血中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)性載脂蛋白預(yù)測(cè)膿毒癥患者腎功能損害的價(jià)值

謝 斌，左麗萍，謝 丹

衡陽(yáng)市中心醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，湖南 衡陽(yáng) 421001

腎功能損害一般多發(fā)于感染、休克類疾病中，在膿毒癥患者中也比較多見［1-2］。臨床中常使用腎功能指標(biāo)水平檢測(cè)數(shù)據(jù)來(lái)評(píng)估腎功能損害，如血清尿酸（UA）、肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）等。但這些指標(biāo)在早期容易受到腎外因素影響，敏感性并不高。血中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)性載脂蛋白（NGAL）屬于糖蛋白，被稱為急性腎損傷的早期標(biāo)志物，敏感性較高。胱抑素（Cys-C）屬于糖基化小分子蛋白，在血中生成量十分穩(wěn)定，不易受其他因素影響，能夠反映出患者的腎小球?yàn)V過率功能，當(dāng)患者腎功能受損時(shí)，該指標(biāo)水平會(huì)顯著提升。半胱氨酸（Hcy）能夠有效反映出患者體內(nèi)腎微小血管的病變情況，當(dāng)腎功能受損時(shí)，該指標(biāo)水平會(huì)顯著升高。肝型脂肪酸結(jié)合蛋白（LFABP）屬于游離脂肪結(jié)合蛋白，能夠表達(dá)在腎臟近端小管處?？扇苄园准?xì)胞分化抗原14亞型（Presepsin）是近年來(lái)用于判斷膿毒癥早期與預(yù)后的生物標(biāo)志物，應(yīng)用價(jià)值極高。可溶性髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體-1（sTREM-1）是一種新型炎癥因子，能夠影響膿毒癥患者的預(yù)后效果?；颊叩难狽GAL、Cys-C、Hcy、L-FABP、Presepsin、sTREM-1的水平，對(duì)膿毒癥患者腎功能損害程度的早期預(yù)測(cè)十分關(guān)鍵，并據(jù)此及時(shí)、盡早地給予患者有效的治療手段，從而提高患者預(yù)后治療［3-4］。為此，本研究選取2018 年5 月—2020年4 月衡陽(yáng)市中心醫(yī)院收治的100 例膿毒癥患者與同期進(jìn)行健康體檢的100 例健康人員共同參與本研究，分析血NGAL、Cys-C、L-FABP、Hcy、Presepsin、sTREM-1和腎功能指標(biāo)水平，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年5 月—2020 年4 月衡陽(yáng)市中心醫(yī)院收治的100 例膿毒癥患者作為觀察組，根據(jù)感染的嚴(yán)重程度將其中的50 例符合嚴(yán)重膿毒癥診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者作為觀察1 組，將另外的50例患者作為觀察2組；另選取同期進(jìn)行健康體檢的100 例健康人員作為對(duì)照組。所有人員均接受血NGAL、Cys-C、Hcy、L-FABP、Presepsin、sTREM-1和腎功能指標(biāo)水平的檢測(cè)。觀察組男60例、女40例；年齡20～70 歲，平均年齡（45.66±10.35）歲。對(duì)照組男61 例、女39 例；年齡21～70 歲，平均年齡（45.82±10.40）歲。兩組患者一般資料比較具有可比性（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。

納入標(biāo)準(zhǔn)：觀察組均滿足2001 年歐洲危重病醫(yī)學(xué)會(huì)、美國(guó)病重危醫(yī)學(xué)會(huì)提出的膿毒癥診斷條件，觀察1 組均滿足2001年歐洲危重病醫(yī)學(xué)會(huì)、美國(guó)病重危醫(yī)學(xué)會(huì)提出的嚴(yán)重膿毒癥診斷條件，對(duì)照組均無(wú)任何腎臟類疾病，均知曉本研究具體內(nèi)容且答應(yīng)加入其中，均為已經(jīng)成年的人員。

排除標(biāo)準(zhǔn)：自身已經(jīng)出現(xiàn)腎功能受損，處于妊娠期、哺乳期的女性，未成年，臨床資料并不完整，對(duì)本研究具體內(nèi)容不認(rèn)可。

