【摘要】目的 研究非布司他聯(lián)合維生素D治療痛風(fēng)伴維生素D不足患者的效果，為臨床提供參考。方法 回顧性分析2023年1月至11月清遠(yuǎn)市清城區(qū)人民醫(yī)院收治的80例痛風(fēng)伴維生素D不足患者，根據(jù)治療方法的不同分為對照組和觀察組，各40例。對照組患者接受非布司他治療，觀察組患者接受非布司他聯(lián)合維生素D治療。比較兩組患者尿酸（UA）、UA降低幅度、25-羥維生素D[25-（OH）D]水平，比較兩組患者痛風(fēng)急性發(fā)作情況、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 兩組患者UA、25-（OH）D均具有時間、組間、交互效應(yīng)差異；兩組患者治療后1、3、6個月的UA水平均呈降低趨勢，且觀察組均低于對照組，觀察組患者UA水平降低幅度大于對照組；兩組患者治療后1、3、6個月的25-（OH）D水平均呈升高趨勢，且觀察組均高于對照組（均P<0.05）。觀察組患者痛風(fēng)急性發(fā)作頻率少于對照組（P<0.05）。兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 非布司他聯(lián)合維生素D治療痛風(fēng)伴維生素D不足患者有利于調(diào)節(jié)UA、25-（OH）D等指標(biāo)，減少痛風(fēng)急性發(fā)作頻率，安全性良好。

【關(guān)鍵詞】非布司他；維生素D；痛風(fēng)；維生素D不足；尿酸

【中圖分類號】R589 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.19.0037.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.19.013

近年來，由于生活水平提高、飲食結(jié)構(gòu)改變與生活壓力增大，痛風(fēng)發(fā)病率逐年升高，但痛風(fēng)患者的健康管理依然較差，且可能引發(fā)高血壓與心臟病等并發(fā)癥[1]。雖然非布司他等藥物治療痛風(fēng)具有良好的鎮(zhèn)痛、抗炎、降低尿酸（UA）等效果，但長期服用可發(fā)生肝功能損傷、腎功能損傷、白細(xì)胞減少等不良反應(yīng)，因此仍需探尋更加安全有效的治療方案[2]。有研究顯示，痛風(fēng)人群中普遍存在維生素D不足的情況[3]，通過補(bǔ)充維生素D可改善代謝綜合征、抑制炎癥因子釋放，從而發(fā)揮潛在的降UA、抑制痛風(fēng)急性炎癥發(fā)作的效果[4]。基于此，本研究旨在探討非布司他聯(lián)合維生素D治療痛風(fēng)合并維生素D不足患者的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2023年1月至11月清遠(yuǎn)市清城區(qū)人民醫(yī)院收治的80例痛風(fēng)伴維生素D不足患者的臨床資料，根據(jù)治療方法的不同分為對照組和觀察組，各40例。對照組患者中男性27例，女性13例；年齡25～82歲，平均年齡（58.29±10.73）歲；BMI 19～27 kg/m2，平均BMI（22.71±2.16）kg/m2。觀察組患者中男性29例，女性11例；年齡20～81歲，平均年齡（57.63±9.12）歲；BMI 18～27 kg/m2，平均BMI（22.26±2.39）kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)清遠(yuǎn)市清城區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合痛風(fēng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，可進(jìn)行降UA治療；⑵年齡≥18歲；⑶25-羥維生素D[25-（OH）D]<30 ng/mL。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴對本研究使用的藥物過敏者；⑵合并嚴(yán)重消化性潰瘍、臟器功能不全者；⑶合并惡性腫瘤者；⑷妊娠或哺乳期婦女；⑸需長期服用抑制UA生成的藥物者；⑹入組前已接受糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等治療者。

