【摘要】目的 研究埃索美拉唑四聯(lián)療法在幽門螺桿菌（Hp）陽性消化性潰瘍患者中的應(yīng)用效果，旨在為臨床治療提供參考依據(jù)。方法 以甘肅醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院收治的150例Hp陽性消化性潰瘍患者，進(jìn)行回顧性分析，選例時間為2020年2月至2023年2月，根據(jù)治療方案分為奧美拉唑組（75例，采用奧美拉唑四聯(lián)療法治療）和埃索美拉唑組（75例，采用埃索美拉唑四聯(lián)療法治療）。比較兩組患者臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況、細(xì)胞生長因子[血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、堿性成纖維細(xì)胞生長因子（bFGF）]水平、炎癥因子[C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]水平、胃泌素水平、胃動素水平。結(jié)果 埃索美拉唑組患者臨床療效優(yōu)于奧美拉唑組（P<0.05）。兩組患者在治療總有效率及不良反應(yīng)總發(fā)生率兩方面進(jìn)行比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）。治療后，兩組患者的VEGF、bFGF水平均有所升高，且埃索美拉唑組的上述兩項指標(biāo)均高于奧美拉唑組；兩組患者CRP、IL-6、TNF-α、胃泌素、胃動素水平均降低，且埃索美拉唑組均低于奧美拉唑組（均P<0.05）。結(jié)論 埃索美拉唑四聯(lián)療法治療Hp陽性消化性潰瘍效果較好，有助于減輕炎癥反應(yīng)，改善胃腸道功能，加速潰瘍創(chuàng)面愈合，且安全性較高，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】埃索美拉唑；幽門螺桿菌陽性；消化性潰瘍

【中圖分類號】R573.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.16.0048.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.16.016

消化性潰瘍多發(fā)于胃和十二指腸，是由幽門螺桿菌（Hp）感染和胃黏膜炎癥反應(yīng)引起的消化道黏膜損傷所致[1]。該病臨床表現(xiàn)為周期性、節(jié)律性的上腹疼痛（胃潰瘍多在餐后疼痛，十二指腸潰瘍多在空腹時或夜間疼痛），并伴有燒心、反酸、噯氣、惡心、嘔吐等癥狀，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。目前，臨床治療Hp陽性消化性潰瘍主要采用四聯(lián)療法，能有效控制炎癥反應(yīng)，緩解患者臨床癥狀。其中，奧美拉唑?qū)儆谫|(zhì)子泵抑制劑，通過抑制胃酸分泌，可保護(hù)消化道黏膜，達(dá)到治療疾病的效果，但會引起頭痛、頭暈、腹痛等不良反應(yīng)[2-3]。而埃索拉美唑是一種新型質(zhì)子泵抑制劑，抑酸作用持久，能快速緩解患者燒心、反酸、胃痛等癥狀[4]?；诖?，本研究觀察埃索美拉唑四聯(lián)療法對Hp陽性消化性潰瘍患者的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以甘肅醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院收治的150例Hp 陽性消化性潰瘍患者為研究對象，進(jìn)行回顧性分析，選例時間為2020年2月至2023年2月，根據(jù)治療方案分為奧美拉唑組和埃索美拉唑組，各75例。奧美拉唑組患者中男性45例，女性30例；年齡28～66歲，平均年齡（46.55±13.32）歲；病程1～10年，平均病程（4.78±1.59）年；病變部位：胃竇22例，胃體28例，十二指腸25例。埃索美拉唑組患者中男性42例，女性33例；年齡25～65歲，平均年齡（47.08±12.26）歲；病程1～10年，平均病程（4.92±1.46）年；病變部位：胃竇18例，胃體26例，十二指腸31例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），組間具有可比性。本研究獲得甘肅醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《消化性潰瘍中西醫(yī)結(jié)合診療共識意見》[5]中消化性潰瘍的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)食管、胃、十二指腸內(nèi)鏡等檢查確診；⑵經(jīng)14C尿素呼氣試驗(yàn)檢查，符合Hp陽性指征[6]；⑶年齡>18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并其他消化疾病者；⑵合并肝腎綜合征、肝硬化、心肌梗死、慢性阻塞性肺疾病、肺結(jié)核者；⑶對本研究所用藥物過敏者；⑷合并彌散性血管內(nèi)凝血、血友病者；⑸合并惡性腫瘤者。

