自貢地區(qū)女性患者人乳頭瘤病毒感染情況及亞型分析

摘要：目的" 分析自貢地區(qū)2021-2023年人乳頭瘤病毒（HPV）感染情況、亞型分布特征，以及行陰道鏡和宮頸組織病理學(xué)檢查HPV陽性患者的病理組織活檢結(jié)局。方法" 回顧性分析2021年1月-2023年9月在自貢市第四人民醫(yī)院健康管理科、婦科門診就診的42 615例女性患者HPV感染狀況，按年齡分為＜25歲組（n=1096）、25～34歲組（n=10 127）、35～44歲組（n=11 831）、45～54歲組（n=14 013）、≥55歲組（n=5548），采集宮頸脫落細(xì)胞，HPV分型檢測(cè)采用液態(tài)基因芯片及PCR法，可檢測(cè)27種HPV基因分型。用構(gòu)成比分析不同年齡段患者HPV亞型分布情況；采用皮爾遜相關(guān)分析法分析178例HPV陽性同時(shí)進(jìn)行陰道鏡和宮頸組織病理學(xué)檢查的患者HPV各亞型感染情況與病理組織活檢結(jié)局的關(guān)系。結(jié)果" HPV總體陽性率為16.00%。在所有HPV陽性患者中，HPV單一型占73.50%，HPV多重型占26.50%。占比從高到低前6位的HPV型別依次為52型（25.24%）、53型（13.74%）、58型（12.51%）、16型（11.91%）、61型（10.30%）、81型（9.52%）。各年齡段組間總體感染率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其中＜25歲組HPV感染率最高，為29.01%，高于25～34歲組（16.96%）、35～44歲組（13.68%）、45～54歲組（15.38%）、≥55歲組（18.15%），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。HPV16在宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）3級(jí)及宮頸癌患者中陽性率為71.43%，高于炎性改變的病例（25.23%）和CIN1級(jí)的病例（23.68%），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論" ＜25歲人群HPV感染率最高，全部就診人群中，高危型HPV52型、53型及58型是自貢地區(qū)女性最常見的感染型別，但高級(jí)別宮頸上皮內(nèi)瘤變及宮頸癌與HPV16型感染更為密切。

關(guān)鍵詞：乳頭狀瘤病毒科；基因型；患病率

中圖分類號(hào)：R711.74" " " " " " " " " " " " " " " "文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A" " " " " " " " " " " " " " " " "DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2025.06.016

文章編號(hào)：1006-1959（2025）06-0095-05

Analysis of Human Papillomavirus Infection and Subtype in Female Patients in Zigong Area

YU Qian1， MIAO Xiaohong2

（Department of Laboratory1， Department of Obstetrics and Gynecology2， Zigong Fourth People's Hospital， Zigong" 643000，

Sichuan， China）

Abstract： Objective" To analyze the infection status and subtype distribution characteristics of human papillomavirus （HPV） in Zigong area from 2021 to 2023， as well as the pathological tissue biopsy results of HPV positive patients undergoing colposcopy and cervical histopathological examination. Methods" A retrospective analysis was conducted on the HPV infection status of 42 615 female patients who visited the Health Management Department and Gynecology Clinic of the Zigong Fourth People's Hospital from January 2021 to September 2023. They were divided into the lt;25-year-old group （1096 patients）， the 25-34-year-old group （10 127 patients）， the 35-44-year-old group （11 831 patients）， the 45-54-year-old group （14 013 patients）， and the ≥55-year-old group （5548 patients）. Cervical exfoliated cells were collected. HPV typing was detected by liquid gene chip and PCR， and 27 HPV genotypes were detected. The distribution of HPV subtypes in patients of different ages was analyzed by composition ratio. Pearson correlation analysis was used to analyze the relationship between HPV subtypes infection and pathological biopsy outcome in 178 patients with HPV positive who underwent colposcopy and cervical histopathological examination at the same time. Results" The overall positive rate of HPV was 16.00%. Among all HPV positive patients， HPV monotype accounted for 73.50%， and HPV multi type accounted for 26.50%. The top 6 HPV types from high to low were 52 （25.24%）， 53 （13.74%）， 58 （12.51%）， 16 （11.91%）， 61 （10.30%） and 81 （9.52%）. There was a statistically significant difference in the overall infection rate among different age groups （Plt;0.05）. The HPV infection rate in the lt;25-year-old group was the highest （29.01%）， which was higher than that in the 25-34-year-old group （16.96%）， the 35-44-year-old group （13.68%）， the 45-54-year-old group （15.38%）， and the ≥55-year-old group （18.15%）， the differences was statistically significant （all Plt;0.05）. The positive rate of HPV16 in patients with cervical intraepithelial neoplasia （CIN） grade 3 and cervical cancer was 71.43%， which was higher than that in patients with inflammatory changes （25.23%） and CIN grade 1 （23.68%）， and the difference was statistically significant （Plt;0.05）. Conclusion" The population under 25 years old has the highest HPV infection rate. Among the entire population， high-risk HPV 52， 53， and 58 types are the most common infection types among women in Zigong area， but high-level cervical intraepithelial neoplasia and cervical cancer are more closely associated with HPV16 infection.

