何 晶,杜永國,周貴忠
(海南省農(nóng)墾總醫(yī)院感染科,海南 海口 570311)
臨床常遇見不少用多種抗菌藥物治療地方性斑疹傷寒的患者,而氯霉素及強(qiáng)力霉素仍是較有效的治療藥物。但對于氯霉素少數(shù)患者存在嚴(yán)重的骨髓抑制現(xiàn)象而不易被接受,強(qiáng)力霉素療效較好,予常規(guī)劑量后雖然胃腸道反應(yīng)的發(fā)生率較高,但由于相對安全,病人易接受,因此臨床使用較廣泛。我們在使用過程中發(fā)現(xiàn)不同劑量的強(qiáng)力霉素其療效相仿,但副作用存在明顯差異,現(xiàn)報(bào)道如下:
1.1 一般資料 收集 2004年至 2009年我院符合地方性斑疹傷寒診斷的 80例成年患者,其中男性 61例,女性 19例,未選兒童和孕婦,年齡 16-68歲,平均 37.2歲。
1.2 分組設(shè)計(jì) 將所有患者進(jìn)行前瞻性的研究,分為兩組:A組 40人,予強(qiáng)力霉素 0.1 g,Bid;B組 40人,予強(qiáng)力霉素 0.05 g,Bid;均連服 7-10 d,未合用其他抗菌藥物。
1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn) 診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中華人民共和國衛(wèi)生行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)流行性斑疹傷寒和地方性斑疹傷寒診斷標(biāo)準(zhǔn)及處理原則》[1]進(jìn)行。
1.4 療效判斷 參照人民軍醫(yī)出版社《臨床疾病診斷治愈好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)》[2]進(jìn)行評(píng)價(jià),癥狀及體征消失,停藥 1周無復(fù)發(fā)為治愈。
1.5 胃腸道反應(yīng)輕重度的劃分 輕度:有惡心,食欲減退;重度:有惡心,嘔吐或腹瀉。
1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用軟件 SPSS 11.0進(jìn)行處理,兩組間均數(shù)比較采用 t檢驗(yàn),發(fā)生率、治愈率比較采用卡方檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
兩種強(qiáng)力霉素劑量臨床應(yīng)用相比較,治療地方性斑疹傷寒退熱時(shí)間及癥狀改善時(shí)間基本一致,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),療效也無明顯差異,見表1。B組強(qiáng)力霉素用量比 A組用量減少一半,病人出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)及肝功能異常發(fā)生率明顯減少,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表 2。
表1 兩種劑量強(qiáng)力霉素療效比較(x±s)
表2 兩種劑量強(qiáng)力霉素副作用比較(例)
傳染病教科書多把四環(huán)素族類和氯霉素作為治療地方性斑疹傷寒的首選藥。臨床常遇到用大環(huán)內(nèi)酯類及喹諾酮類等抗菌藥物治療地方性斑疹傷寒無效或效果較差的病人,需要我們重新選擇藥物,而氯霉素和強(qiáng)力霉素臨床療效明確,且耐藥率較低,無疑是首選。但氯霉素潛在的骨骼抑制副作用限制了病人的選擇。長效四環(huán)素族類常作為治療地方性斑疹傷寒的首選藥物[3],但其有較高發(fā)生率的消化道癥狀、肝功能損害等副作用影響病人治療的依從性,如能降低其副作用又不影響臨床療效,這對病人是極大的幫助。我們在臨床治療中發(fā)現(xiàn),減少強(qiáng)力霉素一定的劑量,但療效仍較理想。
以上研究證實(shí)強(qiáng)力霉素降低一半的劑量,不影響療效。病人治療恢復(fù)、退熱的時(shí)間均與正常劑量療效一致,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。分析其原因,認(rèn)為地方性斑疹傷寒的病原體似乎不像細(xì)菌病原體對藥物的治療濃度要求較高,無需我們按照細(xì)菌治療藥物濃度要求來指導(dǎo)治療,而它有些類似鉤端螺旋體病,對敏感的治療藥物較低的藥物濃度即可達(dá)到明顯的效果。由于減少了藥物的使用濃度,患者出現(xiàn)的胃腸道反應(yīng)、肝功能損害等副反應(yīng)顯著減少,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。并且地方性斑疹傷寒患者治療的依從性可明顯提高,值得臨床推廣使用。我們在治療恙蟲病亦觀察到類似現(xiàn)象,已經(jīng)另外報(bào)道。
我們只觀察兩組數(shù)據(jù),如果能夠應(yīng)用楊海峰等[4]的“固相萃取一高效液相色譜法測定血漿中強(qiáng)力霉素”方法,尋找到理想的、更精確細(xì)致的有效藥物濃度更佳。
[1] 彭文偉.傳染病學(xué)[M].6版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2005∶114-117.
[2] 孫傳興.臨床疾病診斷依據(jù)治愈好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)[M].北京:人民軍醫(yī)出版社,2006∶179.
[3] 王志強(qiáng),張金秀.鹽酸米諾環(huán)素治療地方性斑疹傷寒 11例[J].中華傳染病雜志,2000,18(3)∶206.
[4] 楊海峰,萬榮峰,江善祥,等.固相萃取一高效液相色譜法測定血漿中強(qiáng)力霉素[J].藥物分析雜志,2006,26(8)∶1 109-1 111.