美國皮膚病協(xié)會2009年銀屑病外用藥治療指南解讀

宋月星，鄒先彪

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美國皮膚病協(xié)會2009年銀屑病外用藥治療指南解讀

宋月星，鄒先彪

銀屑病是一種常見的慢性、炎癥性疾病，以皮膚改變?yōu)橹饕憩F(xiàn)并可累及關(guān)節(jié)。美國皮膚病協(xié)會2009年制定了銀屑病外用藥治療指南，外用藥可以單獨(dú)用于治療輕度-中度銀屑病患者，也可以與其他療法聯(lián)合使用用于病情嚴(yán)重者的治療，但具體的治療方案，應(yīng)根據(jù)患者的個體情況來制定。

銀屑病；外用藥治療；美國皮膚病協(xié)會；指南

銀屑病是一種常見的慢性、炎癥性皮膚病，病情嚴(yán)重時可降低患者生活質(zhì)量，其發(fā)病率為2%。外用藥物療法是銀屑病治療中不可或缺的治療手段，美國皮膚病協(xié)會（American Academy of Dermatology，AAD）2009年發(fā)表了銀屑病外用藥物治療指南，指出80%的銀屑病患者的病情屬于輕到中度，可以僅用外用藥治療，且有較高的有效/安全率。外用藥可以作為輔助治療用于正在接受紫外線照射、系統(tǒng)治療及生物制劑治療的病情嚴(yán)重者，但應(yīng)根據(jù)患者病情制定個體化方案[1]。盡管外用藥治療銀屑病沒有明顯的副作用，但仍需在醫(yī)生的指導(dǎo)下進(jìn)行。一般認(rèn)為，400g外用藥可以滿足一個中等體型的成年人1周全身的用藥量（每天兩次）。以FTU（finger tip unit）計(jì)算外用藥的劑量，可使患者更準(zhǔn)確的掌握外用藥的用量[2]。我們對該指南進(jìn)行編譯和解讀以饗同行。

1 皮質(zhì)類固醇激素

外用皮質(zhì)類固醇激素是大多數(shù)銀屑病患者外用藥治療的基礎(chǔ)，尤其是對于皮損面積局限的患者。激素的強(qiáng)度以其引起血管收縮的能力即Stoughton-Cornell分類系統(tǒng)作為基礎(chǔ)來劃分，應(yīng)根據(jù)疾病的嚴(yán)重程度、使用部位、患者的喜好和年齡來選擇合適的外用激素強(qiáng)度和劑型。弱效的激素可以短時間地用于面部、間擦部位、皮膚較薄的部位以及嬰幼兒，其他部位或成人患者；中效或強(qiáng)效制劑可以普遍應(yīng)用于治療的初期；皮損厚且病程長的患者往往需要使用最強(qiáng)效的激素制劑。當(dāng)外用激素用于治療銀屑病時，應(yīng)該根據(jù)治療反應(yīng)逐漸減少使用次數(shù)。劑型、使用區(qū)域、是否封包、患者的喜好和年齡等因素均會影響外用激素的療效。在為期2周針對204名中到重度銀屑病患者基質(zhì)對照的雙盲試驗(yàn)中，使用丙酸氯倍他索軟膏（I類激素）的治療組有效率為92%，而對照組僅為39%（P＜0.0003）。在35名銀屑病患者的雙盲基質(zhì)對照研究中，使用去羥米松（desoximetasone）霜（II類激素）3周后，68%的治療組患者及23%基質(zhì)對照組患者呈現(xiàn)出平均總體評價指數(shù)的改善（P＜0.01）。在27名頭皮型銀屑病患者的雙盲試驗(yàn)中，使用哈西奈德（halcinonide）溶液（II類激素）治療2周后，74%的患者治療效果極佳，對照組為45%（P=0.001）。在383名中到重度銀屑病患者的隨機(jī)基質(zhì)對照研究中，69%使用0.005%氟地松丙酸酯（fluticasone propionate）軟膏（III類激素）4周的患者出現(xiàn)了明顯皮膚情況改善，而僅有30%對照組患者出現(xiàn)改善（P=0.0001）。在190名輕到中度銀屑病患者的雙盲基質(zhì)對照研究中，丁酸氫化可的松軟膏（V類激素）的治療3周后，實(shí)驗(yàn)組病情明顯改善的患者為41%，對照組為18%（P=0.002）。在一為期3周89名嚴(yán)重頭皮皮損的隨機(jī)雙盲基質(zhì)對照研究中，使用0.01%氟輕松軟膏（VI類激素）治療的患者中有83%得到了改善，而對照組僅為36%（P＜0.01）。對激素類外用藥治療銀屑病的臨床研究結(jié)果提示強(qiáng)效或極強(qiáng)效激素的治療效果優(yōu)于中效或弱效激素。此外，在接受激素類外用藥治療后，銀屑病常常會復(fù)發(fā)。

