王潤蕾

[摘要] 目的:探討貝那普利治療糖尿病腎病的臨床效果。方法:選擇2008年7月～2009年5月在四川省崇州市人民醫(yī)院住院治療的64例糖尿病腎病患者,隨機分為觀察組和對照組,每組32例,對照組單用氯沙坦治療,觀察組在此基礎上加用貝那普利,比較兩組療效。結果:觀察組顯效率為62.5%,有效率為21.9%,治療總有效率為84.4%,對照組顯效率、有效率和總有效率分別為34.4%、21.9%和56.3%,兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),觀察組治療效果要優(yōu)于對照組;兩組患者治療前的各項檢查指標相比,差異無統(tǒng)計學意義,兩組治療后24 h蛋白尿(UAE)、血肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)的濃度與治療前比較,均顯著下降,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),但觀察組下降幅度更大,治療后與對照組相比,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結論:貝那普利可延緩糖尿病腎病的發(fā)生和發(fā)展,療效確切且無明顯不良反應,值得在臨床推廣應用。

[關鍵詞] 貝那普利;糖尿病腎病;療效

[中圖分類號] R587.2

[文獻標識碼] A

[文章編號] 1674-4721(2009)08(a)-014-03

糖尿病腎病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病患者經(jīng)常發(fā)生的微血管并發(fā)癥,腎小動脈硬化致腎小球內高壓、高灌注和高濾過,是導致糖尿病腎小球硬化、腎功能不全發(fā)生發(fā)展的主要原因,一旦出現(xiàn)持續(xù)蛋白尿和高血壓,腎功能常呈進行性惡化,若不給予積極的治療,常在7～10年發(fā)展為腎功能衰竭[1]。一般需積極進行降糖、降壓、調脂和飲食調節(jié)等綜合治療,但臨床研究證實,降血壓治療可延緩腎功能衰竭的速度,現(xiàn)已認識到血管緊張素Ⅱ(ATⅡ)在高血壓腎臟損害,特別是糖尿病腎病惡化中起重要作用。我院應用貝那普利治療糖尿病腎病患者,取得滿意效果,現(xiàn)報道如下:

1 資料與方法

1.1 研究對象

2008年7月～2009年5月在我院住院治療的64例糖尿病腎病患者,其中1型糖尿病13例,2型糖尿病51例;男38例,女26例,年齡31～62歲,平均46歲;病程5～14年,平均8年。入選標準:血肌酐(Cr)80～354 mol/L;24 h尿微量白蛋白(24 h UAE) ≥0.5 g;高血壓正?；蜉p、中度升高。所有病例均排除原發(fā)性腎臟疾病、重度高血壓、合并感染或全身性疾病。

1.2 研究方法

將患者隨機分為兩組,即觀察組和對照組,對照組單用氯沙坦治療,觀察組在此基礎上加用貝那普利。觀察組32例,男20例,女12例,年齡31～60歲,平均45歲;病程5～13年,平均7.5年;對照組32例,男18例,女14例,年齡33～62歲,平均46歲;病程6～14年,平均8年。兩組年齡、性別、病程等一般資料相比,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.3 治療方法

所有患者均予口服降血糖藥物控制血糖,部分患者同時皮下注射胰島素,對于合并高血脂者同時給予降血脂藥物治療,所有患者治療前 2周停服抗高血壓藥物。觀察組:氯沙坦25 mg/d+貝那普利5 mg/d為起始劑量,最大劑量用到氯沙坦50 mg/d+貝那普利15 mg/d;對照組:氯沙坦開始10 mg/d,最大劑量不超過20 mg/d。二組血壓以控制在130/85 mmHg以下為目標,觀察時間均為8周。

1.4 腎功能觀察指標

測定治療前后24 h蛋白尿(UAE)、血肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)。

1.5 數(shù)據(jù)處理與統(tǒng)計分析

將所得數(shù)據(jù)輸入電腦,用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)的整理與分析。等級資料比較用秩和檢驗,定量資料比較用t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1療效比較

采用以下標準。顯效:臨床癥狀改善明顯,24 h尿蛋白下降50%以上,肌酐清除率升高 20%以上,血清肌酐、尿素氮下降40%以上;有效:臨床癥狀改善,24 h尿蛋白下降但未達到50%,肌酐清除率升高但未到20%,血清肌酐、尿素氮下降但未達到40%;無效:臨床癥狀改善不明顯,肌酐清除率無升高或持續(xù)下降,24 h尿蛋白、血清肌酐、尿素氮無下降或持續(xù)升高[2]。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。兩組比較結果見表1。

由表1結果,觀察組顯效率為62.5%(20/32),有效率為21.9%(7/32),治療總有效率為84.4%(27/32),對照組顯效率、有效率和總有效率分別為34.4%(11/32)、21.9%(7/32)和56.3%(18/32),兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),觀察組治療效果要優(yōu)于對照組。

2.2 指標變化

兩組患者治療前的各項檢查指標差異均無統(tǒng)計學意義,兩組治療后UAE、Cr和BUN的濃度與治療前比較,均顯著下降,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),但觀察組下降幅度更大,治療后與對照組相比,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結果見表2。

