熱原
- 三七總皂苷注射劑除熱原方法的效果及對有效成分的影響研究
七總皂苷注射劑除熱原方法的效果及對有效成分的影響研究楊妹妹1,2梁詠梅1,2招麗君1,2梁云飛1,2蘭 星1,2（1.廣西梧州制藥集團（股份）有限公司，廣西 梧州 543002；2.廣西三七綜合利用技術重點實驗室，廣西 梧州 543002）目的：考察三七總皂苷注射劑除熱原方法的效果及其對三七總皂苷有效成分的影響。方法：外加細菌內毒素模擬熱原污染，采用動態(tài)濁度法和高效液相色譜法檢測藥用炭吸附及無菌濾膜過濾前后三七總皂苷藥液中細菌內毒素及有效成分含量，分別計算
大眾科技 2023年9期2023-10-14
- 探究不同劑量硫辛酸注射液熱原反應的影響
發(fā)現，硫辛酸所致熱原反應現象頻出，相比于其他注射劑藥品，硫辛酸注射液熱原反應尤為嚴重，甚至危及生命[9]。基于上述觀點，本研究于2022年3—6 月在中南大學醫(yī)院藥學研究所選取新西蘭兔11 只作為藥物實驗動物進行觀察，對硫辛酸熱原反應的原因加以分析，為藥物生產和臨床用藥安全提供參考。現報道如下。1 材料與方法1.1 材料①儀器：體溫測量設備為上海黃海藥檢儀器生產的熱原測溫儀，型號WRY-C，硫辛酸注射液加熱設備為上海博迅生產的現代電熱恒溫水浴鍋，型號SSW
系統醫(yī)學 2023年4期2023-07-11
- 不同規(guī)格鱟試劑對人血白蛋白熱原進行檢測的對比分析
408100）熱原是人血白蛋白質量檢測的重點項目之一。在人血白蛋白的整個生產過程中，包括采漿融漿、分離純化、超濾濃縮、制備原液、稀配半成品和分裝成品等生產環(huán)節(jié)。其中越接近最終成品的環(huán)節(jié)越容易引入細菌內毒素，可以直接進入成品的成分、分裝成品的內包材和環(huán)境為檢查重點。制備半成品所使用的原液、制備原液前相關環(huán)節(jié)（如純化環(huán)節(jié)、超濾環(huán)節(jié)）的取樣、原輔料（如稀配成品的溶液、穩(wěn)定劑）、半成品和分裝用的內包材均為重點檢測樣品。目前，各生產單位多以細菌內毒素檢查法對人血白
當代醫(yī)藥論叢 2023年12期2023-07-08
- 凍干狂犬病疫苗熱原檢測在HL-60單核細胞激活實驗中的方法轉移和驗證研究
到公眾關注，其中熱原反應(pyrogen reaction)是臨床常見的不良反應之一。熱原反應系經非腸道給藥0.5～1 h內出現的冷顫、高熱、出汗、昏暈、嘔吐，甚至休克等現象，能引起恒溫動物體溫異常升高的致熱物質稱為熱原[1]。熱原包括細菌性熱原、內源性高分子熱原、內源性低分子熱原及化學熱原等。藥物中的熱原物質主要指細菌性熱原，是某些細菌的代謝產物、細菌外壁及內毒素(endotoxin)。細菌內毒素，又稱脂多糖(lipopolysaccharides，LP
中國藥理學通報 2022年10期2022-10-14
- KSZ620/43B型隧道烘箱在血液制品生產工藝中的應用
生物、各種微粒和熱原的污染。設備設施的驗證、生產工藝系統的無菌是確保血液制品最終無菌的關鍵因素。KSZ620/43B型隧道烘箱是一臺自動化除菌除熱原設備，是采用層流原理和熱空氣高速消毒工藝，使容器在潔凈度為A級的密封隧道內完成干燥、滅菌、去熱原和冷卻的無菌生產工藝流程。其整個輸送隧道是一個密閉的整體組合件，按結構可分為三部分，第一部分為預熱段，第二部分為加熱段，第三部分為冷卻段[2]。該設備位于灌封機前部、洗瓶機后部，可與洗瓶機、灌封機組成一條完整的洗、烘
醫(yī)療衛(wèi)生裝備 2022年8期2022-09-26
- 減少青霉素類產品可見異物的工藝改進
活性炭脫色，去除熱原雜質和有色物質；加碳酸鈉溶液進行抽提，將青霉素鹽提取到水相中。再經過結晶，過濾、洗滌、干燥，得到青霉素類產品。按生產工藝操作及控制參數進行生產，出現了產品可見異物數量偏多的問題。主要表現為：采用燈檢法檢測，靜置一定時間后輕輕旋轉，在黑色背景下觀察到肉眼可見的煙霧狀微粒沉積物，粒徑明顯2 原因分析2.1 熱原介紹熱原是能夠致熱的微生物尸體及其代謝產物，即細菌的一種內毒素。由磷脂、脂多糖和蛋白質所組成的復合物，脂多糖是內毒素的主要成分，具有
煤炭與化工 2022年7期2022-08-16
- 細菌內毒素檢測法與家兔法同步檢測4種中藥注射液熱原的研究*
安全性主要體現在熱原方面。熱原是微生物產生的能引起恒溫動物體溫異常升高的致熱物質[2]。極微量（1～5 ng/kg）的內毒素進入人體即可引起發(fā)熱反應[3]。藥品中的熱原主要是細菌性熱原，是某些細菌的代謝產物、尸體及內毒素。致熱能力最強的是革蘭陰性桿菌的產物，其次是革蘭陽性桿菌類，革蘭陽性球菌則較弱，霉菌、酵母菌甚至病毒也能產生熱原[4]。熱原通常是磷脂多醇與蛋白質結合而成的復合物。磷脂多醇是復合物的活性中心，致熱作用最強，其化學組成因菌種不同而有所差異，分
中國中醫(yī)急癥 2022年4期2022-05-06
- 依托泊苷脂質微球注射液熱原及細菌內毒素檢查方法