激素類外用藥的副作用使得其臨床應(yīng)用受到了一定限制，局部皮膚的副作用包括皮膚萎縮，毛細(xì)血管擴(kuò)張，萎縮紋，毛囊炎及紫癜產(chǎn)生。全身的副作用盡管不常見，但所有外用激素均屬于C類孕婦用藥。

2 維生素D衍生物及局部免疫調(diào)節(jié)劑

2.1 卡泊三醇

卡泊三醇是一種合成的維生素D衍生物，其治療銀屑病的作用機(jī)制是通過與維生素D受體結(jié)合抑制角質(zhì)形成細(xì)胞增殖同時增加角質(zhì)形成細(xì)胞分化，但卡泊三醇不能與可以改變基礎(chǔ)PH值的外用藥如乳酸合用。在一項(xiàng)隨機(jī)安慰劑對照實(shí)驗(yàn)中，70%的銀屑病患者（斑塊型），使用卡泊三醇軟膏后有效率為75%，對照組僅為19%。對于頭皮銀屑病，在一項(xiàng)隨機(jī)安慰劑對照的試驗(yàn)中，60%的患者經(jīng)過卡泊三醇溶液治療后出現(xiàn)明顯的頭皮病損情況的改善，僅17%的使用基質(zhì)治療的對照組患者有效。

維生素D衍生物可以減少激素類外用藥的使用劑量。在1603名中到重度患者為期4周的試驗(yàn)中，48%使用0.005%卡泊三醇軟膏和0.064%倍他米松丙酸酯的患者（1～2次/d）病情轉(zhuǎn)為輕度，而單獨(dú)使用卡泊三醇軟膏的對照組僅為16.5%，單獨(dú)使用倍他米松丙酸酯的對照組為26.3%。在828例患者為期52周的試驗(yàn)中，69%～74%用0.005%卡泊三醇軟膏和0.064%倍他米松丙酸酯治療的患者病情明顯緩解或是皮損消失，27%使用安慰劑的患者病情緩解（P＜0.01）。

卡泊三醇局部副作用可以發(fā)生于使用的部位及其周圍，35%的患者出現(xiàn)燒灼感、瘙癢、水腫、表皮剝脫、干燥和紅斑。繼續(xù)進(jìn)行治療后，這些副作用常常會減輕。全身性副作用包括可逆性的高鈣血癥和甲狀旁腺激素抑制，但極少發(fā)生，除非患者使用了超過推薦劑量（100g/w）的外用藥或存在基礎(chǔ)腎臟疾病或鈣代謝能力受損。因卡泊三醇可能存在光敏性，故卡泊三醇聯(lián)合UVB光療被推薦應(yīng)用。所有的卡泊三醇制劑均屬于C類妊娠用藥。

