李明，李慧霞，楊波

1.巨野縣人民醫(yī)院藥劑科，山東菏澤 274900；2.巨野縣中醫(yī)院感染管理科，山東菏澤 274900

子宮肌瘤屬于女性生殖器官中較為常見的良性腫瘤中的一種，一般多發(fā)生在育齡期女性中，臨床常表現(xiàn)為腹部疼痛、白帶量增加、月經(jīng)周期不穩(wěn)定等[1-3]，對患者的日常生活造成了很大的影響。若沒有對于子宮肌瘤進(jìn)行及時(shí)治療，會(huì)對生命安全產(chǎn)生一定的威脅。臨床上對于子宮肌瘤的治療主要是通過控制性激素至較低水平，從而可以阻滯子宮肌瘤體積的增長，一般常采用藥物進(jìn)行治療，米非司酮屬于人工合成孕激素受體拮抗劑中的一種，是臨床上治療子宮肌瘤的常用藥[4]，但治療周期較長。他莫昔芬一般是通過抑制雌激素發(fā)揮作用，從而抑制肌瘤生長，很好地發(fā)揮治療子宮肌瘤的作用[5-6]。對此，本研究選取2021 年2 月—2023 年2 月于巨野縣人民醫(yī)院收治的80 例子宮肌瘤患者作為研究對象，以探討米非司酮聯(lián)合他莫昔芬治療子宮肌瘤的效果及對患者性激素水平的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取于本院收治的80 例子宮肌瘤患者作為研究對象，根據(jù)用藥的不同分為研究組和對照組，各40 例，對照組年齡25～60 歲，平均（41.78±1.02）歲；患病時(shí)間6 個(gè)月～5 年，平均（2.69±1.17）年；肌瘤多發(fā)10 例、單發(fā)30 例；肌瘤直徑：2～8 cm，平均（4.25±0.44）cm。研究組年齡24～60 歲，平均（41.76±1.00）歲；患病時(shí)間6 個(gè)月～6 年，平均（2.71±1.13）年；肌瘤多發(fā)12 例、單發(fā)28 例；肌瘤直徑：3～8 cm，平均（4.29±0.46）cm。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。在詳細(xì)告知患者以及家屬本研究的主要內(nèi)容以及注意事項(xiàng)后，自愿參與本研究。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①前1 個(gè)月未參加過類似的研究患者；②年齡23～60 歲患者；③能夠配合研究進(jìn)行的患者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①對他莫昔芬過敏的患者；②對米非司酮過敏的患者；③妊娠期或者哺乳期的女性。

1.3 方法

對照組實(shí)施米非司酮治療。米非司酮片（國藥準(zhǔn)字H10 950347；規(guī)格：25 mg）口服，12.5 mg/次，1 次/d，治療時(shí)間為2 個(gè)月。

研究組在對照組的基礎(chǔ)上實(shí)施他莫昔芬治療。枸櫞酸他莫昔芬片（國藥準(zhǔn)字H32 021472；規(guī)格：10 mg）口服，10 mg/次，1 次/d，治療時(shí)間為2 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

對比兩組治療效果、血清性激素水平以及血清炎癥因子水平。

①治療效果分為顯效（子宮肌瘤減少的程度80%及以上，癥狀得到顯著改善）、有效（子宮肌瘤減少的程度60%～＜80%，癥狀得到基本改善）和無效（子宮肌瘤減少的程度＜60%，癥狀未改善）?？傆行?1-無效率。

②血清性激素水平包括促卵泡素（Follicle Stimulating Hormone, FSH）、促黃體素（Luteinizing Hormone, LH）、雌二醇（17β-estrodiol, E2）、孕酮（Progesterone, P）。

③血清炎癥因子包括高敏C 反應(yīng)蛋白（High Sensitivity C-Reactive Protein, hs-CRP）、白介素-6（interleukin-6, IL-6）、腫瘤壞死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α, TNF-α）。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，血清性激素、炎癥因子水平等計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；治療效果等計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（n）和率（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果對比

研究組總有效率為97.50%，高于對照組的80.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果對比

2.2 兩組患者血清性激素水平對比

治療前，兩組血清性激素水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組FSH、LH、E2、P水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血清性激素水平對比(±s)

表2 兩組患者血清性激素水平對比(±s)

注：FSH：促卵泡素，LH：促黃體素，E2：雌二醇，P：孕酮。

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2.3 兩組患者血清炎癥因子水平對比

治療前，研究組和對照組血清炎癥因子水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組炎癥因子均與治療前相比降低，且研究組hs-CRP、IL-6、TNF-α 水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血清炎癥因子水平對比(±s)

表3 兩組患者血清炎癥因子水平對比(±s)

注：hs-CRP：高敏C 反應(yīng)蛋白，IL-6：白介素-6，TNF-α：腫瘤壞死因子-α。

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2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比

3 討論

隨著生活節(jié)奏的加快以及生活水平的提高，罹患子宮肌瘤的患者逐漸增加，對于患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生了很大的不良影響。而臨床上一般優(yōu)先選擇藥物進(jìn)行相應(yīng)的治療[7-8]。米非司酮屬于孕激素受體拮抗劑中的一種，屬于臨床上治療子宮肌瘤的首選藥物之一，治療周期較長，但患者長時(shí)間地使用米非司酮，一方面可能會(huì)很大程度地導(dǎo)致產(chǎn)生肝腎功能異常的概率增加，另一方面，停藥后的復(fù)發(fā)概率也會(huì)增大。而他莫昔芬一般是通過抑制雌激素發(fā)揮作用，從而抑制肌瘤生長，很好地發(fā)揮治療子宮肌瘤[9-10]。

本研究中，治療前，研究組和對照組血清性激素水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組的FSH（9.35±1.30）U/L、LH（9.59±1.77）U/L、E2（137.58±12.33）pmol/L、P（9.98±2.71）μg/L 均低于對照組（P均＜0.05）。與李瑋等[11]研究顯示觀察組的FSH（7.4±1.1）U/L、LH（14.6±5.2）U/L、E2（112±37）pmol/L、P（8.6±2.5）μg/L 水平均低于對照組（P均＜0.05）的結(jié)果一致，提示他莫昔芬聯(lián)合米非司酮可以改善患者的血清性激素水平。分析原因可能是因?yàn)椋捍萍に?、P 不能和受體進(jìn)行結(jié)合，血清中雌激素、P 的水平會(huì)處于較高的狀態(tài)，下丘腦-垂體-性腺軸的負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用使得雌激素、P 的合成分泌作用有所降低，從而促使血清中雌激素、P 水平有所下降[12-13]。另外國內(nèi)學(xué)者的研究中報(bào)道稱，雌激素、P 水平會(huì)隨著FSH 水平的升高而有所上升[14]。而他莫昔芬、米非司酮的作用效果較為相近，屬于P受體拮抗藥物[15]，因此治療后，患者的血清性激素水平下降。與此同時(shí)，研究組總有效率相比于對照組較高（P＜0.05）。治療前，研究組和對照組血清炎癥因子水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組hs-CRP、IL-6、TNF-α 水平均低于對照組（P均＜0.05）。而在安全性方面，研究組與對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說明他莫昔芬聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤的效果顯著，可以降低炎癥水平，而安全性較高。

綜上所述，他莫昔芬聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤的效果顯著，可以改善患者的血清性激素水平，降低炎癥因子水平。但是本研究也存在一定的不足之處，由于研究時(shí)間有限，并未對兩者聯(lián)合治療的遠(yuǎn)期療效進(jìn)行深入探討，日后會(huì)加大研究的范圍和力度。