微生物耐藥性已成為當(dāng)今社會最關(guān)注的公共健康問題之一。2015年開始,世界衛(wèi)生組織(WHO)將每年11月的第三周定為世界提高抗生素認識周。2020年5月,將重點從“抗生素”改為更廣義的“抗微生物藥物”。此后,每年11月18-24日為世界提高抗微生物藥物認識周,旨在提高全球?qū)刮⑸锼幬锬退幮缘恼J識,并鼓勵公眾、衛(wèi)生工作者和決策者采取最佳做法,避免耐藥性感染的進一步出現(xiàn)和蔓延。如今公眾對自身健康的關(guān)注度越來越高,人們會經(jīng)常討論該如何選擇使用抗微生物藥物,哪些抗微生物藥物療效更好等話題。對此,我們專門采訪了浙江省立同德醫(yī)院重癥監(jiān)護室(ICU)陳楊波主任醫(yī)師。
微生物是存在于自然界的一大群體積微小、結(jié)構(gòu)簡單、肉眼不能直接看到,必須借助光學(xué)顯微鏡或電子顯微鏡放大數(shù)百甚至數(shù)萬倍才能看到的微小生物。作為地球上最古老的生物,存在于自然界的微生物多達十萬種,且廣泛分布于土壤、空氣、水、人與動物的體表及其外界相通的腔道,比如像人類的呼吸道、消化道、泌尿生殖道等部位也定植了一定數(shù)量的微生物??梢哉f微生物幾乎無處不在,差不多所有生物體——植物或動物的生命,都與微生物休戚相關(guān)。
當(dāng)然,我們也不必“談微色變”,要知道的是,絕大多數(shù)微生物對我們?nèi)祟惡蛣又参锏纳娑际怯欣鵁o害的,有些微生物甚至是必要的。只有少數(shù)微生物才會引起人類及動植物發(fā)生病害,我們稱之為病原微生物,這些病原微生物才是人類患上感染性疾病的“罪魁禍?zhǔn)住薄2≡⑸镏饕ú《?、細菌、螺旋體、支原體、衣原體、立克次體、放線體、真菌等。
我們在日常生活中經(jīng)常會聽到“抗生素”“抗菌藥物”等詞語,但對于“抗微生物藥物”的說法就比較陌生了,其實抗微生物藥物的概念范圍更寬廣。抗微生物藥物是指能殺滅或抑制病原微生物(細菌、真菌、病毒、寄生蟲等)生長或繁殖的藥物,是用于預(yù)防和治療人類、動物和植物感染疾病的藥物,包括抗細菌藥(抗生素)、抗病毒藥、抗真菌藥和抗寄生蟲藥等,其中就有我們耳熟能詳?shù)母鞣N頭孢(先鋒)、西林(青霉素)、紅霉素、氟哌酸等藥物。
比如得了流感,醫(yī)生會開抗病毒藥物奧司他韋;患上手足癬,說明感染了淺表真菌,就需要使用抗真菌藥物特比奈芬軟膏;女性朋友們?nèi)绻加械蜗x性陰道炎,醫(yī)生會為其開抗寄生蟲藥物甲硝唑栓……無論是抗生素、抗病毒藥物、抗真菌藥物還是抗寄生蟲藥物,它們在感染性疾病的治療中都發(fā)揮著舉足輕重的作用。
●抗細菌藥物
就是我們老百姓口中常說的抗生素,主要用于治療細菌相關(guān)感染。這類藥物通過抑制或殺滅細菌來達到治療目的,常見的抗細菌藥物包括以下幾種:
青霉素類:青霉素主要用于治療A組和B組溶血性鏈球菌、敏感葡萄球菌屬、革蘭氏陰性球菌及其他敏感菌所致的心內(nèi)膜炎、心包炎、腦膜炎、呼吸道感染、皮膚和軟組織感染及血流感染等;耐酶青霉素,如甲氧西林,可用于產(chǎn)青霉素酶金黃色葡萄球菌所致的血流感染、心內(nèi)膜炎、肺炎、肝膿腫、骨髓炎、皮膚軟組織感染等;廣譜青霉素,如阿莫西林,可用于敏感菌所導(dǎo)致的尿路感染、呼吸道感染、輕癥傷寒和單純性淋病。
