潘京京,王 娟,王惠川(西安交通大學附屬廣仁醫(yī)院,西安 710004)
中藥注射劑在臨床上的應用越來越廣泛,特別是在治療心腦血管疾病時,中藥注射劑的使用占很大份額[1]。然而,中藥注射劑成分復雜,某些成分容易受酸堿變化的影響,中藥注射劑溶媒選擇的正確與否直接影響到藥物的穩(wěn)定性與用藥安全性。本文對我院2012年11月至2013年4月普遍存在的中藥注射劑溶媒選擇的問題進行了分析與總結(jié)。
選擇應用中藥注射劑較多的心內(nèi)科、神經(jīng)內(nèi)科,自2012年11月至2013年4月使用中藥注射劑的病例每月隨機抽取40份,對中藥注射劑溶媒的選擇進行回顧性調(diào)查與分析。
2.1 中藥注射劑品種 抽取的病例中涉及中藥注射劑15種,其中心內(nèi)科7種,包括血塞通、丹參川芎嗪、血栓通、柴胡、冠心寧、參麥、燈盞花素;神經(jīng)內(nèi)科8種,包括天麻素、血栓通、血塞通、燈盞花素、丹參川芎嗪、紅花、醒腦靜、疏血寧。
2.2 中藥注射劑溶媒存在問題的病歷份數(shù) 對心內(nèi)科及神經(jīng)內(nèi)科總共480份使用中藥注射劑的病歷進行查閱,對溶媒的選擇進行調(diào)查。結(jié)果顯示,11月至次年2月,2個科室中藥注射劑溶媒選擇不正確的病歷較普遍,結(jié)果見表1。自3月起,我院臨床藥師對臨床科室就中藥注射劑溶媒選擇進行培訓,3月及4月2/個科室中藥注射劑溶媒選擇無問題病歷。
2.3 溶媒存在問題的藥品 統(tǒng)計所有中藥注射劑靜滴配制時溶媒出現(xiàn)問題的病歷,溶媒使用不當?shù)闹兴幾⑸鋭┮姳?。
表1 中藥注射劑溶媒存在問題的病歷Tab.1 The incorrect cases of solvent selection of Chinese medicine injections (n,%)
表2 溶媒選擇存在問題的藥品例數(shù)Tab.2 The medicine that incorrect solvent selected
通過調(diào)查病例,臨床藥師了解到溶媒使用容易出現(xiàn)錯誤的中藥注射劑為血栓通、燈盞花素、紅花、冠心寧。通過查找資料對這4種中藥注射劑溶媒的選擇進行了總結(jié)分析,并到心內(nèi)科、神經(jīng)內(nèi)科對醫(yī)生進行如何正確選擇溶媒的培訓。
3.1 血栓通溶媒的選擇 按照藥品說明書,血栓通靜脈滴注的溶媒為100g·L-1葡萄糖注射液(GS)250~500mL,調(diào)查中溶媒選擇不當?shù)那闆r包括:使用50g·L-1GS(250mL)45例,使用9g·L-1氯化鈉注射液(NS)100mL3例,使用NS 250mL29例。血栓通說明書中亦提到:靜脈注射可用NS做溶媒。通過查閱文獻,血栓通在NS中溶解度高,但在弱酸性條件下如pH>4時,穩(wěn)定性高,由于靜脈滴注時間長,需要確保藥物在溶液中的穩(wěn)定性,所以選擇弱酸性條件的GS做溶媒,而100g·L-1GS的pH小于50g·L-1GS的pH,更接近所要求的pH的條件。而靜脈注射時間較短,可選用NS做溶媒以提高藥物的溶解度。