1.2 治療方法 兩組患者均接受痛風(fēng)和高尿酸血癥飲食指導(dǎo)，痛風(fēng)急性發(fā)作期給予非甾體抗炎藥物、秋水仙堿或激素治療。給予對照組患者非布司他片（江蘇萬邦生化醫(yī)藥集團(tuán)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20130058，規(guī)格：40 mg/片）口服治療，開始20 mg/次，1次/d，治療2周后調(diào)整為40 mg/次，1次/d，共治療6個月。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上加用維生素D滴劑[國藥控股星鯊制藥（廈門）有限公司，國藥準(zhǔn)字H35021450，規(guī)格：每粒含維生素D 400 IU]，800 IU/次，1次/d，共治療6個月。治療期間進(jìn)行隨訪跟蹤。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較兩組患者UA、25-（OH）D水平和UA降低幅度。分別于治療前和治療后1、3、6個月采集兩組患者空腹靜脈血4 mL，采用離心機(jī)以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min（離心半徑為10 cm），靜置10 min后取上層清液，采用全自動生化分析儀[貝克曼庫爾特（美國）股份有限公司，國械注進(jìn)20172220599，型號：AU680]，檢測UA水平，采用液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法檢測25-（OH）D水平。⑵比較兩組患者痛風(fēng)急性發(fā)作情況。記錄兩組患者治療后6個月內(nèi)的痛風(fēng)急性發(fā)作頻率。其診斷符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[6]。⑶比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)包括惡心嘔吐、肝、腎功能損傷、高鈣血癥。不良反應(yīng)總發(fā)生率=各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)之和/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料以（x）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，不同時間點(diǎn)結(jié)果比較采用重復(fù)測量方差分析，其兩兩比較采用LSD-t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者UA、25-（OH）D水平比較 兩組患者UA、25-（OH）D均具有時間、組間、交互效應(yīng)差異；兩組患者治療后1、3、6個月的UA水平均呈降低趨勢，且觀察組均低于對照組，觀察組患者UA降低幅度大于對照組；兩組患者治療后1、3、6個月的25-（OH）D水平均呈升高趨勢，且觀察組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表1、表2。

2.2 兩組患者痛風(fēng)急性發(fā)作情況比較 觀察組患者痛風(fēng)急性發(fā)作頻率少于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表4。

3 討論

目前臨床治療痛風(fēng)的藥物較多，如別嘌醇、非布司他、丙磺舒、秋水仙堿等，其作用機(jī)制主要包括促進(jìn)UA排泄與抗炎鎮(zhèn)痛等，但其不良反應(yīng)均較多，不利于長期應(yīng)用[7]。有研究指出，痛風(fēng)患者普遍存在維生素D不足的情況，而補(bǔ)充維生素D能夠改善代謝綜合征、抑制炎癥因子的釋放，有利于降UA與抑制痛風(fēng)急性發(fā)作[8]。但目前非布司他聯(lián)合維生素D治療痛風(fēng)伴維生素D不足患者的研究較少見，故本研究探討非布司他聯(lián)合維生素D治療痛風(fēng)伴維生素D不足患者的效果。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者UA、25-（OH）D均具有時間、組間、交互效應(yīng)差異；兩組患者治療后1、3、6個月的UA水平均呈降低趨勢，且觀察組均低于對照組，觀察組患者UA水平降低幅度大于對照組；兩組患者治療后1、3、6個月的25-（OH）D水平均呈升高趨勢，且觀察組均高于對照組，這提示非布司他聯(lián)合維生素D治療痛風(fēng)伴維生素D不足有利于下調(diào)UA，改善維生素D缺乏情況。分析原因?yàn)椋I近端小管上皮細(xì)胞有UA分泌和重吸收的轉(zhuǎn)運(yùn)體，可參與腎臟對UA排泄的過程，同時腎小管上皮細(xì)胞也是合成25-（OH）D的重要部位。非布司他作為一種高選擇性的黃嘌呤氧化酶抑制劑，既能降低UA及尿微量蛋白水平，也不會影響嘧啶和黃嘌呤的合成，從而抑制痛風(fēng)的發(fā)展。另外，痛風(fēng)伴維生素D不足患者存在25-（OH）D合成不足、25-（OH）D水平偏低情況，單純非布司他治療對患者25-（OH）D水平影響有限，對維生素D不足的改善效果不佳，而通過補(bǔ)充維生素D，有利于提高25-（OH）D水平，改善腎臟排泄UA的能力，進(jìn)一步提高臨床療效[9]。有報道顯示，維生素D缺乏是導(dǎo)致高尿酸血癥的危險因素之一，補(bǔ)充維生素D治療或有利于促進(jìn)UA排泄，下調(diào)UA水平[10]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者痛風(fēng)急性發(fā)作頻率少于對照組，提示非布司他聯(lián)合維生素D治療痛風(fēng)伴維生素D不足患者有利于減少痛風(fēng)急性發(fā)作頻率。分析原因?yàn)?，痛風(fēng)是一種嘌呤代謝紊亂疾病，其發(fā)病主要與UA合成過多、UA排泄障礙有關(guān)，尿酸鹽沉積在關(guān)節(jié)組織中，促使炎癥因子釋放，加劇炎癥反應(yīng)。25-（OH）D是維生素D的活性形式，25-（OH）D水平升高，能夠抑制巨噬細(xì)胞分泌炎癥因子，降低體內(nèi)腫瘤壞死因子-α水平、白細(xì)胞介素-6等炎癥因子水平，減輕炎癥反應(yīng)[11-12]。此外，甲狀旁腺上存在維生素D受體，如果患者維生素D缺乏，則會激活甲狀旁腺釋放甲狀旁腺激素（PTH），引起腸及腎上皮細(xì)胞膜上的三磷酸腺苷結(jié)合轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白G超家族成員2（ABCG2）表達(dá)降低，影響UA排泄，促進(jìn)高尿酸血癥的發(fā)生[13]。因此，補(bǔ)充維生素D可抑制PTH的釋放，促進(jìn)UA排泄，降低UA水平[14-15]。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這提示非布司他聯(lián)合維生素D的治療方案安全性理想，未增加不良反應(yīng)發(fā)生率。分析原因?yàn)?，非布司他療效顯著，其聯(lián)合用藥在肝功能異常、消化系統(tǒng)癥狀等常見不良反應(yīng)亦較少，多數(shù)患者可耐受。而維生素D為一種脂溶性維生素，適量使用并不會影響其他器官功能[15]，因此未增加不良反應(yīng)發(fā)生率。

