【摘要】 目的 探討加味柴胡疏肝散治療慢性萎縮性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)肝胃氣滯證的臨床效果。方法 采用信封法隨機(jī)將82例CAG肝胃氣滯證患者分為對(duì)照組和試驗(yàn)組,各41例。對(duì)照組給予胃復(fù)春治療,試驗(yàn)組給予加味柴胡疏肝散治療,觀察2組患者的中醫(yī)癥狀積分、胃鏡和組織病理檢查結(jié)果、臨床療效。結(jié)果 治療后,試驗(yàn)組中醫(yī)癥狀積分、胃黏膜形態(tài)胃鏡評(píng)分均低于對(duì)照組(P<0.05)。胃黏膜組織病理檢查顯示,治療后,試驗(yàn)組“炎癥反應(yīng)”“炎癥活動(dòng)性”“萎縮”和“腸化生”評(píng)分均低于對(duì)照組(P<0.05)。試驗(yàn)組臨床總有效率為95.12%,高于對(duì)照組的78.05%(P<0.05)。結(jié)論 加味柴胡疏肝散能有效緩解CAG肝胃氣滯證患者的相關(guān)癥狀,促進(jìn)胃黏膜修復(fù),改善病理組織學(xué)表現(xiàn),提高療效和降低癌變風(fēng)險(xiǎn)。
【關(guān)鍵詞】 慢性萎縮性胃炎;中醫(yī)藥療法;肝胃氣滯證;加味柴胡疏肝散;胃鏡;病理組織學(xué)
文章編號(hào):1672-1721(2024)30-0145-04 文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A 中國圖書分類號(hào):R259;R573.3
CAG是臨床常見的慢性胃炎類型,是指患者受幽門螺桿菌(helicobacter pylori,Hp)感染、自身免疫性損傷或放射因素等病因影響,導(dǎo)致胃黏膜上皮反復(fù)損害和固有腺體減少的胃部疾患。臨床癥狀主要表現(xiàn)為胃脘部脹痛、餐后飽脹感、噯氣、反酸和納差,病情嚴(yán)重者可引起胃出血、胃潰瘍甚至進(jìn)展為胃癌。目前西醫(yī)治療CAG主要采取對(duì)癥治療策略,對(duì)緩解CAG臨床癥狀和改善胃黏膜病變有積極作用。臨床實(shí)際表明,西醫(yī)常規(guī)療法的作用有限,仍有部分患者臨床獲益不充分,少數(shù)患者因療效欠佳且不注重定期復(fù)查而發(fā)展為胃癌。祖國中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,CAG可歸為“胃痞”“嘈雜”等范疇,歷代醫(yī)家多認(rèn)為此病病位雖在胃,但與肝、脾等臟腑關(guān)系密切[1],需具體辨證施治。本研究針對(duì)臨床中CAG比較常見的肝胃氣滯證進(jìn)行論述,認(rèn)為應(yīng)重視從肝論治,故運(yùn)用經(jīng)方柴胡疏肝散并依據(jù)兼證加味治療此病,報(bào)告如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
本研究為單中心前瞻性隨機(jī)分組對(duì)照研究,研究對(duì)象為2019年2月—2022年5月金溪縣中醫(yī)院中醫(yī)內(nèi)科收治的82例CAG肝胃氣滯證患者。采用信封法將患者隨機(jī)分為對(duì)照組和試驗(yàn)組,各41例,分別收集2組CAG患者入組時(shí)的一般資料進(jìn)行均衡性檢驗(yàn)。
2組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具可比性,見表1。本研究符合《赫爾辛基宣言》[2]的醫(yī)學(xué)研究倫理學(xué)原則。
