段曉慧　潘曉明　肖永新　易競(jìng)陽

【摘 要】 目的:探討老年前列腺增生癥患者（BPH）血清性相關(guān)激素的變化。方法：老年前列腺增生癥患者38例隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，通過給藥后觀察血清性相關(guān)激素的變化。結(jié)果：BPH患者血清FSH、LH、E₂升高，T及T/E₂比值下降，觀察組（選用前列舒通），能降低FSH、LH、E₂水平，升高T及T/E₂比值，通過調(diào)節(jié)垂體—性腺軸功能治療BPH。 結(jié)論：BPH與血清性相關(guān)激素的改變有一定的關(guān)聯(lián)性，預(yù)防和治療可以關(guān)注這一現(xiàn)象。

【關(guān)鍵詞】 前列腺增生癥； 性激素； 神經(jīng)內(nèi)分泌； 前列舒通； 治療； 機(jī)理

前列腺增生癥（Benign prostatic hyperplasia，BPH）是老年常見疾病。其確切病因尚不十分明瞭，但正常睪丸和老齡化是基本的因素，目前內(nèi)分泌失調(diào)學(xué)說、前列腺生長因子學(xué)說及受體學(xué)說比較有說服力^{[1，2，3]}。

有鑒于此，選用血清性相關(guān)激素做為觀察指標(biāo)，并以補(bǔ)腎祛瘀的中藥加以影響，來進(jìn)一步觀察BPH與血清性相關(guān)激素的關(guān)系，探討B(tài)PH的發(fā)病因素和治療途徑，成為本系統(tǒng)研究的一個(gè)部分，現(xiàn)于以報(bào)告。

1 一般材料

從2001年9月至2004年3月深圳醫(yī)學(xué)培訓(xùn)中心門診部的BPH患者共38例。平均年齡62.33歲，最大80歲，最小50歲，病程平均4.41年，最長12年，最短半年。診斷標(biāo)準(zhǔn)按文獻(xiàn)^{[4，5，6]}。納入標(biāo)準(zhǔn)為年齡在50~80歲的老年男性前列腺增生患者，重在Ⅰ、Ⅱ 期前列腺增生癥患者^[1]。排異標(biāo)準(zhǔn)為：（1）有下列情況之一者不能作為觀察對(duì)象：①年齡在50歲以下或80歲以上者；②對(duì)觀察藥物過敏者；③正在使用其它治療前列腺增生癥藥物者；④合并嚴(yán)重心血管、肝、腎、造血系統(tǒng)原發(fā)性疾病和精神病患者；⑤不符合入選標(biāo)準(zhǔn)，未按規(guī)定用藥，無法判斷療效或資料不全等者。（2）有下列情況者在控制嚴(yán)重并發(fā)癥后可列入觀察對(duì)象：①急性尿潴留，服用藥物無效，需留置導(dǎo)尿者；②嚴(yán)重泌尿系及全身感染者。臨床隨機(jī)分組，觀察組28例，對(duì)照組10例。兩組基本情況比較X² 檢驗(yàn)表明（年齡P＞0.975,病程≥0.05）說明分組基本合理。

2 方法

2.1 研究方法

所有38例BPH患者在給藥前均采血做放免法檢測(cè)血清FSH(卵泡刺激素)、LH(黃體生成素)、H₂(雌二醇)、T(睪酮)、PRL(催乳素)、P(孕酮)，在經(jīng)過觀察組（前列舒通）和對(duì)照組（前列康）30天1療程，連續(xù)服用1~3療程給藥后再予同樣方法檢測(cè)上述血清相關(guān)激素，以觀察前列腺增生癥患者血清性相關(guān)激素與垂體-性腺軸的變化。

2.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理。X²檢驗(yàn)及計(jì)量資料相關(guān)分析（方差分析——兩兩比較）以P＜0.05為差異有顯著性意義；P＜0.01為差異有極顯著性意義;P＞0.05為差異無顯著性意義。

