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      卵巢附件報(bào)告和數(shù)據(jù)系統(tǒng)結(jié)合超聲造影的診斷效能:對123例附件腫塊的分析

      2025-03-04 00:00:00華蓉胡海云朱云曉李清瑩袁鯤
      新醫(yī)學(xué) 2025年1期
      關(guān)鍵詞:超聲造影

      【摘要】 目的 評估卵巢附件報(bào)告和數(shù)據(jù)系統(tǒng)超聲(O-RADS)結(jié)合超聲造影(CEUS)對卵巢附件惡性腫塊的診斷效能及觀察者之間的一致性。方法 收集2021年7月至2023年12月在香港大學(xué)深圳醫(yī)院和中山大學(xué)附屬第七醫(yī)院檢查發(fā)現(xiàn)卵巢附件腫塊的123例患者(123個(gè)腫塊)臨床和病理資料,所有腫塊均在術(shù)前進(jìn)行超聲造影檢查,以組織病理結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)對每個(gè)腫塊依據(jù)卵巢附件報(bào)告和數(shù)據(jù)系統(tǒng)(O-RADS)進(jìn)行分類,同時(shí)記錄每個(gè)腫塊的超聲造影(CEUS)特征,根據(jù)不同特征的賦分累積計(jì)算總分,按照卵巢附件報(bào)告和數(shù)據(jù)系統(tǒng)結(jié)合超聲造影(O-RADS+CEUS)重新將腫塊進(jìn)行分類。Kappa(κ)統(tǒng)計(jì)量用于評估觀察者之間的一致性。結(jié)果 123例卵巢附件腫塊中,良性94例、惡性29例。O-RADS 5類、O-RADS 4類、O-RADS 3類病變的惡性率分別為81.25%、20.83%和2.86%,O-RADS+CEUS 5類、O-RADS+CEUS 4類、O-RADS+CEUS 3類、O-RADS+CEUS 2類病變的惡性率分別為75%、21.74%、0%和0%。兩者受試者工作特性曲線下面積分別 0.791(95% CI為0.891~0.976)和0.934(95% CI為0.697~0.886),O-RADS+CEUS的診斷性能要高于O-RADS(P lt; 0.001)。以分類≥ O-RADS 4類為惡性腫瘤截?cái)嘀担琌-RADS和O-RDS+CEUS的靈敏度和特異度分別為0.966(95% CI為0.822~0.999) 和0.362 (95% CI為0.265~0.467)、1.000 (95% CI為0.881~1.000) 和0.723 (95% CI為0.622~0.811)。兩名不同年資超聲醫(yī)師之間的觀察者一致性好(κ為0.668~0.840)。結(jié)論 與O-RADS相比,O-RADS+CEUS提高了卵巢附件惡性病變的診斷特異度。不同年資的超聲醫(yī)師對O-RADS分類及超聲造影指標(biāo)的觀察具有較好的一致性。

      【關(guān)鍵詞】 卵巢附件報(bào)告和數(shù)據(jù)系統(tǒng);超聲造影;卵巢附件腫塊

      Diagnostic efficacy of Ovarian-Adnexal Reporting and Data System combined with contrast-enhanced ultrasound: analysis of 123 adnexal masses

      HUA Rong1, HU Haiyun1, ZHU Yunxiao2, LI Qingying2, YUAN Kun2

      (1. Department of Ultrasound, the University of Hong Kong - Shenzhen Hospital, Shenzhen 518000, China; 2. Department of Ultrasound, the Seventh Affiliated Hospital of SUN Yat-sen University, Shenzhen 518107, China)