距，質量控制中的熱原檢查項也未有文獻報道[4-5]。本研究通過按照《中華人民共和國藥典》2015年版四部通則[6-7]中收載的“熱原檢查和細菌內毒素檢查法”，旨在探討依托泊苷脂質微球注射液2種藥典方法的可操作性與可行性，從而找出適用于該品種的相關檢查方法，以控制藥品質量。1 儀器與材料ZRY-2D智能熱原儀（天津天大天發(fā)科技公司），ET-96內毒素凝膠法測定儀（天津天大天發(fā)科技公司），vortex-5渦旋混合器（海門市其林貝爾儀器制造公司），omh180烘
中國醫(yī)藥科學 2022年3期2022-03-16
- 硫辛酸注射液熱原反應因素實驗研究
250100)熱原反應是注射劑經常出現的不良反應，危害極大，可引起人體發(fā)熱、惡心、嘔吐等反應，嚴重者也導致休克甚至死亡[1]。藥品質量標準中用鱟試劑或者兔法進行檢驗。本文對有疑似熱原反應較多的硫辛酸注射液，通過設計毒理試驗，研究引發(fā)熱原反應的因素，為生產該品種的企業(yè)提供參考。1 儀器與材料1.1 儀器 WRY-C熱原測溫儀(上海黃海藥檢儀器有限公司)；SC-3012低速離心機(安徽中科中佳科學儀器有限公司)； SSW-600-2S型電熱恒溫水浴鍋(上海博
藥學研究 2021年9期2021-10-20
- 注射用修飾透明質酸鈉凝膠熱原試驗探討
（附錄F材料介導熱原信息）中提到：對新型醫(yī)療器械沒有必要都進行體內致熱性試驗，但材料如含有引起過熱原反應的新化學成分或物質，則宜進行材料介導致熱性評價［2］，透明質酸鈉類面部注射適用于中至深層真皮注射以糾正皺紋或重建軟組織，作為一種植入人體內的新型生物材料［3］，為了盡可能降低產品對患者的不良反應，在熱原試驗中對其開展正確的制備方法和注射劑量的研究至關重要［4］。1 材料與方法1.1 一般材料試驗樣品：注射用修飾透明質酸鈉凝膠；浸提介質：0.9%氯化鈉注射
現代儀器與醫(yī)療 2021年3期2021-06-24
- 熱原檢查中家兔注射細菌內毒素后的升溫情況考察
安 271000熱原是能引起恒溫動物產生異常升溫情況的致熱物質的總稱。熱原在注射入人體后可能會引起寒戰(zhàn)、發(fā)燒、嘔吐等情況，甚至會威脅生命，熱原檢查對于靜脈注射類藥品質量的控制尤為關鍵。藥典規(guī)定的熱原檢查法是家兔法熱原檢查和細菌內毒素檢查法熱原檢查。家兔法熱原檢查是將一定劑量的待檢藥品通過家兔靜脈注射入家兔體內，通過家兔體溫變化情況判定檢測藥品中是否含有熱原，家兔具有與人類相似的發(fā)熱機理［1］，并且與能引起人類發(fā)熱的最小細菌內毒素的劑量基本一致。家兔法熱原檢
藥品評價 2021年2期2021-04-10
- 病豬治療中的機體發(fā)熱及其處理對策研究
是不同持續(xù)時間和熱原進入血液并影響神經中樞的持續(xù)時間，且在發(fā)熱中，惡寒、顫栗和多汗等癥狀開始周期性發(fā)作，然后癥狀消失。常見于血孢子蟲病、支氣管炎和化膿性病灶感染。2.4 不定型熱發(fā)熱持續(xù)時間不定，且體溫曲線隨機變化，被歸類為無休止發(fā)熱。常見于豬瘟、慢性副傷寒、慢性豬肺疫等。然而，發(fā)熱類型及持續(xù)時間高度依賴于動物對熱原的反應，并受治療藥物（退熱藥、抗生素、皮質類固醇等）影響。因此，只有在未經處理的情況下才能檢測準確。此外，發(fā)熱可分為熱原發(fā)熱和無熱原發(fā)熱。熱原
中獸醫(yī)學雜志 2021年6期2021-03-27
- 淺析針劑生產中熱原的控制
130600）熱原是微生物代謝后的產物。熱原在進入恒溫動物體內后，可引起體溫調節(jié)中樞發(fā)生紊亂，進而造成溫度異常升高，其中致熱作用最為強烈的是格蘭陰性桿菌產生的熱原。大多數微生物具備產生熱原的能力，主要包括細菌、病毒、真菌等。在針劑生產過程中，應嚴格控制熱原，確保藥品質量合格。針劑被熱原污染的主要因素為原料質量問題，尤其對于葡萄糖及各種含有蛋白物質的生物藥品，更容易被熱原污染。同時由于生產設備及容器潔凈度不高、或生產操作不當、溶劑儲存時間過長等因素有著密切
臨床醫(yī)藥文獻雜志(電子版) 2020年41期2020-12-20
- HL-60/IL-6體外熱原檢測方法學研究及對細胞治療產品的適用性考查
商業(yè)價值［1］。熱原系指能引起恒溫動物體溫異常升高的致熱物質，主要包括細菌性熱原、內源性高分子熱原、內源性低分子熱原及化學熱原等。作為非腸道類給予的藥物，熱原為《中國藥典》規(guī)定必須的檢測項目［2］。細胞治療產品在回輸患者時，發(fā)熱反應為最常見的不良反應之一，此現象為肌體免疫機制所致，臨床醫(yī)生也可以根據患者發(fā)熱情況預估對治療產品的療效［3］。因此，此類產品對于控制熱原物質的要求尤為突出，否則不但會引起發(fā)熱效應的疊加，造成嚴重臨床反應，還會干擾臨床醫(yī)生的判斷。家
天津藥學 2020年2期2020-09-21
- 清開靈注射液用細菌內毒素檢查法的可行性
