注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀溶液穩(wěn)定性分析

張 勇，王軍民，王喜鵲

(1.咸陽市彩虹集團(tuán)彩虹醫(yī)院，陜西 咸陽 712021;2.眉縣人民醫(yī)院，陜西 眉縣 722300)

注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀溶液穩(wěn)定性分析

張 勇1，王軍民2，王喜鵲1

(1.咸陽市彩虹集團(tuán)彩虹醫(yī)院，陜西 咸陽 712021;2.眉縣人民醫(yī)院，陜西 眉縣 722300)

目的了解注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀溶解變黃的原因，減少人為影響因素。方法 對(duì)我院注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀溶解變黃情況進(jìn)行分析。結(jié)果 2007年11月17日，咸陽市彩虹醫(yī)院急診科護(hù)士配藥時(shí)，當(dāng)把生理鹽水(NS)加到兩支注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀的西林瓶中溶解時(shí)，一支變深黃，一支變淺黃;11月18日，另一批號(hào)又有兩支注射液發(fā)生了類似事件。結(jié)論 光線、溫度、溶媒及PH值、配制濃度、溶液放置時(shí)間是其變黃的重要因素。醫(yī)務(wù)人員應(yīng)規(guī)范性操作，以保證安全用藥。

注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀;變黃;原因分析

2007年11月17日，咸陽市彩虹醫(yī)院急診科護(hù)士配藥時(shí)，當(dāng)把生理鹽水(NS)加到兩支注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀的西林瓶中溶解時(shí)，一支變深黃，一支變淺黃，不符合2005年版藥典標(biāo)準(zhǔn)對(duì)該藥品顏色的要求。藥劑科為了用藥安全，把所有該批號(hào)藥品讓供貨方退換了。但11月18日，又有另一批號(hào)的兩支注射液在彩虹醫(yī)院發(fā)生了類似事件。我們立刻停用了此藥，并聯(lián)系了廠方，廠方回復(fù):產(chǎn)品留樣符合規(guī)定。筆者針對(duì)此情況，作了如下分析:

該藥是阿莫西林鈉和克拉維酸鉀的復(fù)方制劑，克拉維酸鉀僅有微弱的抗菌活性，但它能與多數(shù)β－內(nèi)酰胺酶牢固結(jié)合，使阿莫西林增效130倍，故合用。兩種藥均屬β－內(nèi)酰胺類抗生素。阿莫西林母核是由β－內(nèi)酰胺環(huán)和氫化噻唑環(huán)并合而成，二個(gè)環(huán)的張力都比較大，易受到親核性或親電性試劑的進(jìn)攻，且其側(cè)鏈中游離的氨基具有親核性，也可直接進(jìn)攻β－內(nèi)酰胺環(huán)的羰基，而使β－內(nèi)酰胺開環(huán)發(fā)生聚合反應(yīng);克拉維酸鉀的母核是由β－內(nèi)酰胺環(huán)和氫化異惡唑并合而成，其張力比青霉素還要大，更易受親核基團(tuán)進(jìn)攻。由此可見，二者的化學(xué)性質(zhì)均不穩(wěn)定，儲(chǔ)藏條件和使用方法對(duì)其穩(wěn)定性影響很大。

1 光線因素

安富榮等［1］將阿莫西林鈉和克拉維酸鉀置于光照(2500LX)條件下 10 d，于 1 d，3 d，5 d，10 d 時(shí)取樣考察其穩(wěn)定性，試驗(yàn)結(jié)果:光照考察10 d，樣品出現(xiàn)黃色斑點(diǎn)，有關(guān)物質(zhì)稍有增加，阿莫西林鈉含量下降至原始含量的90.3%，克拉維酸鉀含量下降至原始含量的36.1%。同樣吳小玉等［2］的光照穩(wěn)定性考察也得到相似的結(jié)果。說明本品在光照下不穩(wěn)定。因此本品應(yīng)在暗處保存、溶解、稀釋和輸注。我院藥房工作人員有時(shí)為了發(fā)藥方便，提前把藥品包裝打開，使其見光，而導(dǎo)致溶解后變黃。

2 溫度因素

溫度是影響藥物穩(wěn)定性的重要因素。研究表明［1］:溫度對(duì)阿莫西林鈉和克拉維酸鉀的穩(wěn)定性影響均較大。40℃放置10 d，制劑外觀色澤明顯變黃，有關(guān)物質(zhì)增加，阿莫西林鈉含量下降至原始含量的81%，克拉維酸鉀含量下降至原始含量的45%;而室溫放置10 d，制劑外觀色澤無變化，阿莫西林鈉含量下降至原始含量的95%，克拉維酸鉀含量下降至原始含量的80%。因此本品應(yīng)在涼暗處(避光不超過20℃)保存、溶解、稀釋和輸注。當(dāng)時(shí)正值冬天，暖氣開放，護(hù)理部有些經(jīng)驗(yàn)不足的實(shí)習(xí)護(hù)士在溶藥時(shí)，將其置于暖氣上以求易于溶解而變黃。

