刁亞麗　董硯虎

【摘要】 目的 研究2型糖尿病腎?。―N）與中心性肥胖之間的關(guān)系。方法 應(yīng)用Logistic回歸分析方法回顧性分析352例2型糖尿病患者的年齡、病程、血壓、體重指數(shù)、腰臀比、空腹血糖、糖化血紅蛋白、血脂等與糖尿病腎病間的相關(guān)性。結(jié)果 糖尿病腎?。―N）組的病程、體重指數(shù)、腰臀比、三酰甘油、膽固醇、低密度脂蛋白、尿素氮、肌酐均明顯高于糖尿病非腎?。―M）組；Logistic回歸分析提示DN與病程、腰臀比、三酰甘油、膽固醇、低密度脂蛋白有相關(guān)性。結(jié)論 減輕體質(zhì)量，控制血脂、血壓、血糖可在某種程度上延緩DN的發(fā)生與發(fā)展。

【關(guān)鍵詞】糖尿病腎病;尿白蛋白排泄率;中心性肥胖

お

Relation between diabetic nephropathy in type 2 diabetic patients and central obesity

DIAOYa-li，DONG Yan-hu.

Department of Endocrinology,Weifang Medical College,Weifang City,Shandong 261042,China

【Abstract】 Objective To study the relation between diabetic nephropathy in type 2 diabetic patients and central obesity. Methods The relation was retrspective analysed with logistic regression between 352 type 2 diabetic patients age，durationof diabetes，blood pressure，body mass index ，waist-to-hipratio，fasting plasma glucose ，glycosylated HbA1c，blood lipid and diabetic nephropathy. Results Durationg of diabetes，body mass index ，waist-to-hipratio，TG，TC，LDL-C，Urea nitrogen，Creatinine were higher in those in DN group than those in DM group. The logistic regression suggested the relation between diabetic nephropathy and durationg of diabetes，waist-to-hipratio，TG，TC，LDL-C.Conclusion To control body weight,blood lipid,blood pressure,serum glucose can delay the generation and development of diabetic nephropathy.

【Key words】Diabetic nephropathy ，Urinary albumin excretion rate;Central obesity

DN是糖尿病常見(jiàn)的慢性并發(fā)癥之一，在糖尿患者群中的發(fā)病率約為20%~40%，伴有終末期腎?。╡nd-stage renal disease，ESRD）的5年生存率小于20%。與糖尿病有關(guān)的腎臟病變包括糖尿病性腎小球硬化癥、腎小管上皮細(xì)胞變性、動(dòng)脈-微小動(dòng)脈硬化癥、腎盂腎炎及腎乳頭壞死等。狹義的DN系指糖尿病性腎小球硬化癥，這是一種以微血管病變?yōu)橹鞯哪I小球病變。DN已成為西方國(guó)家人群中ESRD的主要病因^[1]。筆者以2007年10月至2008年10月在青島內(nèi)分泌糖尿病醫(yī)院住院治療的2型糖尿病患者為研究對(duì)象，根據(jù)尿白蛋白排泄率（UAER）將糖尿病患者分為糖尿病非腎病組（DM）及糖尿病腎病組（DN），分析影響糖尿病腎病發(fā)生發(fā)展的危險(xiǎn)因素，以指導(dǎo)臨床及早期防治糖尿病腎病。

1 對(duì)象與方法

1．1 對(duì)象 2007年10月至2008年10月在青島內(nèi)分泌糖尿病醫(yī)院住院治療的2型糖尿病患者352例（均符合1997年美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)）。

1．2 方法 ①分組：根據(jù)尿白蛋白排泄率（UAER）分為2組。糖尿病非腎病組：182例，男92例，女90例，UAER<20 ug/min；糖尿病腎病組：170例，男86例，女84例，UAER≥20 ug/min。并且除外糖尿病酮癥酸中毒、泌尿系感染等因素及各類(lèi)腎炎、尿路梗阻者；②觀察指標(biāo)：取入院后次日清晨三酰甘油、膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、肌酐、尿素氮、空腹血糖、糖化血紅蛋白。收集一般臨床資料包括性別、年齡、糖尿病病程、血壓、體重指數(shù)及腰臀比。

1．3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 11．5軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。所有數(shù)據(jù)結(jié)果采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)及Logistic回歸分析，P<0．05為差異有顯著性。

2 結(jié)果

2．1 兩組間的臨床資料比較（t檢驗(yàn)）：對(duì)兩組資料做t檢驗(yàn)，兩組間在病程、收縮壓、舒張壓、腰臀比、三酰甘油、膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、尿素氮、肌酐之間有顯著性差異（P<0．05）。年齡、空腹血糖、糖化血紅蛋白、高密度脂蛋白膽固醇在兩組間差異無(wú)顯著性（P>0．05）。け1

2．2 各危險(xiǎn)因素對(duì)糖尿病合并腎病發(fā)病率的Logistic回歸分析：以有無(wú)糖尿病腎?。?為無(wú)，1為有）為應(yīng)變量，自變量為上述兩組間有顯著性差異的各臨床資料進(jìn)行Logistic回歸分析。其中糖尿病病程、腰臀比、三酰甘油、膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇被選入方程。