Key words： Papillomaviridae; Genotype; Prevalence

高危型人乳頭瘤病毒（high risk human papillomavirus， HR-HPV）持續(xù)感染是宮頸發(fā)生癌前病變甚至進(jìn)展為癌變的主要原因[1]。2020年11月，世界衛(wèi)生組織（World Health Organization， WHO）正式發(fā)布《加速消除宮頸癌全球戰(zhàn)略》。根據(jù)WHO國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)（International Agency for Research on Cancer， IARC）發(fā)布的2020年全球癌癥負(fù)擔(dān)數(shù)據(jù)，2020年我國(guó)宮頸癌的發(fā)病率為10.7/10萬人，位居國(guó)內(nèi)女性惡性腫瘤第6[2]。研究表明[3-5]，不同國(guó)家和地區(qū)HPV感染率及亞型分布因經(jīng)濟(jì)水平和生活方式的不同而存在差異，因此了解不同地區(qū)HPV感染情況對(duì)該地區(qū)宮頸癌的早期篩查及疫苗接種具有重要的指導(dǎo)意義。本研究回顧性分析了2021年1月-2023年9月在自貢市第四人民醫(yī)院就診的42 615例患者其HPV感染狀況、分型特點(diǎn)以及不同分型對(duì)宮頸組織病理學(xué)結(jié)局的影響，為HPV感染引起相關(guān)疾病的預(yù)防和治療提供流行病學(xué)參考。

1資料與方法

1.1一般資料" 選取2021年1月-2023年9月在自貢市第四人民醫(yī)院就診并進(jìn)行HPV分型檢測(cè)的42 615例女性患者，其中來自婦科門診17 025例，健康管理科25 590例?；颊吣挲g18～67歲，平均年齡（40.20±9.85）歲，以10歲為年齡跨度，分為＜25歲組（1096例）、25～34歲組（10 127例）、35～44歲組（11 831例）、45～54歲組（14 013例）、≥55歲組（5548例）進(jìn)行HPV分型分析，以年齡段、就診科室和病理活檢結(jié)果對(duì)病例信息進(jìn)行分組整理。本研究使用匿名化的信息數(shù)據(jù)，經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)免除倫理審查。

1.2方法

1.2.1試劑與儀器" 核酸提取純化試劑和人乳頭瘤病毒核酸分型檢測(cè)試劑盒由上海透景生命科技股份有限公司生產(chǎn)，多功能流式點(diǎn)陣儀Luminex 200，由美國(guó)Luminex公司生產(chǎn)。本方法可檢測(cè)27種HPV亞型，包括高危型16、18、26、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68和82型，低危型6、11、40、42、43、44、55、61、81和83型。

1.2.2 HPV分型檢測(cè)方法" 宮頸脫落細(xì)胞學(xué)標(biāo)本采集由婦科醫(yī)師按照標(biāo)準(zhǔn)操作流程采集。對(duì)于疣體病變，采集疣體組織標(biāo)本；對(duì)于潰瘍部位，浸濕生理鹽水的棉簽擦拭潰瘍部位，棉簽裝入無菌一次性試管中。標(biāo)本一經(jīng)采集立即送檢。

