行新活素治療重癥心力衰竭患者出院后半年內(nèi)再入院率、病死率狀況及影響因素分析

鄭森,葉海娜,陳婷,顧嵐（.江西省上饒市中醫(yī)院,江西 上饒 334000;.江西省上饒市廣豐區(qū)中醫(yī)院,江西 上饒 334600）

心力衰竭指因心肌梗死、心肌炎、心肌病等各類(lèi)原因引起的心臟泵血功能及心室收縮舒張功能受損，使心排出量無(wú)法滿足正常組織代謝需求的心臟疾病[1]。以呼吸困難、胸悶氣促、體液潴留、活動(dòng)受限等為主要臨床癥狀。心力衰竭患者若未及時(shí)接受有效治療，隨著病情的惡化，則會(huì)演變成重癥心力衰竭。重癥心力衰竭是心臟疾病較為嚴(yán)重階段，按美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)（NYHA）分級(jí)，重癥心力衰竭是指心功能在3級(jí)或4級(jí)，靜息狀態(tài)下亦可出現(xiàn)呼吸困難的患者[2]。重癥心力衰竭患者由于血流動(dòng)力極不穩(wěn)定，日常生活受到嚴(yán)重影響甚至危及生命安全，因此對(duì)于重癥心力衰竭患者應(yīng)及時(shí)采取有效治療[3]。臨床常采用洋地黃類(lèi)、噻嗪類(lèi)、β受體阻滯劑等常規(guī)強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管藥物進(jìn)行治療，雖能一定程度降低病死率，但遠(yuǎn)期用藥后藥物敏感性降低，并不能明顯改善心衰癥狀，應(yīng)用受限[4]。新活素指重組人腦利鈉肽，其與心室肌分泌的內(nèi)源性腦利鈉肽有著相同的氨基酸序列，具有選擇性擴(kuò)張血管、避免心肌細(xì)胞受損、降低心臟負(fù)荷等作用[5]。但目前臨床有關(guān)新活素應(yīng)用至重癥心力衰竭患者半年內(nèi)再入院率及病死率的研究結(jié)果尚少，為了探尋更加高效的治療藥物，本研究隨機(jī)選取72例重癥心力衰竭患者作為研究對(duì)象，探究行新活素治療重癥心力衰竭患者出院后半年內(nèi)再入院率、病死率狀況及影響因素，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性收集和分析2022年1月-2023年3月上饒市中醫(yī)院收治的72例重癥心力衰竭患者臨床資料。按用藥不同將72例患者分為對(duì)照組（n=36，應(yīng)用強(qiáng)心利尿擴(kuò)血管等常規(guī)藥物治療）和聯(lián)合組（n=36，應(yīng)用常規(guī)治療聯(lián)合新活素治療）。聯(lián)合組中男17例、女19例；年齡在46-75歲，平均年齡（64.51±6.42）歲；病程在1-9年，平均病程（5.24±1.07）年；NYHA分級(jí)：III級(jí)30例、IV級(jí)6例。對(duì)照組中男19例、女17例；年齡在45-75歲，平均年齡（64.72±6.38）歲；病程在1-9歲，平均病程（5.19±1.08）年；NYHA分級(jí)：III級(jí)21例、IV級(jí)15例。兩組患者一般資料不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可以比較。納入標(biāo)準(zhǔn)：滿足重癥心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)者[6]；臨床資料完整者；左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）在40%以下者；無(wú)意識(shí)精神障礙能配合評(píng)估工作順利完成者。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有其他嚴(yán)重心臟疾病者；患有惡性腫瘤者；嚴(yán)重肝腎代謝功能異常者；依從性較差者。

1.2 方法 對(duì)照組行常規(guī)治療。給予洋地黃類(lèi)、噻嗪類(lèi)、β受體阻滯劑等常規(guī)強(qiáng)心利尿擴(kuò)血管藥物進(jìn)行治療，并及時(shí)給予吸氧、糾正水電解質(zhì)紊亂，提供充足的營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)，治療時(shí)長(zhǎng)為72h。于出院后第1、3、6個(gè)月時(shí)分別進(jìn)行電話隨訪，了解患者康復(fù)情況，囑患者不適隨診。

聯(lián)合組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合新活素治療。常規(guī)治療與對(duì)照組保持一致，新活素（品牌：諾迪康，規(guī)格：0.5mg/支，廠家：成都諾迪康生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20050033）治療方法：將1支新活素采用50mL生理鹽水稀釋后，用微量泵以1.5-2μg/kg劑量泵入，之后以0.0075-0.0150μg/（kg·min）維持劑量持續(xù)泵入72h。于出院后第1、3、6個(gè)月時(shí)分別進(jìn)行電話隨訪，了解患者康復(fù)情況，囑患者不適隨診。