      Corresponding author: YUAN Kun, E-mail: yuankun@sysush.com

      【Abstract】 Objective To assess the diagnostic performance and inter-observer agreement of the Ovarian-Adnexal Reporting and Data System ultrasound (O-RADS) combined with contrast-enhanced ultrasound (CEUS). Methods Clinicopathological data of 123 adnexal lesions from 123 patients admitted to the University of Hong Kong-Shenzhen Hospital and the Seventh Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University from July 2021 to December 2023 were collected. Each lesion was subject to CEUS before surgery. Each lesion was assigned to an O-RADS US category with histopathological results as the gold standard. The CEUS features of each lesion were recorded and used to calculate the total CEUS scores. Lesions were then re-rated according to O-RADS plus CEUS scores. Kappa (κ) statistics were applied to assess inter-observer agreement between a less experienced and an expert radiologist. Results Of the 123 adnexal lesions, 94 were benign and 29 were malignant. The malignancy rates of O-RADS 5, O-RADS 4 and O-RADS 3 lesions were 81.25%, 20.83% and 2.86%, respectively. The malignancy rates of O-RADS+CEUS 5, O-RADS+CEUS 4, O-RADS+CEUS 3 and O-RADS+CEUS 2 lesions were 75%, 21.74%, 0% and 0%, respectively. The area under the receiver operating characteristic (ROC) curve (AUC) of two observers were 0.791 (95% CI 0.891-0.976) and 0.934 (95% CI 0.697-0.886), respectively. The diagnostic performance of O-RADS plus CEUS was higher than that of O-RADS alone (P = 0.0004). Taking ≥ O-RADS 4 as the cut-off value for malignant lesions, the sensitivity and specificity of O-RADS and O-RADS+CEUS were 0.966 (95% CI, 0.822-0.999) and 0.362 (95% CI 0.265-0.467), 1.000 (95% CI 0.881-1.000) and 0.723 (95% CI 0.622-0.811), respectively. The inter-observer agreement between a less experienced and an expert radiologist of O-RADS and CEUS features were good or very good (κ 0.668-0.840). Conclusions Compared with O-RADS, O-RADS plus CEUS shows better diagnostic specificity for malignant adnexal lesions. The inter-observer agreement between a less experienced and an expert radiologist of O-RADS and CEUS features is good.

      【Key words】 Ovarian-Adnexal Reporting and Data System; Contrast-enhanced ultrasound; Adnexal mass

      卵巢附件腫塊的術(shù)前評估對后續(xù)治療和預(yù)后非常重要。疑似惡性病變的患者應(yīng)轉(zhuǎn)診到婦科腫瘤科醫(yī)師以尋求適當(dāng)?shù)闹委煼桨?,而良性病變的患者可進(jìn)行隨訪或保守治療[1-4]。超聲是診斷卵巢和附件病變最常用的方式[5-6]。美國放射學(xué)會(huì)(American College of Radiology,ACR)卵巢附件報(bào)告和數(shù)據(jù)系統(tǒng)(Ovarian-Adnexal Reporting and Data

      System,O-RADS)超聲委員會(huì)發(fā)布了美國卵巢附件報(bào)告詞匯白皮書[7-9]。它向大眾提供了一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)化的詞匯,并定義了6種風(fēng)險(xiǎn)分類,包括O-RADS 0類(不能完全評估)、O-RADS 1類[生理類(正常絕經(jīng)前卵巢)]、O-RADS 2類[幾乎可以肯定為良性(惡性風(fēng)險(xiǎn)lt;1%)]、O-RADS 3類[惡性風(fēng)險(xiǎn)低(1%~lt;10%)]、O-RADS 4類[惡性風(fēng)險(xiǎn)中等(10%~lt;50%)]、O-RADS 5類[惡性風(fēng)險(xiǎn)高(≥50%)]。這個(gè)分類系統(tǒng)對惡性病變的診斷靈敏度高,但是特異度較低[10]。筆者也注意到Y(jié)uan等[11]利用超聲造影(contrast-enhanced ultrasound,CEUS)結(jié)合O-RADS危險(xiǎn)分層的方法提高惡性病變的診斷特異度。因此,本研究的目的是驗(yàn)證CEUS結(jié)合O-RADS危險(xiǎn)分層的診斷效能,以及經(jīng)驗(yàn)較少的超聲醫(yī)師和經(jīng)驗(yàn)較豐富的超聲醫(yī)師之間的觀察者間一致性。

