何展鵬　陳月梅

【摘 要】 目的:觀察生精膠囊治療男性少弱精子癥的療效。方法：分三組共治療255例由少弱精子癥引起的男性不育患者。A組（n=32）、B組（n=96）和C組（n=127）的患者都服用維生素 E、復(fù)合維生素 B和知柏地黃丸，B組和C組的患者在此基礎(chǔ)上再聯(lián)用生精膠囊治療。療程為3~6個(gè)月。結(jié)果：B組和C組的精液檢查參數(shù)明顯改善，妊娠率顯著高于A組，P＜0.01。結(jié)論：聯(lián)用生精膠囊可以顯著地提高少弱精子癥患者的精子密度、精子活動(dòng)力和活動(dòng)率，并顯著地提高妊娠率。

【關(guān)鍵詞】 少弱精子癥； 生精膠囊； 治療

育齡夫婦中約有15%存在不孕不育問題，其中男性不育約占一半左右^[1] ；特發(fā)性少、弱精子癥又分別占11.2%和3.9%^[2] 。本部近十幾年一直對基層單位治療不孕不育癥進(jìn)行探索，使用多種方法對男方和女方的不孕不育因素進(jìn)行干預(yù)，包括性知識傳授、心理疏導(dǎo)、家庭關(guān)系調(diào)解、藥物和手術(shù)治療等等，其中于1998年3月至2006年12月聯(lián)用生精膠囊對部分少、弱精子癥患者實(shí)行對照治療，療效滿意，現(xiàn)報(bào)告如下。

1材料與方法

1．1病例選擇與分組

符合條件并參與治療的患者共313例，但完成全程治療和隨訪、入選本文的病例僅為255例；其中對照組（A）32例，治療B組96例，治療C組127例。A、B兩組為隨機(jī)分配，C組為同時(shí)存在女方不孕因素者。年齡：26~38歲，平均29.7歲。病程1.5~12年，平均2.8年。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，三組的年齡和病程均無顯著差異，具有可比性。

入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）結(jié)婚后共同居住一年以上、性功能及性生活正常、未采取避孕措施、未能令配偶受孕者。A、B組初步排除女方因素（B超檢查子宮、附件并監(jiān)測卵泡發(fā)育、輸卵管通液、致畸四項(xiàng)和地貧篩查，第二性征和婦科檢查未見異常，月經(jīng)基本正常，無明顯影響生育的疾病史等），C組則同時(shí)存在有可能治愈的女方因素。（2）男方第二性征及外生殖器發(fā)育正常，雙側(cè)睪丸、附睪和精索觸診無異常。（3）根據(jù)WHO的標(biāo)準(zhǔn)，精液常規(guī)檢查異常指標(biāo)滿足下述條件：①，或②，或①+②，或①+③，或①+②+③。（①精子密度＜20×10⁶/ml。②精子活動(dòng)力a + b級＜50%。③精子活動(dòng)率＜60%。）（4）剔除無精子癥患者，排除或已經(jīng)治愈泌尿生殖系感染，血清抗精子抗體陰性，近三個(gè)月未接受不育治療。

1．2治療方法

對照組（A）：維生素 E 50mg Tid ,復(fù)方維生素B 1片Tid，知柏地黃丸（濃縮小丸 0.2/粒）8粒Tid。B、C組則在A組用藥的基礎(chǔ)上加服生精膠囊3粒Tid（0.4/粒，原為貴州長壽長樂制藥廠生產(chǎn)，現(xiàn)生產(chǎn)商更名為遵義廖元和堂藥業(yè)有限公司，藥方相同）。C組同期對女方進(jìn)行相應(yīng)治療。

每療程3個(gè)月，完成1個(gè)療程如精子質(zhì)量已達(dá)到理想狀態(tài)（精子密度＞60×10⁶/ml, a+b級精子＞60%，活動(dòng)率＞80%），則停藥觀察，擇日同房。如精子質(zhì)量未達(dá)到顯效水平，或雖達(dá)到顯效水平但仍有提升空間者，繼續(xù)第2療程。最多進(jìn)行2個(gè)療程。每個(gè)月復(fù)查一次精液常規(guī)以了解療效進(jìn)展（均由同一檢驗(yàn)人員實(shí)施），頭兩個(gè)月的性生活一律使用安全套，其后則安排在配偶排卵期同房（之前禁欲5天），C組于女方不孕因素消除后在B超監(jiān)測排卵下同房。

