李芹芹 侯盼飛 祝麗晶

【摘要】 目的 了解乳山市中醫(yī)院臨床分離病原菌分布情況及耐藥特點，為臨床合理用藥提供理論依據(jù)。方法 回顧性調(diào)查2022年1—12月乳山市中醫(yī)院各臨床科室送檢標(biāo)本病原菌檢出情況和耐藥情況。結(jié)果 從送檢的4 423份標(biāo)本中共分離出病原菌1 369株，陽性率為31.0%；菌株的標(biāo)本來源主要為痰液（41.3%），其次為血液（24.5%）、膿液（14.7%）和尿液（12.1%）。分離的病原菌中，革蘭陽性菌以金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和腸球菌為主，對阿莫西林/克拉維酸鉀（53.5%）、苯唑西林（52.9%）、頭孢曲松（52.5%）、氨芐西林/舒巴坦（51.8%）耐藥率較高；革蘭陰性菌以大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、陰溝腸桿菌、銅綠假單胞菌為主，對環(huán)丙沙星（53.7%）耐藥率最高，其次為左氧氟沙星（43.5%）和哌拉西林（42.0%）。結(jié)論 乳山市中醫(yī)院病原菌耐藥現(xiàn)狀不容樂觀；應(yīng)加強(qiáng)臨床抗菌藥物管理和細(xì)菌耐藥性監(jiān)測，減少耐藥菌株的產(chǎn)生及擴(kuò)散。

【關(guān)鍵詞】 耐藥性監(jiān)測；病原菌；抗菌藥物

文章編號：1672-1721（2024）04-0007-03? ? ?文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A? ? ?中國圖書分類號：R446.5

隨著抗菌藥物在臨床應(yīng)用不斷增加，細(xì)菌耐藥性日益嚴(yán)重。細(xì)菌耐藥性監(jiān)測對指導(dǎo)臨床抗菌藥物的合理應(yīng)用、遏制耐藥菌株的播散流行具有重要意義[1-2]。不同地區(qū)細(xì)菌的臨床分布和耐藥情況存在明顯差異。對乳山市中醫(yī)院2022年臨床送檢標(biāo)本的細(xì)菌耐藥性進(jìn)行分析，以期更好地了解乳山市耐藥現(xiàn)狀和流行趨勢，為臨床抗感染治療提供依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 標(biāo)本來源

選取2022年1—12月乳山市中醫(yī)院各臨床科室送檢的樣本，剔除同一患者相同部位分離的重復(fù)菌株。標(biāo)本種類包括痰液、血液、膿液、尿液、腦脊液、關(guān)節(jié)液、分泌物等。

1.2 質(zhì)控菌株

金黃色葡萄球菌ATCC25923、大腸埃希菌ATCC25922、銅綠假單胞菌ATCC27853、糞腸球菌 ATCC29212均購于國家衛(wèi)健委臨床檢驗中心。

1.3 實驗材料

哥倫比亞血瓊脂平板、MH瓊脂平板和麥康凱瓊脂平板購于鄭州安圖生物工程股份有限公司，藥敏紙片購自英國OXOID公司。

1.4 儀器設(shè)備

全自動血培養(yǎng)儀購自美國BD公司，基質(zhì)輔助激光解析飛行時間質(zhì)譜、VITEK2全自動細(xì)菌鑒定儀購自法國生物梅里埃公司。

1.5 菌株分離鑒定及藥敏試驗

標(biāo)本依照《全國臨床檢驗操作規(guī)程》（第4版）[3]進(jìn)行接種、培養(yǎng)，菌株分離，用全自動細(xì)菌鑒定儀和配套的菌株鑒定卡進(jìn)行鑒定，藥物敏感試驗采用Ｋ-Ｂ紙片擴(kuò)散法，試驗結(jié)果按照美國臨床實驗室標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會2021版[4]進(jìn)行判斷。