綜上所述，非布司他聯(lián)合維生素D治療痛風(fēng)伴維生素D不足患者有利于調(diào)節(jié)UA、25-（OH）D等指標(biāo)，減少痛風(fēng)急性發(fā)作情況，安全性良好。

參考文獻(xiàn)

楊麗華，劉曉麗，蔣雅瓊，等.我國痛風(fēng)的患病率及危險因素[J].醫(yī)學(xué)研究雜志， 2019， 48（12）： 4-6， 10.

楊顯娜，張昊喆，晏蔚田，等. 2 087例痛風(fēng)患者合并癥及并發(fā)癥的回顧性研究[J].云南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報， 2021， 44（5）： 19-24.

路杰，崔凌凌，李長貴.原發(fā)性痛風(fēng)流行病學(xué)研究進(jìn)展[J].中華內(nèi)科雜志， 2015， 54（3）： 244-247.

陳曉雪. 痛風(fēng)患者血清25-羥基維生素D的表達(dá)水平及意義[D]. 南昌：南昌大學(xué)醫(yī)學(xué)部， 2021.

楊雪，劉磊，朱小霞，等. 2015年美國風(fēng)濕病學(xué)會/歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟痛風(fēng)分類標(biāo)準(zhǔn)評述[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志， 2016， 20（2）： 141-143.

徐東，朱小霞，曾學(xué)軍，等.痛風(fēng)診療規(guī)范[J].中華內(nèi)科雜志， 2020， 59（6）： 421-426.

李治綱，劉珊珊，潘明珍，等.不同劑量非布司他治療痛風(fēng)伴高尿酸血癥的療效觀察及影響因素分析[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析， 2023， 23（5）： 539-542.

FOTOH D S， SERAG D M， BADR I T， et al. Prevalence of subclinical carotid atherosclerosis and vitamin D deficiency in egyptian ankylosing spondylitis patients[J]. Arch Rheumatol， 2020， 35（3）： 335-342.

于洋，魏金楓，鄧世杰，等.維生素種類及其降尿酸機(jī)制的研究進(jìn)展[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報， 2024， 21（15）： 190-193.

孟永杰，陶文遠(yuǎn)，王圓，等.維生素D與常見內(nèi)分泌疾病關(guān)系的研究進(jìn)展[J].中醫(yī)臨床研究， 2023， 15（12）： 138-144.

陶亞玲，湯旭磊，關(guān)聰會.補(bǔ)充維生素D對代謝綜合征影響的研究進(jìn)展[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報， 2021， 27（5）： 396-400.

蘭宇斌，周紅星.痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者血清中嘌呤能受體和痛風(fēng)相關(guān)炎癥因子水平的表達(dá)及相關(guān)性研究[J].中國衛(wèi)生工程學(xué)， 2017， 16（4）： 524-525， 528.

楊瑞香，黃麗娥，施雅麗，等.骨質(zhì)疏松癥合并高尿酸血癥患者維生素D水平與骨代謝、血尿酸的關(guān)系[J].中國骨質(zhì)疏松雜志， 2021， 27（2）： 244-247.

隋小芳，王娜，王鳳玲，等. 25羥維生素D與原發(fā)性高血壓合并高尿酸血癥的相關(guān)性研究[J].中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)， 2023， 27（8）： 915-918.

中華醫(yī)學(xué)會骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會.維生素D及其類似物臨床應(yīng)用共識[J].協(xié)和醫(yī)學(xué)雜志， 2018， 9（2）： 127-143.