健脾補(bǔ)腎化瘀祛毒針刺法治療糖尿病認(rèn)知功能障礙臨床研究

摘要：目的觀察健脾補(bǔ)腎化瘀祛毒針刺法治療2型糖尿病性認(rèn)知功能障礙患者的臨床療效。方法將60例2型糖尿病性認(rèn)知功能障礙患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各30例。治療組在降糖及西藥治療基礎(chǔ)上采用健脾補(bǔ)腎化瘀祛毒針刺法治療，連續(xù)治療4個(gè)月；對(duì)照組在基礎(chǔ)降糖治療基礎(chǔ)上口服奧拉西坦膠囊連續(xù)治療4個(gè)月。治療前后分別測(cè)定空腹血糖（FPG）及餐后2h血糖（PBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）評(píng)分、長(zhǎng)谷川癡呆量表（HDS）、日常生活能力量表（ADL）。結(jié)果治療組總有效率為76.00%，對(duì)照組為43.00%，治療組高于對(duì)照組（Plt;0.05）；2組患者治療后MMSE評(píng)分、HDS評(píng)分、ADL評(píng)分較治療前均有明顯改善（Plt;0.05），且治療組改善程度優(yōu)于對(duì)照組（Plt;0.05）；2組患者治療后FPG及PBG、HbA1c、血流變較治療前均降低（Plt;0.05）。結(jié)論健脾補(bǔ)腎化瘀祛毒針刺法可改善2型糖尿病患者認(rèn)知功能，提高日常生活能力，改善血糖水平和血流變水平，療效確切。

關(guān)鍵詞：糖尿病；認(rèn)知功能障礙；針刺

中圖分類(lèi)號(hào)：R587.1文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B文章編號(hào)：1007-2349（2025）03-0047-04

近年來(lái)，隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的高速發(fā)展、科學(xué)技術(shù)水平的日益提高，人口結(jié)構(gòu)和人們的生活方式均逐漸發(fā)生了改變，糖尿病的患病率正逐漸增加，其中以2型糖尿病為主，已成為繼腫瘤、腦血管病等慢性非傳染性疾病之后影響人類(lèi)健康問(wèn)題的重大疾病之一［1］。中國(guó)是糖尿病患者人數(shù)最多的國(guó)家，據(jù)國(guó)際糖尿病聯(lián)盟（IDF）統(tǒng)計(jì)，截止2021年，全球約有5.37億的糖尿病患者，中國(guó)20～79歲糖尿病患者約1.41億人，發(fā)病率高達(dá)12.8%，預(yù)計(jì)2045年攀升至1.7億以上，其中90%是2型糖尿?。?］。2型糖尿病是一種慢性代謝性疾病，對(duì)患者血管、神經(jīng)系統(tǒng)造成持續(xù)損害。認(rèn)知功能障礙（cognitive disorders，簡(jiǎn)稱(chēng)CDs），是一種主要影響認(rèn)知能力（包括學(xué)習(xí)、記憶、感知和問(wèn)題解決等）的心理健康障礙。一般被定義為：執(zhí)行功能、學(xué)習(xí)和記憶、感知運(yùn)動(dòng)功能、語(yǔ)言、復(fù)雜注意力和社會(huì)認(rèn)知等6種認(rèn)知能力缺陷，通常代表為衰退，并可能有潛在的腦病理改變。一項(xiàng)研究表明，有60%～70%T2DM患者存在不同程度的認(rèn)知功能障礙［3］。另一項(xiàng)研究表明，糖尿病患者患輕度認(rèn)知障礙（mildcognitiveimpairment，MCI）的風(fēng)險(xiǎn)比非糖尿病患者增加49%，糖尿病使MCI進(jìn)展為癡呆癥的風(fēng)險(xiǎn)增加近乎1倍，這表明糖尿病也是MCI和癡呆的重要危險(xiǎn)因素，并加速了從MCI到癡呆的進(jìn)展［4］。有數(shù)據(jù)顯示，2019年，全球用于癡呆癥的費(fèi)用估計(jì)為1.3萬(wàn)億美元。預(yù)計(jì)到2030年，這一費(fèi)用將增至1.7萬(wàn)億美元，而如果將護(hù)理費(fèi)用的增加考慮在內(nèi)，則為2.8萬(wàn)億美元［5］。中醫(yī)藥尤其是中醫(yī)外治法近年來(lái)在癡呆癥早期階段-認(rèn)知功能障礙階段的預(yù)防與治療中顯示出了較好的效果，受到廣泛關(guān)注。

