南極磷蝦油對(duì)人體免疫增強(qiáng)作用的劑量-效應(yīng)關(guān)系研究

免疫系統(tǒng)作為機(jī)體抵御病原體、修復(fù)組織損傷的關(guān)鍵機(jī)制，優(yōu)化其功能對(duì)預(yù)防感染和延緩衰老至關(guān)重要。然而，現(xiàn)代人存在的不良生活方式，加之環(huán)境因素的影響，逐漸削弱了自身的免疫功能，長(zhǎng)期以往將對(duì)身體健康不利。南極磷蝦油因富含ω-3脂肪酸、蝦青素等成分，在抗炎、抗氧化和免疫調(diào)節(jié)等方面具有極大的潛力。盡管體外和動(dòng)物研究已初步證明其免疫增強(qiáng)作用，但在人類營(yíng)養(yǎng)研究中，其劑量-效應(yīng)關(guān)系尚未明確，臨床數(shù)據(jù)略顯不足。本研究旨在探討南極磷蝦油對(duì)人體免疫功能的劑量-效應(yīng)關(guān)系，為營(yíng)養(yǎng)干預(yù)策略提供科學(xué)依據(jù)。

1. 研究對(duì)象與方法

1.1 受試者募集

本研究數(shù)據(jù)來(lái)源于“南極磷蝦油對(duì)人體免疫功能影響的隨機(jī)對(duì)照研究”項(xiàng)目的基線數(shù)據(jù)，受試者主要由某市健康管理中心募集。所有受試者均需自愿參與并簽署知情同意書，可隨時(shí)無(wú)條件退出研究，且不影響其醫(yī)療服務(wù)。納入標(biāo)準(zhǔn)為30—60歲的健康成人，無(wú)免疫功能障礙，能夠遵守實(shí)驗(yàn)要求并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)為近期使用過(guò)影響免疫功能的藥物或補(bǔ)充劑，有嚴(yán)重慢性疾病或過(guò)敏史者，以及醫(yī)學(xué)篩選不適合參與者。

1.2 基線免疫學(xué)指標(biāo)測(cè)量

NK細(xì)胞活性依據(jù)《質(zhì)量管理體系要求》（GB/T 19001—2016/ISO 19001：2015）和《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)——第5部分：體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)》（ISO 10993—5：2009）進(jìn)行測(cè)量；巨噬細(xì)胞吞噬能力參照《醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室——質(zhì)量和能力的要求》（ISO 15189：2012），確保檢測(cè)的準(zhǔn)確性和數(shù)據(jù)的可追溯性；抗體生成能力則按照《檢測(cè)和校準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室能力的通用要求》〔ISO/IEC FDIS 17025：2017（E）〕進(jìn)行評(píng)估。

1.3 南極磷蝦油攝入劑量設(shè)定

本研究將受試者隨機(jī)分配至各組，包括對(duì)照組、低劑量組（0.5g·d-1）、中劑量組（1.0g·d-1）、高劑量組（2.0g·d-1），以膠囊的形式攝入磷蝦油。研究過(guò)程中監(jiān)控劑量攝入，最終對(duì)各組免疫指標(biāo)變化情況進(jìn)行分析。

1.4 免疫功能相關(guān)指標(biāo)測(cè)量

通過(guò)流式細(xì)胞儀檢測(cè)PBMCs與標(biāo)記靶細(xì)胞共培養(yǎng)后NK細(xì)胞的殺傷率，比較不同劑量組NK細(xì)胞的活性變化。利用熒光標(biāo)記顆粒與巨噬細(xì)胞共培，通過(guò)流式細(xì)胞儀或熒光顯微鏡檢測(cè)其吞噬能力，分析南極磷蝦油對(duì)巨噬細(xì)胞功能的影響，全面評(píng)估南極磷蝦油對(duì)人體免疫系統(tǒng)的影響。

1.5 統(tǒng)計(jì)分析

對(duì)于正態(tài)分布數(shù)據(jù)，使用平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差描述；非正態(tài)分布數(shù)據(jù)則采用中位數(shù)和四分位間距描述。免疫學(xué)指標(biāo)的組間差異采用獨(dú)立樣本t進(jìn)行檢驗(yàn)和線性回歸分析，統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行，P＜0.05表明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2. 結(jié)果與分析

2.1 不同劑量磷蝦油對(duì)健康成人免疫功能各項(xiàng)指標(biāo)的影響

NK細(xì)胞的活性水平直接反映著機(jī)體對(duì)病毒感染和惡性腫瘤的免疫防御能力，健康成人免疫功能的基線水平一般通過(guò)NK細(xì)胞活性水平（47.6%—76.8%）進(jìn)行評(píng)估。不同劑量磷蝦油對(duì)健康成人免疫功能各項(xiàng)指標(biāo)的影響詳見(jiàn)表1。

由表1可知，對(duì)照組男性和女性的NK細(xì)胞活性相對(duì)較低。經(jīng)磷蝦油干預(yù)后，低、中、高劑量組男性和女性的NK細(xì)胞活性均有明顯提升，其中，中劑量組男性和女性的NK細(xì)胞活性最強(qiáng)。高劑量組男性的NK細(xì)胞活性也有所提升，但相比中劑量組增幅并不明顯，表明在中劑量下，免疫功能可能已接近飽和狀態(tài)，進(jìn)一步增加劑量并不會(huì)帶來(lái)顯著的額外益處。高劑量組女性的NK細(xì)胞活性雖有一定的提升，但增幅較中劑量組明顯趨緩，顯示免疫功能在中劑量水平已基本達(dá)到最優(yōu)狀態(tài)。因此，對(duì)于男女受試者而言，1.0g·d-1是增強(qiáng)免疫功能的最佳劑量，過(guò)量攝入沒(méi)有明顯優(yōu)勢(shì)。