3結(jié)果

血清FSH、LH、E₂、T、PRL、P、T/E₂比較結(jié)果見表1。

方差分析（兩兩比較）表明：①觀察組與對(duì)照組在給藥前FSH、LH、E₂、T、PRL、P及T/E₂各值比較差異均無顯著性意義（P＞0.05），提示分組均衡，基本合理；②觀察組給藥前后各值比較，F(xiàn)SH、LH、E₂、T及T/E₂等差異具有非常顯著性意義（P＜0.01,T值P＜0.05）。給藥前與給藥后，F(xiàn)SH、LH、E₂顯著升高，給藥后下降；T及T/E₂比值降低，給藥后顯著升高。提示在老年前列腺增生癥患者似有FSH、LH、E₂升高，T及T/E₂比值下降的內(nèi)分泌性激素失調(diào)，補(bǔ)腎祛瘀的前列舒通可以調(diào)節(jié)以上環(huán)節(jié)的性激素失調(diào)；③觀察組與對(duì)照組給藥后比較，LH、E₂、T及T/E₂等值差異有非常顯著性意義（P＜0.01、T?P＜0.05）。提示補(bǔ)腎祛瘀的前列舒通具有較為明顯的調(diào)節(jié)性激素失調(diào)，特別是具有升高T/E₂比值，降低LH、E２的作用，而對(duì)照組藥物則無這一作用；④對(duì)照組給藥前后各值比較差異無顯著性意義（P＞0.05），但與觀察組比較它似對(duì)E₂有升高作用，同時(shí)FSH、LH在絕對(duì)值上亦有所下降。這與其他學(xué)者所作的有關(guān)蜂花粉治療前列腺增生癥的報(bào)道有一定的相似之處^[7，8] ：⑤觀察組和對(duì)照組給藥前后PRL、P值變化均無顯著性意義（P＞0.05），提示PRL、P在前列腺增生癥發(fā)生中可能不具有直接的作用。在臨床觀察中發(fā)現(xiàn)，凡是PRL絕對(duì)值升高的老年前列腺增生癥患者（＞15ng/ml，共6例）均伴有明顯的以勃起障礙為主要改變的性功能障礙，這與許多學(xué)者的報(bào)道^[9]及臨床相一致。由于樣本太少只能停留在現(xiàn)象的觀察，尚有待于進(jìn)一步研究。

4 討論

生理學(xué)研究已經(jīng)證實(shí)，到老年性激素的合成與代謝首先減少，隨之其他激素也逐漸減少，激素的作用也就日益消退^[10]。性激素水平的變化是內(nèi)分泌衰老的最早過程，而神經(jīng)內(nèi)分泌是一個(gè)完整的統(tǒng)一系統(tǒng)，這與中醫(yī)天癸及腎虛理論相吻合。性激素的分泌除受大腦皮質(zhì)的間接影響外，直接受下丘腦-腺垂體-性腺軸的調(diào)節(jié)。

睪酮經(jīng)5α-還原酶作用轉(zhuǎn)變成生物效應(yīng)更強(qiáng)的二氫睪酮（DHT），刺激前列腺、陰囊、尿道發(fā)育。DHT是前列腺發(fā)育的必不可少的條件?，F(xiàn)多數(shù)學(xué)者認(rèn)為二氫睪酮在前列腺內(nèi)的異常堆積或其受體增多，是內(nèi)分泌多環(huán)節(jié)影響最終作用前列腺，是老年男性出現(xiàn)前列腺增生的主要因素^{[11，12，13]}。

LH控制睪酮的分泌，反過來血中睪酮與雌激素又通過反饋控制垂體LH與下腦GnRH的分泌。FSH使支持細(xì)胞中的T經(jīng)芳香化酶作用轉(zhuǎn)變成雌二醇，以使男子體內(nèi)有少量雌激素，間質(zhì)細(xì)胞上存在有雌二醇受體，這一點(diǎn)已引起許多學(xué)者的重視，因?yàn)槿祟惽傲邢僭錾Y是以間質(zhì)增生為主，且雌激素與睪酮合用比單用T更能快速的復(fù)制出動(dòng)物前列腺增生模型^{[14，15]}，運(yùn)用抗雌激素治療會(huì)使增生的前列腺受到抑制^[16]。至于在增生的前列腺間質(zhì)是否較正常的前列腺間質(zhì)有更多的雌激素受體，各家的研究結(jié)果不一^[17，18]。雌激素可能對(duì)睪酮的分泌具有反饋調(diào)節(jié)作用，將T的分泌控制在一定的水平。它還可刺激垂體釋放PRL,PRL可直接作用于前列腺使其增生，雌激素似可誘發(fā)、增加前列腺的雄激素受體。

