中醫(yī)藥治療化療后骨髓抑制的研究進展

摘要：化療作為現(xiàn)階段治療惡性腫瘤的主要治療方式，能夠有效抑制腫瘤生長，但也存在著不良反應(yīng)，骨髓抑制就是其中最常見的不良反應(yīng)。近年來，中醫(yī)藥在治療化療后骨髓抑制方面開始凸顯優(yōu)勢，現(xiàn)多采用中藥內(nèi)服、艾灸、針刺、穴位注射、穴位埋線等治療方法，其療效較好、副作用小、價格相對更低，在臨床中被廣泛使用。本文通過對中醫(yī)藥治療惡性腫瘤化療后骨髓抑制的相關(guān)研究進展加以概述，以便更好地發(fā)揮中醫(yī)藥在治療骨髓抑制方面的優(yōu)勢，指導(dǎo)臨床治療。

關(guān)鍵詞：中醫(yī)治療；化療；骨髓抑制

中圖分類號：R273" " " " " " " " " " " " " " " " " "文獻標識碼：A" " " " " " " " " " " " " " " " "DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2025.06.035

文章編號：1006-1959（2025）06-0182-04

Research Progress of Traditional Chinese Medicine in the Treatment

of Bone Marrow Suppression After Chemotherapy

ZENG Qiaoling1， SONG Yiqing2， ZHONG Huan2， YANG Mu2， OU Chang2

（1.Chongqing Medical University， Chongqing 400016， China;

2.Department of Cancer， Yongchuan Hospital of Traditional Chinese Medicine， Chongqing Medical University，

Chongqing 402160， China）

Abstract： Chemotherapy， as the main treatment for malignant tumors at this stage， can effectively inhibit tumor growth， but there are also adverse reactions. Bone marrow suppression is one of the most common adverse reactions. In recent years， traditional Chinese medicine has begun to highlight its advantages in the treatment of bone marrow suppression after chemotherapy. At present， traditional Chinese medicine， moxibustion， acupuncture， acupoint injection， acupoint catgut embedding and other treatment methods are mostly used. It has good curative effect， small side effects and relatively low price， and is widely used in clinical practice. This article summarizes the research progress of traditional Chinese medicine in the treatment of bone marrow suppression after chemotherapy for malignant tumors， in order to better play the advantages of traditional Chinese medicine in the treatment of bone marrow suppression and guide clinical treatment.

Key words： Traditional Chinese medicine; Chemotherapy; Bone marrow suppression

隨著惡性腫瘤的發(fā)病率逐年升高，化療作為主要治療手段，在臨床上被廣泛應(yīng)用?；熞环矫婺軌蜃饔糜谀[瘤細胞的增殖、分化過程，對其產(chǎn)生殺傷作用；另一方面，化療藥物也會影響人體正常細胞，帶來諸多不良反應(yīng)。骨髓抑制作為常見不良反應(yīng)之一，已經(jīng)成為影響腫瘤化療完成率及治療效果的關(guān)鍵[1]。西醫(yī)治療骨髓抑制存在著局限性，且價格高昂、使用不便，影響著患者化療的完成率，進而影響腫瘤治療效果。因此，如何防治化療后骨髓抑制，已經(jīng)成為亟需解決的關(guān)鍵問題。

1西醫(yī)對化療后骨髓抑制的認識

據(jù)統(tǒng)計，大約80%的患者會因化療而發(fā)生骨髓抑制[2]。骨髓抑制主要表現(xiàn)為血象中白細胞、血紅蛋白、中性粒細胞、血小板數(shù)目的降低，不僅會導(dǎo)致機體免疫力明顯降低，增加感染的風險，而且影響患者化療效果，最終可能導(dǎo)致病情惡化。當前研究認為，化療導(dǎo)致骨髓抑制的中心環(huán)節(jié)在于化療藥物能夠誘發(fā)造血干細胞（hematopoietic stem cells， HSCs）衰老和損傷造血微環(huán)境[3]。骨髓抑制主要有急性骨髓抑制和潛在骨髓損傷兩種類型[4]。西醫(yī)對骨髓抑制多采用對癥治療，如針對中性粒細胞計數(shù)減少的患者，多使用注射用重組人粒細胞集落刺激因子（recombinant human granulocyte colony-stimulating factor， rhG-CSF），促使造血祖細胞增值、分化；針對血小板計數(shù)減少的情況，則使用注射用重組人白介素-11，可直接促進造血干細胞和巨核祖細胞的增殖，誘導(dǎo)巨核細胞的成熟分化，增加體內(nèi)血小板的生成。另外也可采取成分輸血、使用促紅細胞生成素等治療[5]。上述方法雖在臨床上被廣泛使用，但也存在一定的副作用，如注射rhG-CSF后，患者血象中白細胞數(shù)量將會成倍增加，遠期效應(yīng)會在注射的局部皮膚部位產(chǎn)生硬結(jié)，影響藥物療效的同時，會給患者增加經(jīng)濟負擔[6]。上述治療措施能在短期內(nèi)緩解骨髓抑制，但其長期療效并未得到驗證。綜合分析，現(xiàn)代醫(yī)學對化療后骨髓抑制有一定作用，但其弊端仍不可忽視，聯(lián)合其他治療方法可為治療骨髓抑制提供新的可能性。

