【摘要】目的 本研究探討了miR-155-5p在大鼠急性心肌梗死模型中的保護(hù)作用。方法 通過向健康雄性SD大鼠注射空載體和miR-155-5p腺病毒，分為空載體模型組和miR-155-5p過表達(dá)組，研究其對(duì)心臟功能、心肌損傷指標(biāo)和心肌細(xì)胞凋亡的影響。結(jié)果 結(jié)果顯示，miR-155-5p過表達(dá)組的心臟功能顯著改善，心肌損傷標(biāo)志物降低，心肌梗死面積和細(xì)胞凋亡減少。進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)miR-155-5p過表達(dá)也能增強(qiáng)H9c2心肌細(xì)胞在缺氧條件下的存活能力，降低凋亡相關(guān)蛋白的表達(dá)。結(jié)論 這表明miR-155-5p的過表達(dá)可以有效保護(hù)心肌細(xì)胞，減輕急性心肌缺血引起的心肌損傷，有望成為心肌梗死治療的新靶點(diǎn)。此研究為miR-155-5p在心肌梗死診斷和治療中的應(yīng)用提供了新的理論依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】心肌梗死；miR-155-5p；細(xì)胞凋亡

【DOI】10.16806/j.cnki.issn.1004-3934.2024.10.016

Study on the Effect of miR-155-5p on Myocardial Apoptosis Induced by Acute Myocardial Infarction in Rats

REN Hongmei，YANG Yang，SHAN Shifu，MA Lina，LI Zhenjun，XI Shaojing

（Cardiology Department，People’s Hospital of Ningxia Hui Autonomous Region，Yinchuan 750001，Ningxia，China）

【Abstract】Objective This study investigates the protective role of miR-155-5p in rat models of acute myocardial infarction.MethodsHealthy male SD rats were injected with either control vector or miR-155-5p adenovirus，forming control model groups and miR-155-5p overexpression groups，to study the effects on cardiac function，myocardial injury markers，and myocardial cell apoptosis.Results The results showed that the cardiac function of the miR-155-5p overexpression group significantly improved，myocardial injury markers were reduced，and the area of myocardial infarction and cell apoptosis were decreased.Additionally，overexpression of miR-155-5p also enhanced the survival ability of H9c2 cardiomyocytes under hypoxic conditions and reduced the expression of apoptosis-related proteins.Conclusion This indicates that the overexpression of miR-155-5p can effectively protect myocardial cells and alleviate myocardial damage caused by acute myocardial ischemia，potentially serving as a new target for the treatment of myocardial infarction.This study provides a new theoretical basis for the application of miR-155-5p in the diagnosis and treatment of myocardial infarction.

【Keywords】Myocardial infarction；miR-155-5p；Apoptosis

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）是全球死亡和致殘的重要疾?。?-2］，隨著年齡增長，其風(fēng)險(xiǎn)逐年升高［3］。目前，經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療是治療AMI最有效的方法之一，但心肌血液再灌注會(huì)導(dǎo)致心肌細(xì)胞死亡和進(jìn)一步損傷，因此急需新的治療手段［4］。miRNA是一類非編碼蛋白質(zhì)的短序列RNA，通過調(diào)控信號(hào)通路影響細(xì)胞功能，其中miR-155-5p是一種內(nèi)源性短鏈非編碼RNA，廣泛參與機(jī)體免疫調(diào)節(jié)、細(xì)胞生長等過程［5-6］。近年研究［7-10］發(fā)現(xiàn)，miR-155-5p在心血管疾病的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要作用，但其在AMI中的具體作用尚不清楚。本研究旨在探討miR-155-5p在大鼠AMI模型中的保護(hù)作用，為AMI的治療提供新的理論依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與細(xì)胞培養(yǎng)

特定病原體級(jí)成年健康雄性SD大鼠8只，8周齡，體重為（350±20） g，由成都藥康生物科技有限公司提供，大鼠許可證號(hào)：SCXK（川）2020-0034。大鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)一周后進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。將上述大鼠隨機(jī)分為兩組，空載體模型組（Model-Ad-vector，n=4）及miR-155-5p過表達(dá)組（Model-Ad-miR-155-5p，n=4）。本實(shí)驗(yàn)經(jīng)寧夏回族自治區(qū)人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（2024-LL-038）。