2.2 他扎羅汀

他扎羅汀能調(diào)整角質(zhì)細(xì)胞異常分化，減少過度增生及抑制炎癥相關(guān)蛋白活性。在318名斑塊型銀屑病12周的臨床研究中，60%和50%使用0.1%他扎羅汀凝膠和0.05%他扎羅汀凝膠的患者治療有效，對照組僅為31%（P＜0.05）。在1303名斑塊型銀屑病患者的臨床研究中，每天一次，使用12周后，40%～51%使用0.1%他扎羅汀霜和0.05%他扎羅汀霜的患者治療有效，對照組為25%。他扎羅汀屬于X類孕婦用藥，孕婦禁用。其最常見的副作用為用藥部位及其周圍的皮膚刺痛感。

2.3 他克莫司和吡美莫司

外用鈣調(diào)磷酸酶抑制劑他克莫司和吡美莫司通過阻滯多種炎癥細(xì)胞因子的合成而在銀屑病病理過程中發(fā)揮重要作用，可用于面部或間擦部位的銀屑病皮損的治療，兩者封包療法對斑塊型銀屑病治療更為有效。在167例面部和間擦部位銀屑病患者的隨機(jī)雙盲基質(zhì)對照研究中，65%使用0.1%他克莫司軟膏治療的患者在治療8周后皮損全部消退，而對照組僅為31%。在一項(xiàng)為期8周的對57名間擦部位銀屑病患者的隨機(jī)雙盲基質(zhì)對照研究中，71%使用0.1%吡美莫司霜的患者皮損全部消退，而對照組僅為21%。二者最常見的局部副作用為燒灼感和瘙癢，且均屬于C類孕婦用藥，未發(fā)現(xiàn)增加皮膚腫瘤的發(fā)生率。

3 其他外用藥治療、聯(lián)合外用藥療法

3.1 無藥物成分的保濕劑

無藥物成分的保濕劑包括封閉性保濕劑、潤膚劑和潤滑劑，使用這些制劑的治療目的是為角質(zhì)層提供足夠的水分及保持一定的濕度，可以廣泛應(yīng)用于銀屑病的治療，其治療有效率為15%～47%，大多數(shù)可用于孕婦、哺乳期婦女和兒童。

3.2 水楊酸

水楊酸作為角質(zhì)剝脫劑常和其他外用藥聯(lián)合使用可長期用于治療銀屑病。水楊酸致角質(zhì)剝脫后可使聯(lián)合應(yīng)用的外用藥在皮損處的滲透性增強(qiáng)，從而提高聯(lián)合治療的有效率。外用水楊酸可以提高他克莫司軟膏和紫外線光療的有效性。但水楊酸的使用面積超過體表面積的20%時可引起副作用。孕婦局部可外用水楊酸制劑，但禁用于兒童。

3.3 地蒽酚

地蒽酚治療銀屑病主要用于住院患者，在門診患者中，地蒽酚主要用于短期接觸療法（20～30min），隨著皮膚對治療的耐受程度，濃度由1%開始逐漸遞增。其最常見的副作用為皮膚刺痛和使皮膚、指甲、衣物和其他物品著色。地蒽酚屬于C類孕婦藥物，兒童禁用。

3.4 煤焦油

煤焦油可通過降低角質(zhì)形成細(xì)胞有絲分裂指數(shù)而抑制DNA合成。Goeckerman 療法，即煤焦油和紫外線聯(lián)合療法最早出現(xiàn)于1925年。改良的Goeckerman 療法可用于重度銀屑病患者的門診治療。在一項(xiàng)18例患者的研究中，5%煤焦油制劑的治療效果優(yōu)于潤膚劑。在一項(xiàng)針對324名輕到中度銀屑病患者的隨機(jī)雙盲對照試驗(yàn)中，對PASI（psoriasis area and severity index）分值和患者的總體癥狀評分的改善，1%的煤焦油溶液優(yōu)于5%煤焦油濃縮物。因影響美觀，患者使用煤焦油的依從性較差。其副作用包括刺痛、毛囊炎和對UVA光敏感。在孕期短期使用煤焦油風(fēng)險(xiǎn)很小，但禁用于兒童。

