李淑華 馬連華

黑龍江省大慶市第三醫(yī)院（163712）

抗精神病藥物治療能控制大多數(shù)精神分裂癥患者精神病性癥狀，但仍有30%～60%的患者對(duì)充分的藥物治療缺乏反應(yīng)或者僅有部分反應(yīng)，成為抵抗治療的患者。國外學(xué)者Kane等提出了嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)來定義精神分裂癥患者的抵抗治療，包括患者對(duì)3種不同的抗精神病藥高劑量治療無反應(yīng)。對(duì)抵抗治療的患者，目前比較公認(rèn)的治療藥物有氯氮平等，但仍有部分患者的療效不令人滿意[1-3]。為了探索新的治療途徑，我們開展五氟利多合用氯氮平與單用氯氮平對(duì)抵抗治療的精神分裂癥的對(duì)照研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

所有對(duì)象均來自2008年1月至2008年5月大慶市第三醫(yī)院住院的精神分裂癥患者。診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版（CCMD-3）精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并符合Kane等提出了嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)來定義精神分裂癥患者的抵抗治療，包括患者對(duì)3種不同的抗精神病藥高劑量治療無反應(yīng)。未用過氯氮平，年齡在18～50歲，病程≥2年，陽性癥狀和陰性癥狀量表（PANSS）總分≥60分，排除嚴(yán)重軀體疾病，酒、藥物依賴者，衰退型精神分裂癥，妊娠、哺乳者及藥物過敏者，曾用過其他長效抗精神病藥物的患者。隨機(jī)分為兩組，研究組（五氟利多合用氯氮平）38例，男25例，女13例；年齡18～50歲，平均（35±11）歲。病程2～26年，平均（11±9）年；首發(fā)年齡15～38歲，平均（24±9）歲。文化程度：小學(xué)及小學(xué)以下10例，中學(xué)24例，大專以上4例。家族史陽性5例。臨床分型：單純性2例，青春性2例，偏執(zhí)型21例，未定型13例。對(duì)照組（單用氯氮平）36例，男23例，女13例；年齡18～50歲，平均（34±10）。病程2～28年，平均（10±8）年；首發(fā)年齡15～39歲，平均（25±9）歲。文化程度：小學(xué)及小學(xué)以下11例，中學(xué)22例，大專以上3例。家族史陽性4例。臨床分型：單純型1例，青春型1例，偏執(zhí)型20例，未定型14例。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；所有入組對(duì)象均取得書面知情同意。

1.2 方法

氯氮平為山東齊魯制藥生產(chǎn)，25mg/片，五氟利多為徐州恩華藥業(yè)生產(chǎn)，20mg片。兩組氯氮平起始劑量50～100mg，第1周100～300mg/d，第2周后根據(jù)病情由醫(yī)師調(diào)整劑量、最高劑量不超過450mg/d，研究組五氟利多在第1周周一、四各10mg，第2周后每周一、四各20mg，錐外系反應(yīng)嚴(yán)重者合并鹽酸苯海索4～8mg/d。療程8周。采用PASS、不良反應(yīng)量表（TESS）評(píng)定療效和不良反應(yīng)，分別于治療前及治療2、4、8周評(píng)定1次；同時(shí)兩組分別在治療前及治療后每周進(jìn)行一次血常規(guī)檢查，治療前及治療4、8周進(jìn)行尿常規(guī)、血糖、肝功、心電圖檢查。以PANSS減分率≥80%為痊愈，≥50%為顯效，≥20%為有效，＜20%為無效。將資料均輸入SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)軟件，采用t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)。量表由兩名高年資醫(yī)師進(jìn)行評(píng)定，評(píng)定一致性檢測r=0.89～0.93。

2 結(jié) 果

2.1 兩組療效比較

研究組痊愈8例，顯進(jìn)14例，有效8例，無效8例，有效率78.95%。對(duì)照組痊愈2例，顯效6例，有效11例，無效17例，有效率52.78%。研究組的有效率比對(duì)照組高，并有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 兩組患者治療前后PANSS和TESS評(píng)定比較

2.2.1 兩組患者治療前后PANSS評(píng)分比較，見表1。

2.2.2 兩組不良反應(yīng)比較

研究組錐體外系反應(yīng)4例，流涎8例，惡心4例，便秘4例，體質(zhì)量增加3例，頭暈3例，視物模糊5例，過度鎮(zhèn)靜3例，白細(xì)胞減少1例，T波改變 4例，ST段改變3例。對(duì)照組錐體外系反應(yīng)1例，流涎6例，惡心3例，便秘4例，體重增加4例，頭暈2例，視物模糊6例，過度鎮(zhèn)靜3例，白細(xì)胞減少1例，T波改變 5例，ST段改變4例。研究組不良反應(yīng)中錐體外系反應(yīng)出現(xiàn)在例數(shù)較對(duì)照組多，程度較輕，只有2例合用鹽酸苯海索2～4mg/d，治療2周后停用。

3 討 論

氯氮平主要作用的受體是5-HTA1和DA1等，對(duì)精神分裂癥的陽性癥狀和陰性癥狀均有效，對(duì)抵抗治療的精神分裂癥療效是肯定的，文獻(xiàn)報(bào)道氯氮平可應(yīng)用于30%～50%第一代抗精神病藥物無效或部分有效的精神分裂癥的治療；而五氟利多主要作用于DA受體[4]。本研究結(jié)果顯示，氯氮平合并五氟利多總有效率達(dá)78.95%。由于二者分別作用于不同受體，合用后療效提高明顯，說明二者有協(xié)同作用，對(duì)幻覺、妄想等陽性癥狀，以及思維貧乏、情感淡漠、孤僻、退縮等陰性癥狀改善明顯。兩組治療前后PANSS比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，在不良反應(yīng)方面研究組有4例出現(xiàn)錐外系反應(yīng)，其中2例2周內(nèi)應(yīng)用小劑量鹽酸苯海索治療，其他不良反應(yīng)均較輕微。上述研究結(jié)果證實(shí)，兩藥合用對(duì)陽性癥狀和陰性癥狀均有不同程度的改善。在不良反應(yīng)方面，反應(yīng)均較輕，患者能夠耐受。

本研究顯示，對(duì)于抵抗治療的精神分裂癥特別是一些對(duì)非氯氮平治療反應(yīng)較差的患者均有效，合并五氟利多治療后，其療效增加明顯，并有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且不良反應(yīng)輕微，兩藥價(jià)格低廉、合用安全性高。對(duì)病程2年以上、用過3種不同的抗精神病藥高劑量治療無反應(yīng)者，使用五氟利多合用氯氮平，可以提高療效，對(duì)抵抗治療的精神分裂癥治療值得推廣。

[1]Kane J,Honigfeld G,Sing J,et al.Clozapine for the treatmentresistant schizophrenic.A double-bling comparison with chlorpromazine[J].Arch Gen Psychinatry,1988,45(9):789-796.

[2]劉鐵榜,藏德馨.難治性精神分裂癥[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志,2000,10(2):114-116.

[3]翟書濤.難治性精神分裂癥的發(fā)生原因和處理[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志,1998,8(增刊):22-25.