許多學(xué)者的研究表明，老年BPH患者的血清T下降，而中醫(yī)辨證研究則以證實(shí)在老年男性腎虛患者的E2/T比值升高，T下降，E2升高已成為較為普遍的現(xiàn)象且隨著腎虛癥狀的改善，這一倒置比例亦得到調(diào)節(jié)^[19，20]。運(yùn)用腎氣丸之類補(bǔ)腎藥物治療前列腺增生癥，腎虛癥狀與尿路癥狀改善常常是同步的。

催乳素(PRL)作用較多，在作用上與生長素有交叉?，F(xiàn)已證實(shí)PRL可以增強(qiáng)LH對(duì)睪丸間質(zhì)細(xì)胞的作用，這些細(xì)胞有其受體^{[11，16]}。亦發(fā)現(xiàn)PRL升高可以導(dǎo)致男、女性性欲低下、性功能障礙，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)PRL與血清T呈負(fù)相關(guān)^[21]。運(yùn)用抗催乳素藥物治療BPH有效^[22]。

孕酮的主要作用是促進(jìn)子宮內(nèi)膜及乳腺腺泡及導(dǎo)管的發(fā)育，對(duì)血管和平滑肌有松弛作用，并可作用于黃體細(xì)胞，調(diào)節(jié)該組織PG的合成。目前許多孕酮制劑被試用于治療BPH，取得一定的療效，但伴發(fā)的陽痿等副作用限制其發(fā)展^[23]。β-內(nèi)啡肽（β-END、β-EP）是主要由腺垂體分泌的激素樣肽，亦存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)。β-EP作用復(fù)雜，現(xiàn)已證實(shí)它通過多重環(huán)節(jié)影響腺垂體功能，它可以抑制體外培養(yǎng)下丘腦釋出生長抑素^[24]。

本課題對(duì)38例BPH患者的血清FSH、LH、E₂、T、PRL、P及T/E₂比值的監(jiān)測(cè)分析表明，給藥前患者血清T下降，E₂上升，T/E₂比值降低，同時(shí)FSH、LH升高，PRL雖無顯著變化，但其6例＞15ng/ml者伴有明顯的性功能障礙，P無顯著變化。給藥后T上升，E₂、LH、FSH下降，T/E₂比值升高。提示老年BPH患者存在血清LH、FSH、E₂升高及T和T/E₂比值下降，其分泌失調(diào)是不可忽視的因素。這與許多學(xué)者的研究一致^{[1，24，25]}。

提示老年BPH的發(fā)生似與血清T、T/E₂比值下降，F(xiàn)SH、LH、E₂上升，及前列腺血清DTH升高，睪丸DTH血清下降有關(guān)。亦可認(rèn)為是由于伴隨老年現(xiàn)象，下丘腦-垂體-性腺軸功能失調(diào)的直接結(jié)果?，F(xiàn)已證實(shí)，腎虛與下丘腦-垂體-性腺軸功能失調(diào)有密切的關(guān)系。在男性主要表現(xiàn)在T及T/E₂比值下降，且老年男性隨著增齡，T及T/E₂比值較年輕人下降^{[19，20，26]}。本題研究表明老年BPH患者伴有明顯的腺垂體-性腺軸功能失調(diào)，同時(shí)伴有明顯的腎虛癥狀。與《素問?上古天真論》：“六八陽氣衰竭于上……八八天癸竭、精少、腎藏衰，形體皆衰，筋骨解墮，天癸盡矣”的論述相一致，進(jìn)一步證實(shí)老年BPH患者具有天癸漸少、腎氣漸虛、伴隨衰老而發(fā)病的規(guī)律。這種規(guī)律表現(xiàn)在神經(jīng)內(nèi)分泌就是（下丘腦）-腺垂體-性腺軸的功能失調(diào)。

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［收稿日期：2008-11-01］