1.2.3宮頸組織病理學(xué)檢查方法" 使用電子陰道鏡對(duì)178例患者進(jìn)行病理組織活檢，于患者的病灶部位行單、多點(diǎn)活組織采集，采集完畢后，使用甲醛對(duì)活組織實(shí)施固定處理，隨后將活組織送往病理科進(jìn)行檢測(cè)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法" 所有數(shù)據(jù)處理采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 25.0進(jìn)行，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（x±s）表示，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示。相關(guān)性分析采用皮爾遜相關(guān)分析，皮爾遜相關(guān)系數(shù)|r|≥0.8時(shí)，可認(rèn)為兩變量間高度相關(guān)，同時(shí)雙側(cè)P＜0.05時(shí)認(rèn)為相關(guān)性具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。率的組間比較采用Pearson卡方檢驗(yàn)或連續(xù)校正卡方檢驗(yàn)，雙側(cè)P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；多個(gè)樣本率之間的比較采用卡方分割檢驗(yàn)，根據(jù)分組數(shù)量對(duì)檢驗(yàn)水準(zhǔn)α進(jìn)行校正后再比較。比如當(dāng)多個(gè)實(shí)驗(yàn)組與同一對(duì)照組比較，為避免第一類錯(cuò)誤α擴(kuò)大，應(yīng)使用校正后的假設(shè)檢驗(yàn)水準(zhǔn)α′=α/2（n-1）（n為實(shí)驗(yàn)分組數(shù)量），雙側(cè)P＜α′為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 HPV感染總體情況" HPV總感染率為16.00%（6818/42 615）。HPV陽性患者中有5011例為單一型別感染，占73.50%（5011/6818）；在單一型感染中，低危型占29.00%（1453/5011），高危型占71.00%（3558/5011）；多重型感染1807例，多重型占26.50%（1807/6818），其中低危型多重感染7.97%（144/1807），高危型多重感染37.96%（686/1807），低危高?；旌闲透腥?4.07%（977/1807）。在所有就診HPV陽性人群中，占比從高到低前6位的HPV型別依次為52型25.24%（1721/6818）、53型13.74%（937/6818）、58型12.51%（853/6818）、16型11.91%（812/6818）、61型10.30%（702/6818）、81型9.52%（649/6818）。其中前4位型別均為高危型，第5和6位為低危型。

2.2不同年齡段HPV感染情況" 各年齡組間總的HPV感染率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。其中＜25歲組HPV感染率最高，高于25～34歲組、35～44歲組、45～54歲組、≥55歲組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.001）（校正后的檢驗(yàn)水準(zhǔn)α′=0.05/10=0.005），見表1。在HPV感染陽性人群中，不同年齡組的HPV多重型占比具有顯著性差異（P＜0.001）。＜25歲組HPV多重型占比均高于25～34歲組、35～44組歲、45～54歲組、≥55歲組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.005）（校正后的檢驗(yàn)水準(zhǔn)α′=0.05/10=0.005），見表1。皮爾遜相關(guān)分析顯示HPV感染陽性率與陽性中多重型感染占比呈正相關(guān)（r=0.876，P=0.018）。

2.3不同HPV型別感染與病理分級(jí)關(guān)系" 共178例HPV陽性患者進(jìn)行了陰道鏡和宮頸組織病理學(xué)檢查，其中病理活檢結(jié)果為炎性改變111例，CIN1級(jí)和CIN2級(jí)分別為38例和15例，CIN3級(jí)和宮頸鱗狀細(xì)胞癌分別為13例和1例。在178例患者中，將感染率較高的HPV16型、52型、58型、53型及18型進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，不同病理分級(jí)間HPV多重型占比比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.182）；HPV16陽性率在不同的病理分級(jí)間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.003）。HPV16在CIN3級(jí)及宮頸癌患者中陽性率高于炎性改變和CIN1級(jí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（？字2=14.752、11.581，P均＜0.001）；與CIN2級(jí)相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（？字2=5.231，P=0.020）（校正后的檢驗(yàn)水準(zhǔn)α′=0.05/6=0.008），見表2。

