洪　鍇　袁人培　姜　輝　趙連明　劉德風　馬潞林　黃　毅　陳　茜

【摘 要】 目的:觀察聯(lián)合使用熱淋清顆粒和阿奇霉素對非淋菌性尿道炎(NUG)的療效和安全性。方法：從2007年2月至2008年2月， 在男科門診患者中隨機選取男性非淋菌性尿道炎患者共40例。年齡18～42歲，平均29歲。將患者隨機分為治療組和對照組各20例。治療組聯(lián)合使用阿奇霉素和熱淋清顆粒；對照組僅應(yīng)用阿奇霉素?；颊甙Y狀評估采用NIH-CPSI評分表量化。結(jié)果：兩組在治療前CPSI評分沒有顯著差異。治療后，聯(lián)合治療組癥狀評分改善明顯優(yōu)于單藥治療組（5.2±5.1 vs 9.2±4.3, P<0.05）。聯(lián)合治療組治療有效率85％，對照組65％，P<0.05。兩組患者均未出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)。結(jié)論：聯(lián)合使用熱淋清顆粒與阿奇霉素治療NGU效果明顯優(yōu)于單獨使用阿奇霉素。通過CPSI評分，聯(lián)合治療不僅對癥狀改善，而且對提高患者生活質(zhì)量優(yōu)勢明顯。對確定最佳療程提高有效率仍需要進一步研究。

【關(guān)鍵詞】 非淋菌性尿道炎； 熱淋清顆粒，CPSI評分

近年來，非淋菌性尿道炎（NUG）發(fā)生率逐漸增高，甚至超過淋病、尖銳濕疣成為性傳播疾?。⊿TD）的首位^[1]，而且其耐藥的發(fā)生也逐漸增多。為提高治療效果、縮短療程和降低藥物副反應(yīng)的發(fā)生，我們參考國內(nèi)外文獻后，前瞻性設(shè)計聯(lián)合應(yīng)用熱淋清顆粒和阿奇霉素治療非淋菌性尿道炎患者，現(xiàn)報告如下。

1 對象與方法

1.1 臨床資料

從2007年2月至2008年2月， 在我院男科門診患者中隨機選取男性非淋菌性尿道炎患者共40例。年齡18～42歲，平均29歲；病程2周~3年,平均7個月。將患者隨機分為治療組和對照組各20例。兩組患者年齡、病程、臨床特征、實驗室檢查結(jié)果等資料相比，差異無顯著性。其中實驗組培養(yǎng)結(jié)果：解脲支原體（＋）7例，沙眼衣原體（＋）3例，混合感染1例；對照組分別為8例，2例和0例。

1.1.1入選標準 患者患病前有不潔性生活史或性伴侶被確診支原體或衣原體感染，診斷符合衛(wèi)生部2000年《性病診療規(guī)范和性病治療推薦方案》，主要臨床表現(xiàn)為尿道口晨間有少許分泌物，尿道瘙癢、有灼熱感，尿頻、尿痛，并可伴有單側(cè)附睪不適或有會陰、陰莖輕微疼痛等。并且患者2周內(nèi)未用過相關(guān)治療藥物。

1.1.2檢查方法 無菌尿道拭子小心置入患者前尿道2～3cm處，旋轉(zhuǎn)1～2周，停留20s。采集標本后立即送檢。檢查采用培養(yǎng)法。

1.1.3治療方法 治療組應(yīng)用阿奇霉素（商品名：希舒美，美國輝瑞公司，500mg/d，共7天）、熱淋清顆粒（貴州威門藥業(yè)有限公司，8g/tid，共14天）。對照組僅應(yīng)用阿奇霉素（商品名：希舒美，500mg/d，美國輝瑞公司，共7天）。對阿奇霉素過敏及嚴重心、肝、腎功能不全等疾病者除外。治療前后患者癥狀評估采用NIH-CPSI評分表量化分析。

1.1.4療效判定標準 痊愈為癥狀、體征、實驗室檢查三項完全恢復(fù)正常；顯效為病情明顯好轉(zhuǎn)，實驗室檢查轉(zhuǎn)陰，尚未完全恢復(fù)正常；好轉(zhuǎn)為用藥后病情有所好轉(zhuǎn)，但不夠明顯；無效為用藥后病情無明顯好轉(zhuǎn)或加重。有效率以痊愈加顯效計算。

