姜國(guó)偉

什么是維生素？

維生素是人和動(dòng)物維持正常生活所必需的微量元素，與糖、脂肪、蛋白質(zhì)、無(wú)機(jī)鹽、水一起構(gòu)成人體六大營(yíng)養(yǎng)素。大多數(shù)無(wú)法由生物體自己產(chǎn)生，必須從食物中攝取，僅有少數(shù)可以在體內(nèi)合成或由腸道微生物產(chǎn)生。人體必須攝入足夠的維生素來(lái)維持新陳代謝的平衡，增強(qiáng)免疫力，保持營(yíng)養(yǎng)水平。與糖、脂肪、蛋白質(zhì)三大熱能營(yíng)養(yǎng)素不同，維生素在天然食物中所占比例極少。動(dòng)物腸道內(nèi)的一些細(xì)菌能夠合成某幾種維生素以滿足生存所需，如維生素B6和維生素K等。例如，動(dòng)物腸道內(nèi)的一些細(xì)菌可以把色氨酸轉(zhuǎn)變成一種叫作煙酸的B族維生素，但生成量不符合生存所需。因此，盡管人體對(duì)維生素的需求量很小，但是由于不能體內(nèi)合成或合成量不足，只能由食物供給以滿足生存需求。

導(dǎo)致維生素B6缺乏的藥物及其作用機(jī)制

維生素B6是一種在人體內(nèi)以磷酸酯形式存在的水溶性維生素，是一種容易溶于水和乙醇的無(wú)色晶體，能在酸液中穩(wěn)定存在，但光、堿或高溫易使其變性。維生素B6在酵母菌、肝臟、谷粒、肉、魚(yú)、蛋、豆類和花生中含量較多。臨床上，妊娠嘔吐和放射病嘔吐可用維生素B6制劑緩解癥狀。

（一）異煙肼

服用異煙肼會(huì)引起維生素B6缺乏，屬于劑量依賴型的毒性反應(yīng)。早期表現(xiàn)為食欲減退、惡心、嘔吐等，繼續(xù)發(fā)展可出現(xiàn)周圍神經(jīng)炎，表現(xiàn)為手足、口唇、舌、咽和皮膚出現(xiàn)紅斑和瘙癢等癥狀。原因是異煙肼易與吡哆醛結(jié)合成異煙腙，隨尿液排出，因此導(dǎo)致維生素B6缺乏。異煙肼也會(huì)使中樞抑制遞質(zhì)γ-氨基丁酸生成量減少，引起周圍神經(jīng)炎和中樞神經(jīng)興奮。另外，由于異煙肼與維生素PP（吡啶3-羧酸及其衍生物的總稱）結(jié)構(gòu)相似而產(chǎn)生拮抗作用，引起維生素PP缺乏。

（二）環(huán)絲氨酸

環(huán)絲氨酸的使用也會(huì)引起維生素B6的缺乏。環(huán)絲氨酸通過(guò)抑制維生素B6的代謝酶———吡哆醛氨基轉(zhuǎn)移酶的活性，加劇維生素B6在體內(nèi)的消耗。這就意味著食物中攝入的維生素B6數(shù)量可能無(wú)法滿足機(jī)體的需求，從而引發(fā)維生素B6的缺乏。為了避免維生素B6的缺乏，患者在使用環(huán)絲氨酸治療時(shí)需要適當(dāng)增加維生素B6的攝入量。正常情況下，一名成年人一天的維生素B6攝入量為1.3毫克，可滿足生存需要，而在接受環(huán)絲氨酸治療時(shí)，可能需要增加至2毫克/天或更多。

導(dǎo)致維生素B12缺乏的藥物及其作用機(jī)制

維生素B12是唯一一種含有金屬元素的維生素，它是一種紅色的結(jié)晶粉末，無(wú)臭無(wú)味，微溶于水和乙醇，高溫可使其變性。維生素B12不能由高等動(dòng)物和植物機(jī)體自身合成，需要由一些自然界中的微生物合成。維生素B12是唯一一種機(jī)體不能自主吸收的維生素，需要一種腸道內(nèi)源因子的幫助才能被吸收。

維生素B12通過(guò)參與制造骨髓紅細(xì)胞來(lái)防止機(jī)體產(chǎn)生惡性貧血，同時(shí)參與保護(hù)大腦神經(jīng)系統(tǒng)。缺乏維生素B12會(huì)導(dǎo)致身體各個(gè)方面受到影響。常見(jiàn)的癥狀包括乏力、貧血、容易疲勞、頭暈或眩暈。此外，還可能出現(xiàn)口干、心悸、體重減輕、記憶力減退等。

（一）秋水仙堿

臨床使用秋水仙堿治療疾病時(shí)，由于回腸功能的改變，會(huì)影響身體吸收維生素B12的能力，從而引起維生素B12缺乏。

（二）雌二醇的衍生物

雌二醇的衍生物（如女性口服避孕藥）會(huì)抑制血清中能結(jié)合和運(yùn)轉(zhuǎn)維生素B12的蛋白質(zhì)的合成和釋放，導(dǎo)致維生素B12缺乏。

（三）考來(lái)烯胺

考來(lái)烯胺會(huì)引起脂肪性腹瀉并能與維生素B12競(jìng)爭(zhēng)內(nèi)因子，使維生素B12-內(nèi)因子復(fù)合物的合成量減少，最終導(dǎo)致維生素B12缺乏。

