附帶溶媒藥品有效期的風(fēng)險(xiǎn)防控管理

章萍 尹冬 苗文娟 劉寧 褚娜

為了便于藥物稀釋、溶解或滿足某些藥品所需溶解度、pH值和穩(wěn)定性等要求，部分注射用藥品在包裝內(nèi)隨主藥配備了專用溶媒（簡(jiǎn)稱附帶溶媒藥品）[1]。除附帶溶媒為滅菌注射用水或0.9%氯化鈉注射液可用替代品外，其他附帶的專用溶媒均難以替代，臨床使用中如以其他溶媒替代，可能導(dǎo)致藥物溶解度下降、pH 值變化、穩(wěn)定性降低等情況，增加患者用藥的風(fēng)險(xiǎn)[1-6]。筆者在工作中發(fā)現(xiàn)，附帶溶媒藥品存在藥品外包裝有效期標(biāo)識(shí)不統(tǒng)一，藥品附帶溶媒標(biāo)注信息不全，藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理人員、醫(yī)藥公司配送人員、醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用人員知曉程度不足，患者對(duì)于附帶溶媒藥品內(nèi)外包裝有效期包裝不一致產(chǎn)生疑問等情況。為此，筆者調(diào)查分析了中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院2017 年7 月—2020 年12 月附帶溶媒藥品的內(nèi)外包裝信息標(biāo)注情況、藥品驗(yàn)收、藥品發(fā)放及臨床應(yīng)用等環(huán)節(jié)存在的風(fēng)險(xiǎn)隱患，制定了不同環(huán)節(jié)的管控對(duì)策，以保證醫(yī)療質(zhì)量和患者的用藥安全。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究時(shí)間為2017 年7 月—2020 年12 月，分為情況調(diào)研階段（2017 年7—12 月）和管控措施實(shí)踐階段（2018 年1 月—2020 年12 月）。收集本研究持續(xù)時(shí)間內(nèi)中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院使用的所有附帶溶媒的藥品說明書，記錄內(nèi)外包裝標(biāo)注信息、外包裝封簽情況，對(duì)該類藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理人員、醫(yī)藥公司藥品配送人員、本醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用人員等的訪談信息。

1.1.1 內(nèi)外包裝信息標(biāo)注情況 由2 位研究者分別收集2017 年7 月—2020 年12 月中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院使用的所有附帶溶媒藥品說明書，記錄藥品外包裝標(biāo)注的有效期、批號(hào)，內(nèi)包裝標(biāo)注的主藥和溶媒的有效期、批號(hào)，采用自行設(shè)計(jì)的Excel 數(shù)據(jù)記錄表錄入藥品名稱、規(guī)格、生產(chǎn)廠家，外包裝標(biāo)注的有效期、批號(hào)，內(nèi)包裝標(biāo)注的主藥有效期、批號(hào)，附帶溶媒成分、生產(chǎn)廠家、有效期、批號(hào)，由雙人交叉復(fù)核數(shù)據(jù)。采用Excel 軟件，對(duì)收集到的信息進(jìn)行描述性統(tǒng)計(jì)分析。

1.1.2 外包裝封簽檢查 由2 位研究者共同完成外包裝封簽的檢查和記錄。查看中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院使用的所有附帶溶媒藥品的外包裝是否帶有封簽或粘膠，以確定能否在不影響藥品銷售的情況下開盒查驗(yàn)內(nèi)包裝信息。采用Excel 軟件，對(duì)收集到的信息進(jìn)行描述性統(tǒng)計(jì)分析。

1.1.3 附帶溶媒藥品生產(chǎn)、配送、使用人員訪談?dòng)涗洠?）通過電話或當(dāng)面訪談的形式，了解藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理人員和醫(yī)藥公司配送人員對(duì)附帶溶媒藥品相關(guān)法規(guī)、管理流程的知曉程度；（2）通過當(dāng)面訪談形式了解病區(qū)護(hù)士對(duì)附帶溶媒藥品的臨床使用情況和溶媒成分、有效期管理的知曉程度。對(duì)收集到的信息進(jìn)行描述性記錄。

