成勝權(quán)

（空軍軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院兒科，陜西西安 710032）

生長(zhǎng)激素缺乏癥（growth hormone deficiency,GHD）是指因垂體前葉嗜酸性細(xì)胞分泌的生長(zhǎng)激素（growth hormone, GH）缺乏或者生物效應(yīng)不足所引起的生長(zhǎng)障礙［1］。在過(guò)渡期發(fā)生或由兒童期完全性GHD 延續(xù)而來(lái)仍持續(xù)存在的稱為過(guò)渡期生長(zhǎng)激素缺乏癥（transition growth hormone deficiency,TGHD），大多數(shù)TGHD 由兒童期GHD 延續(xù)而來(lái)，部分TGHD 是由于下丘腦和/或垂體結(jié)構(gòu)破壞或功能損害，導(dǎo)致在達(dá)到終身高后才出現(xiàn)GHD 的癥狀和表現(xiàn)［2］。過(guò)渡期定義為從青春期后期線性生長(zhǎng)結(jié)束（生長(zhǎng)速率＜1.5～2.0 cm/年）到完全成熟為成年個(gè)體之間的階段，此階段歷時(shí)6～7年［2］。

GHD 患兒確診后通常需要接受重組人生長(zhǎng)激素（recombinant human growth hormone, rhGH） 治療，以改善生長(zhǎng)障礙和因GH 缺乏導(dǎo)致的代謝異常。臨床實(shí)際工作中，GHD患兒達(dá)到成年身高后，在兒科內(nèi)分泌科醫(yī)生的建議下絕大多數(shù)會(huì)停止rhGH 治療，有時(shí)會(huì)延遲3～4 年，直到成人內(nèi)分泌科醫(yī)生對(duì)患者進(jìn)行重新檢測(cè)［3］。但超過(guò)1/4的患兒在線性生長(zhǎng)完成后存在持續(xù)性GHD［4］，若過(guò)渡期存在持續(xù)性GHD 的患兒沒(méi)有繼續(xù)接受rhGH 治療，可能導(dǎo)致過(guò)渡期或成人期出現(xiàn)多種并發(fā)癥［2］。因此，有必要在過(guò)渡期復(fù)查GH分泌水平，及時(shí)確定是否存在TGHD 以及評(píng)估rhGH 治療需求。明確TGHD管理的重要性以及規(guī)范化TGHD患者的診治和管理，有望改善患者的生存現(xiàn)狀。

1 TGHD管理具有重要的臨床意義

從生長(zhǎng)發(fā)育角度來(lái)看，過(guò)渡期仍存在剩余身高增長(zhǎng)空間，且體細(xì)胞發(fā)育（骨骼和瘦體重）仍在繼續(xù)，該時(shí)期也是獲得骨量的關(guān)鍵時(shí)期［5］。若TGHD 患者未及時(shí)恢復(fù)或持續(xù)rhGH 治療，可能會(huì)導(dǎo)致過(guò)渡期或成人期面臨心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)增加、骨質(zhì)疏松及其他代謝并發(fā)癥、生活質(zhì)量下降等一系列問(wèn)題［2，6］。據(jù)多項(xiàng)研究報(bào)道，TGHD 患者中斷rhGH 替代治療可能導(dǎo)致：（1）脂質(zhì)代謝惡化，且rhGH 治療中斷的時(shí)間越長(zhǎng)，脂質(zhì)代謝的惡化程度越深［7］；（2）內(nèi)臟脂肪增加、瘦體重減少（尤其在持續(xù)GH 缺乏的患者中）［8］；（3）腰椎和股骨頸骨密度（bone mineral density, BMD） 降低，與rhGH 治療的中斷時(shí)間高度相關(guān)［9］。但是，過(guò)渡期rhGH 治療中斷對(duì)葡萄糖代謝的影響尚存在爭(zhēng)議，有研究認(rèn)為中斷rhGH 治療后糖代謝改善（胰島素敏感性增加），也有研究認(rèn)為會(huì)導(dǎo)致糖代謝惡化（胰島素抵抗增加）［10-11］。

