★ 劉家宇 方文巖 (1.天津中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院腫瘤科 天津 300381;2.國家中醫(yī)針灸臨床醫(yī)學研究中心 天津 300381;3.天津中醫(yī)藥大學研究生院 天津 301617)
胰腺癌是惡性程度極高的消化道腫瘤,因缺乏早期篩查手段及其隱匿性特點,約有80%的患者在發(fā)現(xiàn)時即為晚期,在過去10 年中,我國胰腺癌患者5 年生存率僅不足10%[1],對于胰腺癌的治療仍為現(xiàn)代醫(yī)學亟待解決的難題。
中醫(yī)學雖無胰腺癌具體病名,但根據(jù)患者臨床癥狀可歸屬為“積聚”“痞塊”“黃疸”“窠囊”“伏梁”等范疇?!峨y經》云:“心之積名曰伏梁,起于臍上,上至心下,大如臂,久久不愈?!薄兜は姆ā吩唬骸疤祳A瘀血,遂成窠囊?!惫P者從“氣澀生積”理論角度出發(fā),探討晚期胰腺癌病因、病機以及扶陽法在晚期胰腺癌治療中的應用,以期為晚期胰腺癌的治療拓寬路徑。
“氣澀生積”出自巢元方《諸病源候論·寒疝積聚候》,其曰:“積聚者,由寒氣在內所生也。血氣虛弱,風邪搏于臟腑,寒多則氣澀,氣澀則生積聚也?!闭f明“氣澀生積”的根源在于“寒氣內生”。寒邪凝滯,血脈壅塞,氣機滯澀不行而生積聚,故若祛除積聚,法當扶陽氣、散寒凝?!端貑枴り庩枒蟠笳摗份d:“陽化氣,陰成形?!睆埦霸烙凇额惤泩D冀·大寶論》言:“天之大寶,只此一丸紅日;人之大寶,只此一息真陽。”《素問·生氣通天論》亦載:“陽氣者,若天與日,失其所則折壽而不彰,故天運當以日光明?!笨梢婈枤庠陉庩栒{和中占據(jù)先導地位,“陽密乃固”為陰陽平衡的根基[2]。蓋因陽氣主升散、主動、司溫煦的特點,可使得氣血津液輸布有常,榮養(yǎng)四肢百骸,為機體正常生命活動提供物質基礎。陽氣得溫,則澀氣得散,寒凝得解,積聚得除。反之,若臟腑功能虛衰,中陽衰微,推動無力,則周身氣機澀滯,痰凝、瘀血、結塊等病理產物內生,積聚由生。
從胰腺的解剖學部位來看,胰腺位于腹上區(qū)和左季肋區(qū),居網膜囊后方,與脾位置相近;從功能來看,胰腺具有分泌胰液,助脾胃轉運水谷精微之功?!捌⑸晃?,曰甜肉”。有學者認為“胰脾同源”[3];亦有醫(yī)家認為,胰腺屬中焦[4],如若中陽脾乏,中宮失運,則清濁不分,痰瘀內生?!夺t(yī)宗必讀》言:“脾土虛弱,清者難升,濁者難降,留中滯膈,瘀而成痰?!薄鹅`樞·百病始生》云:“積之始生,得寒乃生,厥乃成積也?!贝蟮址e聚致病,初期起于陽氣虛衰,而后隨病理產物伏而化熱,出現(xiàn)寒熱錯雜之象,日久正氣無存,瘤毒彌漫,又經手術、化療、靶向、免疫等多重治療后,藥毒弒伐中州戊土,久之中陽式微,陽微則化氣無力,陽愈微則氣愈澀,二者相合,進一步導致有形之積產生。觀晚期胰腺癌患者的臨床癥狀,多表現(xiàn)為周身乏力、短氣、嘔吐、納差、疼痛、黃疸、腹瀉、脈沉遲無力等一派虛寒征象,惡病質期甚或出現(xiàn)朝食暮吐、暮食朝吐之象,此與太陰病提綱證“腹?jié)M而吐,食不下,自利益甚,時腹自痛”的特點高度相似。有研究者通過分析發(fā)現(xiàn),晚期惡性腫瘤的患者證型陽氣虧虛者居多[5]。