      1 對象與方法

      1.1 研究對象

      采用回顧性研究,選擇2021年7月至2023年12月在香港大學(xué)深圳醫(yī)院和中山大學(xué)附屬第七醫(yī)院檢查發(fā)現(xiàn)的123例卵巢附件腫塊患者,年齡17~84歲。病例納入標(biāo)準(zhǔn):①卵巢附件腫塊的超聲診斷分類為O-RADS 3、4、5;②尿妊娠試驗(yàn)陰性;③病變與子宮肌層可在同一平面顯示;④術(shù)前進(jìn)行超聲造影檢查;⑤超聲檢查后1個(gè)月內(nèi)獲得組織病理學(xué)結(jié)果。排除標(biāo)準(zhǔn):曾接受化學(xué)治療(化療)或放射治療(放療)者。研究方案分別通過香港大學(xué)深圳醫(yī)院倫理委員會(huì)(批件號:KY-2022-083-02)和中山大學(xué)附屬第七醫(yī)院倫理委員會(huì)(批件號:倫〔2024 〕113)批準(zhǔn),納入患者已簽署知情同意書。

      1.2 超聲及超聲造影檢查

      所有造影病例均由經(jīng)驗(yàn)豐富(從事婦科超聲工作gt;10年)的超聲醫(yī)師進(jìn)行。應(yīng)用美國通用Volusion 8Expert或荷蘭飛利浦EPIQ7醫(yī)療超聲設(shè)備進(jìn)行普通超聲檢查,其中美國通用Volusion 8Expert使用5~9 MHz的RIC5-9D探頭和1~5 MHz的C1-5D探頭,荷蘭飛利浦EPIQ7使用3~10 MHz的C10-3v探頭和1~5 MHz的C5-1探頭。選用邁瑞公司超聲診斷儀Resona 70B超聲造影,使用1~6 MHz的SC6-1U探頭和3~11 MHz的V11-3HU探頭。每次檢查時(shí)均對檢查條件進(jìn)行優(yōu)化設(shè)置,如深度、增益、焦點(diǎn)、時(shí)間增益補(bǔ)償、動(dòng)態(tài)范圍、彩色血流等。記錄病變的位置、大小、內(nèi)部回聲、邊緣和腹水等情況。如果1例患者發(fā)現(xiàn)了多個(gè)病變,則計(jì)入分類等級最高的1個(gè);如果多個(gè)病變屬于同一類別,則計(jì)入測量徑線最大的腫塊。然后根據(jù)病變的位置、深度等選擇顯示條件最佳的切面及方式(經(jīng)腹或經(jīng)陰道)進(jìn)行超聲造影檢查。造影劑注射選擇肘部靜脈,配置造影劑(Sonovue,Bracco,意大利)后抽取2.4 mL以于肘靜脈團(tuán)注,同時(shí)開始超聲造影計(jì)時(shí)。注射后觀察目標(biāo)病變約3 min。整個(gè)動(dòng)態(tài)掃查圖像被記錄下來,并被保存以供進(jìn)一步分析。記錄腫塊增強(qiáng)時(shí)間、增強(qiáng)強(qiáng)度、動(dòng)脈期是否快速強(qiáng)化及靜脈期是否快速消退等超聲造影特征,以正常的子宮肌層作為參照。

      1.3 圖像分析

      所有超聲圖像由2名超聲醫(yī)師(1名有20年婦科超聲經(jīng)驗(yàn),1名有5年婦科超聲經(jīng)驗(yàn))獨(dú)立判讀,其對患者的臨床資料和最終病理結(jié)果并不知情。根據(jù)O-RADS風(fēng)險(xiǎn)分層和管理系統(tǒng),將每個(gè)腫塊進(jìn)行O-RADS分類。所有腫塊均有手術(shù)或活組織檢查(活檢)樣本中獲得的明確的組織病理學(xué)診斷并以此為金標(biāo)準(zhǔn),分為良性腫塊組(良性組)和惡性腫塊組(惡性組)。