重視TGHD 臨床管理，對(duì)GHD 持續(xù)存在的患者繼續(xù)使用rhGH 治療，或有望改善上述問(wèn)題。綜合現(xiàn)有證據(jù)發(fā)現(xiàn)，過(guò)渡期接受rhGH 治療對(duì)于體成分和骨骼的改善較為明確?；仡櫺杂^察性研究［12］結(jié)果表明，過(guò)渡期繼續(xù)rhGH 治療的患者體成分顯著改善（脂肪率下降5.2%、瘦體重增加12.1%），且骨量顯著增加（腰椎BMD 增加6.9%、腰椎和股骨頸的BMD Z 評(píng)分分別升高0.33 和0.27）。在生活質(zhì)量方面，雖然過(guò)渡期rhGH 治療對(duì)生活質(zhì)量的影響不如成人期那么明確，但仍然支持rhGH 治療能有效改善過(guò)渡期生活質(zhì)量［10］。而對(duì)于糖脂代謝，目前尚無(wú)足夠的證據(jù)表明恢復(fù)與未恢復(fù)rhGH 治療的患者間存在實(shí)質(zhì)性差異［10-11］。

基于以上，我們認(rèn)為過(guò)渡期長(zhǎng)期中斷rhGH 治療對(duì)整個(gè)機(jī)體健康具有長(zhǎng)遠(yuǎn)的不利影響，即使后期重新啟動(dòng)rhGH 治療，短時(shí)間內(nèi)不足以恢復(fù)長(zhǎng)期中斷rhGH 治療造成的各項(xiàng)參數(shù)的改變［7］。因此，重視和關(guān)注TGHD 的診治具有至關(guān)重要的臨床意義，旨在為有持續(xù)GH缺乏風(fēng)險(xiǎn)的患者提供全面的身體成熟、代謝控制和生活質(zhì)量的改善［13］。

2 TGHD 診療管理，嚴(yán)格把控“識(shí)別-評(píng)估-治療-監(jiān)測(cè)”各個(gè)環(huán)節(jié)

2.1 識(shí)別TGHD高風(fēng)險(xiǎn)人群

有研究統(tǒng)計(jì)，20%～87%的GHD患兒在進(jìn)入過(guò)渡期或成人期時(shí)的GH分泌趨于正常［5］；另一項(xiàng)研究中納入的GHD 患兒在過(guò)渡期同樣未觀察到需要rhGH治療的臨床特征［14］。這些研究結(jié)果提示，臨床中并非所有GHD患兒過(guò)渡期均需要接受rhGH治療。為避免rhGH 的過(guò)度治療，建議在縱向生長(zhǎng)（生長(zhǎng)速率＜1.5～2.0 cm/年，女童骨齡14～15 歲、男童骨齡16～17歲）完成后重新檢測(cè)以確認(rèn)TGHD診斷［15］。TGHD診斷的第一步是識(shí)別TGHD高風(fēng)險(xiǎn)人群，依據(jù)每個(gè)患者的臨床情況進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分層，當(dāng)臨床懷疑存在TGHD 臨床特征時(shí)，再進(jìn)行GH 激發(fā)試驗(yàn)［5，14，16］。

我國(guó)《過(guò)渡期生長(zhǎng)激素缺乏癥診斷及治療專家共識(shí)》［2］（以下簡(jiǎn)稱“國(guó)內(nèi)共識(shí)”）和美國(guó)《成人和從兒科向成人過(guò)渡患者生長(zhǎng)激素缺乏癥的管理指南》［17］（以下簡(jiǎn)稱“國(guó)外指南”） 建議：（1）在兒童期孤立性生長(zhǎng)激素缺乏癥（isolated growth hormone deficiency, IGHD）患者中，血清胰島素樣生長(zhǎng)因子1（insulin-like growth factor-1, IGF-1）＜0 標(biāo)準(zhǔn)差（standard deviation, SD）的患者，應(yīng)在完成縱向生長(zhǎng)后進(jìn)行1 種或2 種GH 激發(fā)試驗(yàn)；血清IGF-1≥0 SD的患者，很可能GH激發(fā)試驗(yàn)結(jié)果正常，此類患者無(wú)需進(jìn)行GH 激發(fā)試驗(yàn)和rhGH 治療，可排除TGHD。（2）依據(jù)垂體激素缺乏的種類，伴有0～2種垂體激素缺乏，同時(shí)IGF-1＜0 SD的患者，需進(jìn)行1種GH激發(fā)試驗(yàn)；伴有≥3種垂體激素缺乏，同時(shí)IGF-1＜-2 SD 的患者，無(wú)需進(jìn)行GH激發(fā)試驗(yàn)即可診斷TGHD，直接接受rhGH 治療。（3）對(duì)于高度懷疑TGHD的患者，包括影像學(xué)證實(shí)鞍區(qū)和/或鞍上區(qū)先天性結(jié)構(gòu)異常、器質(zhì)性下丘腦-垂體疾病、直接影響下丘腦-垂體的手術(shù)或大劑量放療以及基因突變導(dǎo)致的GH分泌功能異常，同樣無(wú)需進(jìn)行GH 激發(fā)試驗(yàn)即可診斷TGHD，直接接受rhGH治療。

