程亞軍 王偉

作者簡(jiǎn)介：程亞軍，大學(xué)本科，副主任醫(yī)師，研究方向：消化內(nèi)科疾病的診療。

通信作者：王偉，大學(xué)本科，副主任醫(yī)師，研究方向：胃腸動(dòng)力學(xué)。E-mail：sy_sy142536@163.com

【摘要】目的 探究奧美拉唑聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療肝硬化合并上消化道出血患者的臨床效果，為臨床治療提供參考。方法 選取2022年2月至2023年6月漣水縣人民醫(yī)院收治的88例肝硬化合并上消化道出血患者為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為單一組（采用奧美拉唑治療，44例）和聯(lián)合組（采用奧美拉唑聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療，44例）。比較兩組患者臨床療效、臨床康復(fù)指標(biāo)、血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)、凝血功能指標(biāo)及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 兩組患者臨床療效比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；聯(lián)合組患者治療總有效率高于單一組（P<0.05）。聯(lián)合組患者輸血量少于單一組，止血、住院時(shí)間均短于單一組（均P<0.05）。治療后，兩組患者脾、門靜脈內(nèi)徑均縮短，脾、門靜脈血流量均降低，且聯(lián)合組脾、門靜脈內(nèi)徑均短于單一組，脾、門靜脈血流量均少于單一組（均P<0.05）。治療后，兩組患者纖維蛋白原（FIB）水平均升高，活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶時(shí)間（TT）均縮短，且聯(lián)合組FIB水平高于單一組，APTT、TT均短于單一組（均P<0.05）。兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 奧美拉唑聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療肝硬化合并上消化道出血患者效果較好，可加速患者康復(fù)，有效控制出血癥狀，同時(shí)安全性良好，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】奧美拉唑；生長(zhǎng)抑素；肝硬化；上消化道出血

【中圖分類號(hào)】R657.3+1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.08.00.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.08.021

肝硬化是一種常見(jiàn)的肝疾病，其標(biāo)志著慢性肝病處于廣泛纖維化和結(jié)構(gòu)重建階段。肝硬化進(jìn)展至代償失調(diào)階段時(shí)，患者可能出現(xiàn)門靜脈高壓、肝功能嚴(yán)重衰竭等臨床表現(xiàn)，嚴(yán)重威脅患者生命安全[1]。進(jìn)展至晚期時(shí)，門靜脈高壓會(huì)導(dǎo)致食管胃底靜脈曲張，從而引發(fā)上消化道嚴(yán)重出血。上消化道出血多為突然發(fā)生且出血量較大，臨床表現(xiàn)主要為嘔血、黑便。因此，在治療肝硬化合并上消化道出血時(shí)，需及早進(jìn)行針對(duì)性治療，以免延誤病情[2]。奧美拉唑是治療肝硬化合并上消化道出血的常用藥物之一，其可有效減少胃壁細(xì)胞的腺苷三磷酸（ATP）酶類物質(zhì)、抑制胃酸分泌、促進(jìn)血小板聚集[3]。生長(zhǎng)抑素可抑制胃腸道內(nèi)的血管擴(kuò)張，減少血流量以控制上消化道出血?；诖?，本研究探討奧美拉唑聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療肝硬化合并上消化道出血患者的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年2月至2023年6月漣水縣人民醫(yī)院收治的88例肝硬化合并上消化道出血患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為單一組和聯(lián)合組，各44例。單一組患者中男性26例，女性18例；年齡33～74歲，平均年齡（64.02±10.13）歲；肝功能分級(jí)（Child）[4]： A級(jí)20例，B級(jí)16例，C級(jí)8例。聯(lián)合組患者中男性28例，女性16例；年齡31～72歲，平均年齡（63.57±10.22）歲； Child分級(jí)： A級(jí)21例，B級(jí)15例，C級(jí)8例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)漣水縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)，患者及家屬均對(duì)本研究知情并簽署知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《肝硬化診治指南》[5]中肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)鋇餐造影、胃鏡等檢查確診為上消化道出血；⑵初次發(fā)生上消化道出血且發(fā)病時(shí)間≤72 h；⑶臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并血液系統(tǒng)疾病者；⑵合并惡性腫瘤者；⑶對(duì)本研究藥物過(guò)敏者；⑷妊娠期或哺乳期婦女；⑸合并精神意識(shí)障礙，無(wú)法配合治療者；⑹合并嚴(yán)重感染性疾病者；⑺合并重要器官嚴(yán)重功能障礙者。

1.2 治療方法 兩組患者均進(jìn)行常規(guī)治療，包括藥物治療以穩(wěn)定肝功能、補(bǔ)充機(jī)體液體平衡、糾正電解質(zhì)平衡及酸堿度平衡等。單一組患者接受奧美拉唑（天方藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20073922，規(guī)格：20 mg）進(jìn)行注射治療：取奧美拉唑40 mg，溶于20 mL0.9%NaCl溶液中，混勻后進(jìn)行靜脈推注，2次/d，療程為7 d。