2 結(jié)果

癥狀基線：兩組在治療前CPSI評分分別為14.7±6.6和12.9±5.2，P＝0.39，兩組CPSI評分治療前沒有顯著差異。聯(lián)合治療組癥狀評分改善明顯優(yōu)于單藥治療組，（P＝0.012<0.05）。

熱淋清顆粒和阿奇霉素聯(lián)合治療組治療有效率85％，單用阿奇霉素組有效率65％，P<0.05。說明聯(lián)合治療效果明顯優(yōu)于單獨使用阿奇霉素。

兩組患者治療過程中均未出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)，治療組和對照組分別有2例和1例出現(xiàn)輕度消化道反應(yīng)，表現(xiàn)為食欲不振和上腹部不適，均為一過性自行緩解。考慮可能與阿奇霉素有關(guān)。

3 討論

非淋菌性尿道炎是指由淋球菌以外的其它經(jīng)性接觸傳染的病原體引起的尿道炎。在歐美國家已經(jīng)成為第一位的性傳播疾病，在發(fā)展中國家盡管不如淋病發(fā)病率高，但正在不斷升高^[2]。在我國，NGU的發(fā)病率也不斷增加，有報告它已經(jīng)超過淋病和尖銳濕疣成為STD的首位^[1]。

從我們的觀察看，NUG大多癥狀比淋菌性尿道炎輕，但除個別患者是性伴侶確診NUG后檢查發(fā)現(xiàn)的隱匿性感染，沒有明顯癥狀外，多數(shù)患者有不同程度的臨床癥狀。一般表現(xiàn)為尿道口充血，尿道刺癢或疼痛，尿痛，尿道口少量稀薄分泌物等^[3]。

我們觀察到患者的這些癥狀與慢性前列腺炎的許多癥狀類似。盡管程度一般較輕，但這些癥狀對患者生活質(zhì)量還是有影響的。我們同時還注意到某些患者由于擔心NGU對生育等的影響而影響到他們的心理狀態(tài)。為將癥狀尤其是對生活質(zhì)量的影響量化評估，我們采用了NIH-CPSI評分表。通過評分，觀察治療前后的變化情況。

與我們的預(yù)想一致，大多數(shù)患者的癥狀評分集中在輕、中度水平。治療前兩組患者的平均分分別是14.65±6.5和12.9±5.2，組間沒有統(tǒng)計學(xué)差別?；颊咭詥栴}5和6為主。而疼痛癥狀即問題1~4，通常僅有1～2個問題有得分。對生活質(zhì)量的影響在用藥前后改善明顯，尤其在聯(lián)合用藥組。從CPSI評分的結(jié)果分析，聯(lián)合使用熱淋清顆粒和阿奇霉素對癥狀改善、生活質(zhì)量的改善的效果明顯優(yōu)于單獨使用阿奇霉素組。

但是，在應(yīng)用過程中我們也發(fā)現(xiàn)對NGU患者使用CPSI評分系統(tǒng)的某些局限性。畢竟CPSI評分是針對慢性前列腺炎癥候群設(shè)計的，應(yīng)用于NUG的時候個別項目不能完全符合。從本組結(jié)果看到，在疼痛癥狀的問題2～4中，陽性的患者很少。但是，總體來講，使用CPSI評分的效果還是比較滿意的，較好的區(qū)分了患者癥狀的程度，特別是對生活質(zhì)量的影響以及治療前后的變化。因此，我們推薦對NUG的患者可用考慮使用CPSI評分系統(tǒng)，但如果能參考國內(nèi)一些對CPSI適當增減項目的研究^[4]，設(shè)計對NGU針對性更強的評分可能更好。

隨著非淋菌性尿道炎的發(fā)病率增加，臨床感染菌株的增加，臨床抗生素濫用和耐藥問題的出現(xiàn)，導(dǎo)致耐藥株不斷增加^[5]。如何有效治療、改善生活質(zhì)量并減少藥物副反應(yīng)該兼顧。