大鼠胚胎心肌細(xì)胞（H9c2）采購自中國科學(xué)院細(xì)胞庫（https：//www.cellbank.org.cn/index.php），并在含有10%胎牛血清的DMEM培養(yǎng)基中培養(yǎng)。細(xì)胞在95%空氣和5%CO2的條件下進(jìn)行培養(yǎng)。當(dāng)細(xì)胞匯合度達(dá)到80%時(shí)，使用含有乙二胺四乙酸的0.25%胰酶進(jìn)行消化，并進(jìn)行細(xì)胞傳代。實(shí)驗(yàn)進(jìn)行時(shí)，細(xì)胞匯合度在60%～80%進(jìn)行后續(xù)實(shí)驗(yàn)。

1.2 miR-155-5p過表達(dá)腺病毒及空載體的注射

pDC316-mCMV-EGFP用于構(gòu)建miR-155-5p過表達(dá)腺病毒，包裝純化后備用，委托重慶威斯騰公司進(jìn)行構(gòu)建。根據(jù)實(shí)驗(yàn)分組，將2組大鼠放置在固定槽中，露出尾巴，用75%乙醇擦拭尾靜脈，使尾靜脈充分?jǐn)U張。鼠尾靜脈分別注射miR-155-5p過表達(dá)腺病毒（滴度≥5×1010 PFU/mL，200 μL/只）及空載體。繼續(xù)適應(yīng)性喂養(yǎng)2周，觀察小鼠的活動(dòng)、進(jìn)食和飲水等狀況。

1.3 大鼠心肌梗死模型的構(gòu)建

實(shí)驗(yàn)大鼠進(jìn)行稱重后，以1％戊巴比妥鈉劑量為0.04 mL/kg行腹腔注射麻醉，頸部、胸部備皮，大鼠行氣管插管后接小動(dòng)物呼吸機(jī)。于左胸3～4 cm縱向切口，于第4～5肋間小心剪開，鑷子墊住肋間肌肉進(jìn)行剪切。暴露胸腔后，塞入一顆小型無菌棉球?qū)⒎尾糠蛛x開來，用5-0尼龍線在距離左心耳尖下2～3 mm處結(jié)扎冠狀動(dòng)脈前降支（中高位結(jié)扎），見結(jié)扎處缺血顏色變淡即可，將心臟復(fù)位，關(guān)閉胸腔。使用八字縫合方法縫合肋骨創(chuàng)口，大鼠恢復(fù)自主呼吸后拔除呼吸機(jī)。隨后肌肉注射抗生素（連用5 d），常規(guī)喂養(yǎng)2周后，進(jìn)行后續(xù)實(shí)驗(yàn)。

1.4 大鼠心臟超聲心動(dòng)圖檢測

大鼠心肌梗死（myocardial infarction，MI）造模2周后，將實(shí)驗(yàn)大鼠吸入異氟醚麻醉，取仰臥位。采用加拿大VisualSonics公司生產(chǎn)的Vevo 3成像100高分辨率超聲影像系統(tǒng)，探頭頻率為MX550 （30 MHz）。取左心室乳頭肌水平二維左室短軸切面，超聲心動(dòng)儀自動(dòng)測量左室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF），取連續(xù)3個(gè)心動(dòng)周期的平均值。

1.5 心肌組織的提取

大鼠腹腔注射麻醉，術(shù)區(qū)消毒，扇形切口打開胸腹腔，暴露心臟，隨后進(jìn)行心臟灌注。剪掉右心耳，使血液順利流出，將針尖插入左心室，使用0.9%生理鹽水進(jìn)行心臟灌注，直至心臟無明顯血色。灌注后，剝離完整心臟組織，一部分于80 ℃保存，一部分于4%多聚甲醛固定備用進(jìn)行后續(xù)檢測。

1.6 2，3，5-三苯基四氮唑氯化物染色

取心臟組織，將心臟組織放置于80 ℃凍存20 min，切成2 mm的薄片，將切片置于1%的2，3，5-三苯基四氮唑氯化物 （2，3，5-triphenyltetrazolium chloride，TTC） 溶液中，于37 ℃的恒溫水浴箱內(nèi)孵育30 min左右，將染色完成的切片取出，置于4%多聚甲醛中固定24 h，非缺血區(qū)呈紅色，缺血區(qū)呈白色。

