0引言

瞬時(shí)受體電位(transient receptor potential,TRP)通道可以被認(rèn)為是多個(gè)信號(hào)集成器來(lái)引導(dǎo)我們的感覺(jué)系統(tǒng)。TRP通道根據(jù)核苷酸序列同源性分為6個(gè)主要亞家族:錨蛋白(ankyrin,TRPA)、經(jīng)典型(canonical,TRPC)、黑素瘤型(melastatin,TRPM)、粘脂(mucolipin,TRPML)、多囊蛋白(polycystin,TRPP)、以及香草醛(vanilloid,TRPV)[1-2]。其中香草醛家族包含4個(gè)亞型,分別為:TRPV1、TRPV2、TRPV3和TRPV4[1]。TRPV4屬于瞬時(shí)受體電位香草醛受體的亞家族成員,于2000年從秀麗隱桿線蟲(chóng)無(wú)脊椎動(dòng)物基因Osm-9的滲透敏感通道同源物中被發(fā)現(xiàn)[3]。TRPV4是一種非選擇性陽(yáng)離子通道蛋白,在哺乳動(dòng)物中表達(dá)廣泛,在腦、眼、腎和泌尿系統(tǒng)、胃腸道和胰腺、肌肉骨骼組織、上皮、血管內(nèi)皮和血管周?chē)交〖?xì)胞中均有膜性表達(dá)。同時(shí),TRPV4參與細(xì)胞腫脹、溫度、機(jī)械牽張、剪切應(yīng)力、滲透壓和花生四烯酸代謝產(chǎn)物的調(diào)節(jié)。機(jī)械牽張或壓力會(huì)激活細(xì)胞膜上的TRPV4,從而介導(dǎo)Ca2+內(nèi)流,使胞質(zhì)[Ca2+]i濃度增高,進(jìn)而影響基因表達(dá)、細(xì)胞形態(tài)和細(xì)胞骨架構(gòu)建[1-2,4-5]。

1 TRPV4在眼組織中的表達(dá)與功能

隨著對(duì)TRPV家族的深入研究,TRPV4在角膜、晶狀體、睫狀體、小梁網(wǎng)和視網(wǎng)膜中均有功能性表達(dá)[6],結(jié)合其通過(guò)引起Ca2+通道開(kāi)放而參與各種生理病理過(guò)程的特點(diǎn),已成為很多眼科生理及病理發(fā)生發(fā)展機(jī)制的研究對(duì)象。

1.1TRPV4在角膜上皮中的表達(dá)與功能角膜上皮層由覆蓋在眼球最表面的復(fù)層上皮細(xì)胞組成,起著屏障和保護(hù)角膜免受環(huán)境危害的功能。緊密連接是維持角膜上皮屏障功能的基礎(chǔ)。研究發(fā)現(xiàn)TRPV4在兔角膜上皮細(xì)胞系中的功能性表達(dá)對(duì)緊密連接的正確建立非常重要,它于細(xì)胞分化末期高表達(dá)于角膜上皮最外層,參與調(diào)節(jié)緊密連接屏障功能的建立;同時(shí),TRPV4也是表皮生長(zhǎng)因子(epidermal growth factor, EGF)對(duì)緊密連接的調(diào)節(jié)作用所必需的[7]。Lapajne等[8]發(fā)現(xiàn)小鼠上皮細(xì)胞均有TRPV家族基因的功能性表達(dá),以TRPV4為主,接著是TRPV2和TRPV3,TRPV1的表達(dá)量最少。其中,TRPV4通過(guò)滲透敏感和熱敏引起陽(yáng)離子內(nèi)流,促進(jìn)半通道依賴(lài)的ATP釋放,這種TRPV4-半通道-ATP信號(hào)軸可能是調(diào)節(jié)過(guò)度機(jī)械性、滲透性和化學(xué)性刺激引起的角膜疼痛的通道。Sun等[9]在大鼠急性高眼壓模型中發(fā)現(xiàn)TRPV4可能通過(guò)TRPV4-ATP-P2X2通路影響角膜ATP濃度。TRPV4還是參與滲透壓調(diào)節(jié)的重要離子通道,在容積控制的背景下,其在角膜上皮細(xì)胞中的功能已被研究。Pan等[10]用siRNA敲低TRPV4后,發(fā)現(xiàn)細(xì)胞調(diào)節(jié)性容積減少(regulatory volume decrease,RVD)的活性被抑制,表明TRPV4在調(diào)節(jié)角膜上皮內(nèi)滲透壓方面發(fā)揮重要作用。此外,TRPV4還參與了角膜上皮損傷修復(fù)過(guò)程,炎癥因子大量釋放是角膜損傷后引起纖維化的重要機(jī)制之一,Okada等[11]采用小鼠角膜燒傷模型,發(fā)現(xiàn)抑制TRPV4后可減輕纖維化;相反,他們還發(fā)現(xiàn)在受損的三叉神經(jīng)中插入TRPV4基因可以通過(guò)上調(diào)神經(jīng)生長(zhǎng)因子(nerve growth factor, NGF)促進(jìn)角膜上皮的愈合[12]。綜上所述,TRPV4在維持角膜上皮穩(wěn)態(tài)及損傷修復(fù)方面發(fā)揮復(fù)雜的功能。