頭孢菌素類:目前將頭孢菌素分為五代。第一代頭孢菌素主要作用于需氧革蘭氏陽性球菌引起的感染;第二代頭孢菌素對革蘭氏陽性球菌的活性與第一代頭孢菌素相仿或略差,但對大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇異變形桿菌等革蘭氏陰性桿菌引起的感染作用較強;第三代頭孢菌素對肺炎鏈球菌(包括耐青霉素菌株)、化膿性鏈球菌及其他鏈球菌仍有良好抗菌效果,對大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇異變形桿菌等革蘭氏陰性桿菌具有強大抗菌效果,對銅綠假單胞菌具有高度抗菌活性;第四代頭孢菌素對金黃色葡萄球菌等革蘭氏陽性球菌的作用較第三代頭孢菌素強,對革蘭氏陰性桿菌產(chǎn)生的超廣譜β內(nèi)酰胺酶及染色體介導(dǎo)頭孢菌素酶的穩(wěn)定性優(yōu)于第三代頭孢菌素;第五代頭孢菌素對多重耐藥革蘭氏陽性菌均具有較強抗菌活性。
氨基糖苷類:此類藥物主要用于敏感需氧革蘭氏陰性桿菌所致全身感染,如血流感染、肺炎、腹腔感染、尿路感染等。
四環(huán)素類:可用于立克次體病,支原體或衣原體感染、布魯氏菌病等,以及敏感菌所致的呼吸道、膽道、尿路和皮膚軟組織感染。
大環(huán)內(nèi)酯類:新大環(huán)內(nèi)酯類,如阿奇霉素,是治療社區(qū)獲得性呼吸道感染的常用藥物。
喹諾酮類:早期的喹諾酮類僅適用于治療尿路感染或膽道感染,但隨著新品種的迅速發(fā)展,其臨床應(yīng)用日益寬廣,較早應(yīng)用于臨床的環(huán)丙沙星、氧氟沙星、諾氟沙星等主要對腸桿菌科細菌、銅綠假單胞菌等革蘭氏陰性菌具有良好抗菌效果。近期臨床應(yīng)用的品種,如左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星、吉米沙星等呼吸喹諾酮類,則加強了對肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌等革蘭氏陽性菌和肺炎支原體、肺炎衣原體及嗜肺軍團菌等社區(qū)獲得性呼吸道感染的治療作用。
多肽類:臨床常見的多肽類抗生素,如萬古霉素,適用于耐藥革蘭氏陽性菌所致的嚴重感染和青霉素類過敏患者的嚴重革蘭氏陽性球菌感染;替考拉寧可用于甲氧西林耐藥葡萄球菌所致感染、鏈球菌屬及腸球菌嚴重感染及中性粒細胞缺乏癥患者的革蘭氏陽性菌感染。
●抗真菌藥物
抗真菌藥物,是指具有抑制真菌生長和繁殖或殺滅真菌的藥物。臨床上根據(jù)抗真菌藥物的作用部位,通??蓪⑵浞譃榭箿\部真菌感染藥和抗深部真菌感染藥??拐婢幬锏淖饔脵C制不一樣,適應(yīng)證也有所區(qū)別。
有些抗真菌藥物能抑制細胞壁的合成,如棘白菌素類:卡泊芬凈、米卡芬凈、阿尼芬凈;有些能 直接破壞細胞膜,如兩性霉素B、兩性霉素B脂質(zhì)體;有些能抑制細胞膜的合成,如酮康唑、氟康唑、伏立康唑、泊沙康唑、特比奈芬;有些能干擾核酸代謝,如氟胞嘧啶。
