孟　春　曲卓慧　翟鳳岐

【摘要】 目的 觀察吉非替尼治療晚期非小細胞肺癌臨床療效及毒副反應(yīng)。方法 研究2006年6月至2007年11月晚期非小細胞肺癌患者口服吉非替尼治療，250 mg/d，觀察其近期療效及毒副反應(yīng)。結(jié)果 7例患者中CR 0%（0/7）、PR 57．1%（4/7）、SD 28．6%（2/7）、PD 14．3%（1/7）、臨床獲益率（CR+PR+SD）85．7%。毒副反應(yīng)為唑瘡樣皮疹85．7%（6/7）、腹瀉42．9%（3/7）、轉(zhuǎn)氨酶升高 14．3%（1/7）、急性間質(zhì)性肺病14．3%（1/7）。結(jié)論 吉非替尼治療晚期非小細胞肺癌療效較好，毒副反應(yīng)輕微，臨床獲益率高，能明顯改善患者的生活質(zhì)量。

【關(guān)鍵詞】吉非替尼；晚期非小細胞肺癌

お

Clinical observation of gefitinib as the treatment for patients with advanced stage non-small cell lung cancer

MENG Chun,QU Zhuo-hui,ZHAI Feng-qi.Department of Oncology,Siping Central Hospital,Jilin Province 136000,China

【Abstract】 Objective To evaluate the response and the side effects of gefitinib as the treatment in patients with advanced non-small cell lung cancer.Methods Totally 7 non-small cell lung cancer patients，treated from June 2006 to November 2007,were enrolled in our study Gefitinib was prescribed on the oral dose of 250 mg daily.The treatment response and side-effects were recorded.Results CR,PR,SD,PD were achieved 0%（0/7）,57．1%（4/7）,28．6%（2/7）and 14．3%（1/7）,respectively.Symptom improvement was reported by 85．7%.Adverse events included acneiform rash 85．7%（6/7）,diarrhea 42．9%（3/7）,hepatic dysfunction 14．3%（1/7）and acute interstitial lung disease 14．3%（1/7）.Conclusion Gefitinib is an effective therapy for patients with advanced non-small cell lung cancer with acceptable side effects.

【Key words】Gefitinib;Advanced stage NSCLC

肺癌是最常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率和死亡率均居我國城市居民惡性腫瘤之首。大多數(shù)非小細胞肺癌（NSCLC）患者就診時已為中、晚期，已經(jīng)失去手術(shù)根治的機會，只能采取放、化療等姑息性治療手段。根據(jù) NCCN中國版診療規(guī)范，目前晚期NSCLC的治療原則：卡鉑+紫杉醇聯(lián)合貝伐單抗可作為晚期患者的一線治療，療效優(yōu)于單用卡鉑+紫杉醇化療。一線治療失敗患者，單藥多烯紫杉醇(Docetaxel)、培美曲塞(Pemetrexed )或吉非替尼(Gifitinib，Iressa)、埃羅替尼(Erlotinib)可作為二線治療藥物。對于未用過酪氨酸激酶抑制劑的患者，吉非替尼可作為三線治療。多西紫杉醇和培美曲塞雖能延長生存時間，但其有效率僅7%左右，且毒副反應(yīng)重，嚴重影響患者的生活質(zhì)量。在這種情況下，表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑的應(yīng)用為患者帶來希望，吉非替尼作為其中的代表藥物最先在臨床上得到應(yīng)用?，F(xiàn)將本科室2006年6月至2007年11月使用吉非替尼治療晚期NSCLC的情況作以總結(jié)。

1 病例與方法

1．1 病例選擇 共7例患者接受吉非替尼治療。男2例，女5例；年齡34~72歲，中位年齡56歲；PS評分0~2分；均有病理或細胞學(xué)證據(jù)支持，為非小細胞肺癌患者，其中腺癌6例、鱗癌1例；均為不能耐受化療或化療失敗的患者，至少有1個可測量病灶。

1．2 治療方法 吉非替尼口服，250 mg/次，1次/d，空腹或與食物同服；服藥期間不接受任何抗腫瘤治療，但可接受鎮(zhèn)痛、營養(yǎng)等對癥處理；出現(xiàn)疾病進展或不可耐受的毒副反應(yīng)時停藥。

1．3 療效評價 每隔2個月進行一次影像學(xué)檢查，評價腫瘤客觀緩解率和疾病進展時間；按RECIST標準評價腫瘤治療近期療效，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩(wěn)定（SD）和疾病進展（PD）。按NCI常見毒性分級標準（第三版）評價毒副反應(yīng)。

2 結(jié)果

2．1 近期療效 本組7例患者均可評價療效，其中CR 0%（0/7）、PR 57．1%（4/7）、SD 28．6%（2/7）、PD 14．3%（1/7）、臨床獲益率（CR+PR+SD）85．7%。根據(jù)患者的性別、病理類型、疾病分期、吸煙情況進行分層分析，結(jié)果見表1。

2．2 毒副作用 本組患者唑瘡樣皮疹發(fā)生率 85．7%（6/7）、腹瀉發(fā)生率 42．9%（3/7）、轉(zhuǎn)氨酶升高 14．3%（1/7）、急性間質(zhì)性肺病發(fā)生率14．3%（1/7）。7例患者毒副反應(yīng)為1~2級，沒有因為不能耐受毒副反應(yīng)而終止服用吉非替尼的。根據(jù)患者的性別、病理類型、疾病分期、吸煙情況進行分層分析，結(jié)果見表2。