1.2TRPV4在角膜內(nèi)皮中的表達(dá)與功能角膜內(nèi)皮層位于角膜最內(nèi)層,是由六邊形細(xì)胞組成的單層結(jié)構(gòu),通過(guò)機(jī)械屏障及離子泵功能,起著維持角膜正常厚度和透明度的重要作用。關(guān)于角膜內(nèi)皮細(xì)胞是如何將液體從角膜基質(zhì)驅(qū)動(dòng)到前房仍然是一個(gè)懸而未決的問(wèn)題。研究表明滲透壓梯度、細(xì)胞膜電阻以及溫度所引起的細(xì)胞Ca2+濃度變化是維持角膜透明的主要原因。2011年,Mergler等率先報(bào)道了TRPV4在人角膜內(nèi)皮細(xì)胞系(HCEC-12)中存在功能性表達(dá)并作為熱敏和滲透敏感性蛋白,在低滲和中等熱度(<40 ℃)條件下可引起Ca2+向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)移,并與水通道蛋白1(aquaporin 1, AQP1)或水通道蛋白4(AQP4)形成復(fù)合體發(fā)揮RVD活性[13-14]。與此同時(shí),TRPV4還影響角膜內(nèi)皮細(xì)胞的活性及存活率。TRPV4表達(dá)的上調(diào)會(huì)損害維持角膜穩(wěn)態(tài)的結(jié)構(gòu)和功能特性,具體表現(xiàn)為結(jié)構(gòu)完整性的改變,并且增加藥物對(duì)細(xì)胞活力喪失的敏感性[15]。研究表明,TRPV4通過(guò)其他可能涉及Na+/K+-ATP酶β-1轉(zhuǎn)運(yùn)亞基(ATP1B1)的機(jī)制調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡,這種活性離子轉(zhuǎn)運(yùn)介體被認(rèn)為是Fuchs內(nèi)皮營(yíng)養(yǎng)不良(fuchs endothelial cell dystrophy, FECD)的靶位點(diǎn)之一,但FECD中內(nèi)皮細(xì)胞的退變是否僅僅是由于ATP1B1的功能受損或與TRPV4的相互作用,有待進(jìn)一步研究[16]。研究證實(shí),TRPV4可通過(guò)下調(diào)PI3K/AKT信號(hào)通路并上調(diào)p38 MAPK信號(hào)通路來(lái)降低Bcl2/Bax比值,從而引起神經(jīng)細(xì)胞的凋亡,但這是否使其致角膜內(nèi)皮細(xì)胞凋亡的機(jī)制,仍需進(jìn)一步研究[17]。