1.7 Masson三色染色

取心臟組織，4%多聚甲醛固定，乙醇梯度脫水，石蠟包埋，組織切成5 μm厚的薄片，切片浸泡于甲苯中脫蠟，乙醇梯度脫苯1 min。按試劑盒說明書進(jìn)行常規(guī)Masson三色染色，光學(xué)顯微鏡下觀察心肌組織形態(tài)變化，染色后肌纖維呈紅色，膠原纖維呈綠色或藍(lán)色。

1.8 原位末端轉(zhuǎn)移酶標(biāo)記染色

取心臟組織，用磷酸鹽緩沖液（phosphate buffered saline，PBS）清洗組織，用4%多聚甲醛固定，乙醇梯度脫水，脫水后的組織在二甲苯中浸泡約10 min。石蠟包埋，組織切成5 μm厚的薄片，在樣品上加50 μL生物素標(biāo)記液，37 ℃避光孵育60 min，PBS洗滌3次，每次洗滌3 min，然后用蘇木素染色液進(jìn)行細(xì)胞核染色，隨后用PBS洗滌3次；用中性樹脂封固，光鏡下觀察。

1.9 實(shí)時(shí)聚合酶鏈反應(yīng)

取研磨后的大鼠新鮮心肌組織標(biāo)本，根據(jù)說明書使用RNAiso試劑（Takara，日本）提取總RNA樣品，用超微量分光光度計(jì)測定RNA的質(zhì)量和濃度。采用兩步法檢測相關(guān)基因的表達(dá)實(shí)時(shí)聚合酶鏈反應(yīng)（實(shí)時(shí)PCR）。用SYBR Green進(jìn)行定量PCRMaster Mix （Takara，日本）在LightCycler480 Ⅱ Real-Time PCR系統(tǒng)（Roche，美國）上進(jìn)行檢測用2-ΔΔ Cq法定量。以U6作為內(nèi)參對(duì)照。反應(yīng)條件為預(yù)變性在95 ℃下5 min，然后在95 ℃下變性10 s，在60 ℃下退火30 s，在72 ℃下延長30 s。miR-155-5p在H9c2心肌細(xì)胞中的引物序列為5’-CGCGCTCCTACCTGTTAGC-3’（正向），5’- AGTGCAGGGTCCGAGGTATT-3’（反向）。

1.10 大鼠心肌標(biāo)志物肌酸激酶、乳酸脫氫酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、肌鈣蛋白T水平的檢測

取大鼠靜脈血1 mL，離心機(jī)轉(zhuǎn)速2 000 r/s離心10 min后取上清液，大鼠肌酸激酶（creatine kinase，CK）、乳酸脫氫酶（lactate dehydrogenase，LDH）購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司。谷草轉(zhuǎn)氨酶（glutamic-oxaloacetic transaminase，GOT）購自南京建成生物科技有限公司。心肌肌鈣蛋白T（cardiac troponin T，cTnT）購自上海江萊生物科技有限公司。各個(gè)指標(biāo)均按照試劑盒說明進(jìn)行操作。

1.11 蛋白質(zhì)印跡法檢測

從大鼠的心臟勻漿組織或大鼠H9c2心肌細(xì)胞中提取總蛋白，并使用雙縮脲酸蛋白濃度測定試劑盒（Beyotime生物技術(shù)研究所）測量蛋白濃度。通過十二烷基硫酸鈉-聚丙烯酰胺凝膠電泳蛋白質(zhì)樣品并轉(zhuǎn)移到聚偏二氟乙烯膜上，然后用5%脫脂奶粉溶液封閉1 h。在與一抗雜交之前，根據(jù)蛋白質(zhì)標(biāo)志物切割聚偏二氟乙烯膜。然后將膜與相應(yīng)抗體進(jìn)行孵育，其中B細(xì)胞淋巴瘤2（B-cell lymphoma 2，Bcl-2）（1：1 000），Bcl-2相關(guān)X蛋白（Bcl-2-associated X protein，Bax）（1：1 000），甘油醛-3-磷酸脫氫酶（glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase，GAPDH）（1：1 000），β-肌動(dòng)蛋白（beta-actin，β-actin）（1：1 000），均購自武漢三鷹。4 ℃孵育過夜，第二天使用含有吐溫20的PBS洗三遍，然后二抗（1：5 000）室溫孵育2 h后，使用ECL系統(tǒng)（Beyotime生物技術(shù)研究所）檢測蛋白質(zhì)條帶。