在非淋菌性尿道炎的患者中，解脲支原體和沙眼衣原體培養(yǎng)陽性的比例是比較高的^[1]，因此治療主要以抗生素為主，我們的研究結(jié)果也是類似的。國內(nèi)研究NGU中支原體感染率為41.7%～68.60%。解脲支原體感染的陽性率為21.74%，衣原體占16.7％^[6,7]。國內(nèi)研究NGU患者支原體感染率高，對環(huán)丙沙星、紅霉素、多西環(huán)素的耐藥性較高，對米諾環(huán)素、克拉霉素的耐藥性也呈上升趨勢。因此，對NGU患者加強支原體培養(yǎng)和藥敏試驗，對指導(dǎo)臨床用藥和最大限度地控制耐藥菌株的產(chǎn)生十分重要^[1,6]。對于反復(fù)復(fù)發(fā)的患者，我們建議培養(yǎng)和藥敏試驗指導(dǎo)用藥。而新發(fā)病例我們建議可以考慮使用相對耐藥率低的藥物，如阿奇霉素、強力霉素、交沙霉素及美滿霉素，但由于美滿霉素等副作用令患者較難接受，故多不作為治療支原體感染的首選藥物^[8]。通過我們的觀察結(jié)果，阿奇霉素的7天治療方案療效是比較肯定的。對于反復(fù)復(fù)發(fā)的患者是否足夠，有待進一步觀察，也有使用張力性尿道灌注阿奇霉素治療這類患者取得良好療效的報告^[9]。

阿奇霉素對支原體和衣原體的感染治療效果較好，但某些劑型的阿奇霉素的使用受到飲食等影響，而“希舒美”在服用時不受時間和餐飲的影響，使用方便，因此我們設(shè)計使用希舒美。有報告阿奇霉素的耐藥比率最近有所增加^[10]，因此我們沒有采用傳統(tǒng)的1g頓服、一次給藥的治療方案，而采取連續(xù)7天的療程，從結(jié)果看，療效是滿意的，并且不良反應(yīng)發(fā)生率低。

除了抗生素的使用，國內(nèi)有文獻報告中藥對非淋菌性尿道炎的良好療效。有報告湯藥可以達到超過70％，甚至90％的治療有效率，但療程較長，通常要數(shù)周甚至數(shù)月^[11]，這不僅會影響患者的生活質(zhì)量，同時增加其經(jīng)濟負擔。也有聯(lián)合使用中藥湯藥和抗生素的報告。付宏偉報告聯(lián)合使用中西藥治療NGU獲得良好療效，有效率達到75％，甚至包括反復(fù)復(fù)發(fā)的患者，比單獨使用西藥有顯著改善^[12]。盡管聯(lián)合使用中藥湯藥和抗生素比單純使用中藥湯藥療程短，但是我們?nèi)匀徽J為中藥湯藥的制作和服用比中成藥困難的多。因此，我們嘗試使用中成藥替代湯藥，觀察是否可以同樣優(yōu)于單獨使用抗生素。

為此，我們設(shè)計本研究，觀察是否可以通過聯(lián)合使用中成藥熱淋清顆粒和阿奇霉素提高療效并且縮短療程，減少耐藥發(fā)生。 熱淋清是純中藥制劑，主要成份頭花蓼具有明顯的利尿、消炎、鎮(zhèn)痛作用，可用于多種病菌引起的尿路感染、尿路結(jié)石及急慢性前列腺炎，其作用特點為清熱解毒、利尿通淋^[13]。

我們在研究設(shè)計時，出于倫理和病例數(shù)的考慮沒有設(shè)立單獨使用熱淋清顆粒組。由于熱淋清顆粒具有一定的抗炎作用，是否可以單獨治療NGU有待進一步研究觀察。但是，在確切數(shù)據(jù)報告之前，結(jié)合我們的臨床經(jīng)驗，仍然建議聯(lián)合抗生素使用。

聯(lián)合使用熱淋清顆粒和阿奇霉素的效果是滿意的。治療有效率比單獨使用阿奇霉素有明顯提高，尤其是對癥狀改善明顯優(yōu)于對照組。但是治療組并沒有達到有的聯(lián)合使用中西藥治療NGU可以獲得90％有效率報告^[14]，可能由于我們用藥的療程較短，并且病例數(shù)有限。如何在獲得滿意療效的前提下將治療時間控制在最短時間，有待進一步大樣本研究。同時，我們應(yīng)該考慮到抗生素耐藥的可能，因此，對治療無效的患者建議進行藥敏試驗，換用更敏感抗生素。

總之，聯(lián)合使用熱淋清顆粒與阿奇霉素治療NGU效果明顯優(yōu)于單獨使用阿奇霉素。通過CPSI評分，聯(lián)合治療不僅對癥狀改善，而且對提高患者生活質(zhì)量優(yōu)勢明顯。對確定最佳療程以進一步提高有效率仍需要進一步研究。

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［收稿日期：2008-11-01］