胰尾的前方大部分被胃大彎覆蓋,后方主要是左腎與左腎上腺,胰尾部和左腎之間有腎前筋膜與腎后筋膜構成的腎周間隙[6]。試考《本草綱目》中所載胰腺之描述為:“生兩腎中間,似脂非脂,似肉非肉,乃人物之命門,三焦發(fā)源處也……蓋頤養(yǎng)賴之,故稱之頤……亦作胰?!泵T蟄伏腎中,為元陽寄藏之根,主溫化腎水,有疏布周身津液之能?!毒霸廊珪吩疲骸懊T有生氣,即乾元不息之幾矣,無生則息矣?!倍文I二臟,精血互化,相生相損,少陰病未解,亦可順傳厥陰。夫厥陰肝木者,為陰極陽生之所,《素問·六微旨大論》云:“厥陰從中則為少陽,少陽之上,火氣治之?!必赎幐侮栍匈囉谀I陽命門之火溫煦,少陽相火的氣機升降亦得益于命門蒸騰。若命門火衰,元陽耗竭,損及肝陽,疏泄失司,膽寒不溫,精汁內蘊,則肝膽失疏,痰飲不化。臟腑功能上,胰腺的內外分泌腺具有與肝相似的主疏泄之功,故肝之疏泄可直接影響胰腺;臨床上晚期胰腺癌患者以肝轉移為主[7],多出現(xiàn)惡性腹腔積液、黃疸等臨床表現(xiàn)?!督饏T要略》中言:“額上黑,微汗出……腹如水狀不治。”此與晚期胰腺癌肝轉移黃疸、腹水之特征相似。黃金昶等學者應用厥陰病主方烏梅丸加減治療胰腺癌,臨床療效可觀[8-10]。由此可見,胰腺癌肝轉移的基本病機可解釋為命門元陽耗竭,太陰厥陰同病。
肺為華蓋,具有主治節(jié)、主行水、朝百脈、司宣發(fā)、主一身之氣之功,具有對周身氣機的調暢之能,主濡潤滋養(yǎng)四肢百骸,而肺氣的正常功能有賴于肺之陽氣的推動、激發(fā)作用[11]。肺陽得布,則氣機升降出入功能有常,肺陽不展,則氣機滯澀于血脈,肝肺二臟,左升右降,轉樞周身之氣機?!端貑枴ご探摗吩疲骸案紊谧螅尾赜谟?。”肺陽虧虛,則四臟失溫,脾陽衰敗,中州失運;肝木疏泄、升發(fā)之能滯澀,如《張氏醫(yī)通》云:“生氣旺則五臟環(huán)周,生氣阻則五臟留著?!狈文I二臟,金水相生,母子相依,肺陽失展,下輸腎精無力,則進一步加重命門之火的衰敗。肺陽虧虛,衛(wèi)氣失煦,“虛邪賊風”內侵與伏毒相搏;肺陽不布,陰霾凝聚,玄府啟閉功能失職,氣閉于內,致使癌毒、藥毒、金刃毒膠結,痰濁、水飲、積塊等陰邪進一步稽留,陽氣無存。故肺陽的轉樞布散及肺陽的充足與否為坤土中陽之運化、厥陰肝陽之疏泄、命門元陽之溫化奠定物質基礎。
胰腺深藏于里,趨于下焦,居于陰位,其功能與太陰、厥陰、命門陽氣有密切聯(lián)系。晚期胰腺癌屬積聚末期,正虛為先,毒、濕、瘀三者有形陰邪纏綿,具膠結難化之性,故方教授治療晚期胰腺癌時,多以扶陽為主,酌加少量化瘀、散結、解毒、通絡等藥物,臨床療效較為明顯。
人身之陽,為先天腎中命門所暖,后天戊土生生之氣所化。若胰癌病至晚期,多出現(xiàn)嘔吐、呃逆、腹瀉、阻塞性黃疸、惡性腹腔積液等臨床表現(xiàn)?!夺t(yī)理真?zhèn)鳌吩疲骸霸獨庵谀I,培根之本在脾。脾腎欲絕,其氣渙散,上干清道,直犯胃口,上下氣機有不相接之勢,故呃逆不止?!薄夺t(yī)宗金鑒》載:“陰黃者,乃脾濕腎寒,兩虛相成,此最為危候。”用藥以大培命門元陽為先,以傷寒四逆輩為君,佐烏藥、肉桂、鹿角霜辛熱之物除陰寒痼冷,培命門之元陽。若肝轉移黃疸、腹水重者,以茵陳五苓散、平胃散等方加抽葫蘆、蒼術等健脾退黃,扶陽化飲;若晚期胰腺癌肺轉移出現(xiàn)惡性胸腔積液者,以射干麻黃湯、小青龍湯溫陽化飲,宣展肺陽,通達玄府;腹瀉明顯者加烏梅丸平調寒熱,溫厥陰肝陽以順其疏泄之性。
晚期胰腺癌患者正氣虛極,瘀、毒、濕等有形病理產物內生,阻礙氣血津液輸布運行,氣澀而滯,反克陽氣之蒸化。陰陽相生,一榮俱榮,一損皆損。一部分患者臨床表現(xiàn)為舌光紅少苔,肌膚甲錯,大便干結,吞咽困難之象?;诖耍瑢熍R證常在扶陽培本的同時,常佐以生地、麥冬、沙參、女貞子等滋陰生津,同時取陰中求陽之意,使得“陽得陰助,生化無窮”;酌加土茯苓、半枝蓮、夏枯草、苦參、生薏仁等解毒利濕散結;未出現(xiàn)嘔血、黑便等消化道出血癥狀時,稍加全蝎、地龍、土鱉蟲等蟲類藥消瘀通絡散結,有形陰邪得化,則陽氣得扶。