      超聲造影研究的動(dòng)態(tài)視頻由前述2名超聲醫(yī)師(從事婦科超聲造影工作的時(shí)間分別為5年和3年)離線分析。超聲造影研究的目的是觀察腫塊內(nèi)實(shí)性/類實(shí)性成分或不規(guī)則內(nèi)壁的增強(qiáng)特征,對于不含任何實(shí)性成分的單房或多房囊腫,則分析分隔和囊壁的增強(qiáng)特征。腫塊的初始增強(qiáng)時(shí)間分為比肌層早或同時(shí)和晚增強(qiáng)。與肌層相比,腫塊的增強(qiáng)強(qiáng)度分為無增強(qiáng)、低增強(qiáng)、等或高增強(qiáng),對于不均勻增強(qiáng)腫塊,增強(qiáng)強(qiáng)度選擇為腫塊增強(qiáng)最高的區(qū)域。腫塊的快速強(qiáng)化指觀察動(dòng)脈期腫塊的增強(qiáng)速度比子宮肌層快,消退則是觀察靜脈期腫塊的消退速度比肌層快。觀察并記錄腫塊上述增強(qiáng)特征。

      1.4 聯(lián)合CEUS的O-RADS分類

      超聲造影特征分別按如下標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行賦分:腫塊的造影劑到達(dá)時(shí)間早于或等于子宮肌層計(jì)2分,造影劑到達(dá)時(shí)間晚于子宮肌層計(jì)1分,腫塊的增強(qiáng)強(qiáng)度高于或等于子宮肌層計(jì)2分,增強(qiáng)強(qiáng)度低于子宮肌層計(jì)1分,腫塊在靜脈期有快速消退計(jì)1分,共5分。當(dāng)超聲造影積分大于3分,O-RADS分類在原有基礎(chǔ)上升1級(最高仍為5級),超聲造影積分小于3分則降1級,積分等于3分則維持原來O-RADS分類不變。見圖1。

      1.5 研究方法

      記錄患者卵巢附件腫塊的性質(zhì)和病理類型,對比卵巢附件腫塊惡性組與良性組的一般資料和超聲造影特征,比較受試者操作特征(receiver operating characteristic curve,ROC)曲線分析O-RADS+CEUS與O-RADS對惡性腫瘤的診斷效能,并分析2名超聲醫(yī)師的觀察者間一致性。

      1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

      采用SPSS 26.0分析數(shù)據(jù)。非正態(tài)分布連續(xù)變量采用M(P25,P75)表示,組間比較采用秩和檢驗(yàn)。分類變量采用n(%)表示,組間比較采用χ 2檢驗(yàn)。使用DeLong檢驗(yàn)比較O-RADS與O-RADS+CEUS的診斷效能。Kappa(κ)檢驗(yàn)用于評估O-RADS風(fēng)險(xiǎn)分層和超聲造影特征結(jié)果的觀察者之間的一致性。κ值的解釋如下:0.01~0.20為一致性差,0.21~0.40為一致性較差,0.41~0.60為一致性中等,0.61~0.80為一致性良好,0.81~1.00為一致性非常好。雙側(cè)P lt; 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

      2 結(jié) 果

      2.1 123例卵巢附件腫塊的病理類型分布

      共納入123例卵巢附件腫塊,其中惡性29例(29/123,23.6%)、良性94例(94/123,76.4%),所有腫塊的病理類型分布見表1。

      2.2 卵巢附件腫塊惡性組與良性組的一般資料比較

      良性組與惡性組患者年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P = 0.102);惡性腫塊更常見于絕經(jīng)后女性(P = 0.013),其最大徑較良性腫塊大(P = 0.032),惡性組中出現(xiàn)腹水者比例高于良性組(P lt; 0.001),組間O-RADS分類比較差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P lt; 0.001)。見表2。

      2.3 卵巢附件腫塊惡性組與良性組的超聲造影特征比較

      卵巢附件腫塊良性組與惡性組在開始增強(qiáng)時(shí)間、增強(qiáng)峰值強(qiáng)度、動(dòng)脈期快速增強(qiáng)和靜脈期快速消退指標(biāo)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P lt; 0.001)。見表3。