然應用家兔法檢查熱原，但是由于家兔法操作起來十分復雜，要花費較長的檢查時間，且成本較高，靈敏度較低，依照2015 年版藥典四部細菌內毒素檢查方法與熱原家兔檢查方法的基本要求，對此藥物展開對比與研究，結果證明，清開靈注射液可以應用細菌內毒素檢查方，進而取代家兔方法檢查熱原，但是不可忽視藥物對于試驗本身的干擾性[1]。為了進一步探究細菌內速度檢查應用清開靈注射液的可行性效果，現將探究過程與結果進行以下幾點分析。1 材料與設備1.1 基本材料。此次試驗研究選取鱟
世界最新醫(yī)學信息文摘 2020年46期2020-07-18
- 定量檢測4 種清熱解毒類中藥注射液中細菌內毒素的試驗方法
源不等，容易引起熱原，中國藥典與各種藥品標準中針對中草藥靜脈注射劑無詳細的規(guī)定熱原檢查項目，之前使用的家兔檢查法成本高且費時，過程繁瑣，準確性低，標準化差，大部分制藥廠及醫(yī)院均無此項檢查，進而為臨床用藥造成較大的安全隱患[2]?；谏鲜霰尘?，本次研究就定量檢測4 種清熱解毒類中藥注射液中細菌內毒素的試驗方法展開分析，闡述如下。1 材料與儀器1.1 所選儀器。賽默飛世爾科技公司提供的FC 型內毒素儀，湛江安度斯生物有限公司提供的生物探針；津藥典標準儀器廠提供
世界最新醫(yī)學信息文摘 2020年44期2020-06-24
- 細菌內毒素的致病機制及檢測控制技術
下3種：2.1 熱原檢測法熱原作為一種較為常見的雜質，會污染藥品，嚴重危害藥品安全性。目前，常用具體檢測方法為 RPT和BET。（1）RPT法。RPT 主要采用靜脈注射家兔耳緣的方式，通過判斷體溫是否升高，也稱家兔熱原試驗法。由于家兔屬于哺乳動物，對熱原的反應與人較為相似，所以廣泛應用于人體細菌內毒素的檢測。RPT對控制藥品的安全性在很長一段時間內起到必不可少的作用，但是存在很多缺點，如：不能定量檢測熱原、需要使用動物實驗、檢測周期長、靈敏度低等，其最大弊
中國科技縱橫 2020年20期2020-03-31
- 豬脾轉移因子注射液熱原檢查研究
值[4-11]。熱原是微生物的代謝產物，是可引起人、豬、雞等恒溫動物體溫異常升高的致熱物質[12]。熱原檢查法作為檢查熱原的一種基準方法，系將一定劑量的待檢樣品經靜脈注入兔體后，觀察家兔體溫的升高情況，以判定待檢樣品所含熱原限度是否符合規(guī)定，半個多世紀以來一直被廣泛用于藥品和生物制品的熱原檢查，為醫(yī)藥安全作出了巨大貢獻[13-14]。為了建立TF的熱原檢查方法及對其制造工藝進行驗證，本試驗按照課題組已授權國家發(fā)明專利制備3批TF[15-17]，通過熱原檢查
福建畜牧獸醫(yī) 2019年6期2019-12-23
- 酸堿處理去除血液制品中熱原工藝的探索
堿去除血液制品中熱原的工藝，操作方便、簡單，一直在血液制品領域廣泛使用?？梢哉f，處理血液制品中熱原是一個非常重要且復雜的問題。多年來，很多單位都在利用各種方法對熱原進行處理，都在積極探索酸堿處理去除血液制品中熱原的工藝，通過調整高熱原制品的PH、離子強度、蛋白濃度等參數，來實現在不同的溫度條件下來觀察熱原的種種變化。通過研究表明：酸堿處理是去除血液制品中熱原較為科學、有效的方法?！娟P鍵詞】酸堿處理；血液制品；熱原；免疫球蛋白一、引言各種人血漿蛋白制品統稱為
智富時代 2019年4期2019-06-01
- 不同樣品制備方法對一次性使用灌流器熱原試驗的影響
獲得的供試液對其熱原質檢測的影響。方法：參照GB/T14233.2-2005和GB/T16886.12-2005的試驗原則，對一次性使用血液灌流器不同生產企業(yè)的不同批次不同規(guī)格，運用不同的樣品制備方法進行了熱原檢測。結果與結論：模擬臨床使用的樣品制備方法適合灌流器的生物相容性試驗。不同樣品制備方法所獲得的供試液對其熱原檢測有一定的影響[1]。一般制樣的方法是參照GB/T14233.2-2005和GB/T16886.12-2005的試驗原則，但是對于特殊性狀
中國醫(yī)療器械信息 2019年1期2019-02-15
- 細菌內毒素多次給藥對家兔致熱靈敏度影響的研究
，黃明，曾南家兔熱原檢查作為藥品質量控制的一種重要手段，能直觀反映各種熱原對生物體的致熱特點和程度。影響家兔熱原檢查結果的因素很多，家兔的敏感性是其中一個很重要的因素。2015 年版 《中國藥典》四部通則中熱原檢查法不限定家兔的使用次數[1]，但對使用多次的家兔和休息后的高溫兔進行靈敏度檢查，能提高實驗的準確性和重復性，對規(guī)范熱原檢查具有非常重要的意義。因此通過以下實驗探討細菌內毒素多次給藥對家兔致熱靈敏度的影響。1 實驗材料1.1 動物新西蘭兔，普通級，
中藥與臨床 2018年3期2018-12-05
- 熱點話題
源復雜，容易產生熱原（熱原屬于細菌代謝物，如果注射劑中有熱原存在，在輸液的過程中就會發(fā)生熱原反應，如畏寒、發(fā)熱等），這是中藥注射劑先天的缺陷。杭州市市場監(jiān)督管理局藥品安監(jiān)處處長黃良江 中藥注射劑在挽救、治療一些特殊或危重癥患者時，確實有很好的療效。但因其成分的復雜性，同時又有可能發(fā)生某些未知的不良反應，所以國家及時修訂說明書，非常有必要，也很有意義，企業(yè)和藥監(jiān)部門都非常支持。