在上述幾類患者中，尤其需要重視IGHD患兒的重新檢測(cè)。探索特發(fā)性和IGHD患兒（沒(méi)有多種激素缺乏和/或影像學(xué)重大改變）過(guò)渡期GH分泌的研究顯示，在過(guò)渡期復(fù)查GH激發(fā)試驗(yàn)，僅16.13%的患兒表現(xiàn)出持續(xù)GH 缺乏，其余患兒的GH 分泌完全恢復(fù)正常［16］。該研究指出，應(yīng)對(duì)特發(fā)性和IGHD患兒進(jìn)行早期復(fù)查，即達(dá)到最終身高和/或成年青春期階段之前，以避免rhGH過(guò)度治療。

2.2 TGHD評(píng)估首選胰島素耐量試驗(yàn)

對(duì)于TGHD 高風(fēng)險(xiǎn)人群，需再次進(jìn)行GH 激發(fā)試驗(yàn)，以重新評(píng)估GH 分泌水平?？紤]到rhGH 對(duì)IGF-1的影響，國(guó)內(nèi)共識(shí)和國(guó)外指南建議在重新評(píng)估之前需停用rhGH 1～3 個(gè)月［2，17］。并且有研究提出，停用rhGH 治療的時(shí)間間隔最遲不應(yīng)超過(guò)6 個(gè)月［10］。此外，對(duì)于臨床高度懷疑TGHD 的患者，也需要考慮長(zhǎng)時(shí)間停用rhGH產(chǎn)生的不良后果［2］。

選擇GH激發(fā)試驗(yàn)時(shí)，應(yīng)首選胰島素耐量試驗(yàn)（insulin tolerance test, ITT），建議采用GH 峰值5 μg/L作為診斷切值［18］。臨床中ITT檢測(cè)期間需密切監(jiān)測(cè)患者的血糖，若血糖降至1.9 mmol/L 以下，應(yīng)終止測(cè)試；同時(shí)該試驗(yàn)禁用于存在心腦血管疾病及癲癇發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)的患者［2，17］。當(dāng)患者存在ITT禁忌證或不可進(jìn)行ITT試驗(yàn)時(shí)，可用胰高血糖素試驗(yàn)和醋酸馬西瑞林激發(fā)試驗(yàn)代替。胰高血糖素試驗(yàn)禁忌證相對(duì)較少［5］，選擇該試驗(yàn)時(shí)，對(duì)于正常體重［體重指數(shù)（body mass index, BMI）＜25 kg/m2］或者超重（BMI：25～30 kg/m2）的臨床高度懷疑者，可將GH 切值定為3 μg/L；對(duì)于超重（BMI：25～30 kg/m2）或者肥胖（BMI＞30 kg/m2）的臨床非高度懷疑者，可采用較低的GH 切值，即1 μg/L［5，17］。若選擇醋酸馬西瑞林激發(fā)試驗(yàn)，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局建議的GH 切值為2.8 μg/L。此外，歐洲內(nèi)分泌協(xié)會(huì)還推薦使用GH釋放激素與精氨酸復(fù)合試驗(yàn)結(jié)合以代替ITT，意大利醫(yī)療機(jī)構(gòu)建議該試驗(yàn)的GH 切值為19 μg/L［10］，但不同研究的切值差異較大（5.6～20.3 μg/L），且在青少年和成人中尚未建立基于BMI的明確GH切值［2，17］。需要注意的是，單一精氨酸試驗(yàn)的敏感性和特異性在TGHD患者中較低，因此不推薦作為常規(guī)TGHD診斷試驗(yàn)。另外，兒童GHD診斷中常用的可樂(lè)定、左旋多巴等激發(fā)試驗(yàn)在TGHD中的診斷效率和精確度更低，同樣不推薦作為TGHD的診斷試驗(yàn)［2］。