巨噬細(xì)胞活性可反映先天免疫系統(tǒng)的吞噬能力，直接影響著機(jī)體在應(yīng)對(duì)外來(lái)病原體和清除衰老細(xì)胞時(shí)的免疫防御效率，健康成人的免疫基線水平可通過(guò)巨噬細(xì)胞吞噬率（60%—80%）進(jìn)行評(píng)估。由表1可知，對(duì)照組的巨噬細(xì)胞吞噬率較低，低劑量組和中劑量組均顯著強(qiáng)化了巨噬細(xì)胞的功能，其中中劑量組的提升效果最為顯著，男女受試者均已接近最大值。而高劑量組的巨噬細(xì)胞吞噬率雖略高于中劑量組，但增幅有限，顯示出了功能接近飽和的特征。高劑量組可能存在干擾免疫平衡的風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)一步證實(shí)了1.0g·d-1為增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬功能的最佳劑量，男女受試者的響應(yīng)趨勢(shì)一致。

抗體生成能力是衡量適應(yīng)性免疫反應(yīng)在機(jī)體接觸抗原后，由B細(xì)胞介導(dǎo)的IgG和IgM抗體的生成能力，直接影響著免疫系統(tǒng)的病原體對(duì)抗效率，健康成人的基線水平可通過(guò)IgG（7—16g·L-1）和IgM（0.4—2.3g·L-1）的濃度來(lái)評(píng)估。由表1可知，在使用磷蝦油干預(yù)后，低、中、高劑量組的抗體生成能力均得到逐步提升。其中，中劑量組可以顯著增強(qiáng)男女受試者的體液免疫反應(yīng)，且相比低劑量組和高劑量組，1.0g·d-1的劑量對(duì)于受試者抗體生成能力的提升效果最為明顯。

2.2 磷蝦油劑量與免疫功能的回歸分析

優(yōu)勢(shì)比（Odds Ratio，OR）是一種用來(lái)描述處理（如藥物或營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑）與結(jié)果之間關(guān)聯(lián)強(qiáng)度的常用方法。在本研究中，OR值用于評(píng)估免疫學(xué)指標(biāo)與南極磷蝦油攝入劑量之間的關(guān)系。OR＞1表示隨著南極磷蝦油攝入劑量增加，受試者免疫功能的改善概率顯著提升；OR=1表示南極磷蝦油攝入劑量與免疫功能指標(biāo)之間無(wú)顯著關(guān)聯(lián)；OR＜1則表示隨著南極磷蝦油攝入劑量的增加，受試者免疫功能改善的概率降低，甚至可能出現(xiàn)免疫功能受抑制的情況。磷蝦油攝入劑量與免疫功能增強(qiáng)間的線性關(guān)系如表2所示。

由表2可知，當(dāng)南極磷蝦油攝入量從低劑量組提升至中劑量組，以及從中劑量組提升至高劑量組時(shí)，男性基于NK細(xì)胞活性的先天免疫功能顯著增強(qiáng)。女性方面，中劑量組女性受試者的巨噬細(xì)胞吞噬能力和抗體生成能力（OR值）分別為1.09和1.06，均顯示了磷蝦油對(duì)女性體液免疫和細(xì)胞免疫的顯著增強(qiáng)作用；NK細(xì)胞活性值為1.07，表明女性的免疫防御能力在磷蝦油干預(yù)下得到顯著提升，增幅與男性相當(dāng)。不同劑量組的免疫學(xué)指標(biāo)（NK細(xì)胞活性、巨噬細(xì)胞吞噬率、抗體生成能力）與對(duì)照組的比較中，P值均小于0.05，表明組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。

線性回歸分析結(jié)果顯示，隨著磷蝦油攝入量增加，各指標(biāo)的OR值均大于1，男女受試者在不同劑量下的免疫功能均有所提高，表明南極磷蝦油對(duì)男性、女性的免疫反應(yīng)均具有良好的調(diào)節(jié)作用。

3. 結(jié)論

適當(dāng)劑量的南極磷蝦油可以顯著增強(qiáng)人體免疫功能，并呈現(xiàn)出了明確的劑量-效應(yīng)關(guān)系。其中，中劑量組（1.0g·d-1）表現(xiàn)最為突出，即每日攝入1g南極磷蝦油就可以顯著提高NK細(xì)胞活性、巨噬細(xì)胞吞噬能力及抗體生成能力。相較而言，高劑量組的免疫增強(qiáng)效果趨于平緩，表明已存在一定的劑量飽和現(xiàn)象，進(jìn)一步增加劑量并未帶來(lái)顯著的額外益處。因此，為增強(qiáng)免疫功能，一天攝入1g南極磷蝦油是最佳劑量，既能優(yōu)化效果，又能避免劑量過(guò)高可能引發(fā)的不良反應(yīng)。

作者簡(jiǎn)介：戴錦清（1998—），男，漢族，湖南邵陽(yáng)人，碩士研究生在讀，研究方向?yàn)檗r(nóng)業(yè)食品科學(xué)與跨學(xué)科。