特比奈芬、酮康唑、伊曲康唑等藥物主要適用于淺部真菌感染,比如皮膚癬菌引起的手癬、腳癬、體癬、甲癬等,而氟康唑、伏立康唑及泊沙康唑等多適用于侵襲性念珠菌、曲霉菌感染,比如念珠菌血癥、侵襲性肺曲霉病等。兩性霉素B用于深部真菌感染,如新型隱球菌、白色念珠菌、毛霉菌等,因其存在較多的不良反應(yīng),目前多用于其他抗真菌治療無效的感染。棘白菌素類也用于深部真菌感染,在臨床上,它是念珠菌血流感染的首選藥物。
●抗病毒藥物
因為病毒沒有完整的細胞器,其結(jié)構(gòu)與細菌、真菌有很大的不同,所以抗病毒藥物的作用機制與抗細菌藥物、抗真菌藥物有明顯的區(qū)別。病毒的繁殖必須依賴宿主,其繁殖方式為復(fù)制。因此,絕大多數(shù)抗病毒藥物通過抑制病毒的DNA復(fù)制和RNA轉(zhuǎn)錄從而阻止病毒的不斷復(fù)制,并根據(jù)病毒復(fù)制的不同階段,開發(fā)出相應(yīng)的抗病毒藥物。
生活中常見的抗病毒藥物包括阿昔洛韋、利巴韋林、奧司他韋等,主要用于治療腸道病毒、皰疹病毒、流感病毒、人類免疫缺陷病毒以及肝炎病毒等病毒性感染疾病。
●抗寄生蟲藥物
寄生蟲病可分為原蟲病和蠕蟲病,原蟲病包括瘧疾、阿米巴蟲病和滴蟲病,蠕蟲病包括血吸蟲、絲蟲病和腸寄生蟲病。因此抗寄生蟲病藥可分為抗原蟲藥和抗蠕蟲藥??辜纳x藥物可選擇性殺滅、抑制或排除寄生蟲,從而有效地預(yù)防和治療寄生蟲病。
●了解病原微生物類型。不同類型的微生物感染需要使用不同的抗微生物藥物治療。比如抗生素不能治療普通感冒和流感等病毒性疾病。流行性感冒可以選擇特異性抗流感病毒藥物奧司他韋,而普通感冒沒有特效抗病毒藥物,其為自限性疾病,無需特殊抗病毒治療,使用對癥治療藥物即可。
●避免自行購買和使用。抗微生物藥物是處方藥,需憑醫(yī)生處方購買,不能濫用,只在必要時使用,并遵照醫(yī)囑、醫(yī)生的用藥指導(dǎo)或按照說明書建議使用。為減少抗微生物藥物耐藥性的出現(xiàn)和傳播,必須按照療程使用抗微生物藥物,不可自行增減藥物劑量或中斷治療。
●注意個體差異和用藥不良反應(yīng)。不同的人對抗微生物藥物的反應(yīng)可能有所不同,在使用抗微生物藥物時,應(yīng)注意個體差異,了解可能會發(fā)生的不良反應(yīng),密切關(guān)注自身情況,如感覺到皮膚瘙癢、呼吸不暢、惡心、腹痛、腹瀉等癥狀,要及時同醫(yī)生進行有效溝通。
●不能與其他藥物混用。原則上,抗微生物藥物和其他任何藥物都不可以隨意混合在一起給藥,哪怕同屬抗微生物藥物。比如病人需要靜脈滴注頭孢菌素和妥布霉素兩種抗生素,是不可以把兩種藥物同時放進一個輸液瓶子里進行滴注的。因為不同藥物具有不同的理化特點,抗微生物藥物和其他藥物混合在一起,可能外觀顏色沒有變化,但實際上它們有可能已經(jīng)發(fā)生了相互化學(xué)作用,降低或者拮抗各自的藥效,甚至?xí)a(chǎn)生新的化合物,對人體產(chǎn)生危害。所以應(yīng)用抗微生物藥物,必須要求單獨給藥,絕不能在一個容器里混合多種藥物。另外,切勿在飲酒前后使用抗微生物藥物,因為極易出現(xiàn)休克、暈厥,醫(yī)學(xué)上稱為“雙硫侖樣反應(yīng)”,老年人甚至?xí)猩kU。