1.3 資料收集方法及預(yù)后評(píng)估依據(jù) 通過(guò)查詢電子病歷的方式收集患者年齡、病程、合并癥、心率、血壓等臨床資料，并將發(fā)生院內(nèi)死亡、出院后半年內(nèi)再入院和死亡視為預(yù)后不良[7]。

1.4 數(shù)據(jù)分析 數(shù)據(jù)分析采用SPSS22.0軟件，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以例（n）及百分?jǐn)?shù)（%）表示；計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，以（±s）表示，采用Logistic回歸性分析新活素治療重癥心力衰竭患者的影響因素，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組患者出院后半年內(nèi)再入院率、病死率狀況 聯(lián)合組患者出院后半年內(nèi)再入院率和病死率總發(fā)生率相較于對(duì)照組更低（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者出院后半年內(nèi)再入院率、病死率狀況比較[n(%)]

2.2 比較兩組患者不良反應(yīng) 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)比較[n(%)]

2.3 聯(lián)合組出院后半年內(nèi)不良事件影響因素單因素分析 36例患者中6例患者預(yù)后不良，預(yù)后不良組患者年齡、合并糖尿病占比、可溶性生長(zhǎng)刺激表達(dá)基因2蛋白（sST2）、N-末端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）含量均高于預(yù)后良好組（P＜0.05）；兩組患者在性別、病程、身體質(zhì)量指數(shù)、合并慢性腎病、合并冠心病、心率、血壓、左心室射血分?jǐn)?shù)、心功能分級(jí)、動(dòng)脈血氧飽和度等方面不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表3。

表3 聯(lián)合組出院后半年內(nèi)不良事件影響因素單因素分析[(±s),n(%)]

表3 聯(lián)合組出院后半年內(nèi)不良事件影響因素單因素分析[(±s),n(%)]

組別 n 男性患者 年齡（歲）病程（年）身體質(zhì)量指數(shù)（kg/m2）合并糖尿病合并慢性腎病合并冠心病心率（次/min）動(dòng)脈血氧飽和度（%）預(yù)后良好組 3016（53.33）61.42±6.01 5.51±1.02 20.84±3.76 7（23.33）6（20.00）9（30.00）89.64±7.15 97.42±1.44預(yù)后不良組 62（33.33）67.49±6.14 5.31±1.04 21.32±3.78 4（66.67）2（33.33）2（33.33）86.49±7.11 96.88±1.37 t/χ20.8002.251 0.4370.2854.4250.5140.0260.9860.624 P 0.3710.031 0.66 50.7770.0350.4730.8710.3110.537

續(xù)表3

表3 聯(lián)合組出院后半年內(nèi)不良事件影響因素單因素分析[(±s),n(%)]

組別 n血壓（mmHg）左心室射血分?jǐn)?shù)（%）心功能分級(jí)血肌酐（μmol/L）NT-proBNP（pg/mL）sST2（ng/L）低血壓高血壓III級(jí)IV級(jí)預(yù)后良好組 3078.94±8.29 118.76±9.12 33.75±5.07 17（56.67）13（43.33）76.51±6.27 2543.81±102.19 54.27±6.01預(yù)后不良組 677.68±8.34 113.56±9.26 32.68±5.10 3（50.00）3（50.00）78.49±6.33 2911.75±113.86 62.79±6.22 t/χ20.3401.2720.4720.0900.7057.9122.346 P 0.7360.2120.6400.7640.486＜0.0010.025

2.4 影響新活素治療重癥心力衰竭預(yù)后的多因素分析 多因素結(jié)果顯示，年齡、合并糖尿病、NT-proBNP、sST2是影響新活素治療重癥心力衰竭預(yù)后重要因素（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 影響新活素治療重癥心力衰竭預(yù)后的多因素分析

