【摘要】目的 探討司美格魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療老年2型糖尿?。═2DM）患者的臨床效果，為臨床治療提供參考。方法 選取2022年9月至2023年8月伊犁哈薩克自治州新華醫(yī)院收治的92例老年T2DM患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其劃分為參照組和試驗(yàn)組，各46例。參照組患者采用二甲雙胍治療，試驗(yàn)組患者采用司美格魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療。比較兩組患者臨床療效、糖脂代謝指標(biāo)[糖化血紅蛋白（HbA1c）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 hPG）]水平、BMI、脂質(zhì)蓄積指數(shù)（LAP）及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 試驗(yàn)組患者臨床療效優(yōu)于參照組，治療總有效率高于參照組（均P<0.05）。在治療后，兩組患者的HbA1c、LDL-C、2 hPG、FB）、BMI、LAP均有所降低，并且試驗(yàn)組的這些指標(biāo)均低于參照組；兩組患者的HDL-C水平均升高，且試驗(yàn)組高于參照組（P<0.05）。對(duì)比兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率，未發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著差異（P>0.05）。結(jié)論 司美格魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療老年T2DM患者的臨床效果較好，可提高患者機(jī)體糖脂代謝能力，且安全性較高，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】司美格魯肽；二甲雙胍；2型糖尿病

【中圖分類號(hào)】R587.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.16.0124.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.16.038

2型糖尿?。═2DM）是以高血糖為主要特征的臨床常見(jiàn)慢性代謝性疾病，該病多發(fā)生于老年人群，近年發(fā)病率呈逐漸上升趨勢(shì)，且該疾病治療難度大、病程持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)[1-2]。此外， T2DM起病較隱匿，若該病患者未得到及時(shí)治療，隨著疾病進(jìn)展可引發(fā)高血壓等嚴(yán)重并發(fā)癥，威脅患者生命安全。目前，臨床針對(duì)老年T2DM患者常采用二甲雙胍控制患者血糖，該藥物能提高胰島素敏感性，減少腸道對(duì)葡萄糖的吸收，降低患者血糖，但對(duì)于病情嚴(yán)重的患者，單用該藥物治療的效果有限[3]。司美格魯肽作為胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動(dòng)劑，能夠精確地靶向胰腺β細(xì)胞，通過(guò)對(duì)GLP-1受體的激活，促使胰島素分泌增加，進(jìn)而降低血糖；同時(shí)，抑制胰高血糖素的釋放，從而有效控制患者血糖；此外，該藥物還具有低頻率給藥的特點(diǎn)，安全性較高[4]。但目前針對(duì)這兩種藥物聯(lián)合治療老年T2DM患者的臨床效果，還缺乏大規(guī)模、多中心的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)支持。有鑒于此，本研究針對(duì)伊犁哈薩克自治州新華醫(yī)院收治的92例老年 T2DM 患者，分析其接受司美格魯肽與二甲雙胍共同治療方案的療效，現(xiàn)報(bào)道如下

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年9月至2023年8月伊犁哈薩克自治州新華醫(yī)院收治的92例老年T2DM患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其劃分為參照組和試驗(yàn)組，各46例。參照組患者包含男性22例，女性24例；年齡處于62歲至88歲之間，平均年齡為（72.68±7.09）歲。試驗(yàn)組患者中有男性25例，女性21例；年齡在61歲至87歲范圍；平均年齡為（73.14±6.97）歲。對(duì)兩組患者的一般資料進(jìn)行對(duì)比，未顯示出有意義的差異（P>0.05），組間具有可比性。本研究獲得伊犁哈薩克自治州新華醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均對(duì)本研究知曉并簽署了知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴滿足T2DM的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，且經(jīng)臨床檢查得以確診；⑵年齡≥60歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并肝、腎等臟器功能障礙者；⑵近3個(gè)月接受過(guò)外科手術(shù)治療者；⑶合并精神異常、認(rèn)知功能障礙者。

1.2 治療方法 參照組患者口服鹽酸二甲雙胍片（迪沙藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20103615，規(guī)格：0.25 g）治療， 0.5 g/次、1次/d。

試驗(yàn)組患者在參照組基礎(chǔ)上皮下注射司美格魯肽（諾和諾德制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字SJ20210014，規(guī)格：1.5 mL）治療，初始劑量0.75 mL/次，1次/周，1個(gè)月后加大劑量至1.5 mL/次、1次/周。

