許叔祥

記得10多年以前，我們?yōu)橐粋€(gè)單位的職工進(jìn)行腫瘤普查，發(fā)現(xiàn)一位才30歲出頭的男同志甲胎蛋白（AFP）高達(dá)600微克/升以上，這可是原發(fā)性肝癌的指標(biāo)??！我們懷著十分震驚的心情把他請(qǐng)到醫(yī)院作進(jìn)一步檢查，得知其結(jié)婚不久，孩子才1歲多，這更增加了我們惋惜的心情。但作了肝臟的全面檢查，卻未能發(fā)現(xiàn)異常。再查甲胎蛋白，比原來更高。后經(jīng)多科專家會(huì)診，最后醫(yī)生確診他患了單側(cè)睪丸精原細(xì)胞癌，當(dāng)即進(jìn)行了手術(shù)。10多年過去了，我們一直在觀察著他:孩子長(zhǎng)大了，他的生活和家庭仍然美好如初。

人們一定會(huì)問，甲胎蛋白是檢測(cè)原發(fā)性肝癌的，為什么最后被確診為精原細(xì)胞癌？如今很多媒體報(bào)道了“一滴血，測(cè)癌癥”的高新技術(shù)，是否意味著B超、CT、磁共振等技術(shù)已經(jīng)過時(shí)？要回答這些問題，還得從腫瘤標(biāo)志物說起。

“腫瘤標(biāo)志物”即患腫瘤以后出現(xiàn)的特征性變化。就血液檢查而言，就是測(cè)定特殊的物質(zhì)，包括腫瘤分泌的抗原、激素和代謝產(chǎn)物?，F(xiàn)在能測(cè)定的物質(zhì)已有幾十種，如原發(fā)性肝癌的AFP，消化道腫瘤的CEA等。自然，人們一定希望通過一次測(cè)定就能一一作出診斷——是不是癌？位置在哪里？而事實(shí)上，至今還不可能。因?yàn)椋谝?，腫瘤從無到有，由小到大，有一個(gè)漸變的過程，它分泌的特殊物質(zhì)也必然從無到有，由少到多。第二，同一種腫瘤，可以分泌多種物質(zhì)。第三，同一臟器的良性疾病，由于炎癥、損傷或代償增生，也會(huì)一過性地分泌同一種腫瘤標(biāo)志物。第四，不同臟器的腫瘤也可以分泌同一種腫瘤標(biāo)志物，如胰、膽、胃、腸、肺的腫瘤都可出現(xiàn)CEA的升高。

鑒于腫瘤標(biāo)志物的以上特征，在初次檢查時(shí)，我們建議作有關(guān)指標(biāo)的聯(lián)合檢查，以提高陽性率，避免遺漏。如果發(fā)現(xiàn)某一兩項(xiàng)陽性時(shí)，以后便只需測(cè)這幾項(xiàng)。此外，要進(jìn)行動(dòng)態(tài)檢查，不能寄希望于一次測(cè)定就能“一刀切”。凡良性的疾病，經(jīng)治療或自愈，標(biāo)志物數(shù)值會(huì)很快恢復(fù)正常；相反，若是惡性腫瘤，必然不斷上升。值得一提的是，血液腫瘤標(biāo)志物的測(cè)定，在腫瘤定位診斷上只有相對(duì)的趨向，而不可能作絕對(duì)的判定，必須結(jié)合臨床和形態(tài)檢查才能明確定位。為此，我們可以理解上述病例中出現(xiàn)的情況了。至于上述“一滴血”之說，絕對(duì)夸大其詞，不可相信。

腫瘤標(biāo)志物測(cè)定和B超、X線、CT等檢查，實(shí)際上是從兩種不同的角度來尋找腫瘤，前者是物質(zhì)，后者是形態(tài)（包括位置與大小）。從理論上講，若有足夠的靈敏度，物質(zhì)的出現(xiàn)應(yīng)早于形態(tài)的發(fā)現(xiàn)。一個(gè)能被影像學(xué)發(fā)現(xiàn)的腫塊，最小是1立方厘米，約相當(dāng)于109個(gè)細(xì)胞，實(shí)際生長(zhǎng)可能要4～12年。但當(dāng)形態(tài)、位置未確定之前，往往難于確診，也無從手術(shù)。所以，又往往把血液腫瘤標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)稱為“假陽性”。實(shí)際上，有不少是早期腫瘤。我們建議對(duì)某些腫瘤標(biāo)志物長(zhǎng)期陽性，甚至不斷增高的患者，進(jìn)行嚴(yán)密觀察和多學(xué)科檢查，以便盡早作出定位診斷。原患腫瘤，經(jīng)治療好轉(zhuǎn)而相關(guān)標(biāo)志物再度升高者，不必等形態(tài)學(xué)發(fā)現(xiàn)第二個(gè)病灶，便應(yīng)立即加以治療，以利控制病情，延長(zhǎng)患者的生命。

由上可見，血液腫瘤標(biāo)志物的主要作用是病情隨訪，而不是診斷。陽性患者被稱為“保護(hù)人群”，利用標(biāo)志物可跟蹤整個(gè)腫瘤病程，觀察療效，監(jiān)測(cè)復(fù)發(fā)，是臨床上不可或缺的手段。為此，我們強(qiáng)調(diào)腫瘤患者在治療前必須測(cè)定相關(guān)的標(biāo)志物，留下一份腫瘤檔案，以供日后對(duì)照。

血液腫瘤標(biāo)志物的作用

1．預(yù)后判斷:患腫瘤或高度懷疑腫瘤者，標(biāo)志物升高，其數(shù)值越高，預(yù)后越差，壽命越短。標(biāo)志物陰性，不能排除腫瘤，有可能濃度太低暫未能測(cè)出，也可能分泌物質(zhì)未能發(fā)現(xiàn)。

2．療效觀察：標(biāo)志物陽性者，若手術(shù)切除完全，則腫瘤標(biāo)志物必然恢復(fù)正常；如手術(shù)不徹底，腫瘤有殘留者，腫瘤標(biāo)志物會(huì)下降，但不恢復(fù)正常。用化療或放療者，治療初期因腫瘤破壞，釋放物增多，可見標(biāo)志物短時(shí)間反跳，若治療有效，以后就逐步下降；若經(jīng)一兩個(gè)月治療，標(biāo)志物仍不下降，醫(yī)生會(huì)改變治療方案。

3．復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移監(jiān)測(cè)：經(jīng)手術(shù)、化療、放療治療好轉(zhuǎn)，標(biāo)志物恢復(fù)正常者，必須定時(shí)復(fù)查腫瘤標(biāo)志物。若原已消失的成分再次出現(xiàn)，提示腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，這比臨床癥狀早出現(xiàn)3～13個(gè)月，及時(shí)治療，可延長(zhǎng)生命。

4．良惡性鑒別：它只是相對(duì)的輔助指標(biāo)，必須在排除各種良性疾病一過性升高的情況下，才能作出判斷。