樊珍和

氨基糖苷類抗生素對多種病菌感染，特別是對革蘭陰性菌感染具有強大的抗菌活性[1]，廣泛用于抗感染治療，且價格低，但因其耳毒性較大，致臨床應用受到一定限制。

針對如何發(fā)揮氨基糖苷類藥抗菌優(yōu)勢，減少或避免毒副反應的發(fā)生。數(shù)年前不少研究工作圍繞給藥方案開展，提出1次/d給藥方案，認為不但可以提高抗菌療效，而且耳腎毒性作用不會因此增強，抑或有所降低?，F(xiàn)將1次/d給藥方案的研究以及筆者目前對此方案的臨床對比研究簡述如下。

1 1次/d給藥方案的理論依據(jù)

1.1 氨基糖苷類藥動學特點

本類抗生素殺菌作用迅速，殺菌力強、抗菌活性呈劑量相關性，殺菌效果取決于峰濃度。如果將一日劑量一次給予[1]，可造成分次給予為高的血藥峰值，因而其抗菌活性更強，效果更佳。

1.2 抗生素的后效作用（PAE）

氨基糖苷類藥抗菌后效作用長達數(shù)小時以上，當血藥濃度低于最低抑菌濃度（MIC）或最低殺菌濃度（MBC）時、細菌仍受到抑制。提示適當延長給藥間隔時間，而不會影響抗菌效果。

1.3 氨基糖苷類藥效學目的

本類抗生素屬依賴性抗生素，其臨床藥效學目的是短時間內(nèi)組織中藥濃度超過（MIC）、因而采用1次/d給藥方案，可達數(shù)高Cmax/MIC比值[2]，抗菌效果優(yōu)于分次或持續(xù)給藥方案。

2 不同方案的實驗研究

2.1 不同給藥方法與血藥濃度的關系

黃祥等[3]進行了阿米卡星不同給藥法（400mg），1次/d，分為2次/d、3次/d肌內(nèi)注射和靜脈滴注），血藥濃渡的測定，結果表明，在一日劑量相同情況下，無論肌內(nèi)注射或靜脈注射，均是1次/d給藥法血藥濃度顯著高于2次/d或3次給藥法，因而提示1次/d給藥方案，其殺菌力會更強、臨床療效將更好。

2.2 不同給藥方法對感染部位血藥濃度的影響

有研究報道，比較了4種不同給藥方式下感染組織藥物濃度得出，1次/d或24h內(nèi)4次間歇性給藥在感染部位的血藥濃度最高，持續(xù)靜脈滴注的血藥濃度最低。由此表明，間歇性或脈沖式給藥可增強藥物對機體組織的穿透力，更好地發(fā)揮抗菌效能。

2.3 兩種不同給藥方案臨床對比實驗

根據(jù)以上研究報道為依據(jù)，筆者對南充市第二中醫(yī)醫(yī)院2010年2月至4月的感染患者進行了兩種不同給藥方案臨床對比實驗。

2.3.1 材料

鏈霉素粉針劑，規(guī)格1.0g×1，（華北制藥廠生產(chǎn)）。生理鹽水，規(guī)格：500mL×1，（四川科倫制藥公司）。

2.3.2 受試患者

接受實驗的患者共8人，其中男5人，女3人，最大年齡64周歲，最小年齡28周歲，8人分別作藥敏試驗后，報告均為陰性菌珠感染為主。

2.3.3 方法

將受試者8人按平均年齡約相等分為兩組，第1組，按1次/d給藥方案，鏈霉素1.0g加入0.9%氨化鈉注射液200ml靜脈滴注；第2組按2次/d給藥方案每次鏈霉素1.0g加入0.9%氨化鈉注射液靜脈滴注，連續(xù)使用3d。

2.3.4 結果

使用以上兩種不同給藥方案，第3天對8名受試患者進行實驗室檢查以及臨床綜合檢查，顯示表明：第1組感染癥狀消失或完全消失，而第2組感染癥狀有所緩解或達到部分控制。

3 氨基糖苷類藥耳腎毒性的研討

3.1 耳毒性

氨基糖苷類藥耳毒性主要為藥物在內(nèi)耳組織（耳蝸前庭）中蓄集結果，產(chǎn)生毒性的大小與血藥谷值密切相關，而與每次給藥劑量關系不大。內(nèi)耳組織對氨基糖苷類藥的攝取呈劑量依賴性，每日分次給藥使谷濃度維持一個較高水平，易使藥物滲入內(nèi)耳淋巴結液中，蓄積量增加，產(chǎn)生毒性，若每日治療劑量一次給予，則血谷值較低，藥物滲入內(nèi)耳組織中的易減少，引起藥物毒性作用的趨勢減弱。

3.2 腎毒性

氨基糖苷類藥的腎毒性為藥物在腎皮質內(nèi)蓄積的結果、其蓄積程度與給藥方案密切相關。有藥代動力學研究表明，同樣的劑量一次性快速靜滴比持續(xù)靜脈滴注在腎皮質中的藥物積蓄量要少。這是由于腎皮質對藥物的攝取具可飽和性。盡管一次性快速靜脈滴注比持續(xù)靜滴的血藥濃度明顯為高，而腎皮質對藥物的攝取并無明顯增加，攝取藥物的比例則相對較低，引起腎毒作用的機率不會因此增高，甚或有所降低。

綜上所述、氨基糖苷類抗生素藥物用藥方案與其抗感活性、臨床療效和毒性反應息息相關。此類抗生素殺菌作用呈劑量依賴性，其抗菌活力決定于血峰濃度，且對大多數(shù)細菌特別是陰性細菌有長的后效作用（PAE），采用大劑量或較大劑量沖擊療法可以增加對組織的穿透力，提高感染部位的藥物濃度，因而抗菌效果優(yōu)于分次或持續(xù)給藥，而與谷濃度密切相關的耳腎毒性作用卻有所降低。

基于上述分析，氨基糖苷類抗生素藥，雖然有相當多的品種能替代，目前臨床應用受到影響，雖然有相當長的時間在各學科領域少有人研究，但筆者以為，此類抗生素作為傳統(tǒng)藥物，歷史、臨床、科學均證明本身具有強大的殺菌作用，效果很好。且物美價廉，成本低，非常適合基層醫(yī)院以及經(jīng)濟欠發(fā)達地區(qū)醫(yī)院使用。其1次/d的給藥方案用于敏感菌珠所致感染是切實可行的，很有意義的。但對腎功能不全及幼兒、老年患者、妊娠、哺乳期患者應盡量避免使用或慎用[1]。

[1] 中華醫(yī)學會,中華醫(yī)院管理學會.中國藥學會.抗菌藥物臨床應用指導原則[S].衛(wèi)生部辦公廳,2004:2-16.

[2] 孫昕.氨基糖或類抗生素用藥方案進展[J].藥學情況通訊,1994,12(3):1.

[3] 黃祥,楊永莘,楊學軍等.氨基糖甙類抗生素不同給藥法與血藥濃度的關系[J]..中國藥學雜志,1995,30(4):224.