3 討論

已有大量研究證明肥胖尤其是中心性肥胖具有明顯的多種代謝異常，是發(fā)生糖尿病、高血壓病、高血脂等疾病的危險(xiǎn)因素。導(dǎo)致代謝綜合征的各項(xiàng)因素均可引起和加重腎臟損害，本研究證實(shí)中心性肥胖促進(jìn)糖尿病腎病的發(fā)生、發(fā)展，是糖尿病腎病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一。上世紀(jì)70年代，Weisinger首先描繪了4例極度肥胖患者伴有局灶節(jié)段性腎小球硬化癥(focal segmental glomerulosclerosis，F(xiàn)SGS)。有關(guān)腎臟病理學(xué)的大樣本研究證實(shí)肥胖可引起肥胖相關(guān)性腎小球疾病(obesity related glomerulopathy，ORG)，其特征性的病理改變?yōu)槟I小球肥大和FSGS，也有學(xué)者認(rèn)為腎小球肥大可能是FSGS的一個(gè)早期病理改變。流行病學(xué)研究顯示，肥胖患者中腎臟疾病發(fā)生率明顯增高。Ejerblad等^[2]應(yīng)用國(guó)民健康調(diào)查的數(shù)據(jù)分析18～74歲成年人中肥胖和腎功能衰竭發(fā)生與進(jìn)展的相關(guān)性，結(jié)果顯示，與正常體重者比較，20歲時(shí)體質(zhì)指數(shù)(BMI)>25 kg/m²者腎功能衰竭發(fā)生增加3倍；男性成年后任一年齡BMI≥30 kg/m²，女性BMI≥35 kg/m²者腎功能衰竭發(fā)生增加3～4倍；在所有腎病中，DN導(dǎo)致的腎功能衰竭與肥胖相關(guān)性最顯著。文獻(xiàn)表明，肥胖導(dǎo)致的腎臟損害可能與肥胖者存在的胰島素抵抗和／或高胰島素血癥關(guān)系密切。體外試驗(yàn)顯示，胰島素通過(guò)刺激IGF-1、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子B(TGF-β)產(chǎn)生，促進(jìn)腎系膜細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)的合成；高胰島素血癥還能上調(diào)腎小球系膜細(xì)胞血管緊張素II受體表達(dá)和內(nèi)皮素-1的作用，進(jìn)一步參與腎小球硬化的發(fā)生；另外，胰島素抵抗和／或高胰島素血癥還參與腎小球內(nèi)皮細(xì)胞NO產(chǎn)生的減少和氧化應(yīng)激增多，與DN進(jìn)展有關(guān)^[3]。

本資料表明DN患者血TC、TG、LDL水平高于DM患者，以TG升高更為顯著，提示脂代謝紊亂與DN關(guān)系密切，兩者相互影響，形成惡性循環(huán)^[4]。Hadjadj等^[5]對(duì)297例1型糖尿病患者進(jìn)行了研究，評(píng)估血脂在DN發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中的作用：DN患者的血清三酰甘油水平較無(wú)DN者顯著升高，是1型糖尿病DN發(fā)生和進(jìn)展的獨(dú)立預(yù)測(cè)指標(biāo)。遺傳學(xué)研究亦發(fā)現(xiàn)，三酰甘油代謝的關(guān)鍵酶-LPL基因Hind11多態(tài)性與2型糖尿病伴微量白蛋白尿表型明顯相關(guān)^[6]。有關(guān)LDL受體缺陷糖尿病小鼠模型的實(shí)驗(yàn)顯示，高脂血癥能誘導(dǎo)糖尿病大鼠腎小球細(xì)胞內(nèi)、外基質(zhì)的增生，腎小球和腎小管間質(zhì)泡沫細(xì)胞積聚和系膜脂質(zhì)沉積，而高血脂引起的腎小管破壞主要由腎小管內(nèi)皮細(xì)胞轉(zhuǎn)換增加引起^[7]?？傊?，糖尿病患者合并血脂紊亂，脂質(zhì)沉積在腎小球基底膜，發(fā)生過(guò)氧化反應(yīng)，誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、泡沫細(xì)胞形成，并通過(guò)信號(hào)傳導(dǎo)和DNA合成等一系列病理生理變化，刺激基底膜細(xì)胞增殖和細(xì)胞外間質(zhì)生成，促進(jìn)腎小球硬化和間質(zhì)纖維化，參與DN的起病與進(jìn)展^[8]。

本資料顯示收縮壓、舒張壓在DN組有增高趨勢(shì)與DM組有顯著性差異，證實(shí)高血壓病與糖尿病腎病進(jìn)展相關(guān)，血壓升高加重白蛋白尿程度，導(dǎo)致腎損害程度加重，因此嚴(yán)格控制血壓對(duì)糖尿病患者尤為重要，將血壓控制在130/80mm Hg以下可以延緩腎功能進(jìn)一步下降^[9]。

本研究還顯示病程及高血糖對(duì)糖尿病腎病發(fā)病率有影響，病程是不可控制的因素，隨著病程延長(zhǎng)，糖尿病腎病呈上升趨勢(shì)；高血糖是糖尿病腎病的危險(xiǎn)因素，研究證實(shí)強(qiáng)化控制血糖可顯著降低糖尿病微血管并發(fā)癥的發(fā)生與進(jìn)展。Esmatjes等研究認(rèn)為早期糖尿病腎病的危險(xiǎn)因素有高血糖、高血壓、脂代謝紊亂、病程等，與本文大致相符^[10]。

綜上所述，中心性肥胖、高血壓、脂代謝紊亂及高血糖可以相互作用促進(jìn)糖尿病腎病的發(fā)生和發(fā)展，而前四項(xiàng)正是代謝綜合征的組分，并且隨著病程延長(zhǎng)，糖尿病腎病呈上升趨勢(shì)。綜合控制血糖、血壓、血脂達(dá)標(biāo)，能延緩糖尿病腎病的發(fā)生與進(jìn)展。而對(duì)于中心性肥胖患者來(lái)說(shuō)，控制體質(zhì)量尤為重要。

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