1.2 治療方法 奧美拉唑組患者采用奧美拉唑四聯(lián)療法治療：口服奧美拉唑腸溶膠囊（海南海靈化學(xué)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10920092，規(guī)格：20 mg）， 20 mg/次、2次/d，連續(xù)服用4周；口服阿莫西林膠囊（福州海王福藥制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H35020305，規(guī)格：0.125 g），3粒/次、 2次/d，連續(xù)服用2周后停藥；口服鹽酸莫西沙星片（石家莊四藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20223006，規(guī)格：0.4 g）， 0.4 g/次、 2次/d，連續(xù)服用2周后停藥；口服枸櫞酸鉍鉀膠囊（四川華新制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H19983200，規(guī)格：0.3 g）， 220 mg/次、 2次/d，連續(xù)服用2周后停藥。

埃索美拉唑組患者采用埃索美拉唑四聯(lián)療法治療：艾司奧美拉唑鎂腸溶片（山東裕欣藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20223646，規(guī)格：20 mg），20 mg/次、2次/d，連續(xù)服用4周；口服鹽酸莫西沙星片（南京圣和藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20193432，規(guī)格：0.4 g），0.4 g/次、2次/d，連續(xù)服用2周后停藥；口服阿莫西林膠囊[圣大（張家口）藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H13020473，規(guī)格：0.25 g]，0.25 g/次、2次/d，連續(xù)服用2周后停藥；溫水沖服枸櫞酸鉍鉀顆粒（國藥集團(tuán)汕頭金石制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20023400，規(guī)格：1.0 g/袋），2.0 g/次、2次/d，連續(xù)服用2周后停藥。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。顯效標(biāo)準(zhǔn)為患者腹痛、胃灼熱、反酸呃逆等癥狀消失，胃腸鏡檢查顯示潰瘍面愈合，14C尿素呼氣試驗(yàn)表明Hp呈陰性；有效標(biāo)準(zhǔn)為患者各臨床癥狀均有所緩解，胃腸鏡檢查顯示潰瘍面積縮小≥50%，14C尿素呼氣試驗(yàn)表明Hp呈陰性或弱陽性；無效標(biāo)準(zhǔn)為患者各臨床癥狀未見緩解，胃腸鏡檢查顯示潰瘍面積無變化， 14C尿素呼氣試驗(yàn)表明Hp呈陽性[7]。治療總有效率=[（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。⑵不良反應(yīng)發(fā)生情況。對兩組患者服藥期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行觀察并記錄，不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、頭暈及皮疹。不良反應(yīng)總發(fā)生率=不良反應(yīng)總發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。⑶細(xì)胞因子、炎癥因子、胃泌素、胃動素水平。于治療前后，采集患者空腹靜脈血5 mL，采用離心機(jī)以2 500 r/min的轉(zhuǎn)速（8.5 cm半徑）離心10 min，分離上清液和沉淀物。取上清液，采用全自動生化分析儀（迪瑞醫(yī)療科技股份有限公司，吉械注準(zhǔn)20192220224，型號： CS-1200），以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、堿性成纖維細(xì)胞生長因子（bFGF）、 C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平；以放射免疫分析法檢測胃泌素、胃動素水平（試劑盒均購自上?？婆嗳鹕锟萍加邢薰?，使用步驟按試劑盒說明書進(jìn)行）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 處理數(shù)據(jù)選用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件。計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級資料比較采用秩和檢驗(yàn)；計量資料以（x）表示，采用t檢驗(yàn)。當(dāng)P<0.05時，判定差異存在統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 埃索美拉唑組患者的臨床療效優(yōu)于奧美拉唑組，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；然而，兩組患者在治療總有效率方面進(jìn)行比較時，差異并無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 將兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率進(jìn)行比較，差異不存在統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.3 兩組患者細(xì)胞因子水平比較 治療后，兩組患者的VEGF、 bFGF水平皆有所升高，且埃索美拉唑組的上述指標(biāo)均高于奧美拉唑組，差異均存在統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者炎癥因子水平比較 治療后，兩組患者的CRP、 IL-6、 TNF-α水平皆有所降低，且埃索美拉唑組的上述指標(biāo)均低于奧美拉唑組，差異均存在統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表4。