2.3 不良反應

觀察組患者有5例出現(xiàn)不良反應,干咳3例,頭昏頭痛1例,高鉀血癥1例,不良反應發(fā)生率為15.6%(5/32);對照組有4例患者出現(xiàn)不良反應,咳嗽2例,血鉀升高2例,不良反應發(fā)生率為12.5%(4/32),兩組未見其他明顯并發(fā)癥,未出現(xiàn)腎功能急劇下降情況。兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

3 討論

DN是糖尿病常見的慢性并發(fā)癥,是引起終末期腎功能衰竭的主要原因之一。美國腎臟病數(shù)據(jù)庫的系統(tǒng)資料顯示,1980年美國新進入的終末期腎病患者由糖尿病引起的約13.1%,2002年這一比例達到59%[3],為終末期腎病的首位病因,故早期發(fā)現(xiàn),早期干預是治療DN的早期主要方案,微量白蛋白尿是診斷早期糖尿病腎病的指標,也是判斷預后及療效的重要指標,使尿白蛋白減少甚至恢復正常是延緩及逆轉DN的關鍵[4]。

腎小球硬化是糖尿病全身性微血管病變之一,也是糖尿病腎病的基本病理改變,其早期臨床特征是微量蛋白尿,這時期的腎小球基底膜增厚和系膜基質增加,腎小球內血流動力學異常,使腎小球呈高濾過狀態(tài)[5-10],貝那普利是血管緊張素Ⅱ轉換酶抑制劑,可通過多種途徑對腎臟起到保護作用,包括增加腎小球基底膜上的硫酸乙酰肝素糖蛋白(HSPG)及影響腎小球組織的生長,調節(jié)局部炎癥性生長因子,從而延緩或防止腎小球硬化,改善腎臟病變的進程,但其主要作用機制是抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng),減低血管緊張素Ⅱ介導的各種作用,舒張腎小球出球小動脈,降低腎小球毛細血管內壓,從而降低外周血管阻力及血壓,減少蛋白漏出,抑制腎臟細胞增生,阻止腎小球硬化過程[11-13];同時還可改善糖耐量,抑制腎臟局部血管緊張素Ⅱ的合成,減輕促系膜細胞生長、增殖和合成基質的作用,防止系膜細胞增生、腎小球肥大和細胞外基質堆積[14]。研究證實,貝那普利可通過降低腎組織內血管緊張素Ⅱ水平以及選擇性擴張出球小動脈來降低腎血管阻力,從而降低高血壓、高血糖、高血脂的三高癥狀,改善腎血流動力學,減少尿蛋白,防止腎小球硬化和腎功能惡化,改善腎功能[15];還可通過抑制轉化生長因子及其受體對糖尿病腎病患者腎臟功能起長期保護作用。

總之,貝那普利可延緩糖尿病腎病的發(fā)生和發(fā)展,療效確切且無明顯不良反應,值得在臨床推廣應用。

[參考文獻]

[1]葉任高.內科學[M].6版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2004:652.

[2]樓南芳,王艷蘋,郭長秀.迪之雅對糖尿病腎病治療效果的臨床研究[J].牡丹江醫(yī)學院學報,2007,28(2):14-16.

[3]Edmund JL,Lawrence GH.Renoprotecltve effect of the angiotensin receptor antagonist irbesartan in patients with nephropathy due to type 2 diabetes[J].New Eng J Med,2004,345(12):365.

[4]張樹儉,姚建.血管緊張素Ⅱ的損傷效應及其AT1受體拮抗劑腎臟保護功能[J].中國中西醫(yī)結合腎病雜志,2003,4(7):426-427.

[5]陳淑嬌,鄭京.ACEI ARB阻止糖尿病腎病發(fā)展的機制[J].現(xiàn)代實用醫(yī)學,2004,l6(12):741.

[6]涂曉文.阻斷腎素血管緊張素系統(tǒng)對慢性腎臟疾病的治療作用[J].中華腎臟病雜志,2006,22(1):54-55.

[7]張云霞,付桂華.鹽酸貝那普利治療老年糖尿病腎病臨床觀察[J].中華中西醫(yī)學雜志,2007,6:77.

[8]趙嵐.苯那普利治療糖尿病腎病146例療效觀察[J].山東醫(yī)藥,2007,47(26):105.

[9]黃遠航.氯沙坦和福辛普利聯(lián)合應用治療早期糖尿痛腎痛的臨床療效觀察[J].第一軍醫(yī)大學學報,2008,23(9):964-965.

[10]印曉星,張銀娣.糖尿病腎病的發(fā)病機理及其藥物治療[J].廣東藥學院學報,2007,20(5):541-543.

[11]王亦薇,段濱紅,馮琨,等.羅格列酮對糖尿病腎病尿蛋白排泄率和急性時相蛋白的影響[J].中國誤診學雜志,2008,5(4):692-693.

[12]陳香美,李巖,李文歌,等.血管緊張素轉換酶抑制劑減輕腎小球硬化機制的探討[J].中華腎臟病雜志,2008,16(3):139.

[13]朱禧星.現(xiàn)代糖尿病學[M].3版.上海:上海醫(yī)科大學出版社,2007:315.

[14]楊林,葉任高.血管緊張素轉換酶抑制藥在腎臟病的應用[J].新醫(yī)學,2008,30(7):420-421.

[15]張振宇,王冬梅.貝那普利治療糖尿病腎病的臨床觀察[J].牡丹江醫(yī)學院學報,2008,29(3):45.