尹曉旭

[摘要] 目的 分析雌孕激素復(fù)合劑(媽富隆)和雌激素治療青春期功能性子宮出血的止血效果。方法 35例患者隨機(jī)分為對(duì)照組15例,實(shí)驗(yàn)組20例,對(duì)照組給予苯甲酸雌二醇治療,實(shí)驗(yàn)組給予媽富隆治療。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組控制止血時(shí)間短于對(duì)照組(P<0.01),胃腸道副反應(yīng)小于對(duì)照組。結(jié)論 雌孕激素復(fù)合劑(媽富隆)止血效果優(yōu)于苯甲酸雌二醇。

[關(guān)鍵詞] 青春期;功能性子宮出血;雌激素;雌孕激素復(fù)合劑

[中圖分類號(hào)] R979.2;R711.52 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-9701(2009)34-150-02

青春期功能性子宮出血(功血)是由于下丘腦-垂體-卵巢軸尚未成熟,未能建立穩(wěn)定的周期性調(diào)控機(jī)制,而非生殖器官本身器質(zhì)性病變或全身疾病引起的異常子宮出血[1],是青春期少女的一種常見疾病,易導(dǎo)致貧血、乏力等身體不適,嚴(yán)重時(shí)影響生活和學(xué)習(xí),還給患者造成很大的心理負(fù)擔(dān),快速有效止血是治療的關(guān)鍵。筆者對(duì)35例青春期功血患者用雌激素及媽富隆治療的情況進(jìn)行分析,探討媽富隆治療青春期功血的臨床應(yīng)用價(jià)值。

1臨床資料

1.1一般資料

2007年10月～2009年7月在我院治療確診為青春期功血的患者35例,均排除生殖系統(tǒng)器質(zhì)性疾病、血液病、肝腎疾患及使用雌孕激素禁忌證,全部用性激素治療,輔以止血藥及抗炎治療,嚴(yán)重貧血患者給予輸血。將35例隨機(jī)分為兩組: 對(duì)照組15例,實(shí)驗(yàn)組20例。兩組年齡、初潮年齡、病程、血紅蛋白值、B超子宮內(nèi)膜厚度等情況相似,比較無(wú)顯著性差異。

1.2治療方法

實(shí)驗(yàn)組:媽富隆3片,每8小時(shí)口服1次,血止后維持該劑量3d再漸減量,每3天減1/3量,維持量為1片/d,至血止后21d停藥,停藥后3～5d月經(jīng)來(lái)潮,自月經(jīng)第5天再次口服媽富隆,1片/d,共21d,治療3個(gè)周期。對(duì)照組:苯甲酸雌二醇4mg每12小時(shí)肌內(nèi)注射1次,血止后改口服己烯雌酚2mg每8小時(shí)1次,每2～3天遞減1/3量,直至維持量1mg每日1次,待血紅蛋白接近正常后,用安宮黃體酮片10mg Qd口服共10d撤退性出血。下一周期開始雌、孕激素序貫治療:己烯雌酚片1mg于月經(jīng)第5天起每晚口服1次,連續(xù)服用21d,至服藥第12天起每日加用安宮黃體酮片10mg口服10d,連用3個(gè)周期。

1.3觀察項(xiàng)目

控制出血時(shí)間的計(jì)算:從第1次用藥時(shí)間到陰道出血明顯減少時(shí)間;完全止血時(shí)間:從第1次用藥時(shí)間到陰道出血完全停止時(shí)間。止血失敗:用藥48～72h出血未能控制或出血增多,改用其他方法者。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用直接概率法,t檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1治療情況比較

由表1可看出,控制出血時(shí)間、完全止血時(shí)間,實(shí)驗(yàn)組明顯短于對(duì)照組,兩組比較有顯著性差異(P<0.01)。兩組均無(wú)治療失敗患者。

2.2不良反應(yīng)