家庭用藥 2018年7期2018-09-19
- 影響血液透析濃縮物B液中微生物和內毒素含量的因素分析及解決措施
行清洗、滅菌、除熱原。對超濾器清洗、滅菌、除熱原時，可采用5%的檸檬酸鈉溶液進行處理。（2）除了正常循環(huán)使用新鮮純化水外，還可以考慮采用紫外滅菌系統對純化水進行消毒后使用。（3）注意對純化水系統內的EDI系統進行清洗。2.3 生產環(huán)境的控制（1）每間隔15天，在生產前，使用臭氧對環(huán)境進行滅菌，盡量降低生產環(huán)境內的微生物數量，使生產環(huán)境滿足生產需求；（2）每間隔15天，在生產前，使用過氧化氫溶液對環(huán)境進行滅菌，盡量降低生產環(huán)境內的微生物數量，使生產環(huán)境滿足生
機電信息 2018年23期2018-08-10
- 超濾技術在中藥注射劑中的應用研究進展
計應用中仍存在有熱原污染、乙醇用量大以及生產周期長等缺陷，所生產的產品很難快速適應市場需要，需要花費較高生產成本，產品質量無法得到有效保證。超濾技術的出現能夠實現對這一問題的有效解決，將超濾技術應用在中藥注射劑的研究中，不僅能夠使中藥注射劑質量得到提高，同時還能為超濾技術在中藥制劑方面的應用提供參考和示范，本文就此展開了研究分析。1.超濾技術中藥注射劑在提取過程中存在有非常多蛋白質、淀粉、樹脂等雜質，注射劑的刺激性以及澄明度會受到非常大的影響。超濾膜孔徑在
環(huán)球市場信息導報 2018年6期2018-05-23
- 羧芐西林鈉無菌原料藥熱原控制的風險評估
203）0 引言熱原是指臨床上引起哺乳動物發(fā)熱反應的物質。在羧芐西林鈉無菌原料藥的質量標準中，熱原是一個重要的質量考察項目。若熱原檢查不合格，則表明藥品生產過程中的無菌保證措施出現了很嚴重的問題。2010年版GMP引入了質量風險管理的理念，它是依據科學知識及經驗對質量風險進行評估，以保證產品質量。羧芐西林鈉無菌原料藥的熱原污染可能來源于原輔料、生產過程、生產環(huán)境、生產設備及人員操作等方面。本文主要從羧芐西林鈉無菌原料藥的生產工藝（包括生產過程、生產設備、人
機電信息 2018年2期2018-01-16
- 注射劑中熱原在線檢測儀及應用
023)注射劑中熱原在線檢測儀及應用李存玉, 彭國平, 鄭云楓, 潘林梅(南京中醫(yī)藥大學 藥學院, 江蘇 南京 210023)針對實驗教學中熱原檢測周期長、不便于開展實體教學的問題,為了啟發(fā)大學生創(chuàng)新實踐能力,以學生為主體的研發(fā)小組研制一種可實現熱原在線監(jiān)控的裝置。該裝置基于熱原的光散射特征,在注射劑生產過程中通過密閉管路與生產線對接,杜絕了檢測環(huán)境中微粒懸浮物對檢測過程的污染,實現了熱原快速、在線、無污染檢測。該裝置的研發(fā)充分發(fā)揮了學生的潛力與創(chuàng)造性,實
實驗技術與管理 2017年12期2018-01-03
- 快速清潔無菌環(huán)境
。（細菌內毒素或熱原是引起發(fā)燒的物質，來自于革蘭氏陰性細菌細胞膜的外層。這些將在本技術說明的第2頁進行更詳細地討論）。蒸汽高壓滅菌并不能降低內毒素水平。如圖2所示描述了經伽馬射線和電子束照射后的內毒素水平降低數據。如圖1所示對比了分別在10MeV能量的電子束照射下和在鈷60源伽馬射線照射下產品的吸收劑量。此圖表明由于電子束有限的滲透能力，對于大多數塑料和與水密度接近的物體是有效的。電子束只能穿透約6 cm的水，相當于深入70%異丙醇/30% 水溶液，因為兩
流程工業(yè) 2017年14期2017-09-03
- 空氣中污染物對藥品包裝材料熱原檢測影響的探討
學安全性的評定。熱原屬于生物學評價中的一個重要檢測項目。本文以需要高溫滅菌處理的幾種藥品包裝材料為樣品，對清洗和未清洗的兩組樣品滅菌后進行兔熱原試驗以及細菌內毒素試驗。結果表明，未清洗樣品會對熱原產生影響。關鍵詞：熱原；細菌內毒素1 熱原檢查法（兔熱原法）1.1實驗準備1.1.1樣品來源 ①注射用冷凍干燥用覆聚四氟乙烯乙烯膜氯化丁基橡膠塞，批號：M150331122-78（江蘇華蘭藥用新材料股份有限公司）；②藥用合成聚異戊二烯墊片，批號：150353515
醫(yī)學信息 2016年38期2017-03-20
- FTA法與FMECA法在藥品質量偏差調查中的應用
的某中藥注射劑在熱原項目檢驗結果的偏差調查為例，采用故障樹分析法（FTA）和故障模式、影響及危害分析法（FMECA）對可能導致該偏差的所有影響因素（包括人、機、料、法、環(huán)）進行分析，并建立系統化的藥品質量偏差調查和風險評估模式。結果與結論：分析表明，導致該批次中藥注射劑在熱原檢查結果中出現偏差的直接原因，是實驗用家兔實驗間隔休息時間不符合規(guī)定，其根本原因是化驗室為節(jié)約成本導致購入家兔數量不足（即“料”因素管理系統存在漏洞）；此外，還發(fā)現實驗操作的供試液配制
中國藥房 2016年31期2016-12-15