2中醫(yī)對化療后骨髓抑制的認識

2.1病因病機" 骨髓抑制在中醫(yī)學中并沒有特定病名，根據(jù)其面色蒼白、神疲乏力、納差、肢冷等臨床癥狀，醫(yī)家多將其歸屬于“虛勞”“血虛”等范疇[7]。在大多數(shù)醫(yī)家的觀點中，化療藥物有大毒，屬于下品藥物，其藥力峻猛，易致臟腑功能失調(diào)，氣血陰陽受損，其中以脾胃功能受損最為明顯，脾胃升降受納失常，從而導(dǎo)致氣血津液生化乏源。《景岳全書》：“血即精之屬也。腎為水臟，主藏精而化血”“血者水谷之精也，源源而來，化生于脾”。加之腎精耗傷，腎精難以化生骨髓，從而導(dǎo)致骨髓抑制的發(fā)生。擺麗等[8]從脾腎論治骨髓抑制，認為脾胃虧虛、腎精不足乃是骨髓抑制的主要病機，化療藥物本身屬于有毒之物，在治療腫瘤的同時對臟腑功能亦有損害，其中以脾腎最為顯著。劉璐等[9]總結(jié)了李仁庭教授的觀點，將骨髓抑制的基本病因歸結(jié)于外感藥毒，又因腫瘤患者正氣虧損，影響先后天之本的生理功能，造成氣血陰陽俱虛，無力推動血液運行，故夾雜血瘀。李瀟等[10]闡述了陳信義教授提出的“毒瘀骨髓”理論，其認為化療藥毒可直中骨髓，導(dǎo)致氣血虧虛，氣虛與血虛相互影響，二者共同導(dǎo)致血瘀，瘀血阻滯于脈管中，新血難以化生，髓內(nèi)血液虧虛進而形成骨髓抑制。因此，骨髓抑制的病因是癌毒內(nèi)生兼藥毒外侵，具體為腫瘤內(nèi)生癌毒，加之化療藥物藥毒侵害，其病機主要有：①脾腎虧虛、腎精不足；②氣血陰陽俱虛，夾雜血瘀；③藥毒直中，毒瘀骨髓。

2.2辨證分型" 中醫(yī)認為骨髓抑制本質(zhì)為虛，故辨證主要以心脾兩虛證、氣陰兩虛證、肝腎陰虛證、脾腎陽虛證、陰陽兩虛證為主[11]。林麗珠教授根據(jù)臟腑辨證方法，將證候劃分為脾胃虛弱、脾腎兩虛、肝腎陰虛、肝胃不和、肺腎兩虛等類型[12]。亦有學者將其分為氣血兩虛證、精血虧虛證、陰血虧虛證、正虛血瘀證4種證型[13]。中醫(yī)治療化療后骨髓抑制，治療上注重益氣養(yǎng)血，兼顧健脾和胃，不忘補腎固本[14]?；熓紫葌肮撬瑁绊憵庋?，故在治療上注重益氣補血，同時脾胃作為氣血生化之源，健脾和胃在治療過程中具有重要地位，脾胃和，則能運化水谷精微，化生氣血，從而營養(yǎng)濡潤全身。腎作為先天之本，其主骨生髓，骨髓的化生有賴腎中精氣，腎中精氣充盈，方能充養(yǎng)骨髓，故在治療骨髓抑制的過程中，補腎固本亦發(fā)揮重要作用。臨床上亦可見虛實夾雜證型，故辨證不可拘泥于此，應(yīng)結(jié)合實際情況，四診合參，既要辨清疾病本質(zhì)，又要結(jié)合外在表象，方可對證下藥。