1.2 方法

對(duì)情況調(diào)研階段（2017 年7—12 月）的調(diào)查結(jié)果進(jìn)行匯總分析，找出附帶溶媒藥品管理中存在的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)。從2018年1月—2020 年12 月開展風(fēng)險(xiǎn)管控實(shí)踐，并與情況調(diào)研階段的情況進(jìn)行對(duì)比，分析管控措施實(shí)踐的效果。

1.2.1 加強(qiáng)藥品入庫(kù)前監(jiān)管 建議附帶溶媒藥品生產(chǎn)廠家加強(qiáng)附帶溶媒藥品有效期的標(biāo)注管理，若主藥及溶媒有效期發(fā)生變更時(shí)，均須提供書面說明并交至中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院藥劑科備案，做到每一個(gè)附帶溶媒藥品外包裝、主藥、溶媒有效期標(biāo)注變化均在藥劑科監(jiān)控之中。對(duì)外包裝標(biāo)注主藥有效期，但溶媒有效期短于主藥有效期的藥品，暫停采購(gòu)，直至符合《藥品組合包裝與藥品專用溶媒注冊(cè)說明》[7]中“所配溶媒的有效期不得短于藥品的有效期”的要求。對(duì)溶媒未標(biāo)注效期的藥品，由生產(chǎn)廠家提供書面證明，證明溶媒效期與主藥有效期的關(guān)聯(lián)性。

1.2.2 完善附帶溶媒藥品的管理流程 完善藥品有效期管理制度，制定附帶溶媒藥品效期管理規(guī)范及驗(yàn)收流程。由附帶溶媒藥品生產(chǎn)企業(yè)向醫(yī)藥公司提供每批次主藥、溶媒有效期信息，醫(yī)藥公司依據(jù)附帶溶媒藥品生產(chǎn)企業(yè)提供的每批次主藥、溶媒有效期信息，填寫《附帶溶媒藥品信息登記表》，內(nèi)容包括附帶溶媒藥品名稱、規(guī)格、外包裝生產(chǎn)廠家、批準(zhǔn)文號(hào)，批號(hào)、有效期，內(nèi)包裝主藥批號(hào)、有效期，內(nèi)包裝附帶溶媒批號(hào)、有效期等。醫(yī)藥公司將藥品配送至醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥庫(kù)時(shí)，藥庫(kù)藥師進(jìn)行入庫(kù)驗(yàn)收，除查驗(yàn)藥檢報(bào)告、隨貨單及登記藥品外包裝批號(hào)、有效期外，須同時(shí)驗(yàn)收醫(yī)藥公司登記中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院設(shè)計(jì)的主藥及溶媒有效期信息表《附帶溶媒藥品信息登記表》，保證入庫(kù)藥品符合“所配溶媒的有效期不得短于藥品的有效期”的要求。藥庫(kù)藥師每月1次對(duì)附帶溶媒藥品進(jìn)行拆包裝抽查，進(jìn)一步確保該類藥品符合“所配溶媒的有效期不得短于藥品的有效期”的要求。

1.2.3 加強(qiáng)藥師及醫(yī)護(hù)人員宣傳教育 對(duì)藥師及醫(yī)護(hù)人員，采取培訓(xùn)、微信群、郵件發(fā)送等方式加強(qiáng)對(duì)附帶溶媒藥品有效期風(fēng)險(xiǎn)管理的宣傳教育，對(duì)于1 個(gè)包裝中含有1 支以上的主藥和溶媒的附帶溶媒藥品（如注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸），藥師發(fā)放該類藥品和護(hù)士配置該類藥品時(shí)，要逐支核對(duì)主藥和溶媒的有效期。醫(yī)療機(jī)構(gòu)引進(jìn)新的附帶溶媒藥品時(shí)，藥庫(kù)藥師需通過微信群、郵件等方式將附帶溶媒藥品主藥和溶媒批號(hào)、成分、有效期、配置方法等信息通知藥房藥師和醫(yī)護(hù)人員。

2 結(jié)果

2.1 情況調(diào)研結(jié)果

2017 年7—12 月，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院藥品目錄中注射劑藥品共420 種，有16 種為附帶溶媒藥品，詳見表1。其中，國(guó)產(chǎn)藥品9 種（表1 中1～9 號(hào)）；進(jìn)口分裝藥品6 種（表1中10～15 號(hào)），進(jìn)口藥品1 種（表1 中16 號(hào)）。