1.12 心肌缺氧模型的建立

缺氧實(shí)驗(yàn)的前一天，按照2×106個(gè)細(xì)胞傳代至60 mm的細(xì)胞培養(yǎng)皿中，在37 ℃培養(yǎng)箱中貼壁過夜。第二天，預(yù)先使用缺氧操作臺(tái)將氧氣濃度降低到1%以下，然后將細(xì)胞放置在缺氧操作臺(tái)進(jìn)行換液，更換完液體，使用缺氧轉(zhuǎn)移倉將細(xì)胞放置在1%氧氣濃度的三氣培養(yǎng)箱中，在37 ℃條件下培養(yǎng)。缺氧完成后，將細(xì)胞轉(zhuǎn)移至缺氧操作臺(tái)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。

1.13 miR-155-5p模擬物的轉(zhuǎn)染

miR-155-5p 模擬物（mimics）和對(duì)照物（control）購自重慶威斯騰公司，細(xì)胞匯合度為70%時(shí)，使用lipofectamine 3000轉(zhuǎn)染試劑按照說明書進(jìn)行轉(zhuǎn)染，實(shí)時(shí)PCR驗(yàn)證轉(zhuǎn)染效率后進(jìn)行后續(xù)實(shí)驗(yàn)。

1.14 細(xì)胞計(jì)數(shù)試劑盒-8分析細(xì)胞活力

使用細(xì)胞計(jì)數(shù)盒檢測細(xì)胞活力前，計(jì)數(shù)細(xì)胞，將細(xì)胞濃度調(diào)至2×104個(gè)/mL的濃度，接種于96孔板，每組設(shè)置5個(gè)復(fù)孔。然后在 37 ℃細(xì)胞培養(yǎng)箱中培養(yǎng)過夜，于第 2 天，將細(xì)胞放置于1%氧氣濃度的三氣培養(yǎng)箱中培養(yǎng)48 h，同時(shí)設(shè)正常條件下培養(yǎng)的細(xì)胞為對(duì)照組。培養(yǎng)結(jié)束后每孔中加入10 μL 細(xì)胞計(jì)數(shù)試劑盒-8（cell counting kit-8，CCK-8）工作液，于培養(yǎng)箱中繼續(xù)培養(yǎng)3 h，酶標(biāo)儀測定450 nm處光密度（optical density，OD）值，去掉最大值與最小值后，每組結(jié)果取平均值，細(xì)胞活力按照以下公式計(jì)算。細(xì)胞活力（%） = （缺氧組OD值－空白孔OD值）÷（正常組OD值－空白孔OD值） × 100%。

1.15 胱天蛋白酶-3/7活性水平檢測

試劑盒購自江蘇凱基生物技術(shù)股份有限公司，根據(jù)說明書，首先配制裂解緩沖液及檢測緩沖液，每1 mL緩沖液中加入10 μL 二硫蘇糖醇，并將其置于冰上備用。提前一天將（5～10）×106個(gè)細(xì)胞鋪于10 cm細(xì)胞培養(yǎng)皿上。第二天，缺氧或正常培養(yǎng)后，將細(xì)胞裂解并收集上清液。使用布拉德福蛋白質(zhì)濃度測定法對(duì)蛋白進(jìn)行定量，濃度在3 μg/μL左右。隨后，將10 μL蛋白上清（含總蛋白30～50 μg）加入96孔板中，并加入10 μL Ac-DEVD-pNA。在37 ℃避光條件下孵育4 h后，檢測溶液的吸光度變化，波長為405 nm。最后，根據(jù)吸光度比值計(jì)算胱天蛋白酶（caspase）-3/7活性水平。

1.16 統(tǒng)計(jì)分析

所有統(tǒng)計(jì)分析均使用SPSS軟件完成。對(duì)于主要的生物化學(xué)和形態(tài)學(xué)參數(shù)，如LVEF、組織染色和蛋白表達(dá)等連續(xù)變量，采用非配對(duì)t檢驗(yàn)進(jìn)行兩組間比較，以及使用單因素方差分析進(jìn)行多組間比較。對(duì)于組間的兩兩比較，無論是連續(xù)變量還是離散變量，均采用Student-Newman-Keuls（SNK）法檢驗(yàn)以進(jìn)一步確認(rèn)差異的顯著性；對(duì)于計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)的分析，如在組織切片中細(xì)胞的計(jì)數(shù)，采用卡方檢驗(yàn)或費(fèi)希爾精確檢驗(yàn)來評(píng)估組間差異。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 miR-155-5p對(duì)大鼠MI組織的作用