除了GH 激發(fā)試驗(yàn)外，腦垂體磁共振成像（magnetic resonance imaging, MRI）是診斷永久性GHD 的另一種有效工具。然而，并非所有初次診斷時(shí)檢測(cè)到神經(jīng)放射學(xué)異常都表明存在永久性GHD，如垂體發(fā)育不全和異位垂體后葉［5］。

2.3 TGHD 確診后及時(shí)恢復(fù)rhGH 治療，起始劑量與劑量調(diào)整注重個(gè)體化

一經(jīng)確診為TGHD，應(yīng)考慮立即開(kāi)始rhGH 治療或?qū)和贕HD 治療劑量逐漸過(guò)渡到成人期。過(guò)渡期接受rhGH 替代治療的目的是維持激素替代治療的連續(xù)性并預(yù)防健康問(wèn)題［19］。在應(yīng)用rhGH治療TGHD 患者時(shí)，宜從小劑量開(kāi)始，采用個(gè)性化、漸進(jìn)化的藥物調(diào)整方案。國(guó)內(nèi)共識(shí)和國(guó)外指南建議［2，17］：（1）由兒童GHD 延續(xù)而來(lái)的TGHD，考慮到此類患者可能對(duì)較高的劑量更具耐受性，rhGH 起始劑量可采用原使用劑量的50%；（2）過(guò)渡期始發(fā)的TGHD，建議rhGH 的起始劑量為0.4～0.5 mg/d；（3）對(duì)于已診斷肥胖癥、糖尿病或糖代謝異常的TGHD 患者，為避免糖代謝紊亂，建議rhGH的初始劑量為0.1～0.2 mg/d；（4）如同時(shí)存在其他多種激素缺乏，在使用rhGH 前需進(jìn)行規(guī)范的糖皮質(zhì)激素、甲狀腺激素等替代治療。

TGHD 患者起始rhGH 治療后，需逐漸調(diào)整劑量直至IGF-1 水平正?；?。因此，血清IGF-1 水平可視為rhGH劑量調(diào)整的生物標(biāo)志物［20］。建議劑量調(diào)整階段，每1～2 個(gè)月監(jiān)測(cè)1 次IGF-1 水平，按照0.1～0.2 mg/d 的劑量調(diào)整，直至IGF-1 水平達(dá)到同年齡同性別的正常范圍且不超過(guò)正常上限（即0～2 SD），同時(shí)關(guān)注患者的臨床癥狀改善情況和不良反應(yīng)。達(dá)到維持劑量后，保持每隔3～6 個(gè)月監(jiān)測(cè)1次IGF-1 水平［2，17］。除IGF-1 水平外，TGHD 患者的rhGH 治療劑量還受多種因素影響。例如，與青春期男童相比，青春期女童需給予更大的rhGH 用量；肥胖患者應(yīng)給予小劑量rhGH 治療，以提高其胰島素敏感性；TGHD伴有其他垂體激素缺乏的患者，通常面臨rhGH 與腎上腺皮質(zhì)激素、甲狀腺素、性激素等藥物的聯(lián)合治療，在rhGH 治療前后，應(yīng)對(duì)其他垂體激素水平進(jìn)行定期監(jiān)測(cè)，以及時(shí)調(diào)整rhGH 或其他藥物的劑量［2］。臨床中需嚴(yán)格評(píng)估以上指標(biāo)，制定rhGH最佳治療方案。

通常情況下，TGHD 患者應(yīng)持續(xù)rhGH 治療至成人期，再重新評(píng)估診斷成人GHD，以決定是否繼續(xù)rhGH 治療；如患者因個(gè)人原因決定停藥，需在停藥6個(gè)月后隨訪觀察是否出現(xiàn)TGHD的臨床癥狀［2］。需要注意的是，臨床中如果TGHD 患者rhGH 治療12～18 個(gè)月后仍沒(méi)有主觀或客觀獲益，內(nèi)分泌科醫(yī)生可與患者討論是否中斷rhGH治療［5］。

2.4 重視TGHD臨床監(jiān)測(cè)