角膜內(nèi)皮還受到機(jī)械力的作用,包括房水所產(chǎn)生的靜水壓力(hydrostatic pressure)和房水流體動(dòng)力學(xué)繼發(fā)的流體剪應(yīng)力(hydrokinetic shear stress pressure)。關(guān)于機(jī)械力如何影響角膜內(nèi)皮的完整性及其屏障功能知之甚少。Thériault等[18]通過(guò)將人角膜、組織工程角膜以及無(wú)內(nèi)皮的人角膜分別組裝在特殊設(shè)計(jì)的具有一定生理壓力和模擬人眼房水流動(dòng)速率的裝置中發(fā)現(xiàn)角膜水腫和膠原纖維之間的間隙均有下降,說(shuō)明房水壓力動(dòng)力對(duì)角膜內(nèi)皮細(xì)胞連接完整性至關(guān)重要。眾所周知,細(xì)胞通過(guò)對(duì)壓力的反應(yīng),啟動(dòng)細(xì)胞骨架的結(jié)構(gòu)變化,將機(jī)械信號(hào)轉(zhuǎn)化為化學(xué)信號(hào)。其中液壓,已被證明可以影響細(xì)胞骨架和肌動(dòng)蛋白聚合[19]。TRPV4是一種對(duì)機(jī)械力非常敏感的離子通道蛋白,這種敏感性依賴(lài)于其與多種細(xì)胞和組織中纖毛的結(jié)合相關(guān),如在輸卵管細(xì)胞、間充質(zhì)干細(xì)胞和氣道上皮細(xì)胞中參與纖毛搏動(dòng)頻率與機(jī)械傳導(dǎo)。在脊椎動(dòng)物和(發(fā)育中)哺乳動(dòng)物角膜內(nèi)皮細(xì)胞中也發(fā)現(xiàn)了一種初級(jí)纖毛,其不僅可隨著環(huán)境或壓力的變化表現(xiàn)為突起或回縮,還可感知房水中離子組成及靜水壓,被推測(cè)在機(jī)械損傷后角膜內(nèi)皮損傷修復(fù)中發(fā)揮作用[20-22]。靜水壓升高可激活血管內(nèi)皮上的TRPV4引起Ca2+內(nèi)流,導(dǎo)致血管通透性增加,而阻斷TRPV4可更好地保留內(nèi)皮完整性已在心、肺、胰等靜脈高壓中證實(shí)[5,23-24]。TRPV4介導(dǎo)的“力-化學(xué)信號(hào)”轉(zhuǎn)導(dǎo)是否是通過(guò)Ca2+內(nèi)流調(diào)控細(xì)胞骨架結(jié)構(gòu),從而調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞的屏障功能,這一問(wèn)題有待進(jìn)一步研究。

1.3TRPV4在晶狀體中的表達(dá)與功能晶狀體借懸韌帶固定于后房中,房水的成分及其滲透壓的穩(wěn)定性對(duì)維持晶狀體的正常代謝發(fā)揮重要作用。近年的研究表明,TRPV4不僅表達(dá)于晶狀體上皮細(xì)胞中[25],在晶狀體纖維細(xì)胞中同樣有其表達(dá)[26]。Nakazawa等[26]對(duì)TRPV1和TRPV4在成年小鼠晶狀體中表達(dá)和空間定位進(jìn)行了探究,研究發(fā)現(xiàn)TRPV1和TRPV4在晶狀體上皮、外皮質(zhì)和核中均有表達(dá),但在亞細(xì)胞水平略有不同,在上皮和外皮質(zhì)中,TRPV1和TRPV4定位于細(xì)胞質(zhì)中,而在晶狀體核中,主要定位于纖維細(xì)胞膜上。

TRPV4在晶狀體內(nèi)的主要功能是感知機(jī)械和滲透壓的變化。在細(xì)胞體積調(diào)節(jié)方面,當(dāng)晶狀體暴露于低滲環(huán)境并發(fā)生腫脹時(shí),可通過(guò)激活TRPV4,啟動(dòng)信號(hào)級(jí)聯(lián),增加Na+/K+-ATP酶的活性,產(chǎn)生調(diào)節(jié)體積減少,恢復(fù)晶狀體體積[27]。相反,高滲性晶狀體收縮則通過(guò)激活TRPV1使NKCC1磷酸化,從而增加其活性并產(chǎn)生調(diào)節(jié)容積增加,使晶狀體容積恢復(fù)到正常水平[28]。Gao等[29-30]發(fā)現(xiàn)在晶狀體核與表面細(xì)胞之間存在著很大的靜水壓力梯度,這是水可以通過(guò)縫隙連接流出的基礎(chǔ)。這種壓力梯度受到一種雙重反饋途徑的嚴(yán)格調(diào)控,即利用TRPV1和TRPV4分別感知靜水壓力的下降或上升。當(dāng)細(xì)胞受到正壓力和刺激時(shí),通過(guò)激活TRPV4進(jìn)一步增加Na+/K+-ATP酶的活性;反之,則通過(guò)TRPV1抑制Na+/K+-ATP酶的活性,這種雙向調(diào)控是維持晶狀體透明和光學(xué)特性所必需的。