2.1.1 內(nèi)外包裝信息標(biāo)注情況 16 種附帶溶媒藥品中，存在外包裝有效期標(biāo)識(shí)不統(tǒng)一，內(nèi)包裝溶媒標(biāo)注有效期、批號(hào)、生產(chǎn)廠家不全，溶媒成分標(biāo)識(shí)不明的情況。

（1）外包裝有效期標(biāo)識(shí)不統(tǒng)一。表1 中16 種附帶溶媒藥品外包裝均只標(biāo)有1 個(gè)批號(hào)及有效期，其中，15 種藥品外包裝（1～7 號(hào)、9～16 號(hào)）僅標(biāo)注主藥有效期，1 種藥品（8 號(hào)）外包裝僅標(biāo)注主藥有效期或溶媒有效期。外包裝標(biāo)注主藥有效期的15 種藥品中，1 種（9 號(hào)）藥品的溶媒有效期短于主藥，1 種（10 號(hào)）藥品的溶媒未標(biāo)注有效期，屬于溶媒游離于有效期監(jiān)管外的風(fēng)險(xiǎn)。2017 年7—12 月共進(jìn)10 批次伏立康唑，其中3 個(gè)批次溶媒有效期短于主藥，但外包裝只標(biāo)注主藥有效期，詳見表2。2017 年7—12 月共進(jìn)5 個(gè)批次注射用右雷佐生，3 個(gè)批次主藥和溶媒相同，1 個(gè)批次溶媒有效期長(zhǎng)于主藥，1 個(gè)批次溶媒有效期短于主藥，外包裝標(biāo)注為有效期短者，詳見表3。雖未造成主藥或溶媒游離在有效期監(jiān)管外的風(fēng)險(xiǎn)，但不符合《藥品組合包裝與藥品專用溶媒注冊(cè)說明》[7]中“所配溶媒的有效期不得短于藥品的有效期”的要求。

（2）內(nèi)包裝溶媒標(biāo)注生產(chǎn)廠家、有效期、批號(hào)信息不全。16 種附帶溶媒藥品中，有9 種藥品（1～3 號(hào)、8～9 號(hào)、11～12 號(hào)、15～16 號(hào)）同時(shí)標(biāo)注溶媒的生產(chǎn)廠家、有效期和批號(hào)；10 種藥品標(biāo)注了溶媒生產(chǎn)廠家，溶媒生產(chǎn)廠家均同主藥生產(chǎn)廠家，6 種藥品（4～7 號(hào)、13～14 號(hào)）的溶媒未標(biāo)注生產(chǎn)廠家。1 種藥品（10 號(hào)，注射用重組人粒細(xì)胞刺激因子）未標(biāo)注溶媒有效期。5 種藥品（4 號(hào)、7 號(hào)、10 號(hào)、13～14 號(hào)）未標(biāo)注溶媒批號(hào)。

（3）溶媒成分標(biāo)識(shí)不明。16 種附帶溶媒藥品中，有溶媒成分標(biāo)識(shí)者14 種，包括注射用水7 種（1 號(hào)、5～6 號(hào)、10號(hào)、13～15 號(hào)）、組合溶媒3 種（4 號(hào)、7 號(hào)、9 號(hào)）、含苯甲醇稀釋液2 種（11～12 號(hào)）、0.9%氯化鈉注射液1 種（16 號(hào)）、乳酸鈉注射液1 種（8 號(hào)），未明確標(biāo)識(shí)溶媒成分、僅標(biāo)注稀釋劑者2 種（1 號(hào)、3 號(hào)）。

2.1.2 附帶溶媒藥品外包裝封簽情況 16 種附帶溶媒藥品中，有4 種（1 號(hào)、3 號(hào)、7 號(hào)、15 號(hào)）（表1）外包裝有封簽或粘膠，無法在不影響藥品銷售的情況下，開盒查驗(yàn)內(nèi)包裝信息。