意大利GHD 管理共識(shí)［21］中指出，無(wú)論GHD病因如何，建議對(duì)垂體功能進(jìn)行長(zhǎng)期監(jiān)測(cè)，以預(yù)防其他垂體激素缺乏的發(fā)展。多種垂體激素缺乏更可能發(fā)生于嚴(yán)重器質(zhì)性IGHD患者，尤其是具有顱內(nèi)腫瘤史、垂體發(fā)育先天異常或影響下丘腦-垂體軸發(fā)育和/或功能的基因突變的患者，這些患者需重視垂體功能的長(zhǎng)期監(jiān)測(cè)。此外，TGHD患者在接受rhGH 治療期間，應(yīng)注意監(jiān)測(cè)臨床癥狀的改善情況，同時(shí)為避免可能與rhGH 治療相關(guān)的不良事件的發(fā)生，還需監(jiān)測(cè)身高/體重等基本情況、甲狀腺功能、空腹血糖/空腹血脂等代謝參數(shù)、心臟超聲/頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度等心血管事件風(fēng)險(xiǎn)以及BMD等參數(shù)，具體可參見(jiàn)我國(guó)國(guó)內(nèi)共識(shí)［2］。

3 TGHD管理的挑戰(zhàn)與思考

3.1 改善醫(yī)患對(duì)TGHD 的認(rèn)知不足，促進(jìn)醫(yī)患合作

TGHD管理的主要挑戰(zhàn)之一是兒科內(nèi)分泌醫(yī)生或成人內(nèi)分泌科醫(yī)生對(duì)于GHD 患兒過(guò)渡期繼續(xù)接受rhGH 治療的認(rèn)知存在不足。大多數(shù)醫(yī)生僅較為片面地了解rhGH 治療的促線性生長(zhǎng)作用，尚不清楚在縱向生長(zhǎng)完成后繼續(xù)接受rhGH 治療的重要性，以及對(duì)TGHD 治療不當(dāng)可能導(dǎo)致的潛在問(wèn)題［22］。此外，患兒及其家屬或護(hù)理者也缺乏相應(yīng)的疾病認(rèn)知。建議醫(yī)療機(jī)構(gòu)針對(duì)醫(yī)護(hù)人員（包括兒科和成人內(nèi)分科醫(yī)生）制定疾病教育培訓(xùn)計(jì)劃，同時(shí)，通過(guò)口頭教育或教育單頁(yè)等形式向患兒和家屬傳遞相關(guān)疾病知識(shí)，包括過(guò)渡期管理以及持續(xù)rhGH 治療的重要性等內(nèi)容，從而最大程度地改善TGHD認(rèn)知，減少rhGH治療中斷［2，23-24］。

另一個(gè)主要挑戰(zhàn)是以患兒為中心的醫(yī)患溝通。一方面，既往長(zhǎng)期的rhGH 注射會(huì)導(dǎo)致患兒的依從性下降［25］，研究顯示，接受rhGH 治療的GHD 兒童中不依從率為7%～71%，關(guān)鍵原因包括缺乏對(duì)疾病和治療的認(rèn)識(shí)與理解、醫(yī)護(hù)人員與患者的關(guān)系等［26］。另一方面，患兒從兒科轉(zhuǎn)至成人內(nèi)分泌科將脫離熟悉的醫(yī)生和環(huán)境，可能產(chǎn)生恐懼和擔(dān)憂等心理問(wèn)題。應(yīng)對(duì)這些問(wèn)題，首先可以借助問(wèn)卷等輔助工具，以幫助醫(yī)生了解患者對(duì)治療的接受情況、過(guò)渡期認(rèn)知情況、心理情況等，促進(jìn)醫(yī)生與患者/家屬之間的溝通［24，27］。國(guó)外最新研究探索了一項(xiàng)名為TUITEK患者支持計(jì)劃對(duì)患者依從性的改善情況，該計(jì)劃將培訓(xùn)與問(wèn)卷相結(jié)合，其結(jié)果顯示67.5%的患者依從性顯著改善［28］。此外，兒科內(nèi)分泌醫(yī)生也可對(duì)患兒進(jìn)行心理疏導(dǎo)，并與成人內(nèi)分泌科醫(yī)生一起參與患兒的診治和管理，進(jìn)而促進(jìn)過(guò)渡［24］。臨床工作中，為確?；颊叩捻樌^(guò)渡，過(guò)渡規(guī)劃可從13～14 歲甚至確診時(shí)即可開(kāi)始［27，29］。

