王高強(qiáng)

鄭州澍青醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校，河南 鄭州 450064

口腔、腸道和關(guān)節(jié)是人體相距較遠(yuǎn)的器官組織，但人體內(nèi)部四通八達(dá)，微生物群落使各個(gè)器官組織之間有了聯(lián)系的媒介。正常的器官微生物群落能保證人體所需的能量和營養(yǎng)物質(zhì)，而非正常的器官微生物群落則會(huì)影響人體正常能量的運(yùn)轉(zhuǎn)，甚至?xí)o人體帶來不同程度的疾病。目前研究發(fā)現(xiàn)，關(guān)節(jié)炎是口腔和腸道微生物群落失衡的一種病理結(jié)果，是由人體關(guān)節(jié)及其周圍微生物組織發(fā)炎、感染、退化等引起的炎癥性疾病，雖然在臨床醫(yī)學(xué)上致死率不高，但其病癥持續(xù)時(shí)間較長，讓人倍感痛苦。從口腔微生物群落與關(guān)節(jié)炎疾病的相關(guān)性來看，口腔微生物群落功能失靈不僅容易誘發(fā)齲病、牙周病、智齒冠周炎等多種口腔疾病，還會(huì)引發(fā)人體類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、心血管疾病、糖尿病等多種全身疾病。

1 口腔微生物群落與關(guān)節(jié)炎疾病的相關(guān)性

口腔是人體微生物群落分布較為廣泛的部位，口腔微生物群落指的是長期定植在人體口腔中的微生物綜合體。這些微生物多以黏膜的形式組成復(fù)雜菌群，發(fā)揮微生物的生態(tài)作用。當(dāng)微生物的菌群狀態(tài)處于平衡時(shí)，宿主身體便不會(huì)發(fā)生異樣。但當(dāng)口腔微生物群落功能失靈時(shí)，群落的屏障作用便會(huì)弱化，繼而容易遭到外源性致病菌的入侵，進(jìn)而誘發(fā)人體多種慢性感染性疾病，包括關(guān)節(jié)炎類疾病。因此，口腔中的微生物群落與人體全身部位的健康關(guān)系十分密切，已成為全民重點(diǎn)檢測項(xiàng)目。

1.1 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎屬于關(guān)節(jié)炎中一種病因不詳?shù)穆曰ぱ装Y，特征是人體四肢的多處小關(guān)節(jié)伴有功能失靈、關(guān)節(jié)腫脹、關(guān)節(jié)畸形的癥狀，這是常見的關(guān)節(jié)受累表現(xiàn)。而關(guān)節(jié)外部的表現(xiàn)有類風(fēng)濕結(jié)節(jié)、類風(fēng)濕血管炎、心肌炎、冠狀動(dòng)脈炎等，這些表現(xiàn)是生發(fā)在微生物群落中的感染性疾病，是威脅人體生命安全的影響性病理。目前的醫(yī)學(xué)研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，口腔微生物群落的變化與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)生有一定關(guān)系。特別是患有牙齦炎等疾病的患者，其口腔微生物菌群含有比常人更多數(shù)量的致病菌，這些致病菌通過淋巴和血液流向身體的其他部位，尤其是神經(jīng)、免疫和內(nèi)分泌系統(tǒng)，若長期難以根治，將表現(xiàn)為復(fù)發(fā)性病灶，對人體的骨質(zhì)造成破壞。對于年紀(jì)稍大的人群而言，其本身就帶有一定類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎前期征兆，再加上口腔致病菌可以刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生更多的炎癥細(xì)胞，這些細(xì)胞進(jìn)入關(guān)節(jié)中會(huì)導(dǎo)致此類人群的關(guān)節(jié)炎癥加重[1]。

1.2 骨關(guān)節(jié)炎

骨關(guān)節(jié)炎又稱為退行性骨關(guān)節(jié)病，是一種關(guān)節(jié)炎的退化病變癥狀，常由年齡增大、過度肥胖、過度負(fù)重關(guān)節(jié)等原因引起。骨關(guān)節(jié)炎的主要癥狀為關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)腫脹、活動(dòng)時(shí)關(guān)節(jié)處有摩擦感或者咔嗒聲，嚴(yán)重的甚至?xí)鸺∪馕s和關(guān)節(jié)畸形。隨著宏基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)等研究工作的深入推進(jìn)，口腔微生物在骨關(guān)節(jié)炎中的作用機(jī)制更加明顯。具體表現(xiàn)為，第一，口腔微生物群落之間的代謝物會(huì)引發(fā)骨關(guān)節(jié)炎。研究表明，牙周炎和其他口腔炎癥可以導(dǎo)致口腔微生物代謝物失衡，使人的口腔產(chǎn)生更多病原菌。這些病菌會(huì)通過血液或淋巴系統(tǒng)進(jìn)入關(guān)節(jié)、骨髓等部位，激活關(guān)節(jié)局部和全身的低度驗(yàn)證，進(jìn)一步加重骨關(guān)節(jié)炎的癥狀反應(yīng)。第二，口腔微生物群落的易位也會(huì)引發(fā)骨關(guān)節(jié)炎。一些研究表明，關(guān)節(jié)是無菌體，口腔微生物中的病原菌可以進(jìn)入血液循環(huán)中，進(jìn)而易位到關(guān)節(jié)，增加骨關(guān)節(jié)炎患者的病理反應(yīng)，增加了治療的難度和復(fù)雜度?；诖耍藗冃枰扇∫恍╊A(yù)防性的舉措來減少口腔微生物的異化代謝，從而幫助患者更好地預(yù)防和治療骨關(guān)節(jié)炎[2]。