不當(dāng)使用抗微生物藥物會導(dǎo)致多種問題,包括微生物耐藥性的增加、二重感染以及人體器官損害等。
●微生物耐藥性
雖然抗微生物藥物是消滅微生物的最有效“利刃”,但在其殺滅或抑制微生物的過程中,抗微生物藥物的不當(dāng)使用,尤其是過度使用和濫用,會導(dǎo)致微生物產(chǎn)生耐藥性,即微生物為了能夠生存下去也一直在“反抗”,在和抗微生物藥物的不斷斗爭過程中改變自己的性質(zhì)和狀態(tài),微生物對藥物的抵抗力增強,使得原本有效的藥物變得無效。這不僅使得一些原本可以治愈的疾病變得難以治療,還增加了治療成本和患者的痛苦。目前全世界各地都存在抗微生物藥物耐藥性問題,新的耐藥機制不斷地出現(xiàn)并在全球傳播,威脅著我們治療傳染病的能力,也嚴重威脅著人類的生命健康。
●二重感染
老年人、幼兒和體質(zhì)衰弱、抵抗力低的患者長期使用抗微生物藥物會抑制敏感微生物,而不敏感的微生物則會繁殖,導(dǎo)致二重感染。例如,長期使用抗菌藥物可能會導(dǎo)致抗菌藥物相關(guān)性腹瀉等。二重感染發(fā)生后,不僅會增加治療難度,還會延長原發(fā)病的治愈時間,增加患者經(jīng)濟負擔(dān)。
●人體器官損害
抗微生物藥物作為一種治療藥物,不合理使用容易產(chǎn)生不良反應(yīng),可能導(dǎo)致人體器官損害。如氨基糖苷類抗菌藥物濫用可能導(dǎo)致耳聾和腎損害,喹諾酮類抗菌藥物可能導(dǎo)致軟骨損害,四環(huán)素濫用則可能導(dǎo)致“四環(huán)素牙”,氯霉素抗菌藥物易引起骨髓抑制和兒童灰色綜合征等。
家庭一般不需要囤積抗微生物藥物。
一方面,抗微生物藥物主要用于抑制或殺滅病原微生物,預(yù)防和治療人類、動物和植物的感染性疾病。這些藥物并不是萬能藥。臨床醫(yī)生需要根據(jù)患者的病因、感染部位及個體情況給予個性化的抗微生物藥物治療方案,而患者不能在無醫(yī)生指導(dǎo)下合理使用抗微生物藥物,其不當(dāng)使用必將導(dǎo)致眾多問題的產(chǎn)生。
另一方面,囤積抗微生物藥物存在安全隱患和藥物浪費的可能。抗微生物藥物強調(diào)必須在有效期內(nèi)使用,而且抗微生物藥物需要密閉保存,以避免藥物吸潮后變質(zhì)。大部分的抗微生物藥物存放需陰涼處(不超過20℃)保存,部分藥物貯存條件更為嚴苛??刮⑸锼幬锒诜e后長期不用難免導(dǎo)致過期或因保管不當(dāng)造成藥物污染或變質(zhì)。使用變質(zhì)、過期的抗微生物藥物輕則達不到理想療效或藥效降低,重則會增加藥物毒副作用,危及生命健康。
最后,需要強調(diào)的是,加強體育鍛煉,注意個人衛(wèi)生習(xí)慣對于增強對微生物的抵御能力,減少感染風(fēng)險非常關(guān)鍵。同時,要減少不必要的抗微生物藥物使用,保護抗微生物藥物的有效性,延緩耐藥性產(chǎn)生。