（四）二甲雙胍

使用二甲雙胍導(dǎo)致維生素B12缺乏的可能原因有以下兩種。

（1）腸道功能紊亂是臨床使用二甲雙胍治療后的常見(jiàn)副作用，通常使用抑酸劑等緩解癥狀。然而，抑酸劑的使用又會(huì)減少胃酸和內(nèi)因子（IF）的分泌。而機(jī)體又只能吸收維生素B12與壁細(xì)胞分泌的IF緊密結(jié)合所形成的IF-B12復(fù)合物，因此可能導(dǎo)致維生素B12的吸收量不足。

（2）二甲雙胍影響回腸末端鈣依賴的細(xì)胞膜活性，而IF-B12復(fù)合物和回腸末端黏膜上皮細(xì)胞的受體的結(jié)合過(guò)程又恰好是鈣依賴性的，因此二甲雙胍可影響維生素B12的吸收。

導(dǎo)致維生素K缺乏的藥物及其作用機(jī)制

維生素K又名凝血維生素，包括K1、K2、K3、K4等幾種形式。維生素K1和維生素K2是自然界中存在的，屬于脂溶性維生素；自然界中不存在維生素K3和維生素K4，需要通過(guò)人工合成，屬于水溶性維生素。維生素K的化學(xué)性質(zhì)比較穩(wěn)定，耐酸、耐熱，正常烹調(diào)也只會(huì)少量流失。維生素K對(duì)光敏感，遇堿和紫外線易被分解。

最典型的維生素K缺乏的癥狀就是出血風(fēng)險(xiǎn)增加，如出現(xiàn)皮膚黏膜瘀點(diǎn)、瘀斑，可能會(huì)出現(xiàn)自發(fā)性、難以控制的鼻腔出血、牙齦出血等，嚴(yán)重的甚至?xí)袃?nèi)臟出血，導(dǎo)致出現(xiàn)嘔血、黑便、血尿，嚴(yán)重者會(huì)引起顱內(nèi)出血甚至危及生命。

（一）香豆素類藥物

香豆素類藥物是一類維生素K拮抗劑，它能在肝臟中抑制維生素K的轉(zhuǎn)化，阻止維生素K的反復(fù)利用。香豆素類藥物使含有谷氮酸殘基的凝血因子停留在無(wú)凝血活性的前體階段，最終影響整個(gè)凝血過(guò)程。因此，使用香豆類藥物可能引起維生素K2的缺乏。

（二）維生素A和維生素D

維生素A攝入過(guò)量會(huì)使維生素K2的腸內(nèi)合成減少。由于維生素K1和維生素K2為脂溶性物質(zhì)，其他脂溶性的維生素如維生素A和維生素D都可能影響維生素K1和維生素K2吸收。

導(dǎo)致維生素C缺乏的藥物及其作用機(jī)制

維生素C是一種多羥基類化合物。它是人體內(nèi)的一種高效抗氧化劑，可以減輕抗壞血酸過(guò)氧化物酶的氧化應(yīng)激。維生素C參與機(jī)體內(nèi)多種重要的生物合成。大多數(shù)哺乳動(dòng)物能由肝臟來(lái)合成維生素C，因此不存在缺乏的現(xiàn)象。但是也有少數(shù)哺乳動(dòng)物，如人類、靈長(zhǎng)類、土撥鼠等自身不能合成維生素C，必須通過(guò)食物和藥物等攝取，容易導(dǎo)致機(jī)體含量不足。

維生素C缺乏會(huì)引起壞血病。典型的表現(xiàn)就是全身多部位的反復(fù)出血，患者會(huì)有全身乏力，出現(xiàn)皮下黏膜瘀點(diǎn)、瘀斑，反復(fù)的牙齦出血和鼻出血等癥狀，嚴(yán)重的還會(huì)引起骨膜下出血，導(dǎo)致下肢假性癱瘓，影響行走和生長(zhǎng)發(fā)育。

（一）保泰松

保泰松的頻繁使用會(huì)導(dǎo)致胃腸黏膜充血、水腫、糜爛、潰瘍和出血，由此導(dǎo)致維生素C吸收障礙。維生素C缺乏的早期表現(xiàn)為易激惹、厭食、體重不增、面色蒼白、倦怠無(wú)力，可伴低熱、嘔吐、腹瀉等。

（二）阿司匹林和四環(huán)素

阿司匹林和四環(huán)素是維生素C的“偷盜者”，即使服用很少量的阿司匹林和四環(huán)素，也會(huì)使維生素C的排出量比正常情況高出3倍之多，很容易造成人體維生素C缺乏。心腦血管病患者如果需要長(zhǎng)期服用阿司匹林，可每天補(bǔ)充100～300毫克維生素C。

結(jié)語(yǔ)

看到這里，大家是否有這個(gè)疑問(wèn)：停藥之后，這些缺乏的維生素能不能“自動(dòng)回來(lái)”呢？答案是停藥后，有些維生素能“自動(dòng)回來(lái)”，但也有很多情況是回不來(lái)的，需要在停藥后一段時(shí)間內(nèi)持續(xù)補(bǔ)充維生素片劑。臨床醫(yī)生在開(kāi)具以上藥物治療疾病時(shí)應(yīng)時(shí)刻關(guān)注維生素缺乏的現(xiàn)象，根據(jù)患者病情調(diào)整用藥方案。

[基金項(xiàng)目]上海市嘉定區(qū)自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目（JDKW-2020-0013）