結(jié)果表明，成功將腺病毒轉(zhuǎn)染至大鼠心肌細(xì)胞（圖1A），在大鼠MI模型中，心臟組織TTC染色后可見梗死心肌呈白色，正常心肌呈紅色，并伴有心肌組織結(jié)構(gòu)紊亂，MI模型構(gòu)建成功（圖1B和1C）。實(shí)時(shí)PCR的結(jié)果顯示（圖1B） ，Model-Ad-miR-155-5p組中miR-155-5p表達(dá)量（23.770±0.683）明顯高于Model-Ad-vector組（0.897±0.077）；TTC結(jié)果顯示（圖1C），Model-Ad-miR-155-5p組白色梗死部分（20.014±2.434）少于Model-Ad-vector組（31.428± 2.823）；Masson三色染色可見心肌組織結(jié)構(gòu)紊亂和肌纖維斷裂暴露的膠原 （圖1D） ，而在Model-Ad-miR-155-5p組其膠原暴露程度（3.337±1.356）明顯低于Model-Ad-vector組（23.417±6.279），并伴有更輕程度結(jié)締組織增生。以上結(jié)果顯示過表達(dá)miR-155-5p可以減輕結(jié)締組織增生，減少心肌纖維的斷裂及MI面積。

2.2 miR-155-5p對(duì)大鼠MI模型下心臟功能的作用

超聲心動(dòng)圖結(jié)果顯示，與Model-Ad-vector組相比較（38.5%±1.8%），Model-Ad-miR-155-5p組LVEF明顯升高（55.2%±6.6%） （圖2A），且其血清檢測心肌損傷標(biāo)志物GOT[（28.0±1.3）U/gprot、CK[（102.0±0.7）ng/mL]、cTnT[（170.0±8.2）pg/mL]、LDH[（82.4±10.3）ng/mL]水平均低于Model-Ad-vector組（63.2±4.1，220.8±2.3，202.5±11.1，116.1±6.5）（圖2B），說明過表達(dá)miR-155-5p可明顯改善大鼠心臟功能。

2.3 miR-155-5p對(duì)大鼠MI模型下心肌細(xì)胞凋亡的影響

原位末端轉(zhuǎn)移酶標(biāo)記（terminal-deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP-biotin nick end labeling，TUNEL）結(jié)果顯示，大鼠MI 2周后，與Model-Ad-vector組相比（53.4%±10.7%），過表達(dá)miR-155-5p（25.0%±6.0%）可以明顯降低陽性細(xì)胞比例（圖3A）。蛋白質(zhì)印跡法結(jié)果顯示，與Model-Ad-vector組相比，Model-Ad-miR-155-5p組抗凋亡分子Bcl-2顯著增高，促凋亡分子Bax顯著降低，Bcl-2/Bax比值在Model-Ad-miR-155-5p組（3.1±1.7）顯著高于Model-Ad-vector組（0.9±0.1）（圖3B） 。以上研究結(jié)果表明，MI會(huì)造成細(xì)胞凋亡水平的增加，而過表達(dá)miR-155-5p可以減輕MI造成的心肌細(xì)胞凋亡損傷。

2.4 miR-155-5p對(duì)缺氧下大鼠H9c2心肌細(xì)胞凋亡水平的影響

結(jié)果顯示，常氧條件下，miR-155-5p mimics組與mimics control組的細(xì)胞活力（0.81± 0.03，0.78±0.04）、

caspase-3/7活性水平（1.26±0.19，1.57±0.14）無明顯差異。缺氧培養(yǎng)48 h后，與mimics control組細(xì)胞活力相比（0.65±0.04），miR-155-5p mimics組細(xì)胞活力較高（0.75± 0.04）（圖4A），caspase-3/7活性在mimics control組中（4.45±0.38）明顯高于miR-155-5p mimics組（3.19±0.13）（圖4B），且Bcl-2/Bax在mimics control組中較低（1.84±0.80）、在miR-155-5p mimics組中較高（4.62±1.30），剪切型胱天蛋白酶3（cleaved cysteine-aspartic protease 3，cleaved caspase-3）在mimics control組中較高（2.00±0.64）、在miR-155-5p mimics組中較低（0.86±0.18）（圖4C）。以上結(jié)果表明，過表達(dá)miR-155-5p可以減輕缺氧下心肌細(xì)胞的凋亡。