1.2 方法

所有人員均接受血NGAL、Cys-C、Hcy、L-FABP、Presepsin、sTREM-1 腎功能指標(biāo)水平的檢測(cè)：抽取所有人員的清晨空腹外周靜脈血5 mL，待其凝固后，以3 000 r/min的速度進(jìn)行10min 的離心，得到上清液，安放至溫度為-20 ℃的冰箱中備用。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法（ELISA）進(jìn)行血NGAL、L-FABP、Presepsin、sTREM-1 水平的檢測(cè)。采用免疫比濁法（PENIA，上海執(zhí)誠(chéng)生物技術(shù)股份有限公司）進(jìn)行Cys-C 水平的檢測(cè)。采用循環(huán)酶法（寧波美康生物科技股份有限公司）進(jìn)行Hcy 水平的檢測(cè)。采用全自動(dòng)生化分析儀（優(yōu)利特型號(hào)8020A）進(jìn)行腎功能指標(biāo)水平的檢測(cè)。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）對(duì)照組和觀察組的血NGAL、Cys-C、Hcy、LFABP、Presepsin、sTREM-1。（2）觀察1組和觀察2組的血NGAL、Cys-C、Hcy、L-FABP、Presepsin、sTREM-1。（3）

對(duì)照組和觀察組的腎功能指標(biāo)水平。（4）觀察1 組和觀察2組的腎功能指標(biāo)水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)照組和觀察組血NGAL、Cys-C、Hcy、L-FABP、Presepsin、sTREM-1情況

觀察組的血NGAL、Cys-C、Hcy、L-FABP、Presepsin、sTREM-1 水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 對(duì)照組和觀察組血NGAL、Cys-C、Hcy、L-FABP、Presepsin、sTREM-1情況（±s）

表1 對(duì)照組和觀察組血NGAL、Cys-C、Hcy、L-FABP、Presepsin、sTREM-1情況（±s）

組別觀察組（n=100）對(duì)照組（n=100）t值P值血NGAL（μg/L）120.32±12.23 91.35±10.55 17.936＜0.001 Cys-C（mg/L）1.44±0.21 0.87±0.13 23.079＜0.001 Hcy（μmol/L）22.32±2.71 8.32±1.51 45.128＜0.001 L-FABP（ng/mL）220.35±20.32 56.35±5.78 77.629＜0.001 Presepsin（pg/mL）1 250.82±100.77 128.82±30.32 106.621＜0.001 sTREM-1（μg/L）12.32±1.32 8.25±1.44 20.835＜0.001

2.2 觀察1 組和觀察2 組血NGAL、Cys-C、Hcy、LFABP、Presepsin、sTREM-1情況

觀察1 組的血NGAL、Cys-C、Hcy、L-FABP、Presepsin、sTREM-1 水平高于觀察2 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 觀察1組和觀察2組血NGAL、Cys-C、Hcy、L-FABP、Presepsin、sTREM-1情況（±s）

表2 觀察1組和觀察2組血NGAL、Cys-C、Hcy、L-FABP、Presepsin、sTREM-1情況（±s）

組別觀察1組（n=50）觀察2組（n=50）t值P值血NGAL（μg/L）141.82±14.33 105.42±10.72 14.382＜0.001 Cys-C（mg/L）1.72±0.35 1.05±0.21 11.607＜0.001 Hcy（μmol/L）28.88±2.41 18.42±1.33 26.870＜0.001 L-FABP（ng/mL）260.71±20.82 231.85±20.63 6.963＜0.001 Presepsin（pg/mL）1 377.45±100.57 1 255.32±100.81 6.063＜0.001 sTREM-1（μg/L）12.99±1.05 12.41±1.51 2.230 0.028

2.3 對(duì)照組和觀察組腎功能指標(biāo)水平情況

兩組腎功能指標(biāo)水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 對(duì)照組和觀察組腎功能指標(biāo)水平情況（±s）