兩組患者均持續(xù)治療3個(gè)月，觀察并評(píng)估臨床效果。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。顯效：空腹血糖（FBG）降低>3.3 mmol/L；有效： FBG降低1.1～3.3 mmol/L；無(wú)效： FBG降低<1.1 mmol/L[6]。治療總有效率=[（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。⑵糖脂代謝指標(biāo)水平。取患者治療前后晨起空腹靜脈血4 mL，進(jìn)行離心處理（轉(zhuǎn)速3 000 r/min，半徑15 cm，時(shí)間10 min），取血清，借助全自動(dòng)生化分析儀（上海德孚生物醫(yī)療科技有限公司，滬械注準(zhǔn)20212220078，型號(hào)： AS-650）檢測(cè)糖化血紅蛋白（HbA1c）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平；采用葡萄糖氧化酶法檢測(cè)餐后2 h血糖（2 hPG）、 FBG水平。⑶BMI、脂質(zhì)蓄積指數(shù)（LAP）。采集患者治療前后空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血5 mL，采用與⑵中相同的方法獲取血清，借助全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)三酰甘油（TG）水平。計(jì)算并記錄兩組患者BMI、 LAP。男性： LAP=[腰圍（cm）-65]×TG（mmol/L）；女性： LAP=[腰圍（cm）-58]×TG（mmol/L）。⑷不良反應(yīng)發(fā)生情況。對(duì)治療期間兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生狀況予以觀察并記錄，涵蓋胃腸系統(tǒng)反應(yīng)、低血糖及過(guò)敏。不良反應(yīng)總發(fā)生率=不良反應(yīng)總發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析選用SPSS 26.0 軟件進(jìn)行。計(jì)數(shù)資料憑借[例（%）]表示，應(yīng)用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較應(yīng)用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料憑借（x）表示，應(yīng)用t檢驗(yàn)。 P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 試驗(yàn)組患者臨床療效優(yōu)于參照組，治療總有效率高于參照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者糖脂代謝指標(biāo)水平比較 治療后，兩組患者HbA1c、 LDL-C、 2 hPG、 FBG水平均降低，且試驗(yàn)組均低于參照組；兩組患者HDL-C水平均升高，且試驗(yàn)組高于參照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者BMI、 LAP比較 治療后，兩組患者BMI、 LAP均降低，且試驗(yàn)組的兩項(xiàng)指標(biāo)均低于參照組，差異均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

T2DM是一種進(jìn)行性代謝疾病，患者常表現(xiàn)出輕微的高血糖癥狀，如多飲、多食、多尿等，若不加以控制和管理，則會(huì)持續(xù)損害機(jī)體的各個(gè)器官和系統(tǒng)，其發(fā)病機(jī)制與胰島素抵抗和胰島素分泌不足密切相關(guān)。因此，臨床針對(duì)該病患者常用補(bǔ)充胰島素的方式進(jìn)行治療。二甲雙胍的作用機(jī)制以提高腸胃對(duì)葡萄糖的攝取速度、增強(qiáng)機(jī)體對(duì)胰島素的敏感度為主，但該藥物不能增加胰島素的分泌；若患者自身胰島細(xì)胞分泌功能較弱，單獨(dú)服用該藥降糖效果不理想[7-8]。司美格魯肽能有效刺激胰島素分泌，抑制胰高血糖素釋放，進(jìn)而發(fā)揮降低血糖的效果，且安全性較高[9]。

與參照組相比較，試驗(yàn)組患者的臨床療效更佳，治療總有效率更高；與治療前相比較，兩組患者治療后HbA1c、LDL-C、2 hPG、FBG水平及BMI、LAP均有所降低，且試驗(yàn)組比參照組更低；兩組患者治療后HDL-C水平均有所升高，且試驗(yàn)組比參照組更高，提示老年T2DM患者接受司美格魯肽與二甲雙胍共同治療方案的療效較好，可提高機(jī)體糖脂代謝能力。分析原因?yàn)?，胰高血糖素樣?1（GLP-1）能夠識(shí)別并激活胰腺β細(xì)胞表面的GLP-1受體，促使β細(xì)胞在血糖升高時(shí)分泌更多的胰島素，從而降低血糖。GLP-1還能抑制胰腺α細(xì)胞分泌胰高血糖素，有助于抑制血糖水平升高[10-11]。司美格魯肽能夠通過(guò)激動(dòng)GLP-1介導(dǎo)γ-氨基丁酸依賴的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，抑制神經(jīng)肽Y的神經(jīng)傳遞，延緩胃排空，增加飽腹感，進(jìn)而降低血糖[12-13]。此外，老年T2DM患者通常伴隨脂質(zhì)堆積的情況，易引起向心性肥胖。司美格魯肽可通過(guò)增加飽腹感、減少食物攝入量等方式減輕體質(zhì)量，從而達(dá)到抑制血糖上升的效果[14]。

兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，這表明老年T2DM患者采用司美格魯肽與二甲雙胍聯(lián)合治療方案的安全性較高。分析原因?yàn)?，與其他降血糖藥物相比，司美格魯肽能夠穩(wěn)定地降低糖化血紅蛋白水平，并通過(guò)脂肪酸?；娱L(zhǎng)藥物半衰期，還能夠低頻率給藥、減少低血糖等不良反應(yīng)的發(fā)生，有利于患者預(yù)后[15-16]。此外，該藥物還可作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)中樞，增加飽腹感，減少食欲，有助于患者控制飲食，降低熱量攝入，從而更好地管理血糖。

綜上所述，司美格魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療老年T2DM患者的臨床效果較好，可提高機(jī)體糖脂代謝能力，并且具有較高的安全性，值得在臨床上加以應(yīng)用。不過(guò)，本研究為保證研究順利進(jìn)行，納入的樣本量較少，進(jìn)而可能致使結(jié)果出現(xiàn)偏差。故在后續(xù)的研究里需增大樣本量、進(jìn)行多中心研究，繼續(xù)對(duì)司美格魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療老年T2DM患者的臨床效果進(jìn)行分析，為臨床治療提供借鑒。

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