2.5 兩組患者胃泌素與胃動素水平比較 治療后，兩組患者的胃泌素、胃動素水平皆有所降低，且埃索美拉唑組的上述指標(biāo)均低于奧美拉唑組，差異均存在統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表5。

3 討論

消化性潰瘍屬于常見的胃腸道疾病，多由Hp感染所致。Hp會破壞胃黏膜屏障，引發(fā)炎癥和胃酸分泌異常，嚴(yán)重時會出現(xiàn)出血、穿孔、幽門梗阻、癌變等并發(fā)癥[8]。四聯(lián)療法通常由以下藥物組成：⑴質(zhì)子泵抑制劑（PPI），諸如奧美拉唑、蘭索拉唑之類的藥物，可對胃酸分泌起到切實(shí)有效的抑制作用，為潰瘍愈合創(chuàng)造有利環(huán)境。⑵兩種抗生素：常用的組合有阿莫西林+克拉霉素、阿莫西林+甲硝唑、四環(huán)素+甲硝唑等，均用于殺滅幽門螺桿菌，消除致病因素。⑶鉍劑：如枸櫞酸鉍鉀，能夠保護(hù)胃黏膜，增強(qiáng)抗生素的殺菌作用[9]。而埃索美拉唑作為一種新型質(zhì)子泵抑制劑，通過抑制胃壁細(xì)胞上的H+-K+-ATP酶，從而有效地減少胃酸分泌，常用于治療胃腸道疾病[10]。

本研究結(jié)果表明，埃索美拉唑組患者的臨床療效較奧美拉唑組更佳，但兩組患者的治療總有效率對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義。這表明埃索美拉唑四聯(lián)療法在治療Hp陽性消

化性潰瘍方面具備一定優(yōu)勢，能切實(shí)有效地改善患者的臨床癥狀，加快康復(fù)速度。分析原因?yàn)?，埃索美拉唑具有持久、有效的抑制胃酸分泌的作用，胃酸分泌減少可減輕胃酸對潰瘍面的刺激和侵蝕，為潰瘍的愈合創(chuàng)造良好的環(huán)境[11]。四聯(lián)療法中的兩種抗生素能有效殺滅Hp，消除導(dǎo)致潰瘍發(fā)生和難以愈合的重要致病因素，阻止?jié)兊倪M(jìn)一步發(fā)展，促進(jìn)消化道黏膜的修復(fù)。同時，鉍劑會在胃黏膜表面形成一層保護(hù)膜，防止胃酸、胃蛋白酶及其他有害物質(zhì)損傷黏膜，具有促進(jìn)黏膜修復(fù)和再生的作用。本研究結(jié)果表明，兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。這說明埃索美拉唑四聯(lián)療法用于治療Hp陽性消化性潰瘍具有較高的安全性。分析原因?yàn)?，埃索美拉唑主要作用于胃壁?xì)胞的質(zhì)子泵，對其他生理系統(tǒng)的影響較小，可以減少全身性不良反應(yīng)的發(fā)生[12]。另外，其對胃腸道正常菌群的平衡影響相對較小，可降低因菌群失調(diào)導(dǎo)致的不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險。