表3 對(duì)照組和觀察組腎功能指標(biāo)水平情況（±s）

組別觀察組（n=100）對(duì)照組（n=100）t值P值血清尿酸（μmol/L）351.82±100.32 325.62±100.51 1.845 0.067肌酐（μmol/L）50.85±5.12 49.43±5.88 1.821 0.070尿素氮（mmol/L）4.65±1.05 4.43±1.10 1.447 0.150

2.4 觀察1組和觀察2組腎功能指標(biāo)水平情況

觀察2 組的血清尿酸、肌酐、尿素氮水平高于觀察1組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 觀察1組和觀察2組腎功能指標(biāo)水平情況（±s）

表4 觀察1組和觀察2組腎功能指標(biāo)水平情況（±s）

組別觀察1組（n=50）觀察2組（n=50）t值P值血清尿酸（μmol/L）455.71±100.32 365.82±100.47 6.331＜0.001肌酐（μmol/L）62.32±5.51 50.82±5.22 15.151＜0.001尿素氮（mmol/L）5.42±1.33 4.58±1.13 4.813＜0.001

3 討論

當(dāng)患者患上膿毒癥后，病原微生物會(huì)入侵機(jī)體，全身產(chǎn)生炎性反應(yīng)綜合征。其中最為受損的就是腎臟，腎臟的受損程度與患者的治療手段、預(yù)后效果息息相關(guān)，因此，必須盡早進(jìn)行判斷、干預(yù)，才能提升患者的存活概率。過去臨床中大多使用腎功能指標(biāo)水平來(lái)判斷，但是容易受到多種因素影響［5-6］。如Scr分為外源性、內(nèi)源性，極易受到藥物、飲食、運(yùn)動(dòng)等因素影響，在判斷時(shí)很容易產(chǎn)生誤差，影響預(yù)后效果。腎小管會(huì)對(duì)BUN產(chǎn)生重吸收效果，所以該指標(biāo)的特異性、敏感性也不高。血NGAL 屬于早期腎損傷公認(rèn)敏感指標(biāo)，Cys-C 能夠反映出腎小球?yàn)V過率，Hcy 的濃度則與心血管疾病有著密切的關(guān)系，也可以反映出高血壓腎微血管病變情況［7］。L-FABP是一種結(jié)合蛋白，用來(lái)維持機(jī)體的穩(wěn)定，一般作用于細(xì)胞代謝、轉(zhuǎn)化等過程中?；诖耍狙芯窟x取2018 年5 月—2020 年4 月衡陽(yáng)市中心醫(yī)院收治的膿毒癥患者和健康體檢的健康人員接受血NGAL、Cys-C、Hcy、L-FABP、腎功能指標(biāo)水平的檢測(cè)，并展開組間分析。