      2.4 O-RADS+CEUS與O-RADS對惡性腫瘤的診斷效能比較

      根據(jù)O-RADS+CEUS分類和O-RADS分類繪制診斷惡性腫瘤的ROC曲線,其曲線下面積(area under curve,AUC)分別為0.934(95% CI為0.891~0.976)和0.791(95% CI為0.697~0.886),兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P lt; 0.001),O-RADS+

      CEUS的診斷效能優(yōu)于O-RADS,見圖2。O-RADS+

      CEUS診斷惡性腫瘤的最佳截?cái)嘀禐榉诸悺?4類,其診斷靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值分別為1.000(95% CI為0.881~1.000)、0.723(95% CI為0.622~0.811)、0.527(95% CI為0.419~0.620)和1.000(95% CI為0.944~1.000);O-RADS診斷惡性腫瘤的最佳截?cái)嘀狄矠榉诸悺?4類,其靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值分別為0.966(95% CI為0.822~0.999)、0.362(95% CI為0.265~0.467)、0.318(95% CI為0.257~0.367)和0.971(95% CI為0.828~0.999)。與O-RADS相比,O-RADS+

      CEUS提高了卵巢附件惡性腫瘤的診斷特異度。

      2.5 觀察者間一致性分析

      O-RADS分類(κ = 0.840)和造影增強(qiáng)時(shí)間

      (κ = 0.821)在觀察者間的一致性非常好,造影增強(qiáng)強(qiáng)度(κ = 0.795)、動(dòng)脈期快速增強(qiáng)(κ = 0.668)和靜脈期快速消退(κ = 0.704)的觀察者間一致性良好。見表4。

      3 討 論

      O-RADS超聲分類是根據(jù)超聲特征對卵巢附件腫塊進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分層[12-13]。其極大方便了超聲醫(yī)師、臨床醫(yī)師和患者之間的溝通。這種風(fēng)險(xiǎn)分層的應(yīng)用和驗(yàn)證也正在全球其他地區(qū)得到證實(shí)[10, 14-17]。卵巢癌的病死率居?jì)D科惡性腫瘤之首,早期診斷對其治療及預(yù)后有重要影響[18-20]。O-RADS分類對卵巢附件惡性腫塊具有很高的診斷靈敏度,但隨之而來的是低特異度。如本研究選取診斷惡性腫瘤的截?cái)嘀禐榉诸悺?O-RADS 4類,其靈敏度和特異度分別為0.966(95% CI為0.822~0.999)和0.361(95% CI為

      0.265~0.467),雖然靈敏度高可以避免惡性腫瘤的漏診,但較低的特異度可能導(dǎo)致很多良性腫塊被當(dāng)成惡性腫瘤而過度治療。超聲造影的應(yīng)用則有可能解決O-RADS分類對卵巢附件惡性腫塊診斷特異性低的難題[21-27]。Yuan等[11]的研究中采用了一種獨(dú)特的超聲造影積分結(jié)合O-RADS分類的方式,這種結(jié)合提高了惡性腫塊的診斷特異度。其將3個(gè)超聲造影特征賦予不同分值,如腫塊的造影劑到達(dá)時(shí)間早于或等于子宮肌層計(jì)2分,造影劑到達(dá)時(shí)間晚于子宮肌層計(jì)1分,腫塊的增強(qiáng)強(qiáng)度高于或等于子宮肌層計(jì)2分,增強(qiáng)強(qiáng)度低于子宮肌層計(jì)1分,腫塊在靜脈期有快速消退計(jì)1分,總計(jì)共5分。當(dāng)超聲造影積分大于3分,O-RADS分類在原有基礎(chǔ)上升一級(最高仍為5級),超聲造影積分小于3分則降一級,積分等于3分則維持原來O-RADS分類不變。本研究采用結(jié)合超聲造影積分和O-RADS分類的方法,如圖1所示病例,造影前該卵巢附件腫塊判定為O-RADS 4類,造影后腫塊造影積分為5分,升級腫塊風(fēng)險(xiǎn)分層至O-RADS 5類。本研究中,造影前O-RADS 4類腫塊中共有15例惡性腫塊和57例良性腫塊,完成超聲造影檢查后計(jì)算積分,15例惡性腫塊中的11例正確地升級到O-RADS 5類,而57例良性腫塊中的33例正確地降級至O-RADS 3類。若同樣選擇預(yù)測惡性腫瘤的截?cái)嘀捣诸悺?O-RADS 4類,其靈敏度和特異度分別為1.000(95% CI為0.881~1.000)和0.723(95% CI為0.622~0.811),這種結(jié)合超聲造影和O-RADS分類的方法提高了卵巢附件惡性腫塊的診斷特異度。