2.1.3 附帶溶媒藥品生產(chǎn)企業(yè)、配送企業(yè)、使用人員知曉情況調(diào)查 調(diào)研階段，研究者對(duì)16 種附帶溶媒藥品的13家藥品生產(chǎn)企業(yè)的13 名質(zhì)量管理人員進(jìn)行了13 次電話訪談，了解其對(duì)附帶溶媒藥品有效期管理的知曉程度。結(jié)果顯示，有5 家企業(yè)質(zhì)量管理人員不清楚附帶溶媒藥品按照《藥品組合包裝與藥品專用溶媒注冊(cè)說明》[7]中“所配溶媒的有效期不得短于藥品的有效期”規(guī)定。對(duì)8 家醫(yī)藥公司配送人員進(jìn)行8 次訪談，了解其對(duì)附帶溶媒藥品有效期管理規(guī)范、操作流程的知曉情況。結(jié)果顯示，被訪談醫(yī)藥公司均無相應(yīng)管理規(guī)范和驗(yàn)收流程。對(duì)中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院18 名病區(qū)護(hù)士共進(jìn)行18 次訪談，了解其對(duì)附帶溶媒藥品的有效期標(biāo)注及配置信息知曉情況，18 名護(hù)士均未發(fā)生過用其他溶媒代替專用溶媒和棄用專用溶媒、直接用其他溶媒溶解主藥的情況，但有10 名護(hù)士存在臨床配置藥品時(shí)僅核對(duì)外包裝有效期及主藥有效期，未核對(duì)附帶溶媒有效期的情況。

2.2 管控實(shí)踐效果

2.2.1 內(nèi)外包裝有效期標(biāo)注情況 2018 年1 月—2020 年12月管控措施實(shí)踐階段結(jié)果顯示，調(diào)研階段的16 種附帶溶媒藥品，除2 種（表1，11 號(hào)、12 號(hào)）取消附帶溶媒、2 種停用（表1，7 號(hào)、15 號(hào)），其余12 種以及新增該類3 個(gè)品種（表4，17～19 號(hào)）外包裝均標(biāo)注了主藥的有效期，并且溶媒有效期長(zhǎng)于或等于主藥有效期。2018 年1 月—2020 年12 月中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院共采購(gòu)46 批次國(guó)產(chǎn)注射用伏立康唑，其中44 批次溶媒有效期長(zhǎng)于主藥有效期，2 批次溶媒有效期等于主藥有效期；共采購(gòu)右雷佐生30 批次，外包裝均標(biāo)注為主藥有效期，溶媒有效期不短于主藥有效期。從2018 年1 月起，內(nèi)包裝未標(biāo)注溶媒生產(chǎn)廠家的藥品（表1，10 號(hào)）生產(chǎn)廠家提供了該藥品溶媒有效期與主藥有效期關(guān)聯(lián)性佐證材料，證明溶媒與主藥有效期相同，符合《藥品組合包裝與藥品專用溶媒注冊(cè)說明》[7]中“所配溶媒的有效期不得短于藥品的有效期”規(guī)定。2018 年1 月—2020 年12 月管控措施實(shí)踐階段，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院附帶溶媒藥品主藥和溶媒均在有效期監(jiān)管范圍內(nèi)。

表1 附帶溶媒藥品的內(nèi)外包裝信息標(biāo)注調(diào)查結(jié)果

表1 （續(xù)）

2.2.2 附帶溶媒藥品品種變化管理 管控措施實(shí)踐期間，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院附帶溶媒藥品品種變化如下，詳見表4。注射用阿糖胞苷（10 號(hào)、11 號(hào)）溶媒為含抑菌劑（苯甲醇）的稀釋液，為減少不良反應(yīng)的發(fā)生，該藥品于2018 年4 月起取消附帶溶媒。人纖維蛋白粘合劑停用。注射用重組人凝血因子Ⅷ（15 號(hào)）替換為新品種注射用重組人凝血因子Ⅷ（17 號(hào)），新增注射用重組人凝血因子Ⅷ（500 IU，18 號(hào)）和重組人凝血因子Ⅸ（19 號(hào)）。新品種均按照附帶溶媒藥品有效期管控流程要求，未發(fā)生內(nèi)外包裝有效期標(biāo)注的風(fēng)險(xiǎn)漏洞。