本研究結(jié)果可以看出，血NGAL、Cys-C、Hcy、LFABP 的水平與膿毒癥患者的腎功能指標(biāo)水平息息相關(guān)。和健康人群對(duì)比，膿毒癥患者的血NGAL、Cys-C、Hcy、L-FABP 水平均顯著升高，且感染程度越嚴(yán)重，提升程度越大。和健康人群對(duì)比，膿毒癥患者的腎功能指標(biāo)卻沒有顯著變化，只在不同嚴(yán)重程度的膿毒癥患者之間有顯著差異。對(duì)于腎小球?yàn)V過功能的反應(yīng)質(zhì)量，血NGAL、Cys-C、Hcy、L-FABP、Presepsin、sTREM-1 比UA、SCr、BUN 更高，敏感性和及時(shí)性也均更高。分析其原因?yàn)椋颊叩哪I臟的儲(chǔ)備與代償能力均較強(qiáng)，因此在腎臟受損的早期，并不會(huì)對(duì)UA、SCr、BUN 水平產(chǎn)生巨大影響［8-9］。當(dāng)高血壓腎臟血流灌注、腎小球?yàn)V過率均顯著下降時(shí)，UA、SCr、BUN 水平才能提升，但此時(shí)患者的腎功能損害程度也十分嚴(yán)重，治療及時(shí)性已經(jīng)不高。Cys-C 屬于低分子多肽，不容易受到患者體內(nèi)其他病理變化的影響，可以在有核細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行恒定表達(dá)，通過腎臟濾過與代謝，反映出腎小球?yàn)V過率的水平［5，10］。Hcy 能夠反映出高血壓腎微小血管病變，當(dāng)患者的腎功能受損時(shí)，Hcy 代謝的相關(guān)酶會(huì)喪失活性，導(dǎo)致Hcy 難以徹底有效清除，血液中Hcy 水平也隨之顯著升高。L-FABP 能夠敏感地反映出腎組織受損，當(dāng)患者腎受損時(shí)，大量游離脂肪酸會(huì)堆積在腎近曲小管處，從而導(dǎo)致L-FABP 呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)。Presepsin 屬于膿毒癥診斷生物標(biāo)志物，其表達(dá)水平與患者器官衰竭程度息息相關(guān)。sTREM-1是一種炎癥因子，可通過與糖蛋白配體結(jié)合誘導(dǎo)膿毒癥患者體內(nèi)級(jí)聯(lián)式炎癥反應(yīng)的快速發(fā)生，促進(jìn)IL-6 等炎癥因子對(duì)膿毒癥患者肝腎等器官組織的浸潤(rùn)，進(jìn)而引起血流動(dòng)力學(xué)紊亂，從而影響膿毒癥患者預(yù)后。血NGAL 為酸性溶解酶，當(dāng)腎臟產(chǎn)生毒素聚集、免疫物質(zhì)沉積、供血供氧不足等現(xiàn)象時(shí)，血NGAL 水平會(huì)顯著升高［11］。此外，當(dāng)患者體內(nèi)的Cys-C、Hcy 濃度過高，血管內(nèi)皮細(xì)胞將會(huì)受損，導(dǎo)致患者腎臟血管痙攣現(xiàn)象產(chǎn)生，從而使腎小球毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞、基底膜細(xì)胞的變性、凋亡速度加快，腎臟受損程度更加嚴(yán)重，血NGAL 水平變得更高。

李國(guó)輝等［12］擇取了116 例接受連續(xù)性甚至替代治療的重癥急性腎衰竭患者，分析血NGAL 對(duì)其預(yù)后效果的預(yù)測(cè)價(jià)值，結(jié)果顯示預(yù)后效果不佳的患者的血NGAL 明顯升高，預(yù)后效果良好的患者的血NGAL 則無(wú)顯著變化。這表明血NGAL 能夠十分敏感的預(yù)測(cè)出重癥急性腎衰竭腎臟替代患者的預(yù)后效果。徐敏等［13］擇取了130 例急性腎功能損傷患者，評(píng)估其血NGAL、BNP 水平對(duì)腎功能恢復(fù)情況的預(yù)測(cè)效果，結(jié)果顯示恢復(fù)良好的患者的血NGAL、BNP水平均比恢復(fù)不佳的患者更低。這表明血NGAL、BNP 水平均能對(duì)急性腎功能損傷患者的恢復(fù)情況起到敏感性較高的預(yù)測(cè)作用。張亞楠［14］擇取了25 例繼發(fā)性腎病患者、30例尿毒癥患者、30例健康人員，分析Cys-C、Scr、BUN對(duì)腎功能損害的預(yù)測(cè)價(jià)值，結(jié)果顯示三組人員的異常率均無(wú)顯著差異，得出結(jié)論為Cys-C、Scr、BUN 對(duì)腎功能損害的預(yù)測(cè)價(jià)值均較高。以上相關(guān)文獻(xiàn)內(nèi)容均與本文類似，且都得出基本一致的結(jié)論。

綜上所述，于膿毒癥患者的腎功能損害程度臨床預(yù)測(cè)工作中，將血NGAL 與Cys-C、Hcy、L-FABP、Presepsin、sTREM-1的水平數(shù)據(jù)作為輔助判斷工具，能夠提升治療及時(shí)性、準(zhǔn)確性，改善患者預(yù)后狀態(tài)，提高其生存概率。