聯(lián)合組患者在單一組基礎(chǔ)上聯(lián)合生長(zhǎng)抑素[上海華源藥業(yè)（寧夏）沙賽制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20194032，規(guī)格：2 mg]注射治療：取生長(zhǎng)抑素2 mg，溶解于50 mL5%的葡萄糖注射液中?；靹蚝筮M(jìn)行靜脈泵注，2次/d，療程為7 d。治療期間，醫(yī)護(hù)人員密切觀察兩組患者的病情變化及不良反應(yīng)情況，確保治療的安全性和有效性。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。 臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)為，顯效：治療后24 h內(nèi)，臨床癥狀迅速消失，引流液清澈，血壓和心率保持穩(wěn)定。有效：治療進(jìn)行24～72 h，臨床癥狀改善，引流液接近清澈，血壓和脈搏基本恢復(fù)正常。無(wú)效：治療后72 h，臨床癥狀未改善，引流液顏色深沉，且生命體征出現(xiàn)波動(dòng)[6]。治療總有效率=[（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。⑵臨床康復(fù)指標(biāo)。 記錄兩組患者輸血量，止血及住院時(shí)間。⑶血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。 治療前后使用彩色多普勒超聲診斷儀（南京左右腦醫(yī)療科技集團(tuán)有限公司，蘇械注準(zhǔn)20182060834，型號(hào)：Digi-Lite IP）檢測(cè)兩組患者的脾、門靜脈內(nèi)徑，以及脾、門靜脈血流量。⑷凝血功能指標(biāo)。 于治療前和治療7 d后，采集患者空腹靜脈血3 mL，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min，取血清，采用全自動(dòng)血凝儀（常德普施康生物科技有限公司，湘械注準(zhǔn)20222221236，型號(hào)：HMC610）檢測(cè)纖維蛋白原（FIB）水平、活化部分凝血酶時(shí)間（APTT）、凝血酶時(shí)間（TT）。⑸不良反應(yīng)發(fā)生情況。 記錄兩組患者治療過(guò)程的不良反應(yīng)，包括消化系統(tǒng)不良反應(yīng)、皮疹、心悸及短暫性眩暈等。不良反應(yīng)總發(fā)生率=不良反應(yīng)總發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料采用[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用（x）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 兩組患者臨床療效比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；聯(lián)合組患者治療總有效率高于單一組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者臨床康復(fù)指標(biāo)比較 聯(lián)合組患者輸血量少于單一組，止血、住院時(shí)間均短于單一組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較 治療前，兩組患者脾靜脈內(nèi)徑、門靜脈內(nèi)徑、脾靜脈血流量、門靜脈血流量比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）；治療后，兩組患者脾、門靜脈內(nèi)徑均縮短，脾、門靜脈血流量均降低，且聯(lián)合組脾、門靜脈內(nèi)徑均短于單一組，脾、門靜脈血流量均少于單一組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者凝血功能指標(biāo)比較 治療前，兩組患者FIB水平、APTT、TT比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）。治療后14 d，兩組患者FIB水平均升高，APTT、TT均縮短，且聯(lián)合組FIB水平高于單一組，APTT、TT均短于單一組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）。見(jiàn)表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 聯(lián)合組患者治療過(guò)程中發(fā)生消化系統(tǒng)不良反應(yīng)1例，皮疹1例，短暫性眩暈1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.82%；單一組患者治療過(guò)程中發(fā)生消化系統(tǒng)不良反應(yīng)2例，皮疹1例，心悸1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為9.09%。兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.155，P=0.694）。

3 討論

肝硬化是一種漸進(jìn)性慢性肝病，源于肝細(xì)胞長(zhǎng)期反復(fù)遭受損傷，主要病因?yàn)楦腥疽倚透窝撞《净蚓凭牡取＿@種持續(xù)性損害逐步侵蝕肝臟組織并影響其功能，最終導(dǎo)致肝硬化。上消化道出血是肝硬化失代償期常見(jiàn)的并發(fā)癥，其主要原因是由于肝硬化導(dǎo)致門靜脈高壓，進(jìn)而引發(fā)食管胃底靜脈曲張破裂而造成的[7]。這些曲張的靜脈一旦破裂，可導(dǎo)致胃黏膜損傷和大量出血，從而引起血容量迅速下降，并誘發(fā)重度并發(fā)癥。若未經(jīng)迅速有效的止血治療，上消化道出血可能惡化為肝性腦病、失血性休克等危及生命的并發(fā)癥[8]。因此，對(duì)于肝硬化患者，早期診斷及治療尤為關(guān)鍵。只有借助及時(shí)的醫(yī)療干預(yù)，才能有效延緩疾病進(jìn)程，減少并發(fā)癥發(fā)生，進(jìn)而提高患者的生存質(zhì)量，改善預(yù)后。