- 兩種方法檢測人凝血因子IX的細菌內毒素
收載其質量標準，熱原含量檢測為制品研發(fā)質量控制中必要的一項生物學安全指標［2－4］。熱原檢查方法有家兔法和細菌內毒素法，其中家兔法為活體動物實驗，能直觀反應所有類型熱原物質對機體的致熱情況，操作繁瑣，無法定量，制品生產過程的熱原控制較困難；細菌內毒素法僅能測定供試品中細菌內毒素的含量，可定量，快速測定［5］。本文參照國外藥典及中國藥典2015年版三部中熱原檢查法、細菌內毒素檢查法中的動態(tài)濁度法，初步建立了家兔法和動態(tài)濁度法檢測人凝血因子Ⅸ中熱原的檢測方法［
實用醫(yī)藥雜志 2016年11期2016-11-30
- 不同種家兔用于生物制品熱原檢查的比較研究
家兔用于生物制品熱原檢查的比較研究曾艷，喬月，孫陽，崔越，楊紅育?（長春生物制品研究所有限責任公司，吉林 長春 130062）目的：選擇符合生物制品熱原檢查要求的家兔。方法：按照《中國藥典》三部（2015年版）中規(guī)定的熱原檢查法進行：取灰兔和白兔，用同一劑量（3mL/kg）的抗狂犬病血清和破傷風抗毒素及氯化鈉注射液（10mL/kg），分別注入家兔體內，每隔30min測量家兔體溫1次，連續(xù)測量6次，以6次體溫最高1次減去正常體溫即為該家兔升高溫度，以升高溫度
畜牧獸醫(yī)科技信息 2016年9期2016-10-12
- 臨床煩心事之首當患者出現輸液反應
應都有哪些？1、熱原反應引起機體致熱的物質主要是細菌內毒素，被污染的靜脈輸液劑進入體內的熱原累積量超過人體的耐受量時，便發(fā)生熱原反應。臨床表現：體溫升高甚至高熱，伴之以寒顫、血壓快速升高、白細胞減少。嚴重者伴有惡心嘔吐、頭痛以至昏迷，甚至出現休克、死亡。2、熱原樣反應當使用的輸液劑的不溶性微粒，超過限量或個體耐受閾值時，即可能發(fā)生熱原樣反應。其臨床癥狀類似熱原反應。3、過敏反應特異體質的患者使用某種藥物后產生的變態(tài)反應，難于熱原反應相鑒別。臨床表現：皮膚瘙
健康管理 2016年5期2016-05-14
- 化學制藥中活性炭技術的應用
藥物制備過程中的熱原去除，一直都是嚴重困擾化學制藥的難題；在化學藥物生產時，為了能夠有效避免熱原污染藥物品、去除熱原方法，活性炭的應用成為化學制藥的關鍵之所在。實踐中，為了能夠不影響制藥過程以及中藥品的生物活性及其質量，采用活性炭技術有效去除藥物熱原，而且取得了一定的成績。活性炭本身具有非常強的吸附能力，生產過程中一些藥物制品在實際反應過程中會釋放大量的熱量，此時活性炭因其內部毛細孔以表面積可在制藥時將藥品熱原去除掉，以免損害擬制藥物的活性。同時，活性炭的
化工設計通訊 2016年6期2016-03-12
- 脫細胞粘膜基質的熱原試驗研究
脫細胞粘膜基質的熱原試驗研究陳丹丹1黃清泉1*施暢2趙寶紅3目的 考察脫細胞粘膜基質的熱原試驗方法的可行性。方法依據《中華人民共和國藥典》2010年版二部附錄XIE細菌內毒素檢查法和ISO10993.12 Biological evaluationofmedicaldevices-Part 12：Sample preparation and reference materials，使用離心法消除樣品浸提液的懸浮顆粒，使用動態(tài)濁度法驗證離心條件是否會影響浸提
生物骨科材料與臨床研究 2016年4期2016-03-06
- 凝膠法檢查穿琥寧注射液細菌內毒素
測穿琥寧注射液的熱原。關鍵詞：穿琥寧注射液 細菌內毒素 凝膠法 鱟試劑 熱原中圖分類號：R92 文獻標識碼：A 文章編號：1674-098X（2015）02（b）-0030-02Gel Reaction Checking The Bacteria Endotoxin of Potassium Dehydroandrograpolide Succinate InjectionMeng jun（The Institute of Food and Drug Co
科技創(chuàng)新導報 2015年5期2016-01-12
- 人全血IL-1β ELISA法在醫(yī)療器械熱原體外檢測的應用
01)1 引 言熱原檢測是醫(yī)療器械生物學評價中的重要項目。目前，醫(yī)療器械熱原檢測試驗有兩種：細菌內毒素檢測法(鱟試劑法)和兔法。2009年，歐洲藥典收錄了體外熱原檢查法，美國FDA也接受了5種基于人免疫細胞的注射用藥熱原體外試驗法[1]。研究[2]表明，人全血IL-1β ELISA試驗是較為理想的體外檢測法。但是，此方法并未在醫(yī)療器械領域廣泛應用。本實驗中，我們驗證了人全血IL-1β試驗應用于醫(yī)療器械熱原檢測的可行性，并對該法中人全血與樣品直接孵育(直接接
生物醫(yī)學工程研究 2015年3期2015-10-19
- 日本大耳白兔和新西蘭兔體溫周期變動規(guī)律的研究