本課題在“脾腎虛，瘀毒滯”理論指導(dǎo)下，通過(guò)研究健脾補(bǔ)腎化瘀祛毒針刺法對(duì)糖尿病認(rèn)知功能障礙患者的血糖、糖化血紅蛋白、血流變、簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查量表、長(zhǎng)谷川癡呆量表、日常生活能力量表等觀察指標(biāo)的影響，證明其防治糖尿病認(rèn)知功能障礙的作用?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料本研究共入選符合納入標(biāo)準(zhǔn)的老年2型糖尿病合并認(rèn)知障礙（脾腎虛、痰瘀毒證）患者均來(lái)自寧夏醫(yī)科大學(xué)附屬銀川市中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)分泌科2021年6月-2023年5月的住院病人，共60例，按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各30例。其中治療組年齡平均（63.55±10.38）歲；病程平均（11.67±6.40）a，對(duì)照組（66.67±6.31）歲；病程平均（11.65±5.84）a，2組患者年齡及病程統(tǒng)計(jì)學(xué)對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1（1）2型糖尿病（T2DM）診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)《2020版中國(guó)2型糖尿病防治指南》作為糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。（2）符合《美國(guó)精神病協(xié)會(huì)精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》第4版（DSM-IV-R）中認(rèn)知功能障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)（1）“消渴病”診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)2012年國(guó)家中醫(yī)藥管理局醫(yī)政司制定的《24個(gè)專(zhuān)業(yè)104個(gè)病種中醫(yī)診療方案（試行）》及周仲瑛主編《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》：多飲、多食、多尿、乏力、消瘦、或尿有甜味等癥候者即可診斷。（2）癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)：參考中國(guó)中醫(yī)藥學(xué)會(huì)修訂的《老年呆病的診斷、辨證分型及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》及 2002 年衛(wèi)生部制定的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中“中藥新藥治療老年期癡呆的臨床研究指導(dǎo)原則”的診斷標(biāo)準(zhǔn)。（3）中醫(yī)辨證診斷標(biāo)準(zhǔn)：參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》（2002年版）以及《糖尿病及其并發(fā)癥中西醫(yī)診治學(xué)》及《中醫(yī)診斷學(xué)》的相關(guān)內(nèi)容，結(jié)合臨床制定脾腎兩虛、兼痰瘀毒證標(biāo)準(zhǔn)如下：主癥：智能減退，腰膝酸軟，倦怠嗜臥；次癥：表情呆板，思維遲鈍，善驚易怒，腦轉(zhuǎn)耳鳴，肢體倦怠、乏力，納差，或有幻聽(tīng)，面頰潮紅，遺尿；舌脈：舌淡，或邊有齒痕，苔白偏腎陰虛者，舌紅苔少，脈細(xì)數(shù)；偏腎陽(yáng)虛者，舌淡、苔薄，脈沉細(xì)。具備主癥2項(xiàng)或主癥1項(xiàng)及次癥2項(xiàng)即可診斷。

1.3納入標(biāo)準(zhǔn)（1）所有納入本研究的病例均符合2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。（2）符合認(rèn)知障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)。（3）符合中醫(yī)脾腎虛、痰瘀毒證的診斷標(biāo)準(zhǔn)。（4）年齡范圍55～80歲。（5）患者或監(jiān)護(hù)人知情同意并愿意配合研究者。

1.4排除標(biāo)準(zhǔn)（1）明確診斷為1型糖尿病患者。（2）合并肝、心、腎功能?chē)?yán)重?fù)p害，或造血功能及其他系統(tǒng)功能?chē)?yán)重異常者。（3）排除經(jīng)DSM-Ⅳ-R標(biāo)準(zhǔn)診斷為老年抑郁癥、精神病及癔病等其他全身疾病或腦的疾病引起的繼發(fā)性認(rèn)知障礙。（4）已經(jīng)接受其他中醫(yī)治療患者。（5）已經(jīng)口服其他治療認(rèn)知障礙的西藥制劑患者。（6）不能接受本研究治療方法的患者。（7）有相關(guān)藥物過(guò)敏者或不能接受針灸治療的患者。（8）近1月內(nèi)發(fā)生糖尿病酮癥酸中毒等急性并發(fā)癥或合并嚴(yán)重感染者。（9）不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者。

1.5剔除與脫落標(biāo)準(zhǔn)（1）受試者依從性差，未配合試驗(yàn)方案用藥者。（2）受試者對(duì)藥物不能耐受或肝腎功能等較服藥前出現(xiàn)明顯損害者。（3）試驗(yàn)過(guò)程中自行退出或資料記錄不全，影響數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)者。（4）因其他各種原因未能結(jié)束全程治療過(guò)程或失訪、死亡者。