1.4TRPV4在睫狀體中的表達(dá)與功能睫狀體是葡萄膜的中間結(jié)構(gòu),前接虹膜根部,后以鋸齒緣為界移行為脈絡(luò)膜,主要包括無(wú)色素上皮、色素上皮、基質(zhì)、睫狀肌和睫狀體上腔5個(gè)部分,主要負(fù)責(zé)房水的分泌和排出。研究表明,TRPV4在無(wú)色素上皮細(xì)胞中有功能性表達(dá),它負(fù)責(zé)感知滲透壓變化,當(dāng)無(wú)色素上皮細(xì)胞水腫產(chǎn)生低滲效應(yīng)時(shí),PLA2途徑釋放花生四烯酸及其衍生物可間接激活TRPV4介導(dǎo)的Ca2+內(nèi)流,最終介導(dǎo)房水生成增多[31]。褪黑素在調(diào)節(jié)晝夜節(jié)律、凋亡和氧化應(yīng)激的病理生理過(guò)程中發(fā)揮著重要作用,近年研究也發(fā)現(xiàn)其在近視、青光眼及視網(wǎng)膜病變中具有潛在保護(hù)和治療作用[32]。Alkozi等[33]發(fā)現(xiàn)TRPV4參與睫狀體無(wú)色素上皮細(xì)胞分泌褪黑素這一過(guò)程,具體為當(dāng)無(wú)色素上皮細(xì)胞上的TRPV4激活時(shí),可激活褪黑素合成的兩個(gè)關(guān)鍵步驟,包括:烷基胺N-乙酰轉(zhuǎn)移酶(aralkylamine N-acetyltransferase, AANAT)磷酸化增加以及激活鈣調(diào)素和鈣調(diào)素依賴(lài)蛋白激酶Ⅱ。同時(shí),睫狀肌通過(guò)調(diào)節(jié)懸韌帶還可引起晶狀體內(nèi)靜水壓梯度的變化。當(dāng)晶狀體懸韌帶完好時(shí),睫狀肌松弛增加了睫狀體與晶狀體之間的距離,導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)靜水壓力下降,并可被抑制TRPV4所阻斷;睫狀體收縮使睫狀體向晶狀體方向移動(dòng),引起細(xì)胞內(nèi)靜水壓升高和Akt磷酸化增加,并被TRPV1抑制或PI3K p110a催化亞單位基因缺失所阻斷[34]。

1.5TRPV4在小梁網(wǎng)中的表達(dá)與功能小梁網(wǎng)是一種分子篩樣結(jié)構(gòu),通過(guò)調(diào)節(jié)房水流出阻力維持眼內(nèi)壓力平衡,但其精確的液流感知機(jī)制仍不清楚。很多研究發(fā)現(xiàn)在人小梁網(wǎng)組織及Schlemm管中均有TRPV4功能性表達(dá)[35-36]。目前研究中關(guān)于TRPV4對(duì)眼內(nèi)壓的影響仍有爭(zhēng)議。Ryskamp等[35]發(fā)現(xiàn)TRPV4通道是小梁網(wǎng)內(nèi)機(jī)械敏感的Ca2+信號(hào)機(jī)制的關(guān)鍵組成部分,并且TRPV4依賴(lài)性細(xì)胞骨架重塑調(diào)節(jié)著小梁網(wǎng)的剛度和房水的流出,無(wú)論是系統(tǒng)性給藥還是眼內(nèi)注射TRPV4拮抗劑均可使青光眼模型小鼠眼壓下降。Patel等[36]的研究表示液流或剪切力可激活小梁網(wǎng)上的TRPV4通道引起Ca2+內(nèi)流激活內(nèi)皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)從而增加房水流出,敲除小梁網(wǎng)特異性TRPV4基因會(huì)導(dǎo)致小鼠眼壓升高,藥理性激活TRPV4通道則可以增加房水的流出從而降低眼壓。Uchida等[37]發(fā)現(xiàn)機(jī)械刺激可激活TRPV4使小梁網(wǎng)前列腺素釋放增加從而降低眼壓。TRPV4依賴(lài)肌醇多磷酸5磷酸酶(inositol polyphosphate 5-phosphatase,OCRL)定位到小梁網(wǎng)初級(jí)纖毛以便正確定位和發(fā)揮功能。在正常情況下,TRPV4與OCRL相互作用可引起eNOS活性增強(qiáng)從而通過(guò)增加壓力依賴(lài)性引流來(lái)降低眼壓[38]。Yarishkin等[39]發(fā)現(xiàn)機(jī)械門(mén)控的花生四烯酸激活的鉀離子通道-1(mechanogated and arachidonic acid-activated TWIK-related K+1,TREK-1)與TRPV4共同作為小梁網(wǎng)膜電位、壓力敏感性、鈣穩(wěn)態(tài)和跨細(xì)胞滲透性的關(guān)鍵分子,激活TREK-1可使小梁網(wǎng)內(nèi)Ca2+濃度增加,但這一過(guò)程可被TRPV4拮抗劑所抑制,表明小梁網(wǎng)的張力穩(wěn)態(tài)可能是由平衡的、壓力依賴(lài)的TRPV4和TREK-1機(jī)械傳感器的激活共同調(diào)節(jié)?？紤]到以上研究的給藥方法、條件和動(dòng)物年齡不同,目前關(guān)于TRPV4通道對(duì)小梁網(wǎng)的眼壓調(diào)控尚未達(dá)成共識(shí)。