化較小，適合進行熱原實驗。結論家兔體溫在采食后2～5 h呈體溫下降趨勢，23∶00～2∶00、11∶00～15∶00為體溫波谷期。熱原檢查試驗適合在0∶00～3∶00和12∶00～15∶00進行。目前生物制品所涉及動物實驗中被廣泛采用的按24 h平均時間間隔測溫的方法或有商榷余地。大數據；日本大耳白兔；新西蘭兔；體溫周期變化規(guī)律；熱原實驗家兔因其體溫反應靈敏恒定，對細菌內毒素、異性蛋白會產生發(fā)熱反應，被廣泛應用于藥品及生物制品的熱原檢定，以用于制備高效價和
實驗動物與比較醫(yī)學 2015年3期2015-10-17
- 生脈注射液質量分析與熱原控制探討
注射液質量分析與熱原控制探討唐健新廣州醫(yī)科大學附屬第五醫(yī)院，廣東 廣州 510180目的：對國家食品藥品監(jiān)督管理局公告的蘇中藥業(yè)的生脈注射液(批號：14081413)進行全面檢測，探索引起不良反應的原因。方法：按照生脈注射液質量標準進行全面檢測。結果：熱原存在批內差異，不符合標準規(guī)定要求。結論：建議企業(yè)擴大批內批間檢查批次，確保臨床用藥安全。生脈注射液；熱原；質量分析生脈注射液是根據中醫(yī)經典古方“生脈散”研制而成的中藥注射液，由紅參、麥冬、五味子組成，收載
中國民族民間醫(yī)藥 2015年19期2015-05-04
- 人全血IL-1β 試驗在醫(yī)療器械體外熱原檢測中的應用前景探討
101）1.背景熱原檢測是醫(yī)療器械生物學安全評價中的重要項目。醫(yī)療器械熱原反應主要分為內毒素介導的熱原反應、材料介導的熱原反應[1]以及病毒[2]、真菌及其碎片[3]介導的熱原反應。其中材料介導的熱原反應物主要有內源性熱原（如IL-1、IL-6, TNFα、INF-γ）、前列腺素、誘導劑（如多聚核糖核苷酸、多聚生物原酸）、干擾體溫調節(jié)中樞的物質（如LSD、可卡因、嗎啡）、氧化磷酸化解偶聯劑（如二硝基酚）、細菌外毒素（如TSST-1、SEA、Spe F）、神
中國醫(yī)療器械信息 2015年2期2015-04-13
- 美國藥典、中國藥典、英國藥典熱原檢測方法的比較
嶷 梁羽 李新寅熱原(pyrogen)系指能引起恒溫動物體溫異常升高的致熱物質。它包括細菌性熱原、內源性高分子熱原、內源性低分子熱原及化學熱原等。熱原檢測方法有兩種, 分別是家兔法和內毒素檢測法。家兔法系將一定劑量的供試品, 靜脈注入家兔體內, 在規(guī)定時間內, 觀察家兔體溫升高的情況, 以判定供試品中所含熱原的限度是否符合規(guī)定的一種方法。內毒素法是通過鱟試劑來檢測或量化由革蘭陰性菌產生的細菌內毒素的方法, 此法雖然簡單、快速但對內毒素以外的熱原不靈敏。因此
中國實用醫(yī)藥 2014年29期2014-12-01
- 淺析針劑生產中熱原的控制
476000）熱原(Pyrogen)又稱內毒素，注人人體可引起不良反應，可使人體產生發(fā)冷、寒顫、發(fā)熱、出汗、惡心、嘔吐等癥狀，有時體溫可升至40"C以上，嚴重者甚至昏迷、虛脫，如不及時搶救可危及生命。因此國家食品藥品監(jiān)督管理局指出“生產工藝過程中應明確除熱原(或細菌內毒素)的方法及條件，如活性炭的用量、處理方法、加入時機、加熱溫度及時間等，并考察除熱原效果及對藥物成份的影響。應提供相關研究資料?！币虼私⒁环N注射劑生產工藝過程中的熱原去除效果評價方法。一
化工管理 2014年9期2014-08-15
- 藥劑學教學中應用PBL 教學法結合案例教學法的初步探索
射劑”一章中的“熱原”為例，備課組一致推選將“欣弗”事件作為案例，在介紹熱原的相關知識后設計了幾個簡單的問題以激發(fā)學生的學習興趣：患者在使用“欣弗”后出現了哪些癥狀？為何會出現這些癥狀？在生產環(huán)節(jié)中哪個工序導致“欣弗”出了問題？如何利用“欣弗”事件理解污染熱原的途徑？2.2 分析問題2.2.1 學生分組收集有關問題的信息 課前，教師對全班進行分組，讓學生自己結隊去收集有關案例的信息，化被動學習為主動學習。因暫時還處于摸索階段，故在分析“欣弗”事件時，只將學
衛(wèi)生職業(yè)教育 2014年21期2014-03-18
- 阿替普酶致畏冷寒戰(zhàn)高熱1例
首先需排除是否是熱原反應引起。熱原反應與藥物變態(tài)反應有相似的臨床癥狀,均能引起寒戰(zhàn)、發(fā)熱等,區(qū)別在于后者在患者再次使用時可能會有類似癥狀,而熱原反應沒有[5]。因阿替普酶的最佳治療時間為腦梗死發(fā)病后3 h內[6],故該患者未再次使用阿替普酶。而熱原反應主要是熱原病菌(普通菌及毒菌)污染了藥液或輸液器所致,而此例患者的所輸液體中熱原檢測結果陰性,血培養(yǎng)48 h無細菌生長,因此排除患者的癥狀為熱原所引起的。該藥藥品說明書提示的藥品不良反應主要包括出血、皮疹、癲
醫(yī)藥導報 2014年8期2014-03-08
- 奧扎格雷注射液細菌內毒素檢查法的研究
