支安琪 楊金釗 國佳樂 張文婧 張國偉 朱會(huì)霞*

（1 衡水學(xué)院生命科學(xué)學(xué)院 河北 衡水 053000；2 衡水市開發(fā)區(qū)景芝源靈芝種植專業(yè)合作社 河北 衡水 053871）

1 引言

桑黃是一類食用價(jià)值極高的野生真菌，是我國傳統(tǒng)的珍貴藥材，主要生長在桑屬植被上，以其子實(shí)體的顏色為黃褐色而得名。桑黃在我國傳統(tǒng)中藥中主要用于治療淋病、癖飲、脾虛泄瀉等。由于桑黃產(chǎn)量稀少，所以被稱為“森林黃金”。近年來，隨著液體深層發(fā)酵技術(shù)在食品方面的應(yīng)用熱度持續(xù)增高，也推動(dòng)了對(duì)桑黃代謝物質(zhì)的生物活性研究。科研人員對(duì)桑黃開展了深入的研究，在桑黃代謝物質(zhì)應(yīng)用方面也獲得了重大的進(jìn)展。桑黃中含有多種化學(xué)物質(zhì)，這些物質(zhì)在藥用方面具有極佳的效果?，F(xiàn)代的科學(xué)研究已經(jīng)證實(shí)，桑黃有抗氧化、耐炎、降血脂、保肝、預(yù)防癌癥、提高自身免疫力等多重功效。桑黃是目前全球認(rèn)可的生物治癌領(lǐng)域中效果排在世界首位的重要食藥用真菌。桑黃在保健食品領(lǐng)域具有廣闊的發(fā)展前景[1]，也因良好的療效而被譽(yù)為“菌中極品”。本文主要對(duì)桑黃代謝產(chǎn)物的藥理作用及其在保健食品、藥品、化妝品等方面的應(yīng)用研究進(jìn)行綜述，并對(duì)桑黃今后的研究趨勢(shì)進(jìn)行預(yù)測，為桑黃資源的開發(fā)利用提供參考依據(jù)。

2 桑黃的主要代謝產(chǎn)物

2.1 多糖。真菌桑黃中的藥用活性成分以多糖為主，分為菌絲體胞內(nèi)多糖、子實(shí)體多糖和胞外多糖[2]，桑黃中的多糖成分主要存在于桑黃菌絲體、桑黃發(fā)酵液和桑黃子實(shí)體中。劉帥等[3]利用動(dòng)物試驗(yàn)證實(shí)，IL-2細(xì)胞能夠介導(dǎo)免疫應(yīng)答并刺激腫瘤壞死因子相關(guān)的抗腫瘤活性物質(zhì)，桑黃中活性多糖PIE 能夠通過該反應(yīng)來控制腫瘤細(xì)胞的生長，這就為利用桑黃多糖研制抗腫瘤藥物提供了基礎(chǔ)。王愷等[4]通過試驗(yàn)表明，利用堿提法得到的桑黃菌絲體多糖PL-N 具有較強(qiáng)清除自由基的能力，驗(yàn)證了桑黃多糖具有延緩皮膚衰老的作用，為開發(fā)桑黃天然抗衰老化妝品提供了基礎(chǔ)。Cheng 等[5]從桑黃菌絲體中經(jīng)過分離純化而得到的由D-葡萄糖構(gòu)成的中性多糖，可以抑制α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶的活性，從而延遲雙糖及其它碳水化合物分解，達(dá)到降低餐后血糖的作用。

2.2 黃酮類物質(zhì)。黃酮類物質(zhì)是一類主要存在于動(dòng)、植物體內(nèi)并且有著重要活性的天然成分。桑黃在我國食用真菌中屬于少見的含有黃酮類化合物的真菌，桑黃黃酮是在桑黃次級(jí)代謝產(chǎn)物中發(fā)現(xiàn)的重要的活性物質(zhì)。從桑黃中分離得到的黃酮類化合物主要有桑黃黃酮A、甲基桑黃黃酮A、柚皮素、異甲基桑黃黃酮A、異甲基桑黃黃酮B、山奈素、甲基桑黃黃酮B 等[6]。桑黃中的黃酮類物質(zhì)在增強(qiáng)人體免疫力上有很大的功效，抗氧化能力較強(qiáng)，并且在一定程度上可抑制癌細(xì)胞的生長增殖，同時(shí)不僅能清除自由基，還能降血脂。Wang 等[7]對(duì)從桑黃中提取的黃酮類化合物進(jìn)行了抗氧化能力的測定，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，桑黃黃酮提取物能表現(xiàn)出抗氧化活性。黃羅丹等[8]經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)，在桑黃液體培養(yǎng)的菌落中，采用不同質(zhì)量濃度的總黃酮不會(huì)抑制小鼠的成纖維細(xì)胞L929 細(xì)胞，但是會(huì)抑制HepG-2 細(xì)胞，并且存在劑量效應(yīng)關(guān)系。迄今為止，黃酮類化合物是研究者發(fā)現(xiàn)的效果最好的抗癌物質(zhì)之一。