1.6TRPV4在視網(wǎng)膜視神經(jīng)中的表達(dá)與功能視網(wǎng)膜由神經(jīng)上皮和色素上皮組成,前界為鋸齒緣,向后止于視盤(pán),負(fù)責(zé)感知光信號(hào)并轉(zhuǎn)化為電信號(hào)最終將神經(jīng)沖動(dòng)傳遞至視皮質(zhì)。TRPV4在視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞(retinal ganglion cells, RGCs)、Müller細(xì)胞、色素上皮以及血管內(nèi)皮細(xì)胞中均有表達(dá),參與調(diào)節(jié)細(xì)胞體積、鈣穩(wěn)態(tài)和存活。

細(xì)胞腫脹是引起視網(wǎng)膜神經(jīng)細(xì)胞受損致視力損害的主要原因之一。研究發(fā)現(xiàn),TRPV4是Müller細(xì)胞響應(yīng)滲透變化的敏感因子,細(xì)胞腫脹激活PLA2通路,CYP450將花生四烯酸轉(zhuǎn)化為5,6-EET,進(jìn)而激活TRPV4通道,隨后引起Ca2+釋放和反應(yīng)性膠質(zhì)增生,抑制TRPV4有望成為抑制腫脹和水腫所致中樞神經(jīng)系統(tǒng)小膠質(zhì)細(xì)胞過(guò)度活化的靶點(diǎn)[40-41]。此外,TRPV4和介導(dǎo)血視網(wǎng)膜和血腦屏障液體交換的AQP4通道協(xié)同調(diào)控視網(wǎng)膜Müller細(xì)胞的體積和鈣穩(wěn)態(tài),TRPV4依賴(lài)的Ca2+釋放會(huì)激活A(yù)QP4基因表達(dá)[42]。Toft-Bertelsen等[43]還發(fā)現(xiàn)TRPV4本身是一個(gè)容積傳感器,當(dāng)細(xì)胞腫脹時(shí)可以通過(guò)膜拉伸直接激活,這種腫脹直接激活不是以PLA2活性、細(xì)胞骨架重塑和激酶活性(PKA、PKC、PKG)的方式發(fā)生的,而是以由其N(xiāo)端決定,其中體積變化的傳感器至少部分位于最遠(yuǎn)端。在小鼠視網(wǎng)膜脫離模型中,Müller細(xì)胞腫脹會(huì)激活TRPV4依賴(lài)性Ca2+內(nèi)流促使Müller細(xì)胞釋放細(xì)胞因子MCP-1致光感受器細(xì)胞凋亡,這提示抑制TRPV4可能保護(hù)視網(wǎng)膜脫離患者的視力[44]。