3 討論

隨著年齡的增長(zhǎng)，重癥心力衰竭發(fā)病幾率相應(yīng)增高，老年人是主要患病群體。該疾病由心臟泵血功能減退而引起，極易造成肺水腫或淤血、體循環(huán)障礙、腦缺血等嚴(yán)重不適癥狀，致殘率與致死率均較高。臨床所采用的β受體阻滯劑、強(qiáng)心劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等常規(guī)藥物對(duì)于緩解重癥心衰癥狀雖有一定成效，但預(yù)后并不理想。近年來(lái)，已有相關(guān)研究[8]結(jié)果顯示，新活素應(yīng)用在重癥心力衰竭患者治療中療效顯著，而本研究中，聯(lián)合組患者在經(jīng)新活素治療后，半年內(nèi)再入院和死亡患者人數(shù)均少于對(duì)照組，再次驗(yàn)證新活素在重癥心力衰竭患者中具有應(yīng)用價(jià)值，適合推廣使用。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組患者出院后半年內(nèi)再入院率和病死率總發(fā)生率相較于對(duì)照組更低（P＜0.05），說(shuō)明相較于單獨(dú)應(yīng)用常規(guī)藥物治療，應(yīng)用常規(guī)藥物聯(lián)合新活素治療更能改善重癥心力衰竭患者的預(yù)后。究其原因?yàn)椋褐匕Y心力衰竭患者由于血流動(dòng)力學(xué)的改變，易引發(fā)周?chē)M織血液灌注不足、心源性休克、惡性心律失常等并發(fā)癥，因此，再入院率和病死率較高。新活素是一種利用大腸桿菌和重組DNA技術(shù)相結(jié)合生產(chǎn)出的人腦利鈉肽，該物質(zhì)與人體內(nèi)源性腦利鈉肽成分有著相同的氨基酸序列和生理作用。新活素中B型利鈉肽（BNP）可與利鈉肽受體相結(jié)合，激活鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶，在鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶的催化作用下，環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷轉(zhuǎn)變?yōu)榄h(huán)鳥(niǎo)苷單磷酸（cGMP），cGMP能有效擴(kuò)張動(dòng)靜脈血管和舒張平滑肌，從而增加心臟泵血能力、改善機(jī)體血液循環(huán)障礙、降低心臟負(fù)荷等，進(jìn)而降低再入院率和病死率。與此同時(shí)，BNP還具有抑制腎素-血管緊張素-醛固酮通路的功能，從而發(fā)揮利尿功效，進(jìn)一步改善重癥心力衰竭癥狀。該研究結(jié)果與牛潔婷[9]等人研究結(jié)果一致。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，年齡、合并糖尿病、NT-proBNP、sST2是影響新活素治療重癥心力衰竭預(yù)后的重要因素（P＜0.05），提示臨床在治療年齡較高，合并糖尿病，高NT-proBNP、sST2的重癥心力衰竭患者時(shí)，應(yīng)盡量調(diào)整治療方案，慎重選擇采用新活素作為治療手段。究其原因?yàn)椋弘S著年齡的增長(zhǎng)，人體胃腸吸收功能、肝腎代謝功能、免疫系統(tǒng)功能均隨之下降，對(duì)藥物的敏感性也進(jìn)一步降低降低，并且病情更易反復(fù)，所以年齡成為重要影響因素之一。而糖尿病患者由于血糖代謝功能的紊亂，機(jī)體免疫力相較于正常人更低，會(huì)加速病情的發(fā)展，提升治療難度，因此合并糖尿病同樣成為影響新活素治療療效的重要因素。NTproBNP可作為心功能下降的體液生物標(biāo)志物，是衡量是否發(fā)生心力衰竭的重要指標(biāo)，當(dāng)發(fā)生重癥心力衰竭時(shí)，心室容量異常擴(kuò)張，導(dǎo)致心肌細(xì)胞分泌大量BNP，繼而誘發(fā)NT-proBNP含量大幅度升高，導(dǎo)致心力衰竭癥狀加重，加大治療難度，所以NT-proBNP亦是重要影響因素之一。sST2作為白介素33（IL-33）的受體，當(dāng)sST2與跨模型生長(zhǎng)刺激表達(dá)基因2蛋白（ST2L）競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合IL-33時(shí)，可抑制ST2L與IL-33的結(jié)合，從而阻止IL-33對(duì)心臟的保護(hù)作用，誘發(fā)心肌重構(gòu)與心室功能障礙，加重病情，影響療效。上述結(jié)論與李建微[10]等人研究結(jié)果一致。

綜上所述，相較于應(yīng)用常規(guī)藥物治療，應(yīng)用常規(guī)藥物聯(lián)合新活素治療對(duì)于重癥心力衰竭患者而言，更能降低出院后半年入院率與病死率，且安全性較高；年齡較高、合并糖尿病、高NTproBNP、sST2是降低干擾素療效的影響因素，對(duì)于該類(lèi)患者，臨床應(yīng)調(diào)整治療方式以提升療效。