3 討論

miRNA在心血管疾病中起著重要作用，特別是miR-155-5p有調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞凋亡、心肌肥大等方面的功能。雖然miR-155-5p的作用在一些研究中顯示出潛在的雙面性，但其在MI和心臟疾病中的作用不容忽視。研究指出，抑制miR-155-5p能顯著減小MI面積［11］，改善缺氧/復(fù)氧引起的心肌細(xì)胞損傷［12-13］，這可能與它對(duì)炎癥反應(yīng)和心臟應(yīng)激反應(yīng)的調(diào)控有關(guān)［14-15］。此外，抑制miR-155-5p還能防止由脂多糖引起的心功能不全，表明其在心臟保護(hù)中的潛在價(jià)值［16］，其機(jī)制可能是通過抑制機(jī)體單核細(xì)胞轉(zhuǎn)化為巨噬細(xì)胞，從而降低動(dòng)脈斑塊纖維帽降解，使動(dòng)脈斑塊趨于穩(wěn)定，以實(shí)現(xiàn)其在冠心病發(fā)生發(fā)展過程中的保護(hù)作用［17］。本研究通過心肌缺氧模型探索了miR-155-5p的保護(hù)機(jī)制，發(fā)現(xiàn)其過表達(dá)有利于心肌功能的改善，為未來MI的治療提供了新的研究方向。

細(xì)胞凋亡是AMI的一個(gè)重要病理特征，減少心肌細(xì)胞凋亡，對(duì)于延緩該疾病的進(jìn)展具有重要的意義。研究顯示，miR-155-5p可以通過多種途徑，如核因子κB介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)［18］、DNA甲基轉(zhuǎn)移酶參與的甲基化以及DUSP14/TXNIP/NLRP3軸影響的心肌缺氧/復(fù)氧等過程［19-20］，影響心肌凋亡。但對(duì)于MI下心肌凋亡的影響，目前所知甚少。而Bcl家族蛋白，如Bax、Bcl-2，對(duì)于凋亡的啟動(dòng)與抑制方面發(fā)揮著重要的調(diào)控作用。Bax是促凋亡分子，一方面可以與抗凋亡分子Bcl-2之間形成異二聚體，抑制Bcl-2的抗凋亡效應(yīng)，另一方面細(xì)胞可以通過激活內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、影響caspase活性以及與其他凋亡分子協(xié)同促進(jìn)線粒體膜通透性，以實(shí)現(xiàn)其促凋亡效應(yīng)［21-23］。而Bcl-2是重要的抗凋亡分子，其主要途徑是通過拮抗Bax、Bip等促凋亡分子的表達(dá)，實(shí)現(xiàn)其從多途徑抑制細(xì)胞凋亡的作用［24-25］。Bax與Bcl-2之間的比例關(guān)系往往是決定細(xì)胞凋亡是否發(fā)生的關(guān)鍵環(huán)節(jié)［26-28］。本研究發(fā)現(xiàn)，miR-155-5p通過上調(diào)Bcl-2表達(dá)和下調(diào)Bax表達(dá)，對(duì)MI狀態(tài)下的心臟功能具有保護(hù)作用，這一作用可能通過抑制細(xì)胞凋亡實(shí)現(xiàn)。

綜上所述，本研究證實(shí)了miR-155-5p在MI的診治過程中可能發(fā)揮著重要作用。然而，本研究的一個(gè)局限在于未能詳細(xì)探討miR-155-5p在MI中的具體分子靶點(diǎn)。雖然筆者觀察到miR-155-5p的過表達(dá)對(duì)心臟功能有保護(hù)作用，但其對(duì)心肌細(xì)胞凋亡相關(guān)分子的確切調(diào)控機(jī)制尚未完全揭示。未來的研究應(yīng)進(jìn)一步深入挖掘miR-155-5p的作用靶點(diǎn)，特別是在心肌細(xì)胞凋亡過程中的調(diào)控作用。這不僅能夠?yàn)镸I的基因治療提供新的理論依據(jù)，還可能揭示新的治療靶點(diǎn)，從而推動(dòng)MI治療策略的發(fā)展。

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基金項(xiàng)目：寧夏自然科學(xué)基金項(xiàng)目（NZ17194）

通信作者：李振軍，E-mail：lizhenjun1992@163.com；席少靜，E-mail：xishaojing0318@163.com