1.6 統(tǒng)計分析

應(yīng)用WHONET? 5.6軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理和分析。

2 結(jié)果

2.1 標(biāo)本來源

從送檢的4 423份標(biāo)本中共分離出病原菌1 369株，陽性率為31.0%。送檢標(biāo)本來源主要為：痰液1 828份，陽性率27.1%；血液1 084份，陽性率21.7%；膿液6 48份，陽性率61.7%，尿液533份，陽性率38.3%，見表1。

2.2 菌群分布

分離的1 369株病原菌中，革蘭陽性菌452株，占33.1%，以金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌為主；革蘭陰性菌917株，占66.9%，以大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、陰溝腸桿菌、銅綠假單胞菌為主。

2.3 細(xì)菌耐藥性分析

所檢測抗生素中，革蘭陽性菌耐藥率超過50%的抗感染藥物分別是阿莫西林/克拉維酸鉀（53.5%）、苯唑西林（52.9%）、頭孢曲松（52.5%）、氨芐西林/舒巴坦（51.8%）。金黃色葡萄球菌對環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、四環(huán)素、慶大霉素等抗菌藥物耐藥菌在30%～40%。表皮葡萄球菌對頭孢曲松、氨芐西林/舒巴坦耐藥率為100%，其次為阿莫西林/克拉維酸鉀，耐藥率97.4%。耐甲氧西林金黃色葡萄球菌和耐甲氧西林表皮葡萄球菌的檢出率分別為35.5%和67.4%。腸球菌除對喹諾酮類環(huán)丙沙星、左氧氟沙星耐藥率超過80%外，對其他抗菌藥物耐藥率均較低。2022年度未發(fā)現(xiàn)耐萬古霉素的葡萄球菌和腸球菌，見表2。

革蘭陰性菌對環(huán)丙沙星耐藥率最高為53.7%，其次為左氧氟沙星（43.5%）和哌拉西林（42.0%）。腸桿菌目細(xì)菌對碳青霉烯類抗生素亞胺培南和美羅培南耐藥性均較低（＜10%），但非發(fā)酵革蘭陰性桿菌銅綠假單胞菌對亞胺培南耐藥菌達(dá)30.5%。大腸埃希菌對環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、哌拉西林耐藥率超過50%。陰溝腸桿菌對頭孢西丁耐藥率最高，達(dá)78.5%。肺炎克雷伯菌對環(huán)丙沙星耐藥率最高，達(dá)60.2%。銅綠假單胞菌對頭孢曲松和頭孢噻肟耐藥率超過62.3%和52.5%。2022年度未發(fā)現(xiàn)耐多粘菌素B和替加環(huán)素的革蘭陰性桿菌，見表3。

3 討論

青霉素的發(fā)現(xiàn)在抗感染治療史上具有重要意義。隨后新的抗菌藥物不斷被發(fā)現(xiàn)，但新的抗菌藥物遠(yuǎn)遠(yuǎn)趕不上細(xì)菌耐藥的速度。動態(tài)監(jiān)測細(xì)菌耐藥性變遷，全面了解細(xì)菌的種類和臨床分布，建立定期的耐藥監(jiān)測制度和菌屬檔案，是降低細(xì)菌耐藥、促進(jìn)合理用藥的基礎(chǔ)[5]。本研究對2022年乳山市中醫(yī)院分離病原菌臨床分布及耐藥性情況進(jìn)行調(diào)查分析，共收集各類送檢標(biāo)本4 423份，分離病原菌1 369株，陽性率為31.0%。標(biāo)本主要來源于痰液，其次為血液、膿液和尿液，與文獻(xiàn)[6]報道結(jié)果一致。今后應(yīng)注重臨床宣教提升標(biāo)本采集規(guī)范，增加無菌體液標(biāo)本送檢，提高標(biāo)本檢出的陽性率。分離的細(xì)菌中，革蘭陽性菌占33.1%，革蘭陰性菌占66.9%。排名前5位的病原菌分別是大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌、陰溝腸桿菌、銅綠假單胞菌和肺炎克雷伯菌。