1.6治療方法

1.6.1治療組在西醫(yī)常規(guī)降糖及西藥治療基礎(chǔ)上，加用健脾補(bǔ)腎化瘀祛毒針刺法治療（選穴：百會(huì)、四神聰、四神針、本神、神庭、足三里、三陰交、太溪、太沖），針刺得氣后采用電針儀以80～100Hz連續(xù)波刺激，強(qiáng)度2～4mA，每次針刺30min，隔日1次，10d為1個(gè)療程，連續(xù)治療4個(gè)月。

1.6.2對(duì)照組在治療開(kāi)始后給予西醫(yī)常規(guī)治療（降糖藥物及胰島素常規(guī)治療）+奧拉西坦膠囊（規(guī)格：0.4g）0.8mg，每天3次，連續(xù)治療4個(gè)月。

以上2組均在治療前、治療后進(jìn)行療效觀察，治療期間停用相關(guān)藥物及其他針灸治療。

1.7觀察指標(biāo)（1）治療前后空腹血糖（FPG）及餐后2h血糖（PBG）。（2）治療前后糖化血紅蛋白（HbA1c）。（3）治療前后血流變。（4）簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）治療前后各評(píng)分1次。（5）長(zhǎng)谷川癡呆量表（HDS）：治療前后各評(píng)分1次。（6）治療前后各評(píng)估一次日常生活能力量表。

1.8療效標(biāo)準(zhǔn)（1）西醫(yī)療效評(píng)定：采用尼莫地平法，即改善率=（治療前評(píng)分-治療后評(píng)分）/治療前評(píng)分×100％，分為：臨床痊愈：MMSE評(píng)分改善率≥95％；顯效：MMSE評(píng)分改善率≥70％；有效：MMSE評(píng)分改善率≥30％；無(wú)效：MMSE評(píng)分改善率lt;30％。（2）安全性指標(biāo)評(píng)定：1級(jí)：安全，無(wú)任何不良反應(yīng)，安全性指標(biāo)檢查無(wú)異常。2級(jí)：比較安全，有輕微不良反應(yīng)，無(wú)需處理可繼續(xù)給藥或施針，安全性指標(biāo)檢查無(wú)異常。3級(jí)：有安全性問(wèn)題，中等程度的不良反應(yīng)，或安全性指標(biāo)檢查示輕度異常，處理后可繼續(xù)給藥或施針。4級(jí)：因嚴(yán)重不良反應(yīng)終止試驗(yàn)；或安全性指標(biāo)檢查示明顯異常。

1.9統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 26統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，方差不齊時(shí)用校正t檢驗(yàn)（t′檢驗(yàn)），計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)或等級(jí)資料的Wilcoxon檢驗(yàn)，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析和療效評(píng)價(jià)。顯著性水準(zhǔn)取α＝0.05。

2結(jié)果

2.12組患者M(jìn)MSE比較2組患者治療后MMSE評(píng)分均較治療前升高（Plt;0.05），其中治療組改善更明顯（Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.22組患者HDS比較2組患者治療后HDS評(píng)分均較治療前升高（Plt;0.05），其中治療組改善更明顯（Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.32組患者ADL比較2組患者治療后ADL評(píng)分均較治療前升高（Plt;0.05），其中治療組改善更明顯（Plt;0.05），見(jiàn)表3。

2.42組患者臨床療效比較治療組總有效率為76%，對(duì)照組總有效率為43%，2組臨床療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表4。

2.52組患者FPG、PBG、HbA1c比較2組患者治療后FPG、PBG、HbA1c均較治療前降低（Plt;0.05），見(jiàn)表5。

3討論

2型糖尿病性認(rèn)知功能障礙在中醫(yī)學(xué)屬于消渴病并發(fā)“呆病”、“善忘”、“健忘”范疇。課題組在黨毓起“脾腎虛、瘀毒滯”學(xué)術(shù)思想指導(dǎo)下，認(rèn)為其主要病機(jī)為消渴病日久，瘀血痰濁阻滯絡(luò)脈，導(dǎo)致腦竅失養(yǎng)為主，本病多屬本虛標(biāo)實(shí)，以脾腎兩虛，髓海失養(yǎng)為本，瘀毒阻絡(luò)，神機(jī)失用為標(biāo)。治療上當(dāng)以補(bǔ)益脾腎為主，輔以化瘀祛毒體現(xiàn)中醫(yī)“標(biāo)本兼治”特點(diǎn)。針對(duì)糖尿病認(rèn)知功能障礙治療，采用健脾補(bǔ)腎為本，輔以化瘀祛毒的針刺方法，對(duì)早、中期糖尿病認(rèn)知功能障礙患者取得了一定的臨床療效。