2.2.3 臨床宣教指導(dǎo)效果 加強(qiáng)宣教指導(dǎo)后，每年進(jìn)行1次附帶溶媒藥品管理知識(shí)考核，2018—2020 年管控措施實(shí)施階段，共進(jìn)行3 次藥師及醫(yī)護(hù)人員對(duì)附帶溶媒藥品培訓(xùn)考核，合格率均達(dá)100%。

3 討論

附帶溶媒藥品內(nèi)包裝主藥及溶媒分別標(biāo)注有效期，而外包裝僅標(biāo)注1 個(gè)有效期，會(huì)造成主藥或溶媒之一游離在有效期管理之外，給用藥安全帶來極大隱患。北京市藥品評(píng)審中心發(fā)布的《藥品組合包裝與藥品專用溶媒注冊(cè)說明》[7]指出，附帶溶媒藥品包裝中的藥品及所用溶媒必須是已獲準(zhǔn)注冊(cè)的藥物，所配溶媒有效期不得短于藥品有效期。對(duì)于附帶溶媒藥品的外包裝是僅標(biāo)注主藥有效期、還是主藥和溶媒均標(biāo)注有效期，目前并無相關(guān)法規(guī)要求。通常情況下，主藥和溶媒分別標(biāo)注有效期、批號(hào)等信息，但藥品外包裝只標(biāo)注一個(gè)批號(hào)和有效期。李然等[8]對(duì)19 種附帶溶媒藥品內(nèi)外包裝上有效期標(biāo)注進(jìn)行的調(diào)研結(jié)果顯示，僅個(gè)別藥品（1/19）的外包裝同時(shí)標(biāo)注了主藥和溶媒的有效期?！吨腥A人民共和國(guó)藥品管理法》[9]規(guī)定，若藥品超過有效期銷售則按劣藥論處。

筆者調(diào)研的結(jié)果顯示，10 個(gè)批次伏立康唑中（表2），有3 個(gè)批次存在外包裝標(biāo)注主藥有效期，而內(nèi)包裝溶媒有效期短于主藥的問題，說明不是廠家標(biāo)注疏忽的個(gè)例，是生產(chǎn)廠家在溶媒和主藥及外包裝有效期標(biāo)識(shí)上沒有按照《藥品組合包裝與藥品專用溶媒注冊(cè)說明》中“所配溶媒的有效期不得短于藥品的有效期”的要求進(jìn)行管理。調(diào)研中還發(fā)現(xiàn)，在5 個(gè)批次右雷佐生（表3）中，有3 個(gè)批次外包裝有效期標(biāo)注主藥，溶媒有效期等同于主藥，1 個(gè)批次外包裝標(biāo)注主藥，溶媒有效期長(zhǎng)于主藥，1 個(gè)批次外包裝標(biāo)注溶媒，溶媒有效期短于主藥，提示該藥品外包裝有效期和內(nèi)包裝主藥或溶媒有效期不一致，工作中針對(duì)該類藥品，藥師應(yīng)對(duì)患者做好藥品有效期的藥學(xué)指導(dǎo)工作。對(duì)于附帶溶媒藥品，建立從生產(chǎn)企業(yè)到醫(yī)藥公司配送、醫(yī)療機(jī)構(gòu)驗(yàn)收入庫(kù)、發(fā)放使用等環(huán)節(jié)內(nèi)外包裝有效期全程化管理，并及時(shí)將醫(yī)療機(jī)構(gòu)新引進(jìn)該類藥品納入有效期管理。附帶溶媒藥品有效期標(biāo)注的問題目前依然存在，該類藥品內(nèi)外包裝有效期標(biāo)注標(biāo)準(zhǔn)仍然沒有統(tǒng)一，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院對(duì)該類藥品逐品種進(jìn)行持續(xù)管控，保證了中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院應(yīng)用的該類藥品有效期合格，建議生產(chǎn)廠家、應(yīng)用附帶溶媒藥品單位引起重視，持續(xù)將該類藥品主藥及溶媒納入有效期管理，杜絕藥品過期隱患。

表2 10 批次注射用伏立康唑的有效期標(biāo)注明細(xì)

表3 5 批次注射用右雷佐生的有效期標(biāo)注明細(xì)