2.3 萜類化合物。從桑黃中分離純化而得到的萜類化合物包括倍半萜、二萜和三萜，其中桑黃三萜為桑黃中萜類物質(zhì)主要的活性成分，桑黃三萜具有降血脂、抗腫瘤、保護(hù)肝臟、增強(qiáng)免疫、抗炎抗菌等多種藥理作用。許多三萜類物質(zhì)已經(jīng)作為天然的抗癌藥物應(yīng)用于中藥中[9]。蔡程山等[10]發(fā)現(xiàn)，桑黃三萜可以通過破壞細(xì)菌的細(xì)胞膜，使細(xì)胞中的內(nèi)容物外泄，并通過掃描電鏡觀察試驗(yàn)證實(shí)了這一結(jié)果。

2.4 多酚類化合物。多酚是一種具有高抗氧化活性的天然化合物，在抗心血管疾病和抗糖尿病方面具有一定的功效。桑黃中的主要酚類物質(zhì)包括吡喃酮類化合物，苯乙烯基吡喃酮骨架一般由多個(gè)苯乙烯基吡喃酮或者苯乙烯基吡喃酮與hispolon 縮合而成，具有穩(wěn)定的抗氧化和抗突變的作用，在桑黃化妝品中可以作為主要的生物活性成分之一[11]。桑黃多酚中的犬諾酮苷對(duì)人體乳腺癌細(xì)胞存在著良好的細(xì)胞毒性活性，具備了研制人類乳腺癌新藥或先導(dǎo)化合物的能力[12]。桑黃多酚能在很大程度上還原Fe3+，說明桑黃多酚類物質(zhì)具有較強(qiáng)的體外抗氧化能力和清除氧自由基的能力[13]。

2.5 甾體類化合物。甾體類化合物在食藥用真菌中的分布十分廣泛，是生物膜的重要組成成分。桑黃菌株中的甾體類化合物多數(shù)是多羥基麥角甾醇衍生物，從桑黃代謝物質(zhì)中提純得到的甾體類化合物，可作為抗真菌藥物的靶點(diǎn)。

3 桑黃代謝物在不同領(lǐng)域的應(yīng)用

3.1 桑黃在保健食品方面的應(yīng)用。桑黃因富含多糖類、萜類、黃酮類、多酚類化合物等活性物質(zhì)，具有抗腫瘤、抗氧化、增強(qiáng)人體免疫力等特殊功效，吸引了廣大保健食品開發(fā)者的目光。邵偉等[14]以桑黃菌絲多糖含量作為優(yōu)化桑黃液體發(fā)酵茶飲料工藝條件的評(píng)價(jià)指標(biāo)，得到了具有桑黃特有風(fēng)味、甜爽適口的發(fā)酵茶飲料，其中菌絲多糖含量為0.064 g/100 ml。王欽博等[15]提取桑黃子實(shí)體中的桑黃提取物，在0.1 ～5 mg/ml 質(zhì)量濃度下，實(shí)現(xiàn)了對(duì)乳制品中細(xì)菌的抑制，因此將其作為抑菌劑用于乳品生產(chǎn)。洪文龍等[16]以桑黃和靈芝為原料，干燥后制成茶包，具有獨(dú)特香氣和滋補(bǔ)保健的作用。呂方等[17]以桑黃、山藥為原料，安琪釀酒酵母為發(fā)酵劑，制備了一款具有山藥和桑黃營養(yǎng)特性的酒精飲料，發(fā)酵后色澤亮麗、澄清，既有酒精的醇香又有特殊的木制香氣。許俊齊等[18]以桑黃菌絲液、大麥芽、酒花等為原料，選用WB06 酵母進(jìn)行發(fā)酵，開發(fā)出保留桑黃功效成分的桑黃啤酒。桑黃多糖具有提高免疫能力的作用，將各種類型的桑黃原料應(yīng)用于其他食品制成保健食品，可能是未來桑黃重要的研究方向之一。

3.2 桑黃在藥品方面的應(yīng)用

3.2.1 抗炎作用。Park 等[19]發(fā)現(xiàn)，桑黃多糖具有抑制絲裂原活化蛋白激酶通路，促使脂多糖誘導(dǎo)的RAW264.7 細(xì)胞減少炎性因子和趨化因子的分泌，提高細(xì)胞抗氧化的能力，從而發(fā)揮出抗炎活性。李金鳳等[20]的實(shí)驗(yàn)表明，桑黃菌絲體多糖可通過抑制炎癥細(xì)胞因子IL-17、TNF-α、IL-1β 表達(dá)，并且通過提升抑炎因子IL-10 的活性，以此對(duì)CIA 大鼠進(jìn)行治療。