3.5 聯(lián)合外用藥療法

外用藥治療銀屑病存在一定局限性，聯(lián)合使用不同種類、不同劑型的外用藥對治療有益。水楊酸可通過增加激素的滲透性提高療效。激素和維生素D衍生物的聯(lián)合治療明顯優(yōu)于任何一種藥物單獨(dú)使用，同時在多數(shù)情況下沒有明顯的副作用。他扎羅汀與中效或強(qiáng)效激素的聯(lián)合使用效果均優(yōu)于單獨(dú)使用他扎羅汀。0.1%他克莫司軟膏和6%水楊酸聯(lián)合使用的效果較單獨(dú)使用他克莫司更好，聯(lián)合療法可以提高療效、延長緩解期并減少了激素副作用。

3.6 外用藥療法的對比

在一項(xiàng)為期6周卡泊三醇與倍他米松軟膏隨機(jī)雙盲臨床試驗(yàn)中，使用卡泊三醇組的平均PASI值降低69%，使用倍他米松軟膏組的平均PASI值降低61%（P＜0.001）。盡管維生素D衍生物與外用激素相比療效出現(xiàn)較慢，但可以延長疾病的緩解期。

當(dāng)兩種濃度的他扎羅汀凝膠每天使用一次的療法與0.05%氟輕松霜每天使用2次的療法持續(xù)12周后，療效無明顯的差異，但他扎羅汀在治療結(jié)束后表現(xiàn)出更長的療效維持時間。使用他扎羅汀和莫米松聯(lián)合療法的患者較單獨(dú)使用卡泊三醇的患者皮損面積減少的更為顯著。

針對50例面部和間擦部位銀屑病患者進(jìn)行為期6周的隨機(jī)雙盲臨床試驗(yàn)中，他克莫司的療效優(yōu)于骨化三醇。在一項(xiàng)為期4周隨機(jī)雙盲安慰劑對照的臨床試驗(yàn)中，針對間擦部位皮損的80名銀屑病患者，吡美莫司的療效弱于卡泊三醇和倍他米松。

[1] Menter A, Korman NJ, Elmets CA, et al. Guidelines of care for the management of psoriasis and psoriatic arthritis. Section 3. Guidelines of care for the management and treatment of psoriasis with topical therapies [J]. J Am Acad Dermatol, 2009, 60(4):643-659.

[2] 鄒先彪. FTU外用糖皮質(zhì)激素的劑量使用指南 [J]. 實(shí)用皮膚病學(xué)雜志, 2009, 2(4):210-211.

The apprehension of AAD guidelines for topical therapies of psoriasis

SONG Yue-xing，ZOU Xian-biao
Department of Dermatology, First Affliated Hospital of Chinese PLA General Hospital, Beijing 100037, China

Psoriasis is a common, chronic, infammatory disease with predominantly skin and even with joint manifestations. American Academy of Dermatology（AAD）have initiated the management of psoriasis in 2009. Topical medications can be used not only to the mild to moderate patients as monotherapy, but also to adjunctively for patients with more extensive psoriasis undergoing systemic therapy. Treatment should be tailored to meet individual patients' needs.

Psoriasis；Topical therapies；American Academy of Dermatology；Guidelines [J Pract Dermatol, 2010, 3(3):145-147]

R758.5

B

1674-1293(2010)03-0145-03

宋月星

2009-09-11

2010-01-12）

（本文編輯 敖俊紅）

100037 北京，解放軍總醫(yī)院第一附屬醫(yī)院皮膚科（宋月星，鄒先彪 ）

宋月星，碩士，住院醫(yī)師，研究方向：銀屑病，皮膚光老化，E-mail: m84417@163.com

鄒先彪，E-mail: xbzou@126.com