3 討論

吉非替尼（易瑞沙）是表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑，與EGFR的ATP激酶結(jié)合位點上的三磷酸腺苷競爭，阻斷其酪氨酸激酶活性，阻斷EGFR的信號傳導(dǎo)通路，阻斷腫瘤細胞生長和進展的關(guān)鍵過程。吉非替尼是惟一擁有充分一致亞洲證據(jù)的EGFR酪氨酸激酶抑制劑^[1]，是中國晚期非小細胞肺癌二線標準治療方案^[2]。國內(nèi)多家臨床研究報道吉非替尼二線或三線治療非小細胞肺癌的有效率為30%左右，臨床獲益率可達70%左右。INTACT1^[3]和INTACT2^[4](Iressa NSCLC trial assessing combination treatment 1 and 2) 的研究結(jié)果顯示Iressa作為一線用藥與標準的含鉑化療方案合用并不能提高晚期非小細胞肺癌患者的生存率，也不能延緩疾病的進展時間（P>0．05）。在IDEAL1和IDEAL2 (Iressa dose evaluation in advanced lung cancer 1 and 2)研究中，吉非替尼二線或三線治療非小細胞肺癌的有效率為9%~19%，優(yōu)于常規(guī)二線化療藥物多西他賽的7%~10%的有效率^[5]。而最近一項關(guān)于Iressa 延長肺癌患者生存期的國際多中心臨床試驗ISEL (Iressa Survival Evaluation in Lung Cancer)^[6]的初步結(jié)果顯示，東方人群組的中位生存期延長了4 個月，幾乎是非亞洲人組的2倍。該試驗顯示亞洲患者的生存時間和客觀緩解率較高。

Ho等^[7]報告應(yīng)用吉非替尼一線治療中晚期非小細胞肺癌31例，6例PR，13例SD，9例PD，3例未知。18例進行腫瘤標記物評價，7例降低，4例穩(wěn)定，7例升高。毒副反應(yīng)輕微，僅1例見Ⅲ級血液學(xué)毒副反應(yīng)。分析發(fā)現(xiàn)，女性、亞洲人、不吸煙者以及腺癌或支氣管肺泡癌易于顯效。筆者應(yīng)用吉非替尼單藥治療晚期非小細胞肺癌7例，PR 57．1%（4/7）、SD 28．6%（2/7）、PD 14．3%（1/7）、臨床獲益率（CR+PR+SD）85．7%，腫瘤相關(guān)癥狀的改善常出現(xiàn)在服藥后8~10 d。分層分析顯示，吉非替尼對不同性別、不同病理類型、不同疾病分期的患者均有益處，因為病例數(shù)較少沒有進行統(tǒng)計學(xué)分析。初步觀察結(jié)果顯示，應(yīng)用吉非替尼治療晚期非小細胞肺癌療效較好。關(guān)于毒副反應(yīng)，本研究未見到3、4級不良反應(yīng)，其中唑瘡樣皮疹85．7%（6/7）、腹瀉42．9%（3/7）、轉(zhuǎn)氨酶升高 14．3%（1/7）、急性間質(zhì)性肺病14．3%（1/7）。分層分析顯示，女性皮疹、腹瀉發(fā)生率高于男性。因為病例數(shù)少，也沒有進行統(tǒng)計學(xué)分析。

4 結(jié)論

吉非替尼治療晚期非小細胞肺癌療效較好，毒副反應(yīng)輕微，臨床獲益率高，能明顯改善患者的生活質(zhì)量。我們相信：隨著分子生物學(xué)技術(shù)的進一步提高，必將有更多的分子靶向治療的藥物用于臨床，給更多的腫瘤患者帶來新的福音！

參 考 文 獻

［1］ Park k,Goto k A Review of the benefit-risk profile of gefitinib in Asian patients with advanced non-small-cell lung cancer.Current Medical Research and Opinion,2006,22(3):561.

［2］ 非小細胞肺癌臨床實踐指南（中國版）2006：14.

［3］ Giaccone G,Herbst RS,Manegold C,et al.Gefitinib in combination with gemcitabine and cisplatin in advanced non-small-cell lung cancer:a phase Ⅲ trial-INTACT1．J Clin Oncol,2004,22(5):777-784.

［4］ Herbst RS，Giaccone G,Schiller JH,et al.Gefitinib in combination with paclitaxel and carboplatin in advanced non-small-cell lung cancer:a phase Ⅲ trial-INTACT 2．J Clin Oncol,2004,22(5):785-794.

［5］ 李勇,張湘茹,孫燕.非小細胞肺癌的靶向治療進展.癌癥進展雜志,2007,5（2）:151.

［6］ Twombly R.Failing survival advantage in crucial trial,future of Iressa is in jeopardy.J Natl Cancer Inst,2005,97(4):249-250.

［7］ Ho C,Murray N,Melosky et al.The BC cancer agency experience with gefitinib in advanced non-small-cell lung cancer(NSCLC).Proc Am Soc Clin Oncol,2004,23:220.