3.2.2 降血糖作用。桑黃中的多糖具有降血糖的作用，這與其激活胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)來改善胰島素抵抗有關(guān)。有科學(xué)研究表明，從桑黃子實(shí)體中分離出的物質(zhì)含有一種能抑制蛋白質(zhì)酪氨酸磷酸酶的活性物質(zhì)，可以用于Ⅱ型糖尿病的輔助藥品。同時(shí)，桑黃中的酚類成分也有一定的降低血糖的作用，可以有效清除細(xì)胞內(nèi)的活性氧基團(tuán)，避免胰島β 細(xì)胞受到過氧化氫的傷害，增加胰島素的分泌量，達(dá)到降糖的目的，對(duì)糖尿病的并發(fā)癥狀有很好療效。桑黃降血糖的作用機(jī)制復(fù)雜多樣，其作用機(jī)制的研究對(duì)于桑黃的食藥用價(jià)值開發(fā)具有重要意義。

3.2.3 保肝護(hù)肝作用。桑黃具有抗肝纖維化的生物學(xué)功能，桑黃菌絲體提取物可以有效減輕DMN 刺激引起的肝細(xì)胞損傷，緩解肝組織纖維化和膠原積累，展現(xiàn)出較好的肝保護(hù)作用。有學(xué)者研究了桑黃對(duì)小鼠乙醇性肝損傷的保護(hù)作用，發(fā)現(xiàn)桑黃水煎液能顯著降低血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、三酰甘油和總膽汁酸水平，較大程度上降低肝臟脂肪變性和炎癥發(fā)生的機(jī)率。我國學(xué)者在開展抗肝纖維化試驗(yàn)的過程中發(fā)現(xiàn)，桑黃提取物不僅能夠在一定程度上保護(hù)肝細(xì)胞，促進(jìn)肝功能的恢復(fù)，而且可以通過改變肝臟組織結(jié)構(gòu)而呈現(xiàn)出明顯的抗肝纖維化效果。

3.2.4 抗腫瘤作用。桑黃的抗腫瘤作用一直以來都受到研究者的廣泛青睞，許多實(shí)驗(yàn)都表明桑黃對(duì)于肝癌、胰腺癌、結(jié)腸癌等多種類型的癌癥具有顯著抑制效果[21]。據(jù)國內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道，桑黃中的多糖成分具有良好的抑制腫瘤增殖作用。Qin 等[22]通過一系列實(shí)驗(yàn)研究得到的結(jié)果表明：桑黃水提物中含有的多糖物質(zhì)能夠有效激活機(jī)體內(nèi)的免疫調(diào)節(jié)系統(tǒng)從而控制癌細(xì)胞的增殖，使之停留在DNA 合成期。曹紅妹等[23]還發(fā)現(xiàn)桑黃中含有的胞外酶同樣具有抑制腫瘤擴(kuò)散和防止癌細(xì)胞增殖的效果。桑黃作為天然藥用真菌對(duì)人體無毒副作用，其在抗腫瘤、降血糖等方面的藥理作用獨(dú)居優(yōu)勢(shì)，因此深入對(duì)桑黃提取物的藥理作用研究，使其在治療各種疾病方面具有重要意義。

3.3 桑黃在化妝品方面的應(yīng)用。桑黃中的活性物質(zhì)具有抗氧化、美白等作用，因此可將桑黃應(yīng)用于化妝品領(lǐng)域。桑黃提取物中的多糖、黃酮等具有延遲皮膚衰老的作用，這與其清除自由基的能力有關(guān)。鄭雅婷等[24]通過試驗(yàn)評(píng)估了桑黃乙醇提取物的美白作用，實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)桑黃中的乙醇提取物是通過抑制酪氨酸酶的活性，從而減少體內(nèi)黑色素的合成，進(jìn)而達(dá)到美白的效果。研究表明，桑黃提取物對(duì)紫外線具有很強(qiáng)的吸收能力，從而可達(dá)到防曬的效果[25]。自由基生物學(xué)的發(fā)展使天然抗氧化劑成為醫(yī)藥和化妝品領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)，桑黃作為傳統(tǒng)藥材，無毒害作用、刺激性小并且功效顯著，將具有巨大的發(fā)展?jié)摿Α?/p>

綜上所述，桑黃作為一種藥用價(jià)值極高的珍貴食用真菌，備受重視，具有巨大的發(fā)展前景。近年來，國內(nèi)外學(xué)者對(duì)桑黃提取物進(jìn)行了深度的研究，歸納總結(jié)出了其抗氧化、抗炎、降血糖、抗癌、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)等作用。但由于桑黃野生資源不足，人工培養(yǎng)尚有不足，因此沒有統(tǒng)一的產(chǎn)品質(zhì)量要求。目前對(duì)于桑黃活性成分作用機(jī)制的研究仍處于起步階段，對(duì)于深層的分子機(jī)理較少涉及。藥效是否一致、安全性是否相同、市場需求量無法滿足等都是抑制桑黃產(chǎn)業(yè)發(fā)展的影響因素。因此，上述問題可能會(huì)成為桑黃未來研究的重點(diǎn)方向。隨著今后對(duì)桑黃的活性成分及作用機(jī)理等方面的不斷深入研究，并取得一定成果后將會(huì)很大程度地推動(dòng)桑黃開發(fā)利用的進(jìn)程，而且對(duì)桑黃提取物的研究及其在保健食品、藥品、化妝品的應(yīng)用也可能會(huì)成為今后的研究方向。