1.3 感染性關(guān)節(jié)炎

感染性關(guān)節(jié)炎，顧名思義，就是由于關(guān)節(jié)周圍的組織受到細(xì)菌、真菌或病毒的入侵而引發(fā)的炎性關(guān)節(jié)類疾病。通常情況下，敗血癥、未愈合的傷口、病毒性疾病都有可能誘發(fā)此類疾病。患有此病的癥狀為關(guān)節(jié)腫脹、發(fā)燒、疼痛、渾身無力等。近年來，該病癥在中國的發(fā)病率開始升高，引起了廣大醫(yī)學(xué)專家的重視。有實(shí)驗(yàn)表明，口腔微生物群落功能的失靈與感染性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生有一定相關(guān)性。具體來講，隨著人體的咀嚼活動(dòng)和口腔牙周組織的破壞，口腔中的某些病原微生物會(huì)通過血液和淋巴系統(tǒng)進(jìn)入體內(nèi)骨骼和關(guān)節(jié)等處，引起關(guān)節(jié)炎癥。輕型癥狀只是出現(xiàn)炎癥，重者則會(huì)導(dǎo)致感染性關(guān)節(jié)炎。另外，口腔中普遍存在的伯氏桿菌、厚壁菌門、變形菌門等微生物群落可在人體內(nèi)引起多種感染性疾病，如肝臟炎癥、軟骨病等，同時(shí)還可以通過血液循環(huán)進(jìn)入關(guān)節(jié)，引起感染性關(guān)節(jié)炎。

1.4 代謝性關(guān)節(jié)炎

代謝性關(guān)節(jié)炎屬于非感染性關(guān)節(jié)炎，是以關(guān)節(jié)痛為主要癥狀的關(guān)節(jié)病變。在醫(yī)學(xué)實(shí)踐中，引起關(guān)節(jié)炎的原因有細(xì)菌感染、自身免疫系統(tǒng)失靈等。此類疾病出現(xiàn)時(shí)，最常見的癥狀是關(guān)節(jié)突發(fā)性劇烈疼痛，然后腫脹、局部壓痛，嚴(yán)重者疼痛會(huì)擴(kuò)散到全身。近年的研究表明，口腔微生物群落功能失靈與代謝性關(guān)節(jié)炎有一定的相關(guān)性。代謝性關(guān)節(jié)炎是由尿酸晶體在關(guān)節(jié)和周圍軟組織中集聚而導(dǎo)致的一類骨關(guān)節(jié)疾病，而口腔微生物群落功能的失靈又與高尿酸血癥有關(guān)。在相關(guān)研究中發(fā)現(xiàn)，牙周炎和口腔感染能弱化人體的免疫系統(tǒng)和細(xì)胞氧化還原功能，增加體內(nèi)酸性代謝物的積累。日復(fù)一日增多的代謝物可能會(huì)誘導(dǎo)組成尿酸晶體，尿酸隨后在體內(nèi)集聚，最終誘發(fā)代謝性關(guān)節(jié)炎[3]。

2 腸道微生物群落與關(guān)節(jié)炎疾病的相關(guān)性

關(guān)節(jié)炎疾病的種類多樣，發(fā)病因素十分復(fù)雜。目前臨床針對各類關(guān)節(jié)炎疾病的具體發(fā)病機(jī)制研究認(rèn)為，腸道微生物生態(tài)群落的功能失靈是造成關(guān)節(jié)炎疾病發(fā)生的重要原因之一。而腸道微生物群落是人體機(jī)群內(nèi)的一個(gè)復(fù)雜系統(tǒng)，其作用機(jī)制會(huì)直接影響人體各個(gè)器官機(jī)能能否正常運(yùn)轉(zhuǎn)。可以說，腸道微生物群落相當(dāng)于人體代謝系統(tǒng)的連接者，連接者穩(wěn)定，人體代謝系統(tǒng)自然暢通無阻。反之，不通則痛。由此可見，腸道微生物與關(guān)節(jié)炎疾病之間具有密切的相關(guān)性。