診斷標(biāo)準(zhǔn):(1)符合《中國慢性胃炎共識(shí)意見(2017,上海)》[3]的CAG診斷標(biāo)準(zhǔn),表現(xiàn)出上腹痛、飽脹感、燒心或食欲不振等癥狀,胃鏡檢查可見胃黏膜顏色呈紅白相間,且以白相為主,黏膜皺襞變平或者消失,部分黏膜血管顯露,可伴有黏膜顆粒或者結(jié)節(jié)狀表現(xiàn);病理學(xué)檢查顯示,固有腺體萎縮即可診斷為CAG,而不必考慮活檢標(biāo)本的萎縮塊數(shù)以及程度。(2)依據(jù)《慢性萎縮性胃炎中醫(yī)診療共識(shí)意見(2017)》[4],中醫(yī)辨證分型為肝胃氣滯證。主證,胃脘脹痛,脅肋脹痛;次證,情緒因素可誘發(fā)癥狀發(fā)作或加重,噯氣頻作,胸悶不舒,納差;舌脈象,舌質(zhì)淡紅,舌苔薄白,脈弦細(xì)。具備2項(xiàng)主證、任意≥2種次證并結(jié)合舌脈象即可確診。
納入標(biāo)準(zhǔn):結(jié)合臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室、胃鏡以及病理檢查,符合CAG西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和肝胃氣滯證辨證分型標(biāo)準(zhǔn)者;入組前接受13C尿素呼氣試驗(yàn)檢查,提示陽性者需接受四聯(lián)方案抗Hp治療14 d,停藥4周后復(fù)查轉(zhuǎn)陰者;年齡20~65歲;入組前14 d未接受CAG相關(guān)治療者。
排除標(biāo)準(zhǔn):早期胃癌、惡性潰瘍或合并肝腎功能不全、其他惡性腫瘤、精神疾患者;對(duì)本研究所用藥物過敏或處于妊娠哺乳期者。
1.2 方法
對(duì)照組給予胃復(fù)春膠囊(杭州胡慶余堂藥業(yè)有限公司,0.35 g×60粒,國藥準(zhǔn)字Z20090697)治療,口服,4粒/次,3次/d。
試驗(yàn)組給予柴胡疏肝散治療,組方包括柴胡、炒枳殼、炒白術(shù)和黃芪各15 g,陳皮、川芎、香附、白芍各10 g,炙甘草6 g。根據(jù)兼證進(jìn)行加味治療,腹痛者加延胡索、川楝子各10 g,噯氣頻作者加蘇梗10 g,脘腹脹者加砂仁10 g、佛手15 g,反酸者加海螵蛸20 g。上述藥物配伍由中藥房統(tǒng)一煎煮,取藥液300 mL,分2袋裝,早晚2次各150 mL溫服,3個(gè)月/療程。
2組患者均持續(xù)治療1個(gè)療程。
1.3 觀察指標(biāo)
(1)中醫(yī)癥狀積分。參考胃腸疾病中醫(yī)癥狀評(píng)分表[5]的中醫(yī)癥狀量化評(píng)分方法,對(duì)主證采用0分、2分、4分、6分的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn),對(duì)次證采用0分、1分、2分、3分的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn),均依次表示“無”“輕”“中”“重”4個(gè)癥狀程度,中醫(yī)癥狀積分越高表示患者該項(xiàng)癥狀的程度愈明顯。各項(xiàng)癥狀積分相加之和即為總積分。(2)胃鏡檢查胃黏膜形態(tài)。根據(jù)治療前后胃鏡檢查結(jié)果對(duì)胃黏膜形態(tài)進(jìn)行胃鏡評(píng)分,胃黏膜胃鏡評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)為,胃黏膜形態(tài)正常計(jì)0分;胃黏膜紅白相間,大面積為白色,黏膜皺襞變平,部分血管網(wǎng)顯露,局部組織出現(xiàn)病理變化,計(jì)1分;胃黏膜顏色紅白相間,以白色為主,黏膜皺襞消失,部分血管網(wǎng)顯露,且呈彌漫性,計(jì)2分;在上述胃鏡表現(xiàn)基礎(chǔ)上,黏膜血管達(dá)表層,出現(xiàn)顆粒狀或結(jié)節(jié)狀征象,計(jì)3分。(3)病理組織學(xué)評(píng)分。通過胃黏膜病理活檢觀察炎癥反應(yīng)、炎癥活動(dòng)性、萎縮和腸化生4個(gè)病理表現(xiàn),并按照《中國慢性胃炎共識(shí)意見(2017年,上海)》的病理評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行病理評(píng)分,每項(xiàng)病理表現(xiàn)均采用0分、1分、2分、3分的4級(jí)評(píng)分法,依次表示“無(-)”“輕度(+)”“中度(++)”和“重度(+++)”4個(gè)程度等級(jí),評(píng)分越高表示患者病理變化愈嚴(yán)重。