      筆者在本研究中還發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈期快速增強(qiáng)這一個(gè)超聲造影指標(biāo)也具有鑒別卵巢附件腫塊良惡性的價(jià)值,這與Lu等[24]的研究一致,而這項(xiàng)超聲造影指標(biāo)并沒有在Yuan等[11]的研究中提及。筆者認(rèn)為這一特征性造影指標(biāo)不應(yīng)被忽視,而是應(yīng)該將其納入造影積分,或許可以進(jìn)一步提高惡性腫塊的診斷特異度。另外有研究發(fā)現(xiàn),卵巢交界性腫塊的超聲造影因兼具良性腫塊和惡性腫塊的特征而難以與卵巢良性腫塊和惡性腫塊截然區(qū)分[28-31],

      因此患者的臨床特征、血清腫瘤標(biāo)志物的水平、二維超聲圖像特征以及超聲造影特征等多模態(tài)聯(lián)合的方式可能有助提高診斷效能。

      本研究的另一個(gè)目的是分析2名不同年資的從事婦產(chǎn)超聲方向的醫(yī)師對O-RADS分類以及超聲造影指標(biāo)的觀察者間一致性。結(jié)果表明低年資的超聲醫(yī)師在病變的描述分類以及造影指標(biāo)的描述與資深的超聲醫(yī)師一致性良好。有研究表明,專家級別的超聲醫(yī)師能較好地鑒別卵巢附件腫塊良惡性,而專家級別的醫(yī)師是緊缺的,因此對評估指標(biāo)的一致性顯得非常重要,尤其是判斷上述指標(biāo)是基于主觀評估[6]。在分析過程中,筆者注意到2名醫(yī)師主觀評估的細(xì)微差別并沒有導(dǎo)致最終結(jié)果的差異,低年資的醫(yī)師會(huì)對少數(shù)病例的圖像判斷存有疑惑,為了避免漏診,經(jīng)驗(yàn)較少的醫(yī)師可能更傾向?qū)⑵鋭澐值街兄粮唢L(fēng)險(xiǎn)組,但就結(jié)果而言兩者的診斷是一致的。

      本研究的局限性在于僅為對存儲(chǔ)圖像的回顧性分析,而并非實(shí)時(shí)檢查的動(dòng)態(tài)評估,這可能會(huì)導(dǎo)致對圖像解讀和認(rèn)識(shí)不全面,進(jìn)而導(dǎo)致對O-RADS分類不夠準(zhǔn)確。其次,因本研究大多數(shù)是手術(shù)病例,O-RADS 2類這類良性可能性大的腫塊基本以保守治療和臨床觀察為主,極少進(jìn)行手術(shù),而沒有病理結(jié)果的腫塊被本研究排除在外,這可能會(huì)導(dǎo)致結(jié)果存在選擇性偏倚。

      本研究驗(yàn)證了將CEUS評分加入O-RADS分類中可以提高其診斷性能,ROC AUC從常規(guī)O-RADS分類的0.791增加到O-RADS+CEUS的0.934。近年來,各種風(fēng)險(xiǎn)分層系統(tǒng)的使用在影像學(xué)中得到應(yīng)用和普及,對于卵巢附件惡性腫塊的超聲O-RADS分類,增加CEUS成像有助于提高診斷特異度,降低對患者進(jìn)行過度治療的風(fēng)險(xiǎn)。

      利益沖突聲明:本研究未受到企業(yè)、公司等第三方資助,不存在潛在利益沖突。

      參 考 文 獻(xiàn)

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      (責(zé)任編輯:林燕薇)

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