奧美拉唑是胃黏膜細(xì)胞質(zhì)子泵的強(qiáng)效抑制劑，以?shī)W美拉唑S-異構(gòu)體的形態(tài)存在，可通過(guò)其獨(dú)特的質(zhì)子泵阻斷機(jī)制減少胃酸的生成。作為一種弱堿性藥物，其可在胃部的酸性環(huán)境中被激活，轉(zhuǎn)化為活性狀態(tài)，進(jìn)而與質(zhì)子泵緊密結(jié)合，抑制其活性。這種抑制作用減少了胃酸的分泌，從而為消化道提供了一個(gè)相對(duì)中和的環(huán)境[9]。研究表明，酸性環(huán)境可能損害血小板，從而干擾正常的凝血和止血機(jī)制；同時(shí)，纖溶系統(tǒng)的過(guò)度激活可能加快血塊的溶解，進(jìn)一步提高出血的風(fēng)險(xiǎn)[10]。而奧美拉唑通過(guò)減少胃酸分泌，可調(diào)整消化道的酸堿平衡，改善凝血功能，從而達(dá)到止血和預(yù)防再出血的目的。此外，奧美拉唑還能減少胃內(nèi)的胃蛋白酶和胃酸，從而有助于改善胃黏膜的血液供應(yīng)和加強(qiáng)其自我修復(fù)能力。

生長(zhǎng)抑素是一種合成的環(huán)狀十四氨基酸肽，其結(jié)構(gòu)與天然生長(zhǎng)抑素分子相似。生成抑素主要作用于內(nèi)臟血管且選擇性地引起其收縮，從而有效降低門靜脈壓，同時(shí)對(duì)全身循環(huán)的影響相對(duì)較小。除降低門靜脈壓外，生長(zhǎng)抑素還能穩(wěn)定已形成的血凝塊，防止其脫落，減少再出血的風(fēng)險(xiǎn)。當(dāng)生長(zhǎng)抑素與奧美拉唑聯(lián)合使用時(shí)，止血作用相互增強(qiáng)；奧美拉唑提供一個(gè)相對(duì)中和的胃環(huán)境，有助于血凝塊的穩(wěn)定和凝血功能的改善，而生長(zhǎng)抑素則通過(guò)降低門靜脈壓和穩(wěn)定血凝塊，進(jìn)一步強(qiáng)化止血效果。這種聯(lián)合治療方案在消化道出血的治療中發(fā)揮出快速且有效的止血作用。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組患者治療總有效率高于單一組，提示聯(lián)合治療能夠有效提升治療效果，對(duì)于出血等臨床癥狀控制有明顯的促進(jìn)作用。分析原因?yàn)?，?lián)合治療可進(jìn)一步增加療效，進(jìn)而有效抑制出血情況。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組患者出血量明顯減少，止血時(shí)間與住院時(shí)間均明顯縮短，提示奧美拉唑聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療可提升止血效果。分析原因?yàn)?，生長(zhǎng)抑素能有效增強(qiáng)血凝塊的穩(wěn)固性，避免其斷裂，從而減少患者在臨床復(fù)發(fā)出血的風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)，其與奧美拉唑聯(lián)合使用時(shí)，能夠加速止血。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者的脾靜脈與門靜脈內(nèi)徑測(cè)量均表現(xiàn)為縮小，血流也明顯減少，提示聯(lián)合用藥治療可有效促進(jìn)消化道相關(guān)靜脈收縮，減少消化道的血流量。分析原因?yàn)?，生長(zhǎng)抑素能夠抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，直接對(duì)內(nèi)臟血管的平滑肌發(fā)揮作用，減少血管活性腸肽和前列環(huán)素等血管擴(kuò)張劑的釋放[11]。此外，其還能通過(guò)減少肝臟血管的阻力和肝動(dòng)脈的血流量，增加內(nèi)臟血管對(duì)血管收縮劑的反應(yīng)性。這些作用抑制血管擴(kuò)張并促使血管收縮，從而減少了血流量，達(dá)到減緩出血的效果。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者FIB水平均升高，APTT、TT均縮短，且聯(lián)合組FIB水平高于單一組，APTT、TT均短于單一組，提示奧美拉唑聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療能夠有效提高患者凝血功能。分析原因?yàn)?，上消化道出血患者的止血效果與凝血功能相關(guān)，生長(zhǎng)抑素可有效抑制胃酸及消化酶的分泌，對(duì)消化系統(tǒng)酸堿平衡有良好的糾正作用，可為止血?jiǎng)?chuàng)造更加有利的環(huán)境。本研究結(jié)果還顯示，聯(lián)合藥物方案并沒(méi)有明顯增加不良反應(yīng)，提示聯(lián)合方案的安全性較好。分析原因?yàn)?，生長(zhǎng)抑素能夠有效地調(diào)控胃腸道的生理環(huán)境，通過(guò)對(duì)平滑肌的調(diào)節(jié)作用，能有效地控制出血[12]。

綜上所述，奧美拉唑聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療肝硬化上消化道出血患者臨床療效較好，可提高止血效果、縮短康復(fù)時(shí)間、有效控制出血癥狀，同時(shí)安全性較好，具有較高的臨床價(jià)值。但本研究存在納入樣本量較少、觀察時(shí)間短等不足，故還需大樣本量的多中心研究進(jìn)一步探究奧美拉唑聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療肝硬化合并上消化道出血患者的臨床效果，為臨床治療提供參考。

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