耐藥性方面，革蘭陽性菌對阿莫西林/克拉維酸鉀、苯唑西林、頭孢曲松、氨芐西林/舒巴坦總耐藥率超過50%。金黃色葡萄球菌和表皮葡萄球菌對甲氧西林耐藥率分別為35.5%和67.4%。耐甲氧西林葡萄球菌常對β-內(nèi)酰胺類藥物均耐藥，表現(xiàn)為多重耐藥、甚至泛耐藥，病死率高，耐藥機(jī)制為產(chǎn)生了一種特殊的青霉素結(jié)合蛋白PBP-2a，與β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物的親和力降低，產(chǎn)生耐藥，臨床應(yīng)加強(qiáng)重點監(jiān)測，根據(jù)不同的藥敏情況針對性用藥[7]。表皮葡萄球菌對青霉素類、喹諾酮類、頭孢菌素類耐藥率也較高，應(yīng)引起臨床注意。腸球菌除對喹諾酮類耐藥率超過80%外，對其他抗菌藥物耐藥率均較低。2022年度未發(fā)現(xiàn)耐萬古霉素的菌株，臨床使用此類藥物時，應(yīng)嚴(yán)格掌握用藥指征，以免產(chǎn)生耐藥株[8]。

革蘭陰性菌對喹諾酮類藥物耐藥率較高，對氨基糖苷類耐藥率最低，可能與氨基糖苷類藥物在本院應(yīng)用較少有關(guān)，對碳青酶烯類、三四代頭孢菌素耐藥率較低。大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌是醫(yī)院感染和社區(qū)感染的常見致病菌之一，超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（extended-spectrum β-lactamases，ESBL）是其主要的耐藥機(jī)制[9]。陰溝腸桿菌對頭孢西丁耐藥率較高，與報道一致，可能與膜孔蛋白缺失有關(guān)。多重耐藥的腸桿菌目細(xì)菌治療首選的是碳青霉烯類抗菌藥物。銅綠假單胞菌作為最重要的院內(nèi)感染病原菌，其耐藥性問題較為突出，對亞胺培南耐藥率也達(dá)30%，且常表現(xiàn)對多種抗菌藥物耐藥[10]，耐藥機(jī)制復(fù)雜，包括產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶、膜孔蛋白表達(dá)降低、外排泵表達(dá)增強(qiáng)及形成生物膜等，應(yīng)引起臨床重視；對阿米卡星仍有較高敏感性，可能與氨基糖苷類修飾酶介導(dǎo)的耐藥存在底物特異性和臨床應(yīng)用較少有關(guān)[11]。非發(fā)酵菌易引起醫(yī)院感染，提示病區(qū)需要加強(qiáng)消毒，嚴(yán)格掌控侵襲性操作指征，合理使用抗菌藥物，同時要注意區(qū)分感染菌和定植菌[12]。

綜上所述，乳山市中醫(yī)院感染病原菌以革蘭陰性菌為主，病原菌耐藥現(xiàn)狀不容樂觀。鑒于此，醫(yī)院感染管理科應(yīng)加強(qiáng)院感知識培訓(xùn)，尤其是手衛(wèi)生和消毒隔離方面的指導(dǎo)，避免耐藥菌播散；臨床微生物室應(yīng)加強(qiáng)對細(xì)菌耐藥性的監(jiān)測，為臨床合理用藥提供依據(jù)；臨床醫(yī)師應(yīng)加強(qiáng)對抗菌藥物的管理，結(jié)合藥敏結(jié)果對藥物有計劃地輪換或循環(huán)使用，以延緩因抗生藥物選擇性壓力而產(chǎn)生的耐藥性，提高抗感染治療的效果，減少耐藥菌株播散流行。

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（編輯：張興亞）

作者簡介：李芹芹，女，碩士，主治醫(yī)師。

通信作者：祝麗晶