扎格雷注射液中的熱原，減少臨床熱原反應的發(fā)生。方法按照《中國藥典》2010版（二部）附錄細菌內毒素檢查法和細菌內毒素檢查指導原則，進行干擾實驗，測定注奧扎格雷注射液細菌內毒素限定值。結果本品稀釋16倍時對測定無干擾，限值為2.5 EU/mL。結論細菌內毒素法簡便、快速、靈敏，能有效檢測奧扎格雷注射液中熱原。奧扎格雷注射液；細菌內毒素；熱原；檢測方法發(fā)熱是臨床常見的輸液反應，主要表現是患者發(fā)熱、寒戰(zhàn)伴有惡心、嘔吐、頭痛周身不適等癥狀，其原因多為輸入熱源物質。
中國醫(yī)藥指南 2013年16期2013-07-07
- 關于注射劑熱原控制的探討
274500)熱原是指能引起恒溫動物體溫異常升高的某些微生物的尸體及其代謝產物，主要是細菌的一種內毒素，致熱作用最強的是革蘭陰性桿菌的代謝產物。臨床應用時注入人體的輸液中含熱原量達 1 μg·kg－1［1，2］時，就能引起熱原反應，病人在40 min左右便會出現發(fā)冷、顫抖、發(fā)熱、出汗、昏暈、嘔吐等癥狀，嚴重者可出現虛脫現象，有時甚至有生命危險?，F從熱原的基本性質、注射劑熱原污染途徑等幾個方面來探討注射劑生產中控制熱原的方法。1 熱原基本性質1.1 熱原主
藥學研究 2012年9期2012-08-15
- 體外熱原檢測法-人外周血單個核細胞法研究綜述
道用醫(yī)用制品中的熱原對人體的危害已經人所共知，臨床表現如下：發(fā)熱，寒顫，惡心，嘔吐，頭痛，腰及關節(jié)痛，膚色灰白，白細胞下降，血管通透性增強，嚴重者造成昏迷甚至休克，死亡。因此要求非腸道使用制品包括藥品、生物制品（包括基因工程產品和基因治療相關產品）和醫(yī)療器械裝置（體內用）都應進行熱原檢測，有效地對其熱原進行控制和檢查是臨床上安全使用的重要保證。通過使用健康人體全血分離得到的人外周血單個核細胞（PBMC）進行熱原檢測，可真實地模擬機體對熱原的反應，更好的保證
中藥與臨床 2012年5期2012-08-15
- 不同影響因素對熱原實驗中兔篩選的影響
導致休克或死亡。熱原檢測法則是將一定量的供試品，靜脈注入到家兔體內，在規(guī)定時間內觀察家兔體溫升高的情況，以判定試品中所含熱原的限度是否符合規(guī)定［1］。該實驗是檢測制品中熱原的一種經典有效的方法，至今仍被許多國家認為是熱原檢測的“金標準”。但影響家兔熱原質檢查實驗結果的因素很多，如家兔的健康狀況、遺傳質量、飼養(yǎng)和實驗環(huán)境、檢測儀器、實驗操作技術等。本文就我中心2009年1月～2010年12月的熱原實驗中的篩選合格率進行了統計學分析，來考察不同影響因素對熱原實
中國比較醫(yī)學雜志 2012年1期2012-02-01
- 體外人全血熱原實驗方法研究
0多年，關于藥物熱原的問題已經明確，無熱原是非腸道給藥的必備條件。家兔熱原檢查法能檢查出各種熱原，但不能定量和標準化，重復性比較差。細菌內毒素檢查法(bactaril endutoxin test，BET)具有經濟、快速、簡便、可定量、標準化等優(yōu)點，但只能檢查細菌內毒素且受多種物質的干擾。體外人全血熱原實驗方法原理是基于人體發(fā)熱機制的一種體外試驗方法，通過檢測內熱原的含量可定量或定性反映樣品中所含各種熱原的質量，具有體外高靈敏度和寬檢測譜的優(yōu)點。1 材料與
醫(yī)藥導報 2011年7期2011-12-08
- 細菌內毒素法檢查銀杏葉提取物注射液的熱原
的檢驗標準規(guī)定了熱原檢查項目,未收錄細菌內毒素檢查項目。細菌內毒素檢查具有靈敏度高、檢測范圍相對較窄(革蘭氏陰性菌代謝產物)而熱原檢查檢測范圍廣(所有致熱原物質)、靈敏度低等特點。我們在對金納多的熱原檢測基礎上做干擾試驗,并與家兔法進行了比較,以尋找一種簡易可行、準確可靠的檢測方法。1 儀器與試藥TW12六孔恒溫水浴(Julabo公司);MSI旋渦混合器(廣州IKA公司)。細菌內毒素工作標準品(規(guī)格:每支120EU,批號:150601-200699)購自中
亞太傳統醫(yī)藥 2011年5期2011-05-12
- 臨床輸液反應相關因素探討及預防
包括多種類型，如熱原反應、菌污染反應、過敏反應等[2]。本文從常見輸液反應的類型出發(fā)，分析它們產生的原因，并針對這些原因總結相應的處理措施。1 資料與方法1.1 資料103例患者均為本院2004年1月至2006年12月期間的住院患者。其中，男54例，女49例；年齡3～84歲，平均（46.88±19.05）歲；春夏秋冬四季分別發(fā)生14例、19例、47例、26例；晶體、膠體分別發(fā)生87例、16例；中藥和非中藥發(fā)生例數分別為15例、88例；腫瘤和非腫瘤發(fā)生例數分
中國醫(yī)藥指南 2011年20期2011-02-11
- 乳酸環(huán)丙沙星注射液細菌內毒素檢驗方法分析
擾;5批樣品家兔熱原檢查結果均為陰性,與細菌內毒素檢查法檢查結果相同。結論 乳酸環(huán)丙沙星注射液采用細菌內毒素檢查法(BET)進行熱原檢查,該方法簡便快速,可以取代家兔法檢查熱原。鱟試劑檢驗方法更簡便、快速、靈敏、準確。乳酸環(huán)丙沙星注射液 細菌內毒素 檢驗方法 分析乳酸環(huán)丙沙星注射液是臨床常用的廣譜抗生素,已得到臨床廣泛應用。根據鱟試劑能與細菌內毒素發(fā)生非常靈敏的特異性反應機理[1],我們對0.1%乳酸環(huán)丙沙星注射液的細菌內毒素檢測方法進行了研究。1 臨床材