3討論

長(zhǎng)期持續(xù)的高危型HPV病毒感染是女性罹患宮頸癌的主要原因之一，因此定期進(jìn)行HPV病毒分型檢測(cè)以及了解本地區(qū)HPV病毒感染狀況對(duì)宮頸癌的防治有一定指導(dǎo)作用。HPV病毒型別眾多，各地HPV各型別分布特點(diǎn)都有所不同，因此有必要在本地區(qū)進(jìn)行HPV病毒的流行病學(xué)調(diào)查。

本研究回顧性分析了42 615例受檢者的HPV基因分型數(shù)據(jù)，歸納了27種HPV亞型在不同年齡段分布特點(diǎn)。本地區(qū)HPV總體感染率為16.00%，相較于浙江永康（15.06%）[6]、寧波（24.56%）[7]、廣東廉江（34.00%）[8]、江西（20.04%）[9]和甘肅（29.86%）[10]各有差異，表現(xiàn)為明顯的地域差異性，這可能與各地人群早篩早檢和疫苗接種情況有關(guān)，除此之外，還與納入的病例疾病譜、標(biāo)本量、各研究納入標(biāo)準(zhǔn)以及檢測(cè)試劑的HPV分型覆蓋范圍等因素有關(guān)。與多年前本科室另一位研究者[11]的結(jié)果也有較大差異，估計(jì)與納入的人群有關(guān)系，加之近年來HPV疫苗的推廣和人們總體防護(hù)意識(shí)的增加，故本次研究的總體感染率呈明顯的下降趨勢(shì)。總體上，HPV感染情況表現(xiàn)為單一型別感染率高于多重型別，并且HPV感染陽性率與陽性中多重型感染占比具有正相關(guān)性，即隨著HPV陽性率的增加，多重型感染的比例也增加，類似情況在其他研究中也多次出現(xiàn)[12-14]。本研究中HPV感染率最高的組別為＜25歲組，推測(cè)這與年輕人性活躍有關(guān)[15]，在≥55歲組HPV感染出現(xiàn)第二次高峰，這可能與老年群體自身免疫力下降、疫苗接種率較低、更年期后激素水平變化導(dǎo)致陰道生理環(huán)境變差等因素相關(guān)，導(dǎo)致該年齡段人群也較易感染HPV[16]，提示女性要注意自我防護(hù)，同時(shí)加強(qiáng)科普宣傳，提高對(duì)HPV的認(rèn)識(shí)，年輕女性應(yīng)積極接種HPV疫苗。

一項(xiàng)關(guān)于二價(jià)疫苗接種計(jì)劃后HPV流行率的橫斷面研究顯示[17]，HPV16和18型感染率由從前的30%下降到4.5%，疫苗保護(hù)率為89.1%，同時(shí)二價(jià)疫苗（吸附疫苗）對(duì)非疫苗直接覆蓋的型別如HPV31、33、45的新發(fā)感染也有一定的交叉保護(hù)能力。本研究屬回顧性研究，入組病例的疫苗接種信息不全，無法對(duì)疫苗接種者和未接種者進(jìn)行比較分析。我國(guó)HPV疫苗總體接種率較低，其中9～15歲的青少年女性接種率遠(yuǎn)低于總接種率，但隨著年齡的增長(zhǎng)，接種率也有所上升，得益于HPV疫苗的相關(guān)宣傳工作的不斷推進(jìn)，每年首劑接種量在各地都有明顯增長(zhǎng)[18，19]。由于HPV疫苗在低齡人群接種效果優(yōu)于高齡人群，在性暴露前接種免疫效果最佳。而在未成年人群中，父母對(duì)HPV疫苗的了解程度和接種意愿在很大程度上影響了兒童或青少年的接種情況[20]，因此應(yīng)該針對(duì)家長(zhǎng)提供更多關(guān)于HPV疫苗的信息。在地域分布情況上，有研究選取部分省會(huì)城市和農(nóng)村地區(qū)進(jìn)行調(diào)查，結(jié)果表明農(nóng)村地區(qū)對(duì)HPV疫苗認(rèn)知較差，甚至認(rèn)知錯(cuò)誤，導(dǎo)致接種意愿較差[21]。地理位置偏遠(yuǎn)、文化程度較低和信息傳播相對(duì)閉塞導(dǎo)致了該地區(qū)人群對(duì)疫苗知曉率和接受率較差，應(yīng)著重加強(qiáng)對(duì)此類人群的宣講，引導(dǎo)青少年的疫苗接種工作。有研究表明[22]，接種疫苗能夠?qū)⒓?xì)胞學(xué)檢查結(jié)果為高級(jí)別瘤變的人數(shù)減少50.50%，低度內(nèi)瘤變的人數(shù)減少27.80%。目前市面上的針對(duì)HPV L1蛋白的病毒樣顆粒（virus-like particle， VLP）疫苗仍有一些不足，包括費(fèi)用較高、具有保護(hù)效力的HPV亞型較少和轉(zhuǎn)運(yùn)成本高，這推動(dòng)了下一代疫苗的開發(fā)，處于研發(fā)中針對(duì)L2蛋白的VLP疫苗有望誘導(dǎo)體內(nèi)產(chǎn)生廣泛的交叉中和抗體并提供更強(qiáng)的保護(hù)能力[23]。