胰腺居于中焦,屬于脾,亦有肝膽疏泄之功,體現(xiàn)了“通降”之能[12]。通降疏泄均依于氣機轉樞之功,氣機升降出入功能有常則“通降”功能正常。《素問·六微旨大論》曰:“非出入,則無以生長壯老已,非升降,則無以生長化收藏?!逼⑽妇佑谥薪梗瑸樯褰禎?,調布氣機之樞;脾升清功能正常是胰腺“通降”功能的保證。因此,中焦脾陽得溫,灌溉有權,痰飲得化,痰、瘀、毒等陰邪得除,伏陽得消,也是防止胰腺癌多發(fā)轉移的必要條件[13]。方師臨證多用補中益氣湯、八珍湯為基礎方加減,佐以少量萊菔子、厚樸、枳殼以降濁氣,桔梗、川芎以助脾陽升清氣;惡病質期,脾陽虛甚者以理中湯、吳茱萸湯加減。中焦溫則氣機運,陰邪自消。
患者李某,男,56 歲,2021 年10 月24 日初診。主訴:胰腺癌術后7 月余,伴消瘦乏力、惡心嘔吐1 月。2021 年3 月初患者無明顯誘因出現(xiàn)腹部疼痛,體重進行性下降,伴血糖升高,為求進一步系統(tǒng)診治,遂就診于天津某醫(yī)院,于2021 年3 月22 日行胰腺體尾部切除+脾切除術,術后病理示:胰腺中分化導管腺癌,術后行化療3 周期。后患者病情進展,于2021 年5 月20 日于該院復查腹部CT 示:肝內多發(fā)低密度灶,考慮轉移性病變,腹膜后多發(fā)轉移灶。遂行經肝動脈灌注化療術并行對癥抗腫瘤治療。1 月前患者出現(xiàn)明顯消瘦,乏力伴惡心嘔吐,癥狀持續(xù)性加重。刻下癥見:周身乏力,語聲低微,納差,泛吐清水痰涎,惡心嘔吐,食后尤甚,脅肋部及腹部疼痛,大便干結難下,舌質淡暗,苔少,脈沉細。西醫(yī)診斷:胰腺癌術后多發(fā)轉移。中醫(yī)診斷:積?。黄⒛I陽虛,毒瘀內結證。治以溫補脾腎,佐以散結消瘀。處方:黑順片10 g先煎,人參片20 g先煎,吳茱萸3 g,干姜6 g,炙甘草6 g,川楝子10 g,延胡索10 g,枳殼10 g,厚樸6 g,女貞子30 g,生地20 g。7 劑,水煎服,日1 劑,早晚分服。
2021 年10 月31 日二診:患者乏力好轉,納食較前增,未訴食后嘔吐,大便仍干結難下,腹部及脅肋部疼痛稍減。處方去黑順片、吳茱萸,加鹿角霜10 g、生黃芪30 g、肉蓯蓉15 g、土貝母10 g、土鱉蟲10 g、全蝎3 g,服法同前。后定期復診,生活質量一度尚可。但由于病屬終末期多發(fā)轉移階段,患者3 個月后因肝性腦病、多發(fā)臟器衰竭而死亡。
按:患者屬胰癌,經手術、放療等一系列治療后,就診時已屬終末期惡病質階段,腹部多發(fā)臟器轉移,脾腎陽氣衰微,臟腑功能溫煦無力,中陽、命門敗餒,氣機壅澀,毒邪內蘊;加之陽損及陰,同時存在苔少、大便難等陽損及陰,真陰耗竭,臟腑失濡之象。故一診以四逆湯合吳茱萸湯兩方合用,以扶離絕之真陽。亦加女貞子、生地等養(yǎng)陰之品,寓陰中求陽之意。加枳殼、厚樸通腑降濁,金鈴子散活血行氣。二診患者納增,乏力、惡心等癥好轉,示中土得溫,元陽來復;故撤去大辛大熱之黑順片、吳茱萸,加鹿角霜、生芪培補周身氣血,酌加土貝母、土鱉蟲、全蝎以攻毒散結,搜剔絡脈止痛。治療上總以溫陽為本,陰得陽生,使得患者癥狀得以緩解,適當延長了患者生存期。
晚期胰腺癌屬積聚日久,氣澀生積,寒凝成形,周身陽氣化氣力量減弱,終致正虛、陽微、毒結三者并存之象。扶助陽氣為治療關鍵,陽氣溫散,氣機得展,則澀氣得除,痞結得去。治療上,總以扶陽法為先使,辨證施治,佐以滋陰、消瘀、散結、調氣等法,以補而不壅,防止“閉門留寇”之弊,終使癌毒得消,陽氣得存,達“陰平陽秘”的目的。