3.2 探索TGHD預(yù)測(cè)標(biāo)志物和更精準(zhǔn)的診斷切值

考慮到多數(shù)患者重新進(jìn)行GH激發(fā)試驗(yàn)時(shí)結(jié)果正常，若存在可識(shí)別高度懷疑TGHD患者的生物標(biāo)志物，將減少不必要的GH激發(fā)試驗(yàn)。一項(xiàng)回顧性單中心研究探索了持續(xù)性GHD 的預(yù)測(cè)指標(biāo)，結(jié)果顯示，GHD診斷時(shí)身高＜-3標(biāo)準(zhǔn)偏差評(píng)分和MRI垂體區(qū)域異常的患者患持續(xù)性GHD 的風(fēng)險(xiǎn)分別增加7.7 倍、10.6 倍，這些因素可用于預(yù)測(cè)成年身高達(dá)到后的持續(xù)性GHD［4］。未來(lái)可開(kāi)展更多的研究探索用于識(shí)別高度懷疑TGHD的生物標(biāo)志物，或構(gòu)建預(yù)測(cè)模型。對(duì)于GH 激發(fā)試驗(yàn)，更精準(zhǔn)的GH 切值有助于改善TGHD診斷。在上述的TGHD評(píng)估方法中已提到目前廣泛認(rèn)可的GH切值，部分試驗(yàn)基于BMI 分層提出了不同的GH 切值，提高了診斷的精確性。未來(lái)的真實(shí)世界研究評(píng)估還可基于腦垂體MRI外觀、基線IGF-1和已存在的多種垂體激素缺乏，以衡量這些因素對(duì)診斷TGHD 的準(zhǔn)確性和rhGH治療反應(yīng)的影響［30］。

3.3 為綜合改善TGHD 管理，建議構(gòu)建我國(guó)過(guò)渡期管理平臺(tái)并積極開(kāi)展臨床研究

目前，國(guó)外多國(guó)已構(gòu)建了過(guò)渡期管理平臺(tái)或覆蓋過(guò)渡期的rhGH 治療登記平臺(tái)，如英國(guó)Ready Steady Go 平臺(tái)、美國(guó)Got Transition 平臺(tái)和德國(guó)INSIGHTS-GHT平臺(tái)等，通過(guò)這些平臺(tái)可獲取問(wèn)卷和過(guò)渡期工具包，以了解患者的準(zhǔn)備情況、傳遞疾病知識(shí)、促進(jìn)GHD 患者的平穩(wěn)過(guò)渡［24，30-31］。我國(guó)也在積極建設(shè)此類平臺(tái)，期待符合我國(guó)國(guó)情的相關(guān)平臺(tái)能快速建成，以促進(jìn)內(nèi)分泌科醫(yī)生、患者和家屬對(duì)于TGHD疾病管理的深入理解，改善臨床管理。此外，迄今為止關(guān)于TGHD的文獻(xiàn)報(bào)道仍然較少。盡管國(guó)外已建立了多個(gè)rhGH 治療數(shù)據(jù)庫(kù)，如輝瑞國(guó)際生長(zhǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)、澳大利亞和新西蘭生長(zhǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)等，但這些數(shù)據(jù)庫(kù)僅提供了較少的過(guò)渡期數(shù)據(jù)，未注重過(guò)渡期治療情況。結(jié)合以上，我們認(rèn)為應(yīng)進(jìn)一步開(kāi)展臨床研究，包括臨床試驗(yàn)、健康經(jīng)濟(jì)學(xué)和療效研究，以增加支持長(zhǎng)期接受rhGH治療獲益的證據(jù)。

綜上，目前國(guó)內(nèi)醫(yī)療服務(wù)提供者對(duì)于TGHD的管理尚處于初級(jí)探索階段，缺乏規(guī)范有效的管理模式和方案。國(guó)內(nèi)TGHD共識(shí)的發(fā)表對(duì)TGHD診療進(jìn)行了部分標(biāo)準(zhǔn)化和規(guī)范化，但臨床實(shí)踐時(shí)仍需醫(yī)生與患兒共同努力，制定相對(duì)個(gè)體化的治療方案，促進(jìn)患兒與成人內(nèi)分泌科醫(yī)生間的無(wú)縫對(duì)接。未來(lái)還應(yīng)繼續(xù)開(kāi)發(fā)臨床隨機(jī)雙盲對(duì)照研究和高質(zhì)量Meta 分析，為TGHD 的診療提供更多的循證證據(jù)，完善規(guī)范化管理。