有研究指出我國(guó)HPV52型感染率較高[24]，本研究結(jié)果與此結(jié)論相同，HPV52型在所有陽性患者中占25.24%。在178例HPV陽性患者同時(shí)進(jìn)行了宮頸組織病理學(xué)活檢的病例中發(fā)現(xiàn)，HPV16型陽性率在CIN3級(jí)及宮頸癌患者中是最高的，為71.43%（10/14），提示HPV16型感染與高級(jí)別宮頸上皮內(nèi)瘤變及宮頸癌與更為密切。有研究顯示[25]，約70%的宮頸癌是由于HPV16型和18型感染導(dǎo)致的，然而本研究中所納入的CIN3級(jí)及宮頸癌僅有17例，這17例患者均未感染HPV18型。加泰羅尼亞腫瘤研究所2021年公布的數(shù)據(jù)顯示[26]，在正常宮頸細(xì)胞形態(tài)和宮頸低度內(nèi)瘤變的病例中，HPV52型最常見，HPV16型位居第2位，而在高級(jí)別內(nèi)瘤變和宮頸癌階段HPV16型則是最常見的亞型；HPV18型在正常宮頸細(xì)胞形態(tài)和宮頸上皮低度內(nèi)瘤變的病例中分別為1.1%和6.4%，高級(jí)別內(nèi)瘤變時(shí)其感染率為7%，而在宮頸癌階段則升高至第2位，為9.6%。本研究結(jié)果顯示，HPV16在CIN3級(jí)及宮頸癌病例中占比高于炎性改變和CIN1級(jí)病例，但對(duì)于HPV52型并沒有出現(xiàn)上述文獻(xiàn)報(bào)道的變化趨勢(shì)，由于本研究納入的病檢樣本例數(shù)較少以及地區(qū)差異等因素，部分統(tǒng)計(jì)結(jié)論可能存在偏差，有待更多樣本量的數(shù)據(jù)證實(shí)。

綜上所述，本研究通過分析就診人群中不同年齡段HPV感染情況、亞型分布特點(diǎn)，以及HPV亞型與宮頸組織病理學(xué)改變之間的關(guān)系，為四川自貢地區(qū)HPV感染性疾病診斷與治療、宮頸癌防治、HPV疫苗接種以及疫苗開發(fā)等方面提供流行病學(xué)依據(jù)。在本地區(qū)，＜25歲人群HPV感染率最高；全部就診人群中，高危型HPV52型、53型及58型是自貢地區(qū)女性最常見的感染型別，但高級(jí)別宮頸上皮內(nèi)瘤變及宮頸癌與HPV16型感染更為密切。

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收稿日期：2024-01-17；修回日期：2024-03-11

編輯/王萌