血-視網(wǎng)膜屏障(blood-retinal barrier, BRB)的破壞,會(huì)導(dǎo)致血管源性水腫和神經(jīng)組織損傷,最終引起視力喪失。視網(wǎng)膜內(nèi)皮細(xì)胞(retinal endothelial cells, RECs)是維持正常BRB的重要組分之一。研究發(fā)現(xiàn),TRPV1和TRPV4在視網(wǎng)膜內(nèi)皮細(xì)胞上功能性表達(dá),體內(nèi)及體外實(shí)驗(yàn)均證明特異性的抑制或下敲TRPV4可顯著抑制內(nèi)皮細(xì)胞的成管及遷移能力,這兩種能力是血管生成的關(guān)鍵步驟。在氧誘導(dǎo)視網(wǎng)膜病變(oxygen-induced retinopathy, OIR)小鼠模型中,抑制TRPV1或TRPV4任一通道均可減少視網(wǎng)膜新生血管形成并促進(jìn)缺血的視網(wǎng)膜生理性再血管化[45-47]。以上這些結(jié)果表明TRPV1以及TRPV4是視網(wǎng)膜血管新生的調(diào)節(jié)因子,靶向這些通道可以為抑制視網(wǎng)膜中的病理性血管生成提供新的治療策略,可能成為抗VEGF方法的替代或補(bǔ)充;同時(shí),阻斷這些通道能增強(qiáng)缺血視網(wǎng)膜的生理性血運(yùn)重建,這在利用這些靶點(diǎn)進(jìn)行治療方面特別有利。RECs損傷致BRB通透性增加是糖尿病視網(wǎng)膜病變的機(jī)制之一。研究發(fā)現(xiàn),在BRB的內(nèi)皮和視網(wǎng)膜色素上皮中均有TRPV4表達(dá),使用其選擇性拮抗劑GSK2193874可以減輕糖尿病大鼠BRB的破壞;同時(shí),研究者利用人視網(wǎng)膜色素上皮(retinal pigment epithelium,RPE)單層細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞系統(tǒng),進(jìn)一步發(fā)現(xiàn):GSK2193874在糖尿病和高血糖模擬條件下似乎不參與血管抑制素對(duì)RPE所形成外屏障通透性的調(diào)節(jié),但血管抑制素可以阻斷TRPV4并維持內(nèi)皮細(xì)胞所形成內(nèi)屏障通透性。這一結(jié)果提示選擇性TRPV4拮抗劑和血管抑制素的協(xié)同聯(lián)合可以減輕糖尿病引起的BRB的破壞[48-50]。

TRPV4在RGCs、內(nèi)外叢狀層和雙極細(xì)胞中均有表達(dá)。功能上,TRPV4通過(guò)調(diào)節(jié)Ca2+內(nèi)流調(diào)節(jié)RGCs放電速率,TRPV4的持續(xù)激活會(huì)導(dǎo)致RGCs凋亡,抑制TRPV4可增加RGCs存活,故TRPV4可能是減輕青光眼性視力損害的潛在靶點(diǎn)[24,51-53]。

2展望

作為一種機(jī)體廣泛表達(dá)的離子通道蛋白,TRPV4在呼吸、循環(huán)、神經(jīng)、消化和泌尿等多系統(tǒng)多細(xì)胞病理模型中發(fā)揮著重要作用。TRPV4離子通道蛋白幾乎在眼部所有組織中均有功能性表達(dá),通過(guò)感知溫度、滲透壓、剪切應(yīng)力等變化影響眼部各種復(fù)雜生理病理過(guò)程,如:在角膜通透性、疼痛和損傷修復(fù);晶狀體調(diào)節(jié)和白內(nèi)障;房水產(chǎn)生、流出和青光眼;視網(wǎng)膜水腫調(diào)節(jié)、血管生成和屏障失調(diào);炎癥;神經(jīng)退行性變等。雖然在眼科疾病相關(guān)領(lǐng)域TRPV4的研究取得了一些進(jìn)展,但仍相對(duì)處于起步階段,隨著對(duì)TRPV4在眼科疾病發(fā)生發(fā)展中作用的認(rèn)識(shí)不斷深入,無(wú)論是在視網(wǎng)膜病變、青光眼、白內(nèi)障還是角膜及眼表疾病領(lǐng)域,TRPV4有望成為眼病治療的新興靶點(diǎn),為眼病的診斷與預(yù)后提供新思路。