表4 管控措施實(shí)踐后附帶溶媒藥品的變更情況

在臨床應(yīng)用中，附帶專用溶媒的不可替代性、溶媒可能導(dǎo)致的不良反應(yīng)、重復(fù)開具溶媒醫(yī)囑、溶媒和主藥混淆使用是該類藥物的關(guān)鍵風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)，需要藥師高度重視，做好宣教指導(dǎo)并密切追蹤監(jiān)測(cè)，以保證臨床安全用藥。對(duì)于流轉(zhuǎn)過程中溶媒破損的發(fā)生，如果主藥貴重且溶媒為非專用溶媒如注射用水或0.9%氯化鈉注射液，為避免主藥浪費(fèi)，可以考慮選擇可替代的溶媒，但對(duì)于專用稀釋劑，則禁止隨意替代，主藥需做退換或報(bào)損處理，以免發(fā)生用藥風(fēng)險(xiǎn)。注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸為偏酸性藥物，其附帶專用溶媒由L-賴氨酸、氫氧化鈉和注射用水組成，為偏堿性溶液，可中和丁二磺酸腺苷蛋氨酸的酸性，使輸注溶液pH 值接近人體生理pH。如果不以專用溶媒溶解可能會(huì)使輸注溶液pH 值過低，刺激血管甚至造成靜脈炎等不良反應(yīng)[10]。有文獻(xiàn)報(bào)道[11]靜脈滴注注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸時(shí)，以0.9%氯化鈉注射液替代專用溶媒導(dǎo)致局部疼痛、紅腫不良反應(yīng)；另有報(bào)道[12]丁二磺酸腺苷蛋氨酸在未用專用溶劑稀釋時(shí)，與頭孢哌酮舒巴坦連續(xù)輸注在輸液管產(chǎn)生白色絮狀沉淀，而正常配置時(shí)無沉淀發(fā)生。注射用右雷佐生附帶的專用溶媒為0.167 mol/L 乳酸鈉注射液，張亞坤等[13]考察了使用專用溶媒配置和非專用溶媒配置的穩(wěn)定性，結(jié)果表明，使用專用溶媒的穩(wěn)定性優(yōu)于非專用溶媒，且專用溶媒起到調(diào)節(jié)pH 值的作用，可減輕輸液時(shí)對(duì)患者的刺激性和潛在風(fēng)險(xiǎn)。因此，需加強(qiáng)靜配藥師和護(hù)士對(duì)于附帶專用溶媒藥品配置規(guī)范性的宣教，不得隨意棄用藥品附帶專用溶媒，以避免溶媒使用不當(dāng)造成的治療風(fēng)險(xiǎn)。有些溶媒成分如含有苯甲醇、丙二醇的溶媒，可能會(huì)有發(fā)生不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)[14-15]；注射用伏立康唑（四川美大康）的專用溶媒中含有乙醇，有報(bào)道[16-17]在臨床使用中與頭孢類藥物合用有發(fā)生雙硫侖反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，需引起重視，并且須與不附帶溶媒的同通用名藥品加以區(qū)分。臨床藥師需提示護(hù)理人員在輸注該類藥物時(shí)警惕溶媒不良反應(yīng)，加強(qiáng)不良反應(yīng)主動(dòng)監(jiān)測(cè)。除此之外，對(duì)于附帶溶媒藥品還應(yīng)注意重復(fù)開具溶媒和將溶媒與主藥混淆等情況[18]，藥師需加強(qiáng)醫(yī)囑審核及與臨床信息的溝通，以避免用藥差錯(cuò)的發(fā)生。

綜上所述，附帶溶媒藥品的專用溶媒大多難以替代，其主藥和溶媒的內(nèi)外包裝有效期及相關(guān)信息標(biāo)注情況不統(tǒng)一，是該類藥品管理的高危風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)，應(yīng)引起高度重視。除了建議藥品監(jiān)督管理部門進(jìn)一步完善相關(guān)管理規(guī)定外，從生產(chǎn)企業(yè)、醫(yī)藥公司配送，到醫(yī)院驗(yàn)收入庫(kù)、藥房發(fā)放至臨床應(yīng)用需要加強(qiáng)全程化的風(fēng)險(xiǎn)管理，才能達(dá)到有效降低該類藥品管理風(fēng)險(xiǎn)的目標(biāo)，保證醫(yī)療質(zhì)量和患者安全用藥。