3 溶媒及PH值因素

溶媒及溶媒PH不適，能導(dǎo)致藥物β－內(nèi)酰胺環(huán)開環(huán)水解，使其含量下降并產(chǎn)生變色。研究表明［3］:本品在含葡萄糖的注射液中極不穩(wěn)定，并且葡萄糖含量越高，其含量下降越快，尤以克拉維酸鉀明顯?？死S酸鉀在10%GS中3 h時(shí)克拉維酸鉀含量只相當(dāng)于原來的12.31%，阿莫西林鈉也只有71.75%。本品在NS中相對(duì)穩(wěn)定，在3 h時(shí)克拉維酸鉀含量只下降10%，阿莫西林鈉含量下降了6.5%，即使在配液后12 h仍保留了67%的克拉維酸鉀和78%的阿莫西林鈉。因此本品應(yīng)選擇NS(PH值6.5－7.0)為溶媒。我院選用溶媒正確。但有個(gè)別護(hù)士加藥不規(guī)范，一個(gè)針管加很多種藥，有可能改變藥物PH值而使其溶解變黃。

4 濃度因素

濃度與溶液的體積相關(guān)，溶媒的體積對(duì)輸液穩(wěn)定性有一定影響。張靖賢等［4］在不同溫度下比較了本品與NS配伍不同濃度溶液的穩(wěn)定性，結(jié)果37℃條件下放置濃度為2.4 g/100 ml的配伍液變色較快，3 h阿莫西林鈉相對(duì)含量為97.63%，克拉維酸鉀相對(duì)含量為45.52%;25℃條件下放置濃度為1.2 g/100 ml的配伍液變色較慢，3 h阿莫西林鈉相對(duì)含量為98.98%，克拉維酸鉀相對(duì)含量為49.56%。說明本品溶解稀釋濃度越高分解越快。因此濃度應(yīng)選擇1.2 g/100 ml。我院護(hù)士溶藥時(shí)，加NS量過少，致使其溶解變黃的可能性加大。

5 時(shí)間因素

藥物保存的時(shí)間、藥物溶解稀釋的時(shí)間、藥物輸注的時(shí)間與藥物的穩(wěn)定性有密切關(guān)系，必須選擇一個(gè)合理的時(shí)間段。祝璇等［3］按照臨床實(shí)際配制粉針輸液方法，取本品1.2 g加入NS 10 ml，振搖使其溶解，考察放置時(shí)間對(duì)阿莫西林鈉、克拉維酸鉀含量的影響，結(jié)果克拉維酸鉀含量在0.5 h已下降了15%左右，阿莫西林鈉含量也下降了10%。用NS稀釋配制成靜脈滴注的溶液時(shí)，克拉維酸鉀含量下降10%約2.5 h，而阿莫西林鈉含量下降稍緩，3 h時(shí)平均下降8%左右。因此本品在用NS溶解后，應(yīng)立即稀釋。從藥液配制到完成滴注，全過程最好不超過2 h。我院護(hù)士配制青霉素類藥品，都是現(xiàn)用現(xiàn)配，并立即稀釋。故此因素不予考慮。

綜上所述，由于該藥的化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，儲(chǔ)藏條件和使用方法對(duì)其穩(wěn)定性影響很大，尤以光線、溫度、溶媒及PH值、配制濃度是其變黃的重要因素。故對(duì)該藥要嚴(yán)格按規(guī)定儲(chǔ)藏，不要提前開啟包裝，以減少光照時(shí)間;溶藥操作要規(guī)范，可多加些溶媒到西林瓶中，溶解后，應(yīng)盡快加入輸液中，以保證其合適的濃度。

［1］ 安富榮，熊全美，陳慶華，等.克拉維酸鉀阿莫西林混懸劑穩(wěn)定性影響因素的考察［J］.中國(guó)藥學(xué)雜志，2003，35(2)∶105.

［2］ 吳小玉，常學(xué)軍，李嘉宇，等.阿莫西林克拉維酸鉀(7∶1)干混懸劑工藝及穩(wěn)定性研究［J］.中國(guó)藥師，2006，9(5)∶394.

［3］ 祝 璇，黃喆裕.注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀配液穩(wěn)定性研究［J］.中國(guó)藥業(yè)，2006，15(2)∶43.

［4］ 張靖賢，林自中，黃鮮嬌.注射用阿莫西林克拉維酸鉀與氯化鈉注射液配伍穩(wěn)定性考察［J］.中國(guó)藥房，2003，14(12)∶750.

R944.1

A

1003—6350(2010)09—112—02

張 勇(1973—)，男，陜西省咸陽市人，副主任藥師。

2009－12－17)

·綜 述·