對(duì)照組胃腸道反應(yīng)均明顯,實(shí)驗(yàn)組5例有胃腸道反應(yīng),均不嚴(yán)重,未影響治療;兩組無(wú)肝功損害。

3討論

青春期功血是由于下丘腦-垂體-卵巢軸尚未成熟,未能建立穩(wěn)定的周期性調(diào)控機(jī)制,尤其對(duì)雌激素的正反饋?zhàn)饔么嬖谌毕?FSH呈持續(xù)低水平,月經(jīng)中期無(wú)LH高峰形成,雖有大量卵泡生長(zhǎng),但不能形成成熟卵泡并且排卵。此外,青春期少女正處于生理與心理的急劇變化期,情緒多變,感情脆弱,發(fā)育不健全的下丘腦-垂體-卵巢軸更易受到內(nèi)外環(huán)境的多因素影響[1]。表現(xiàn)為異常子宮出血、貧血,嚴(yán)重者可出現(xiàn)休克。青春期功血無(wú)排卵致孕激素缺乏,而雌激素是相對(duì)足夠的。嚴(yán)重的無(wú)排卵性出血,易發(fā)生在雌激素分泌量多或持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)的病例,由于缺乏孕酮的拮抗,子宮內(nèi)膜不受限制的增生,與此同時(shí),卻無(wú)致密堅(jiān)固的間質(zhì)支持,易發(fā)生潰破出血,子宮內(nèi)膜不能同步脫落,使一處修復(fù),一處又破裂出血,所以對(duì)青春期功血急性出血患者,單純給予雌激素不一定能有滿意的止血效果,胃腸反應(yīng)重,不易耐受,而且由于子宮內(nèi)膜持續(xù)增生,導(dǎo)致突破性出血或撤藥時(shí)出血量多。外源性補(bǔ)充孕激素,可使子宮內(nèi)膜出現(xiàn)分泌期變化,且能使子宮內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞蛻膜化成為蛻膜細(xì)胞,該細(xì)胞中含有纖維蛋白溶解酶原激活物的抑制物(PAI-1)和組織因子(TF),PAI-1有保護(hù)子宮內(nèi)膜血管的穩(wěn)定和抑制纖溶的作用,TF促進(jìn)凝血功能啟動(dòng),孕激素還能使子宮內(nèi)膜功能層螺旋小動(dòng)脈迅速修復(fù)而止血。此外孕激素在調(diào)節(jié)前列腺素的合成和釋放中起重要作用,在雌激素存在的情況下,孕激素有維持雌激素水平趨于穩(wěn)定的作用,所以用孕激素止血較為合理,同時(shí)給小劑量雌激素,使破損的內(nèi)膜修復(fù)而減少出血?jiǎng)t效果更好[2]。第3代口服避孕藥不同于第1代和第2代,其中雌激素成分炔雌醇含量少于50μg,孕激素成分是地索高孕酮,因?yàn)榇萍に睾康?所以不良反應(yīng)輕,對(duì)體質(zhì)量影響小,除了可以有效避孕外,還可以治療功能性子宮出血,預(yù)防子宮內(nèi)膜癌和卵巢癌,可使危險(xiǎn)性降低近一半,即使停藥仍有保護(hù)作用;媽富隆為第3代新型的甾體口服避孕藥,每片含地索高孕酮(P)150μg、炔雌醇(EE)30μg。地索高孕酮是高效孕激素,與子宮內(nèi)膜孕酮受體的親和力高于安宮黃體酮和炔諾酮,沒有雄激素和雌激素活性[3]。地索高諾酮與受體親和力強(qiáng),使增生的內(nèi)膜轉(zhuǎn)化,停藥后發(fā)生撤退性出血,使子宮內(nèi)膜同步脫落,止血迅速?gòu)氐?少量雌激素修復(fù)子宮內(nèi)膜,又不會(huì)使子宮內(nèi)膜過度增生,同時(shí)地索高諾酮使子宮內(nèi)膜萎縮,因此能有效減少月經(jīng)量[4]。對(duì)于青春期功血傳統(tǒng)的治療方案為大劑量雌激素止血[1],以快速促進(jìn)子宮內(nèi)膜增生,修復(fù)創(chuàng)面而止血,缺點(diǎn)是劑量大,胃腸反應(yīng)重,難以耐受,并且在治療過程中突破性出血停藥后撤退出血多,使用方法繁瑣,難以堅(jiān)持,此外孕激素內(nèi)膜脫落法即藥物性刮宮法,雖能夠當(dāng)時(shí)止血,但近期接著再次出血,如果子宮內(nèi)膜較厚,則撤退性出血量會(huì)多,貧血進(jìn)一步加重。近年研究表明孕激素在子宮內(nèi)膜止血中起主要作用,主張少量雌激素配合適量孕激素治療,既修復(fù)子宮內(nèi)膜,又使子宮內(nèi)膜不至于太厚,從而使停藥后出血不多[5,6]。從本文研究結(jié)果看,在青春期功血急性出血期控制出血及完全止血時(shí)間上,實(shí)驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組,兩者有顯著性差異(P<0.01),對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組的住院時(shí)間亦有顯著性差異,實(shí)驗(yàn)組明顯短于對(duì)照組。原因:媽富隆為口服,使用方便,可帶藥在家治療。而本文所用的雌激素為肌肉注射,院外使用不方便,增加患者治療費(fèi)用和家長(zhǎng)誤工的負(fù)擔(dān)。由于實(shí)驗(yàn)組完全止血時(shí)間短于對(duì)照組,除了重度貧血患者均不需住院治療;從不良反應(yīng)看,對(duì)照組均有明顯胃腸道反應(yīng),實(shí)驗(yàn)組不嚴(yán)重,未影響治療;對(duì)照組后半周期須加孕激素撤退性出血,方法較繁瑣,患者依從性下降。媽富隆是一種低劑量雌孕激素復(fù)合劑,兼有內(nèi)膜萎縮法和內(nèi)膜生長(zhǎng)法兩種止血作用,從而達(dá)到快速止血和調(diào)經(jīng),幾乎無(wú)服用雌激素或雄激素引起的惡心、頭暈、體質(zhì)量增加等不良反應(yīng),短期應(yīng)用無(wú)肝腎功能損害,因此,媽富隆治療功血有效、安全、方便,同時(shí)起到調(diào)整月經(jīng)周期和減少經(jīng)量的作用,值得在臨床上推廣應(yīng)用。

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(收稿日期:2009-08-14)