3.2 燈盞花素溶媒的選擇 燈盞花素按照說明書規(guī)定:應選用的溶媒是NS 250mL或GS 500mL。調(diào)查的病例中錯誤地選擇50g·L-1GS 250mL的共計13例。說明書指出燈盞花素在pH<4.2的溶液中可使藥物析出,使用50g·L-1GS 250mL會導致溶媒過少而產(chǎn)生淡黃色的結(jié)晶。解決方法:可通過加大溶媒的量,如選用GS 500mL或者換用pH較高的溶媒,如NS。也有文獻報道了燈盞花素與100g·L-1GS 250mL配伍出現(xiàn)沉淀的現(xiàn)象[2]。所以,在選用GS做溶媒時要注意溶媒的體積。
3.3 紅花溶媒的選擇 紅花說明書中規(guī)定:溶媒應選用GS 250~500mL。溶媒選擇NS 250mL的有3例。有報道對紅花注射液與NS和50g·L-1GS 2種輸液配伍的穩(wěn)定性做了研究[3-4],結(jié)果顯示,24h內(nèi)2種配伍溶液的有效成分含量和pH值無明顯差異。然而,由于中藥注射劑組成成分的復雜性以及其所用藥材質(zhì)量不穩(wěn)定造成的中藥注射劑質(zhì)量的不穩(wěn)定性,如不按說明書推薦選擇溶媒,將增加發(fā)生潛在不良反應的風險。因此,應依據(jù)《關于進一步加強中藥注射劑生產(chǎn)和臨床使用管理的通知》要求,嚴格掌握中藥注射劑的用法用量及療程,按照藥品說明書規(guī)定使用中藥注射劑。
3.4 冠心寧溶媒的選擇 冠心寧說明書中規(guī)定:其溶媒應使用50g·L-1GS 500mL。所調(diào)查的病例中有5例使用了NS做溶媒。有研究顯示[5],冠心寧注射液與NS配伍后混合液的不溶性微粒數(shù)顯著高于與50g·L-1GS配伍者。溶液中不溶性微??梢鹑庋磕[、肺水腫、靜脈炎、變態(tài)反應、熱原樣反應、血栓、組織壞死、腫瘤樣反應等。因此,臨床應引起重視,提示臨床上還是按照說明書的要求使用50g·L-1GS配伍使用更為安全。
中藥注射劑不良反應發(fā)生率相對較高[6],其中中藥注射劑溶媒的選擇直接影響了藥品的穩(wěn)定性和患者的用藥安全。注射劑溶媒的選擇應嚴格遵照藥品說明書,可減少不良反應的發(fā)生。調(diào)研表明,中藥注射劑溶媒選擇錯誤是普遍存在的問題,主要是臨床醫(yī)生的重視度不夠,對中藥注射劑由于溶媒選擇不當而發(fā)生的不良反應認識不足。臨床藥師發(fā)現(xiàn)后提出此問題,將結(jié)果反饋給醫(yī)生并對醫(yī)生進行了選擇中藥注射劑溶媒的培訓。通過學習、溝通,此問題很快得到了重視。我院3月、4月中藥注射劑應用規(guī)范,溶媒選擇無不當病歷。臨床藥師在臨床工作中及時發(fā)現(xiàn)藥物使用不當?shù)膯栴}并積極與醫(yī)生溝通,為促進合理用藥起到一定的作用。
[1]鐘晗,黃賽杰.中藥注射劑在心腦血管疾病中的應用與分析[J].醫(yī)藥導報,2012,31(3):380.
[2]王連弟.燈盞花素與葡萄糖注射液的配伍禁忌[J].臨床合理用藥,2011,4(9):158.
[3]張慧蘭,申云飛,霍建富,等.紅花注射液與2種常用輸液配伍的穩(wěn)定性研究[J].山西醫(yī)科大學學報,2011,42(2):123.
[4]曹毅敏,劉煒,林立.紅花注射液與五種輸液配伍穩(wěn)定性考察[J].廣東藥學,2002,12(4):31.
[5]吳新安,朱捷.冠心寧注射液與兩種輸液的配伍穩(wěn)定性研究[J].安徽醫(yī)藥,2011,15(1):19.
[6]吳楊冰.醫(yī)院使用注射液引發(fā)的不良反應報告分析[J].西北藥學雜志,2006,21(1):39.