中外醫(yī)療 2011年13期2011-01-23
- 動態(tài)濁度法定量檢測茵梔黃注射液中細菌內毒素
注，現標準為進行熱原檢查，且為中藥制劑，對它進行熱原控制有實際意義，因細菌內毒素限值檢查具有較大的干擾性，故選用動態(tài)濁度法測定其細菌內毒素可消除其干擾，結果準確可靠，且對茵梔黃注射液進行添加內毒素回收試驗及熱原檢查的對比試驗，以此建立分析方法，現報告如下：1 材料與儀器茵梔黃注射液（批號20080903、20081107、20090109、20090206，江蘇省長江藥業(yè)有限公司）；TAL 試劑（批號20080208，λ=0.03EU·ml-1，規(guī)格0.5
首都食品與醫(yī)藥 2010年2期2010-10-29
- 替硝唑注射液細菌內毒素檢查法的可行性研究
中采用家兔法檢查熱原[1]，但家兔法操作繁瑣費時，而且實驗成本高，不適用于注射劑生產過程中的質量監(jiān)控。本實驗根據鱟試劑在沒有干擾條件下可以對樣品進行細菌內毒素檢查的原理，參照《中國藥典》2005 版中的細菌內毒素檢查法，采用凝膠法鱟試驗法，通過干擾實驗確立了替硝唑注射液的細菌內毒素檢查法，并與家兔法進行對照，實驗結果表明細菌內毒素檢查法準確可靠、操作方便簡單，可以用細菌內毒素檢查法代替家兔法控制替硝唑注射液的熱原[2]。1 儀器與試藥2H-2型漩渦混合器（
中國醫(yī)藥指南 2010年7期2010-09-20
- 浙江省熱原檢查用兔敏感性狀況調查
1000)浙江省熱原檢查用兔敏感性狀況調查朱社敏1，王 丹1，楊 珉1，何忠平2，匡 榮1(1.浙江省食品藥品檢驗所，杭州 310004;2.金華市藥品檢驗所，金華 321000)目的 調查浙江省熱原檢查用兔對細菌內毒素的敏感性情況，為提高熱原檢查結果的準確性和可靠性提供參考。方法 對全省所有取得生產許可證單位的家兔，用國家頒發(fā)的細菌內毒素標準品，“熱原檢查法”進行檢查，劑量分別為5 EU/Kg和10 EU/Kg，記錄并比較各單位家兔的平均升溫值和升溫率。
中國比較醫(yī)學雜志 2010年7期2010-09-17
- 超濾技術在中藥注射劑中的應用研究進展
長、乙醇用量大、熱原污染等問題，導致生產不能快速適應市場變化、生產成本高、產品質量不穩(wěn)定等，制約了其發(fā)展。超濾膜分離技術的發(fā)展為解決上述問題提供了有效途徑。中藥注射劑體現了中醫(yī)配伍理論和中藥制劑生產的一般規(guī)律，以中藥注射劑為載體研究膜技術的應用，不僅能為解決其質量問題提供有效方法，也為膜技術在中藥制劑中的應用提供了示范性研究。1 超濾原理及特點中藥注射劑在有效成分提取過程中，有些雜質較難去除，如鞣質、蛋白質、樹脂、淀粉等，從而影響了注射劑的澄明度、刺激性等
化學與生物工程 2010年12期2010-06-06
- 復爾康注射液熱原檢查試驗＊
該藥給予動物后的熱原反應進行了研究,為該藥安全有效地應用于臨床提供實驗依據。1 材料與方法1.1 藥品 復爾康注射液：批號：090923,090926-2,由瀘州醫(yī)學院藥研所提供,給藥劑量設為 2.5ml?kg-1。1.2 實驗動物 日本大耳兔,白色,普通級,體重2.0～2.2kg,雌雄各半,購自瀘州醫(yī)學院實驗動物中心(合格證號：川實動證第17號)。動物實驗在瀘州醫(yī)學院普通級實驗室進行,溫度：22～25℃。1.3 方法[4]1.3.1 供試用家兔的篩選檢查
四川生理科學雜志 2010年2期2010-05-07
- 無菌產品細菌內毒素的控制
有關問題,以及與熱原,細菌的關系,并結合無菌原料藥生產企業(yè)中無菌室的實際情況,分析了產生細菌內毒素的關鍵點,提出了如何去除細菌內毒素,為無菌車間注射級產品細菌內毒素的管理提供了思路方法。細菌內毒素;熱原;細菌;1 細菌內毒素細菌內毒素,英文稱作 Endotoxin,是革蘭氏陰性菌(G-菌)細胞壁個層上的特有結構,內毒素的主要化學成分為脂多糖中的類脂A,內毒素只有當細菌死亡溶解或用人工方法破壞菌細胞后才釋放出來,所以叫做內毒素。脂多糖(lipopolysac
河北省科學院學報 2010年4期2010-04-10
- 對臨床輸液反應發(fā)生原因及處理方法體會
輸液反應大多是由熱原引起,但致熱力最強的是革蘭陰性桿菌所產生的熱原,大多數細菌都能產生,真菌甚至病毒也能產生熱原[1]?，F將熱原產生的原因探討如下。1 液體中的熱原與污染途徑1.1 從溶劑中帶入 制水人員責任心不強、操作不當,水源質量不好,熱原污染嚴重,蒸氣過大或冷卻水太小,輸送溶劑管道、容器清洗消毒不凈,環(huán)境空氣消毒不嚴,制出的水貯存時間過長等都有污染熱原的可能。熱原本身無揮發(fā)性,但在蒸餾時往往可隨蒸氣霧滴帶入蒸餾水中[1]。1.2 從原料中帶入 原料在
當代臨床醫(yī)刊 2010年6期2010-04-03