阿托品防控近視，濃度很關(guān)鍵

張琇雯 黃滔敏

近些年，近視防控已經(jīng)成為廣大家長熱切關(guān)注的話題，被視為“近視神藥”的0.01% 阿托品滴眼液成為家長圈里討論的熱點(diǎn)。作為藥師，我們經(jīng)常聽到患兒家長提出以下問題：“網(wǎng)上看到有人說0.05% 阿托品更有效，醫(yī)院可以配制嗎？”

“有的診所可以直接開1% 阿托品防控近視，這是怎么回事？”

“0.01% 阿托品用著效果不好，可以直接增加濃度嗎？”

如今，0.01% 阿托品滴眼液已經(jīng)成為防控近視的“明星”藥物。大家都知道它可以控制近視進(jìn)展，那么坊間流傳的不同濃度阿托品滴眼液，又是怎么回事？接下來，我們就一起來了解不同濃度阿托品的區(qū)別，以及它們與近視防控之間的關(guān)系。

高濃度可能帶來明顯副作用

我們先來看一下0.01% 阿托品滴眼液的歷史。阿托品在臨床上常用，全身使用時一般是用于胃腸道解痙或者作為搶救藥。只在眼部使用時，主要作為眼科檢查時的散瞳藥，常用的藥物濃度是1%。

早在20 世紀(jì)70 年代，日本、新加坡的學(xué)者就先后發(fā)表了阿托品對延緩近視進(jìn)展的作用，當(dāng)時的試驗濃度設(shè)置為0.5% ～ 1%（也稱為高濃度阿托品）。然而，臨床觀察發(fā)現(xiàn)，這個濃度的阿托品有視近物模糊、畏光等非常明顯的副作用，因此限制了在臨床的應(yīng)用。

2012 年起，新加坡的學(xué)者先后發(fā)表了不同濃度阿托品治療近視的系列研究結(jié)果。他們的研究表明，0.01% 濃度的阿托品相較于更高濃度（0.1%、0.5%、1%）的阿托品，能達(dá)到療效與副作用的最佳平衡。這些研究結(jié)果發(fā)表后，0.01% 阿托品的臨床使用得到迅速普及。此后，臨床上大多選擇0.01%作為阿托品控制近視的起始濃度，同時也是臨床研究中最常見的一種濃度。

0.01%是最佳給藥濃度嗎

現(xiàn)有證據(jù)表明，阿托品滴眼液的近視控制效果呈現(xiàn)濃度依賴效應(yīng)，濃度越高，近視防控效果越好，但副作用和停藥后的反彈也越嚴(yán)重。

此前曾有研究報道，采用優(yōu)化的1% 阿托品滴眼液用藥方案（如每月使用一次），取得了不錯的近視防控效果。然而，這種給藥方案缺乏在大范圍人群中的研究數(shù)據(jù)。因此，兼顧阿托品滴眼液的有效性和安全性，目前循證醫(yī)學(xué)證據(jù)主要支持低濃度阿托品滴眼液（小于0.1%）在近視防控中的應(yīng)用。

隨著越來越多的臨床試驗相繼開展，各種濃度的阿托品都被涉及，在低濃度范圍內(nèi)（0.01% ～ 0.1%）是否還有更優(yōu)化的給藥濃度選擇呢？對于這個問題，各國研究者也做了很多探索。

其中，我國最受關(guān)注的是在香港開展的低濃度阿托品控制近視進(jìn)展的系列研究， 研究涉及0.05%、0.025%和0.01% 的不同濃度阿托品。研究發(fā)現(xiàn)，在綜合考慮療效、安全性和停藥反彈后，0.05% 阿托品是中國兒童近視治療的最佳濃度。研究人員進(jìn)一步分析了年齡等因素對阿托品治療反應(yīng)的影響后建議，根據(jù)孩子的年齡來選擇阿托品的濃度，即年幼的孩子（4 ～ 6 歲）用0.05% 阿托品，8 歲的孩子用0.025%阿托品，10 歲的孩子用0.01% 阿托品，才能達(dá)到相似的近視進(jìn)展控制目標(biāo)。

選擇阿托品的理想劑量應(yīng)該綜合考慮療效、安全性及反彈效應(yīng)。目前關(guān)于最理想的濃度仍然存有爭議，未來需要更多高質(zhì)量的研究提供有力的臨床證據(jù)。整體而言，0.01% 阿托品滴眼液是臨床最常見的給藥濃度，也是循證證據(jù)最充分的給藥濃度。

期待阿托品防控近視更精準(zhǔn)

根據(jù)《低濃度阿托品滴眼液在兒童青少年近視防控中的應(yīng)用專家共識（2022）》（以下簡稱《專家共識》），0.01% 阿托品滴眼液的近視防控效果可達(dá)27% ～ 83%，具有較少的不良反應(yīng)和停藥后反彈效應(yīng)，是現(xiàn)階段延緩兒童青少年近視進(jìn)展的合理濃度。

總的來說，現(xiàn)階段專家意見是推薦0.01% 阿托品滴眼液作為兒童青少年近視管理的基礎(chǔ)用藥。當(dāng)然，《專家共識》也指出，使用0.01% 阿托品滴眼液控制效果一般或不佳的患者，可根據(jù)醫(yī)生的建議酌情考慮增加用藥頻次（如早晚各1 次）、提高阿托品濃度、與其他近視防控手段聯(lián)合應(yīng)用，或者更改近視防控方式。

臨床發(fā)現(xiàn)，盡管接受了0.01% 阿托品滴眼液治療，仍有一部分兒童近視進(jìn)展迅速。那么，是否可以讓這部分兒童一開始就應(yīng)用較高濃度的阿托品滴眼液，從而避免延誤治療呢？要回答這個問題，我們先看看影響阿托品防控效果的因素。

研究表明，阿托品用藥后近視的進(jìn)展風(fēng)險與兒童的年齡、初始治療時的基線視力、治療前的近視進(jìn)展情況、父母近視情況，以及種族等有關(guān)。最理想的情況是根據(jù)兒童的年齡、初始治療時的基線視力等各種因素，確定控制近視的阿托品最佳濃度、使用頻率，從而實(shí)現(xiàn)阿托品滴眼液的精準(zhǔn)化治療。

然而現(xiàn)實(shí)情況下，精準(zhǔn)化治療的實(shí)現(xiàn)需要大量的臨床研究提供數(shù)據(jù)支持，目前相關(guān)研究較少，證據(jù)也不充分。我們期待未來能夠?qū)崿F(xiàn)阿托品滴眼液的精準(zhǔn)化治療。

鏈接：藥師的幾點(diǎn)提醒

使用阿托品滴眼液前，應(yīng)到醫(yī)院進(jìn)行嚴(yán)格的眼部檢查，評估適應(yīng)證并排除禁忌證。用藥過程要規(guī)范、持續(xù)，遵照醫(yī)囑定期隨訪。

切勿自行購買或自行配制使用阿托品滴眼液。滴眼液配制需要在無菌環(huán)境中進(jìn)行，以防滴眼液被污染。

如果使用0.01% 阿托品滴眼液效果不佳，應(yīng)咨詢專業(yè)眼科醫(yī)生，嚴(yán)禁隨意增加藥物濃度或使用頻次。