1．3療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

（1）無效:治療后精子質(zhì)量更差，或無改變，或觀察指標(biāo)雖增加但低于原數(shù)值的1.5倍且低于正常值下限。（2）有效：治療后精子質(zhì)量好轉(zhuǎn)，觀察指標(biāo)高于原數(shù)值的1.5倍但仍低于正常值下限。（3）顯效：觀察指標(biāo)高于正常值下限，即精子密度＞20×10⁶/ml，a+b級精子＞50%，精子活動(dòng)率＞70%。（4）妊娠：患者精子質(zhì)量達(dá)到顯效水平，且配偶懷孕，停經(jīng)60天以上，尿HCG+，B超證實(shí)妊娠。完成治療者隨訪12個(gè)月以上，期間配偶妊娠者隨訪至妊娠結(jié)束。

2 結(jié)果

2.1 治療前、后精子質(zhì)量指標(biāo)的比較

經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，（1）治療前：三組之間的精子密度、a+b級精子率、精子活動(dòng)率均無顯著差異，具有可比性。（2）治療后：A組與B組、A組與C組之間對比，精子密度、a+b級精子率、精子活動(dòng)率均有非常顯著差異，說明是否聯(lián)用生精膠囊與精子質(zhì)量提高密切相關(guān)，治療組療效顯著。而B組與C組之間的精子密度、a+b級精子率、精子活動(dòng)率則無顯著差異，說明同一組藥物對兩治療組療效相同，配偶情況不影響精液參數(shù)的變化。（3）治療前后對比：B組和C組的精子密度、a+b級精子率、精子活動(dòng)率均有非常顯著差異，說明聯(lián)用生精膠囊比對照組的用藥更能改善精子質(zhì)量，療效明顯提高。而A組的精子密度、精子活動(dòng)率無顯著差異，但對a+b級精子率則有顯著改善，說明對照組的藥物也有一定療效，只是與治療組相比差距較大。見表1。

注：經(jīng)t檢驗(yàn)。1、精子密度：治療前A組與B組、A組與C組、B組與C組之間P>0.05；治療后A組與B組、A組與C組之間 P<0.01, B組與C組之間P>0.05；治療前后對比A組P>0.05，B組P<0.01,C組P<0.01。2、a+b級精子率：治療前三組之間均為P>0.05；治療后A組與B組、A組與C組之間 P<0.01, B組與C組之間P>0.05；治療前后對比A組P<0.05，B組、C組均P<0.01。3、精子活動(dòng)率：治療前三組之間均為P>0.05；治療后A組與B組、A組與C組之間 P<0.01, B組與C組之間P>0.05；治療前后對比A組P>0.05，B組、C組均P<0.01。

2.2 三組治療效果的比較

經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，A組與B組、A組與C組之間比較：總有效率、顯效+妊娠率、妊娠率均有非常顯著差異，B組和C組顯著高于A組，說明兩治療組的療效明顯高于對照組。而B組和C組之間的總有效率、顯效+妊娠率、妊娠率均無顯著差異。見表2。

注：1、總有效率=有效率+顯效率+妊娠率。2、經(jīng)X²檢驗(yàn)。A組與B組、A組與C組之間的總有效率、顯效+妊娠率、妊娠率相比均 P<0.01,而B組與C組之間相比則P>0.05。

2.3 副作用

對照組（A）出現(xiàn)大便稀爛和輕度腹痛3例（加服“保濟(jì)丸”兩次緩解），輕微畏寒1例（熱姜水服藥后消退）。治療組（B、C）共出現(xiàn)口腔潰瘍4例（加噴“西瓜霜”后愈），口苦2例，失眠多夢6例，腹脹3例，均經(jīng)多吃蔬菜和菜湯后緩解。早泄1例，能在陰道內(nèi)射精，故觀察期內(nèi)未作治療。