(4)療效評(píng)價(jià)。治療結(jié)束后,采用尼莫地平法計(jì)算中醫(yī)癥狀積分的療效指數(shù),參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[6]判斷療效,臨床痊愈為CAG主要臨床癥狀體征消失或基本消失,療效指數(shù)≥95%;顯效為CAG主要臨床癥狀體征有顯著改善,療效指數(shù)70%~95%;有效為CAG主要臨床癥狀體征有所緩解,療效指數(shù)30%~70%;無效為未達(dá)到上述療效標(biāo)準(zhǔn)甚至病情加重者。總有效率=(臨床痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
采用SPSS.23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù),計(jì)量資料以x±s表示,行t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料以百分比表示,行χ2檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 中醫(yī)癥狀積分
治療前,2組患者的中醫(yī)癥狀積分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,2組患者的中醫(yī)癥狀各項(xiàng)積分均明顯下降(P<0.05),且試驗(yàn)組明顯低于對(duì)照組(P<0.05),見表2。
2.2 胃黏膜形態(tài)胃鏡評(píng)分
治療前,2組患者的胃黏膜形態(tài)胃鏡評(píng)分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,2組患者的胃黏膜形態(tài)胃鏡評(píng)分均明顯下降,且試驗(yàn)組低于對(duì)照組(P<0.05),見表3。
2.3 胃黏膜病理組織學(xué)評(píng)分
治療前,2組患者的“炎癥反應(yīng)”“炎癥活動(dòng)性”“萎縮”和“腸化生”評(píng)分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,2組患者的病理組織學(xué)評(píng)分均有明顯下降(P<0.05),且試驗(yàn)組低于對(duì)照組(P<0.05),見表4。
2.4 臨床療效
試驗(yàn)組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05),見表5。
3 討論
CAG是流行病學(xué)形勢(shì)嚴(yán)峻且臨床治療相對(duì)棘手的胃部疾病,發(fā)病原因主要包括2點(diǎn):(1)此病多與Hp感染有關(guān),而我國Hp感染率較高,加之受不良生活/飲食方式、生活/工作壓力大、老齡化進(jìn)程加快等因素影響,我國CAG發(fā)生率長(zhǎng)期居高不下;(2)我國地
區(qū)醫(yī)療水平發(fā)展不均衡,較多基層地區(qū)的老年患者就診意識(shí)差,公眾疾病篩查意識(shí)也有待加強(qiáng),加之常規(guī)胃鏡檢查診斷CAG的靈敏度低,一定程度上增加了及時(shí)確診的難度,因此部分患者確診時(shí)已伴有中重度不完全性腸上皮化生或輕度異型增生,癌變風(fēng)險(xiǎn)增加,治療難度也隨之增大。上述2點(diǎn)原因基本解釋了我國胃癌高發(fā)的原因[7],針對(duì)癌前病變,在完善CAG疾病預(yù)防、篩查和診斷的基礎(chǔ)上,尋找可靠的治療策略意義重大。本研究結(jié)合臨床經(jīng)驗(yàn)和治療現(xiàn)狀,從中醫(yī)藥角度探討經(jīng)方在CAG患者治療中的應(yīng)用價(jià)值,為臨床制定更有效的治療方案提供參考依據(jù)。