2.1 機(jī)體生理系統(tǒng)調(diào)節(jié)的影響

越來越多的研究表明，人類腸道微生物在免疫功能和預(yù)防疾病方面的作用越來越突出。同時(shí)，人類對腸道微生物與身體各類免疫系統(tǒng)、生理和疾病狀態(tài)之間的相關(guān)性研究也越來越深入。其中，腸道微生物群落和關(guān)節(jié)炎疾病的相關(guān)性研究發(fā)現(xiàn)，腸道微生物在人體內(nèi)的生態(tài)環(huán)境建設(shè)方面發(fā)揮著重要作用，比如合成維生素、分解多糖、吸收營養(yǎng)物質(zhì)、參與發(fā)酵食物殘?jiān)?。這些作用能很好地促進(jìn)人體新陳代謝，維持好人體菌群的平衡狀態(tài)。具體來看，腸道微生物群落可通過腸道免疫系統(tǒng)的作用機(jī)制增強(qiáng)身體抵抗力，吸收體內(nèi)多余的脂肪酸，合成維生素，疏通人體各個(gè)關(guān)節(jié)部位，起到屏障保護(hù)作用[4]。

2.2 代謝綜合系統(tǒng)調(diào)控的影響

腸道微生物群落雖然有種類繁多的微生物，但具有特定功能的微生物需要依靠腸道自身代謝而產(chǎn)生。腸道微生物代謝綜合系統(tǒng)不強(qiáng)，則說明其抵抗外界病原體的能力不夠，容易受到外界病癥的入侵和影響。腸道微生物代謝綜合系統(tǒng)包括脂肪代謝、葡萄糖代謝、能量代謝、氨基酸代謝等，這些代謝過程與關(guān)節(jié)炎的產(chǎn)生具有密切的相關(guān)性。比如，能量代謝。腸道微生物可以影響宿主的能量代謝，調(diào)控宿主脂肪集聚和體重增長等生理性指標(biāo)，而大量脂肪集聚和體重增加可以誘發(fā)關(guān)節(jié)炎。此外，在葡萄糖代謝中，腸道微生物可以轉(zhuǎn)化和分解葡萄糖，而高血糖也是誘發(fā)關(guān)節(jié)炎的一個(gè)重要病因。

2.3 腸道微生物移位現(xiàn)象的影響

腸道微生物移位現(xiàn)象指的是腸道微生物從腸道中轉(zhuǎn)移到關(guān)節(jié)、膽囊和脾臟等其他部位，從而造成其他部位產(chǎn)生炎癥反應(yīng)。移位現(xiàn)象是腸道微生物功能失靈、誘發(fā)關(guān)節(jié)炎癥和慢性疾病的一個(gè)病因。研究表明，腸道微生物群落中的某些微生物可在人體骨質(zhì)中檢測出來，說明腸道微生物群中的代謝產(chǎn)物或者細(xì)胞碎片可能已經(jīng)移位到關(guān)節(jié)中，并對其產(chǎn)生作用。由此可見，腸道微生物移位現(xiàn)象可能與關(guān)節(jié)炎的產(chǎn)生有一定的相關(guān)性。腸道微生物在腸道中定植生存，能穩(wěn)定腸道內(nèi)部生態(tài)環(huán)境。但若腸道通透性增加、黏膜屏障受損，腸內(nèi)的細(xì)菌則會(huì)選擇遷移。這種移位現(xiàn)象可能會(huì)激活宿主免疫系統(tǒng)和炎癥反應(yīng)，釋放出炎癥因子，最終導(dǎo)致關(guān)節(jié)炎等疾病的發(fā)生[5]。

3 結(jié)語

口腔和腸道微生物群落與關(guān)節(jié)炎疾病的相關(guān)性一直是研究的熱點(diǎn)。有研究表明，口腔和腸道微生物代謝產(chǎn)物與全身炎癥、代謝性疾病等多種疾病有關(guān)。而關(guān)節(jié)炎是一種慢性炎癥疾病，屬于全身炎癥中的一類典型疾病。因此，口腔和腸道微生物群落與關(guān)節(jié)炎的相關(guān)性是值得探討的。但是，目前還沒有足夠多的證據(jù)證明口腔和腸道微生物群落與關(guān)節(jié)炎之間存在直接的因果關(guān)系，未來還需借助更多實(shí)驗(yàn)和臨床數(shù)據(jù)來充分驗(yàn)證二者之間的相關(guān)性，為更好地預(yù)防和治療人類的關(guān)節(jié)炎疾病提供更多的參考資料。