3 討論

導(dǎo)致男性不育的病因復(fù)雜和多樣，主要有內(nèi)分泌異常、遺傳和發(fā)育不良、免疫異常、生殖系感染、精索靜脈曲張、性功能障礙、外傷、藥物或殺精劑影響等。臨床上將精子密度和活動(dòng)力低于正常水平者稱為少、弱精子癥，它在男性不育癥中占相當(dāng)大的比例，其中病因不明者稱為特異性少、弱精子癥。很多因素可以造成少、弱精子癥，這些因素可以單獨(dú)作用，也可以聯(lián)合作用；有部分患者雖然找到病因，但僅僅針對病因的西藥治療或非藥物治療對解決男性不育問題不如同時(shí)聯(lián)合中藥治療效果好。在基層醫(yī)療單位，因條件所限，要明確病因更為困難，但可以進(jìn)行一些常規(guī)的檢查，并據(jù)此實(shí)施中西醫(yī)結(jié)合的治療，往往能獲得較好效果。探索對普通患者安全有效而又簡便的治療方法符合我國醫(yī)療改革和普及的需要；對基層醫(yī)療單位未能解決問題的患者，應(yīng)當(dāng)介紹到高級醫(yī)療單位進(jìn)一步診治，這樣更科學(xué)合理并符合經(jīng)濟(jì)原則。

生精膠囊由鹿茸、仙茅、淫羊藿、人參等19味中藥制成，藥品說明書注明其“補(bǔ)腎益精，滋陰壯陽?！币澜?jīng)驗(yàn)估計(jì)，若長期單一用藥可能會(huì)導(dǎo)致患者燥熱，出現(xiàn)不適癥狀，難以堅(jiān)持。事實(shí)上在本文治療前另選患者試用一段時(shí)間后也證明我們的判斷。所以，設(shè)計(jì)聯(lián)合用藥時(shí)選擇了以“滋陰清熱”為功效的知柏地黃丸（濃縮丸服用更易接受）作為輔助，同時(shí)聯(lián)用不孕不育治療中常用的維生素 E，并試圖用復(fù)合維生素 B來補(bǔ)充B族維生素和減輕其他藥物的副作用。這是本文分組用藥的思路。

因?yàn)榫S生素 E能夠影響性腺分泌和生精功能^[3]，能夠減少重金屬對動(dòng)物繁殖功能的損害，并可結(jié)合飲食中的硒（硒在生精和維持精子穩(wěn)定性方面起重要作用），對不育癥的治療有一定療效。知柏地黃丸和復(fù)合維生素 B也起了輔助作用，加上在治療期間叮囑患者減少煙酒、合理作息，故對照組中精子活動(dòng)力也有顯著提高，并有2例妊娠。

在療效判斷標(biāo)準(zhǔn)方面，本文將觀察指標(biāo)數(shù)值是否大于原數(shù)值的1.5倍作為有效和無效的的判斷指標(biāo)之一，是為了更好地避免人為或儀器因素對觀察指標(biāo)造成的誤差。在結(jié)果列表中，因?yàn)槿焉锸窃陲@效基礎(chǔ)上的結(jié)果，而顯效率不包括妊娠，所以將顯效與妊娠合并統(tǒng)計(jì)更能反映治療組與對照組的療效差別。有學(xué)者將妊娠列為“治愈”，本文認(rèn)為即使未能妊娠，亦可以對少、弱精子癥“臨床治愈”，故以妊娠率標(biāo)示更加貼切。

生精膠囊聯(lián)合知柏地黃丸等治療少、弱精子癥造成的不孕不育癥效果顯著，不必煎熬，便于攜帶，容易服用，副作用輕微，患者易于接受和堅(jiān)持用藥，值得在基層醫(yī)療單位推廣。生精膠囊作為中成藥，應(yīng)注意按中醫(yī)理論辯證聯(lián)用其他中成藥，以減輕副作用和提高療效。

在本文治療之前，曾試選一些患者進(jìn)行服用安慰劑與單用生精膠囊的分組實(shí)驗(yàn)，但因患者知情權(quán)和收費(fèi)差異的制約，患者極不愿意接受長期的、可能是安慰劑的治療，最后不得不放棄。由此思考，安慰劑用于時(shí)間較長的對照治療，與現(xiàn)行法規(guī)的沖突，與患者心理、經(jīng)濟(jì)和時(shí)間承受力的沖突，都是值得研究的問題。

參考文獻(xiàn)

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［收稿日期：2008-10-13］