3化療后骨髓抑制的中醫(yī)治療

3.1內(nèi)治法

3.1.1單味中藥" 已有研究者通過數(shù)據(jù)統(tǒng)計的方式，將治療骨髓抑制的中藥用藥特點及規(guī)律進行了分析。在用于防治肺癌化療后骨髓抑制中的方劑中，根據(jù)單味中藥的使用頻次由高到低排序，依次是黃芪、白術(shù)、甘草等[15]。藥物大多屬于補虛類，其次是補氣類、補血類，主要歸屬肺、脾、腎三經(jīng)，出現(xiàn)頻率較高的藥對主要有“黃芪-白術(shù)”和“黃芪-當歸”[15，16]，地榆以涼血止血為主要功效。趙蘭蘭[17]使用地榆鞣質(zhì)作用于經(jīng)環(huán)磷酰胺誘導(dǎo)的骨髓抑制小鼠模型，通過分析代謝物的改變，發(fā)現(xiàn)地榆鞣質(zhì)能夠調(diào)控磷酸戊糖途徑、淀粉和蔗糖代謝、糖異生等，起到升高骨髓抑制小鼠白細胞數(shù)量以及骨髓DNA含量的作用。白及在收斂止血和斂瘡生肌方面具有較好療效。張江濤等[18]觀察了白及多糖對5-氟尿嘧啶化療后毒副反應(yīng)的改善情況，結(jié)果在白細胞減少方面得到明顯改善，同時緩解了腹瀉以及體質(zhì)量下降等問題，分析可知白及多糖能夠使5-氟尿嘧啶的19種關(guān)鍵代謝產(chǎn)物產(chǎn)生回調(diào)，通過通路富集分析，這或許與白及多糖調(diào)控了類固醇生物激素合成、花生四烯酸與嘧啶代謝等主要通路密切相關(guān)。徐昊等[19]將黃芪與當歸進行1∶1配伍，觀察其提取物對使用環(huán)磷酰胺后發(fā)生骨髓抑制的小鼠骨髓功能的影響，研究發(fā)現(xiàn)其中5種活性可促進外周血象恢復(fù)，增加骨髓造血面積，有效促進造血功能。單味中藥的研究為治療骨髓抑制提供了更多可能性，但大部分缺乏臨床研究，未來仍需要更多高質(zhì)量研究為其提供進一步證據(jù)支持。

3.1.2中藥湯劑" 中藥湯劑在臨床中應(yīng)用較多，治療化療后骨髓抑制的常用方劑主要有補中益氣湯、八珍湯、歸脾湯等。朱明輝等[20]使用補中益氣湯治療老年晚期消化系統(tǒng)惡性腫瘤骨髓抑制，結(jié)果表明觀察組骨髓抑制Ⅱ級及以上的發(fā)生率為28.57%，低于對照組的65.85%，同時觀察組的臨床療效優(yōu)于對照組。王逸君等[21]針對局部晚期宮頸癌放化療后的骨髓抑制進行了研究，在放化療開始時口服八珍湯，分析發(fā)現(xiàn)Ⅲ～Ⅳ級骨髓抑制發(fā)生率中，治療組比對照組低22.5%，明顯改善骨髓抑制發(fā)生情況，且能增強患者的免疫功能。陳婧等[22]觀察八珍湯聯(lián)合化療治療骨肉瘤的臨床療效，化療后治療組血象中各項指標均高于對照組，表明八珍湯在保護骨髓、防治骨髓抑制方面效果顯著。沈淑琴[23]利用甘麥大棗湯和歸脾湯治療氣血兩虛型乳腺癌患者，結(jié)果顯示在改善臨床癥狀的同時，明顯減輕骨髓抑制?？傊?，在治療骨髓抑制的中藥湯劑中以補氣養(yǎng)血、健脾補腎的經(jīng)典方劑為主，其在降低骨髓抑制發(fā)生率及程度上有明顯效果，增強患者免疫力，對改善腫瘤標志物也有一定程度上的正向作用，可進一步深入研究及推廣使用。