大量研究表明針灸聯(lián)合電針治療認(rèn)知功能障礙的療效明顯［6-8］，故本研究選取足三里、三陰交、太溪、太沖，以健脾益腎，選取百會(huì)、四神聰、四神針、本神、神庭以醒神開(kāi)竅?！夺t(yī)學(xué)衷中參西錄·腦氣筋辨》有言：“腦為髓海，實(shí)由腎中真陰真陽(yáng)之氣，醞釀化合而成，緣督脈上升而灌注于腦。”腎為先天之本，脾為后天之本，針對(duì)消渴病脾腎兩虛兼痰瘀毒證患者，兼顧脾腎，三陰交調(diào)補(bǔ)肝脾腎三經(jīng)氣血，足三里健脾和胃、補(bǔ)中益氣，太沖補(bǔ)肝益腎，太溪滋陰益腎，壯陽(yáng)強(qiáng)腰，使腎中真陰真陽(yáng)化生有源，脾中水谷精微上呈腦竅；同時(shí)以百會(huì)調(diào)督醒神，四神聰主治神志失調(diào)，醒腦開(kāi)竅，四神針通督入腦，調(diào)節(jié)腦腑精氣，振奮精神，本神清頭目、寧神志，神庭鎮(zhèn)靜安神，三陰交行氣活血，足三里通經(jīng)活絡(luò)。使腦竅痰濁祛，瘀血行，開(kāi)竅醒神，標(biāo)本兼治。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明：針灸糖尿病認(rèn)知障礙大鼠胰俞、足三里、百會(huì)、大椎，可改善糖尿病認(rèn)知障礙大鼠血糖和學(xué)習(xí)記憶，可以有效減輕糖尿病認(rèn)知障礙大鼠海馬細(xì)胞的損傷程度，其機(jī)制可能與激活自噬有關(guān)［8］；有研究選取肺俞（雙側(cè)）、脾俞（雙側(cè)）、腎俞（雙側(cè)）、百會(huì)、神庭、足三里（雙側(cè)）、三陰交（雙側(cè)）、合谷（雙側(cè)）、太沖（雙側(cè)），對(duì)糖尿病認(rèn)知障礙大鼠采用“調(diào)臟醒神”針?lè)?，發(fā)現(xiàn)可以通過(guò)干預(yù)ERS及胰島素信號(hào)通路關(guān)鍵蛋白的表達(dá)，調(diào)節(jié)海馬神經(jīng)元細(xì)胞凋亡水平，改善認(rèn)知障礙標(biāo)志分子Tau的異常磷酸化和淀粉樣蛋白Aβ的沉積［9］。

本研究結(jié)果顯示采用在基礎(chǔ)用藥基礎(chǔ)上加用健脾補(bǔ)腎化瘀祛毒針刺法，其臨床療效優(yōu)于單純使用基礎(chǔ)用藥干預(yù)，同時(shí)可一定程度上提升患者M(jìn)MSE評(píng)分、HDS評(píng)分、日常生活能力（ADL）評(píng)分，同時(shí)具有一定的改善血流變、改善血糖效果，值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)：

［1］國(guó)家老年醫(yī)學(xué)中心，中華醫(yī)學(xué)會(huì)老年醫(yī)學(xué)分會(huì)，中國(guó)老年保健協(xié)會(huì)糖尿病專(zhuān)業(yè)委員會(huì)，等.中國(guó)老年糖尿病診療指南（2024版）［J/OL］.協(xié)和醫(yī)學(xué)雜志：1-43［2024-06-09］.

［2］Kumari S，Kataria K D，Kumari S，et al.Metabolic Syndrome Frequency in Type 2 Diabetics Using International Diabetes Federation（IDF）Criteria Analysis［J］.Cureus，2024，16（4）：80.

［3］McCrimmon RJ，Ryan CM，F(xiàn)rier BM.Diabetes and cognitive dysfunction［J］.Lancet（London，England），2012，379（9833）：2291-2299.

［4］賈麗娜，吳美妮，尹昌浩.2型糖尿病認(rèn)知功能障礙發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展［J］.臨床薈萃，2023，38（6）：554-558.

［5］Lj A，Mq A，Yue F A，et al.Dementia in China：epidemiology，clinical management，and research advances［J］.The Lancet Neurology，2020：70.

［6］王康鋒，張立娟，陳新勇.電針大椎及百會(huì)穴治療老年性癡呆36例臨床觀察［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2015，30（3）：784-786.

［7］許云祥.電針對(duì)糖尿病性認(rèn)知功能障礙的影響及其神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制［D］.廣州：廣州中醫(yī)藥大學(xué)，2002.

［8］王玲.電針對(duì)糖尿病認(rèn)知障礙大鼠自噬相關(guān)蛋白表達(dá)的影響［D］.合肥：安徽中醫(yī)藥大學(xué)，2023.

［9］李孟媛.“調(diào)臟醒神”電針改善db/db小鼠認(rèn)知功能障礙的效應(yīng)及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激機(jī)制研究［D］.長(zhǎng)春：長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)，2023.