呂　群

王老漢今年72歲，長期患高血壓，5年前開始進行藥物治療。由于伴有心絞痛，經(jīng)醫(yī)生處方服用鈣拮抗劑硝苯地平控釋片。服藥后血壓下降，幾年來始終控制在正常水平，老漢自我感覺良好。

3個月前老漢突患結(jié)核性腹膜炎，開始服用利福平、雷米封、乙胺丁醇這三種藥。服藥不到2周，血壓突然升高。當(dāng)時醫(yī)生并沒有考慮到藥物之間相互影響，又追加使用降壓藥脈寧平(降壓新)。然而，即使如此，血壓仍遲遲不降。有關(guān)專家會診后認為：血壓再次升高發(fā)生在患結(jié)核性腹膜炎之后，因此可能與使用抗結(jié)核藥有關(guān)。決定暫停使用利福平進行觀察。果然，停用利福平后血壓緩慢下降，10日后恢復(fù)至原來的水平。血壓恢復(fù)正常2周后又試用利福平，結(jié)果血壓再次升高。醫(yī)生研究后決定不再使用利福平，改用其他抗結(jié)核藥。此后患者血壓始終保持平穩(wěn)。僅服用硝苯地平控釋片一種藥物，血壓即可得到控制。

利福平為常用的抗結(jié)核藥物，由于其具有“超廣譜”的抗菌作用，因此對其他感染也有較好的治療效果，應(yīng)用范圍比較廣泛。但是，利福平存在著一個鮮為人知的負面作用，即：用藥后可誘導(dǎo)肝臟大量生成一種藥物酶(簡稱CYP)。此酶大量增加不僅可使利福平本身代謝亢進、療效降低，同時也能影響其他藥物的代謝，其中較為突出的便是鈣拮抗劑降壓藥。

鈣拮抗劑是治療心血管疾病的常用藥物。其中，硝苯地平、尼群地平、尼卡地平、尼魯?shù)仄胶湍崴鞯仄降入p氯吡啶類鈣拮抗劑，在肝臟代謝時都與CYP有關(guān)。一旦肝臟內(nèi)CYP活性較高時，則其降壓作用將受到較大影響。為此，研究人員認為，在使用雙氫吡啶類鈣拈抗劑時，即使患者患有結(jié)核病，也應(yīng)選用其他抗結(jié)核藥，而不應(yīng)使用利福平。如必須使用利福平，則應(yīng)改用其他種類的降壓藥。

值得一提的是，不僅鈣拮抗劑的降壓作用可受到利福平的影響，而且α1受體阻滯劑脈寧平(布拉唑嗪鹽酸鹽)、β受體阻滯劑美托洛爾、普萘洛爾、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑依那普利以及維拉帕米(異搏定)等的降壓作用，都可因同時使用利福平而受到影響。此種影響在開始使用利福平數(shù)日即可出現(xiàn)，而且在停用后還可持續(xù)數(shù)日而不衰。

另外，利福平在肝臟不僅能誘導(dǎo)CYP大量生成，而且還能誘導(dǎo)其他藥物酶大量生成。因此，口服降糖藥、華法令抗凝血藥、洋地黃、腎上腺皮質(zhì)激素、苯妥英鈉以及安定類藥物等，都可因利福平的促酶作用而影響藥效。還需注意的是，在服用利福平的過程中及停藥后2周之內(nèi)，不能通過口服避孕藥避孕。否則，有可能使避孕失敗。

總之，利福平具有誘導(dǎo)藥物酶的作用，會對其他同時使用的藥物帶來影響。因此，在使用利福平期間如發(fā)現(xiàn)同時服用的其他藥物出現(xiàn)藥效異常，則應(yīng)考慮是否與利福平有關(guān)，并請醫(yī)生予以判斷。必要時應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下更換藥物。

新型青霉素口服不打針

張澤宇

青霉素是老牌經(jīng)典抗生素，在醫(yī)療史上功勛卓著。使用過程中惟一美中不足的事。就是必須通過注射法給藥，患者總要受到皮肉之苦。多少年來人們都盼望著能供口服的劑型問世。如今，一些國家都將青霉素V鉀鹽片荊推薦為首選抗生素之一。該片劑的抗菌譜和適應(yīng)證與青霉素G基本相同，故臨床上可用于取代青霉素G注射劑，用于輕、中度的細菌感染，或用于青霉素注射初始治療后的維持治療。此藥目前在國際上被廣泛使用。在我國也已被列入國家基本用藥目錄。

北京醫(yī)科大學(xué)臨床藥理研究中心成立了青霉素V口服片劑安全性臨床評價全國協(xié)作組。萬例臨床驗證的結(jié)果表明，其口服生物利用度高，療效確切，抗感染總有效率為90.77％，呼吸系統(tǒng)感染有效率為90.58％，外科感染有效率為96.3％，皮膚及軟組織感染有效率為92.89％。其臨床適應(yīng)證為：支氣管炎、支氣管肺炎、傳染性肺炎、扁桃體炎、咽炎、鼻窶炎、中耳炎、口腔感染、丹毒、移行性紅斑、猩紅熱、急性風(fēng)濕熱、淋病、淋巴管炎等，還可以用于預(yù)防細菌性心內(nèi)膜炎。服用劑量是：成人每日3次，每8小時1片。6歲以上兒童同此劑量，病情較重者可適當(dāng)增加用量。每個療程為7～10天。癥狀消失后，至少仍須繼續(xù)用藥2～3天。

青霉素G注射劑的主要過敏原為高分子雜質(zhì)，故必須在使用前做皮試。青霉素V片的雜質(zhì)極少，但為了確保用藥安全、防范萬一，青霉素V片的藥品說明書中特別注明“青霉素過敏者禁用”。故而本藥只適用于已知對青霉素不過敏者。本品的商品藥“美格西”(Negacillin)，規(guī)格有100萬與60萬單位，為薄膜衣片。

在使用的過程中，需提請注意的事項是，應(yīng)考慮到抗菌藥物之間的相互作用對此藥療效的影響。如果同時使用抑菌化療藥物，或某些抗生素(如紅霉素、氯霉素、四環(huán)素、磺胺類藥物)，則可能會降低青霉素v鉀鹽片的療效。具有藥酶促進作用的消炎病、水楊酸類、保太松、丙磺舒等若與青霉素v鉀鹽片同時使用，則會增高其在人體內(nèi)的血藥濃度，延長藥物代謝時間，從而引起不良反應(yīng)。