3.1.3中成藥制劑" 中成藥制劑因其使用便利，在臨床中被廣泛使用，臨床中常用的如地榆升白片、生血寶合劑、芪膠升白膠囊等。地榆升白片的主要成分是地榆，可有效改善患者造血功能以及骨髓微循環(huán)[24]。杜子偉等[25]探究了地榆升白片對胃癌患者的減毒增效以及免疫機制的調(diào)節(jié)作用，治療后觀察組血常規(guī)的各項指標均低于對照組，同時降低了消化道及神經(jīng)毒性反應(yīng)的發(fā)生率，有效增強患者的免疫功能。桑椹、制何首烏、白芍作為生血寶合劑的主要成分，具有刺激造血的作用，全方共奏滋補肝腎、益氣養(yǎng)血的功效[26]。何斌等[27]將生血寶合劑與安多霖膠囊對比防治非小細胞肺癌化療后引起的白細胞減少癥，治療后治療組的白細胞計數(shù)高于對照組，且骨髓抑制發(fā)生率更低，表明生血寶合劑能較好的防治骨髓抑制。芪膠升白膠囊來源于苗族經(jīng)驗方，其主要成分是血人參、黃芪、阿膠、大棗、苦參等，具有補氣養(yǎng)血、滋陰補腎的功效[28]。呂麗媛等[29]使用芪膠升白膠囊對比安多霖膠囊治療肺癌化療后的白細胞減少癥，結(jié)果表明二者均有防治化療后白細胞降低的作用，兼俱改善臨床癥狀的效果，而芪膠升白膠囊的效果更明顯，且未見明顯不良反應(yīng)。中成藥的使用對骨髓抑制的治療起到了重要作用，療效顯著，對于患者的臨床癥狀亦有改善作用，使用較為便利。

3.2外治法" 中醫(yī)外治法作為傳統(tǒng)中醫(yī)特色療法，常用于治療化療后骨髓抑制，如艾灸、針刺、穴位埋線、穴位注射等，有運用單一外治法治療骨髓抑制，亦有多種外治法聯(lián)合運用，均確證有療效。有研究發(fā)現(xiàn)，針刺能夠通過提升骨髓細胞DNA修復(fù)蛋白的表達含量[30]，進而有效減輕化療導(dǎo)致的骨髓損傷。劉猛等[31]將針刺運用于治療大腸癌化療后骨髓抑制中，針刺主要選取任脈、心包經(jīng)、胃經(jīng)上的穴位，包括氣海、關(guān)元、內(nèi)關(guān)、足三里，有效改善了骨髓抑制情況，并提升了患者的生存質(zhì)量。肖獻輝等[32]運用艾灸療法，針對非小細胞肺癌化療后骨髓抑制進行了研究，觀察組選取足三里穴位艾灸治療，對照組為對癥治療，結(jié)果顯示觀察組在化療第7、10天的血象改善情況優(yōu)于對照組，同時降低了骨髓抑制的發(fā)生率。肖彩芝等[33]選取了關(guān)元、氣海、腎俞、脾俞、足三里穴位，使用艾灸聯(lián)合穴位貼敷，觀察其對骨髓抑制的改善情況，在化療后第7、10天，觀察組血細胞各項指標均高于對照組，明顯緩解了骨髓抑制程度，同時減少了rhG-CSF、注射用重組人白介素-11的使用。中醫(yī)外治法可明顯減輕骨髓抑制，能在一定程度上代替西醫(yī)治療，減少不良反應(yīng)，外治法具有方法多樣的特點，為化療后骨髓抑制提供了更多選擇，同時還具有研究前景廣闊的特點，更多傳統(tǒng)中醫(yī)療法有待研究應(yīng)用。

4總結(jié)

骨髓抑制作為腫瘤患者化療后常見不良反應(yīng)之一，對化療療程的推進具有舉足輕重的作用，從而影響疾病整體療效。西醫(yī)治療骨髓抑制存在不良反應(yīng)多、價格高昂等局限性，增加患者的經(jīng)濟負擔，影響著患者化療依從性。中醫(yī)學以整體觀念和辨證論治為基本特點，可發(fā)揮其獨特治療效用。中醫(yī)內(nèi)治法、外治法都能對惡性腫瘤化療導(dǎo)致的骨髓抑制取得良好治療效果，方法多樣，選擇性較多。大量臨床研究證實中醫(yī)在參與防治骨髓抑制確有療效，對化療藥物起到減毒增效作用，為患者減輕經(jīng)濟負擔，提高生活質(zhì)量，且無不良反應(yīng)，但也有其局限之處：①針對骨髓抑制的中醫(yī)藥研究大部分屬于臨床研究，未能確證作用機制與靶點；②研究中納入的樣本量較少，同時缺乏多中心的長期臨床觀察研究。因此，關(guān)于防治化療后骨髓抑制應(yīng)向標準化、系統(tǒng)化深入鉆研，增加大樣本、多中心的研究設(shè)計，針對藥理機制及作用靶點進一步研究，為防治骨髓抑制提供新的思路。

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收稿日期：2024-06-23；修回日期：2024-07-18

編輯/肖婷婷