VEGF和bFGF是機(jī)體重要的血管內(nèi)皮生長因子，VEGF可通過調(diào)節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)的合成，促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖和新生血管的形成，加快局部組織的修復(fù)再生；bFGF則可直接影響潰瘍面組織修復(fù)細(xì)胞，促進(jìn)細(xì)胞有絲分裂和增殖，改善局部血流[13]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者VEGF、bFGF水平均升高，且埃索美拉唑組均高于奧美拉唑組。這提示埃索美拉唑四聯(lián)療法治療Hp陽性消化性潰瘍，能刺激潰瘍面新生血管生長，促進(jìn)新生肉芽組織的形成，加快潰瘍的修復(fù)。分析原因?yàn)槿缦拢孩庞行б种莆杆岱置冢喊Ｋ髅览蚰芤种莆杆岱置?，低胃酸環(huán)境可減輕對潰瘍面的侵蝕和破壞，為新生血管和肉芽組織的生長提供穩(wěn)定的環(huán)境。⑵根除Hp：四聯(lián)療法中的抗生素能有效殺滅 Hp，可減少對胃黏膜的持續(xù)損傷和炎癥刺激，使胃黏膜的修復(fù)機(jī)制能夠正常發(fā)揮作用，還可促進(jìn)血管生成和肉芽組織形成。⑶改善胃黏膜血液循環(huán)：胃酸分泌的減少和炎癥的減輕有助于改善胃黏膜局部的血液循環(huán)，為潰瘍面帶來充足的氧氣和營養(yǎng)物質(zhì)，支持新生血管和肉芽組織的生長。⑷調(diào)節(jié)細(xì)胞因子和生長因子：抑制胃酸和清除 Hp可調(diào)節(jié)局部細(xì)胞因子和生長因子的分泌和活性，這些因子在組織修復(fù)和再生過程中可促進(jìn)細(xì)胞增殖、血管生成和基質(zhì)合成。⑸增強(qiáng)胃黏膜防御機(jī)制：四聯(lián)療法有助于恢復(fù)胃黏膜的正常結(jié)構(gòu)和功能，增強(qiáng)胃黏膜的防御機(jī)制，包括胃黏膜黏液分泌的增加、上皮細(xì)胞的更新和修復(fù)能力的提高，共同促進(jìn)新生肉芽組織的形成和潰瘍的愈合。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者CRP、IL-6、TNF-α水平均降低，且埃索美拉唑組均低于奧美拉唑組。這提示埃索美拉唑四聯(lián)療法治療Hp陽性消化性潰瘍，可有效減輕患者炎癥反應(yīng)，降低機(jī)體炎癥因子水平。分析原因?yàn)?，埃索美拉唑能抑制胃酸的分泌，低胃酸環(huán)境有助于緩解炎癥。Hp感染會導(dǎo)致免疫系統(tǒng)的過度激活，產(chǎn)生大量炎癥因子，而四聯(lián)療法中的抗生素能有效殺滅 Hp，可從根源上減輕炎癥反應(yīng)，從而降低炎癥因子的產(chǎn)生和釋放[14]。

本研究結(jié)果還表明，治療后，兩組患者的胃泌素、胃動素水平均有所降低，且埃索美拉唑組的這兩項指標(biāo)水平均低于奧美拉唑組。這提示埃索美拉唑四聯(lián)療法應(yīng)用于Hp陽性消化性潰瘍的治療方面具有一定作用。可有效提高患者胃腸道功能。分析原因如下：⑴抑制胃酸分泌：埃索美拉唑可減少胃酸分泌，有助于減輕胃黏膜的炎癥和損傷，恢復(fù)其正常功能，從而提高胃腸道對食物的消化和吸收能力[15]。⑵消滅Hp：Hp感染會破壞胃腸道的微生態(tài)平衡、引發(fā)炎癥，影響胃腸道的正常功能。四聯(lián)療法中的抗生素能有效清除Hp，恢復(fù)胃腸道正常菌群環(huán)境，減輕炎癥反應(yīng)，改善胃腸道黏膜的屏障功能，進(jìn)而提升胃腸道功能。⑶保護(hù)胃黏膜：鉍劑能在胃黏膜表面形成一層保護(hù)膜，防止胃酸、膽汁等對胃黏膜的進(jìn)一步損害，促進(jìn)胃黏膜的修復(fù)和再生，增強(qiáng)胃黏膜的防御功能，有助于維持胃腸道的正常生理功能。⑷減輕炎癥反應(yīng)：埃索美拉唑四聯(lián)療法能減輕胃腸道的炎癥反應(yīng)，改善胃腸道的血液循環(huán)和神經(jīng)調(diào)節(jié)能力，從而促進(jìn)胃腸道的正常蠕動，提高消化功能。

綜上所述，埃索美拉唑四聯(lián)療法應(yīng)用于治療Hp陽性消化性潰瘍效果較好，有助于減輕炎癥反應(yīng)，改善胃腸道功能，加速潰瘍創(chuàng)面愈合，且安全性較高，值得臨床應(yīng)用。

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