祖國中醫(yī)學(xué)將CAG歸為“胃脘痛”“胃痞”“嘈雜”和“痞滿”等范疇,比如《靈柩邪氣藏府病形》記載,“胃病者,腹嗔脹,胃脘當(dāng)心而痛”,即描述的以胃脘部疼痛為主要表現(xiàn)的“胃脘痛”,不同中醫(yī)病名的癥狀表現(xiàn)側(cè)重點(diǎn)不同,但均具有“不通則痛”的病機(jī)共同點(diǎn)。CAG病位在胃,與肝、脾臟腑關(guān)系密不可分,可辨證為肝胃氣滯證(肝胃不和證)、肝胃郁熱證、脾胃濕熱證和脾胃虛弱證。肝胃氣滯證是CAG最為常見的中醫(yī)證型,故本研究選取此類患者為研究對(duì)象,其臨床表現(xiàn)以胃脘脹滿/脹痛、胸脅疼痛為主,可伴有噯氣、胸悶不舒、反酸等癥狀。肝郁是CAG肝胃氣滯證的病機(jī)特點(diǎn),貫穿疾病發(fā)生、發(fā)展全過程。胃以和降為順,因滯而病,胃脘痛的基本病機(jī)是氣滯。肝主疏泄,調(diào)暢全身氣機(jī),若肝失疏泄,氣機(jī)不暢,肝氣郁滯,則橫逆犯胃,胃失和降,不通則痛,引起胃脘痛、噯氣等表現(xiàn)。同時(shí)胃失和降,會(huì)進(jìn)一步影響肝臟的疏泄功能,加重肝氣郁結(jié),表現(xiàn)為肝胃氣滯。由此可見,肝郁與胃病發(fā)展是相互影響、相互促進(jìn)的關(guān)系[8],因此歷代醫(yī)家多認(rèn)為“胃病多抑郁”并提出從肝論治的CAG治則思路。柴胡疏肝散是中醫(yī)疏肝解郁方劑,出自于《醫(yī)學(xué)統(tǒng)旨》,擅治肝失疏泄、44iKjs+OLf3nKOlbAghry6fezO08mFRweAD5DVbZQn8=肝氣郁結(jié)、情志損傷所致肝氣郁滯證,組方構(gòu)成體現(xiàn)出“木郁達(dá)之”的配伍思路,其中柴胡為君藥,可調(diào)肝氣、散郁結(jié),通暢氣機(jī);川芎、香附共為臣藥,川芎能開郁行氣、活血止痛,香附疏肝解郁、理氣止痛,川芎與香附配伍可增益疏肝理氣止痛之功;佐以枳殼、陳皮,枳殼理氣寬中、行氣消脹,陳皮理氣行滯和胃,枳殼與陳皮配伍能理氣行滯調(diào)中;白芍可養(yǎng)血柔肝,緩急止痛,與柴胡配伍養(yǎng)肝調(diào)肝效果更佳,甘草調(diào)和諸藥,二者共為使藥。方中加黃芪、白術(shù),可補(bǔ)虛運(yùn)脾。縱觀全方配伍,可起到疏肝解郁、行氣止痛的效果。同時(shí)根據(jù)兼證進(jìn)行加味,對(duì)緩解CAG癥狀效果更佳,比如腹痛嚴(yán)重者延胡索、川楝子配伍具有活血散瘀、理氣止痛的作用,非常適合肝郁氣滯所造成的脅肋脹痛?,F(xiàn)代藥理學(xué)[9-10]證實(shí),柴胡具有鎮(zhèn)痛、抗感染、護(hù)肝和抗腫瘤的作用;白術(shù)具有抗?jié)兒蜏p輕胃黏膜損傷的作用;黃芪具有增強(qiáng)免疫、促進(jìn)受損胃黏膜修復(fù)再生的作用等。本研究顯示,治療后,試驗(yàn)組的中醫(yī)癥狀評(píng)分、胃黏膜胃鏡檢查評(píng)分和病理活檢評(píng)分均明顯低于對(duì)照組(P<0.05),總有效率95.12%,高于對(duì)照組的78.05%(P<0.05),與鮑小鳳等[11]報(bào)道相符,驗(yàn)證了加味柴胡疏肝散在CAG治療中的臨床優(yōu)勢(shì)。
綜上所述,依據(jù)CAG肝胃氣滯證的中醫(yī)病機(jī)特點(diǎn)可從肝論治,注重疏肝理氣,應(yīng)用加味柴胡疏肝散進(jìn)行治療。本研究論證了應(yīng)用加味柴胡疏肝散治療CAG肝胃氣滯證,在緩解CAG臨床癥狀、改善胃黏膜胃鏡和病理活檢結(jié)果方面有明顯優(yōu)勢(shì),增益臨床療效,可作為理想治療方案。
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(編輯:郭曉添)