顧牛范 李華芳

中國(guó)臨床精神藥理學(xué)的構(gòu)建和展望

顧牛范 李華芳

1 臨床藥理學(xué)的興起與任務(wù)

20世紀(jì)后由于化學(xué)藥物的大量研發(fā)，特別20世紀(jì)50年代“反應(yīng)?！笔录院?，人們?nèi)找嬷匾曀幬锏陌踩院陀行?。因此，?0世紀(jì)60年代創(chuàng)立了臨床藥理學(xué)這門學(xué)科。

臨床藥理學(xué)（clinical pharmacology）是研究藥物在人體內(nèi)作用規(guī)律和人體與藥物相互作用過(guò)程的一門新興學(xué)科。它以藥理學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)為基礎(chǔ)，將兩者密切結(jié)合使基礎(chǔ)理論與方法直接應(yīng)用于臨床。臨床藥理學(xué)是以促使醫(yī)藥結(jié)合、基礎(chǔ)與臨床結(jié)合，提高治療學(xué)水平，推動(dòng)醫(yī)學(xué)與藥學(xué)科學(xué)發(fā)展為目的的“橋梁”科學(xué)。該學(xué)科既關(guān)注現(xiàn)有藥物的合理使用，也涉及在人體進(jìn)行的藥物研究，后者包括當(dāng)前所用藥物的安全性和有效性評(píng)價(jià)及新藥的開(kāi)發(fā)和優(yōu)化。

我國(guó)臨床藥理學(xué)研究起步較晚，1980年衛(wèi)生部在北京醫(yī)學(xué)院（現(xiàn)北京大學(xué)醫(yī)學(xué)院）建立第一個(gè)臨床藥理研究所。1982年成立全國(guó)性臨床藥理學(xué)術(shù)組織。1983年經(jīng)衛(wèi)生部批準(zhǔn)全國(guó)建立14個(gè)臨床藥理基地（現(xiàn)稱“藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)”）。迄今，我國(guó)藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)數(shù)量已顯著增加。全國(guó)各醫(yī)學(xué)院校相繼建立臨床藥理學(xué)組織機(jī)構(gòu)，并開(kāi)設(shè)相應(yīng)課程，已形成一支相當(dāng)活躍的臨床藥理學(xué)專業(yè)隊(duì)伍。對(duì)我國(guó)新藥研究、藥物評(píng)價(jià)、教學(xué)、醫(yī)療、開(kāi)展國(guó)內(nèi)外學(xué)術(shù)交流與咨詢服務(wù)，發(fā)揮重要的學(xué)術(shù)骨干作用。

臨床藥理學(xué)具有以下任務(wù)：

（1）新藥研究與評(píng)價(jià)（new drug research and evaluation） 新藥研究與評(píng)價(jià)是臨床藥理學(xué)的首要任務(wù)。我國(guó)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）根據(jù)《國(guó)家藥品管理法》有關(guān)規(guī)定，于2002年制定了《藥品注冊(cè)管理辦法》（試行版），2005年發(fā)布正式版，2007年10月1日實(shí)施新版，辦法中明確規(guī)定各類新藥必須呈報(bào)的資料項(xiàng)目，臨床藥理研究結(jié)果為必須呈報(bào)的重要資料內(nèi)容之一。新藥臨床研究最終目的是對(duì)新藥人用的安全性及有效性作出評(píng)價(jià)。

（2）市場(chǎng)藥物再評(píng)價(jià) 隨著新藥品種不斷開(kāi)發(fā)，老藥面臨繼續(xù)使用、減量生產(chǎn)或淘汰的抉擇。臨床藥理研究機(jī)構(gòu)，應(yīng)向藥品管理部門、臨床使用部門提供正確、科學(xué)的信息。

（3）藥物不良反應(yīng)（ADR）監(jiān)測(cè) ADR所造成的藥源性疾病是一個(gè)嚴(yán)重社會(huì)問(wèn)題，ADR監(jiān)察既是臨床藥理機(jī)構(gòu)的一項(xiàng)重要的研究任務(wù)，又是一項(xiàng)與人民健康休戚相關(guān)的社會(huì)任務(wù)。監(jiān)測(cè)目的在于及早發(fā)現(xiàn)ADR高發(fā)生率的藥物，及時(shí)采取措施，加以控制或淘汰，保護(hù)人民用藥安全，減少國(guó)家經(jīng)濟(jì)損失。

（4）治療藥物應(yīng)用與病人會(huì)診 臨床藥理學(xué)的發(fā)展有賴于臨床藥理工作者在進(jìn)行臨床藥理研究的同時(shí)，堅(jiān)持臨床醫(yī)療實(shí)踐。只有通過(guò)醫(yī)療實(shí)踐包括將治療藥物的應(yīng)用于病人會(huì)診，才能不斷總結(jié)出合理用藥的經(jīng)驗(yàn)，指導(dǎo)臨床醫(yī)師合理用藥。

（5）教學(xué)與培訓(xùn) 臨床醫(yī)師在臨床醫(yī)療、科研與教學(xué)中均需要臨床藥理學(xué)知識(shí)，因而要求普遍開(kāi)展臨床藥理培訓(xùn)，更新知識(shí)。主要包括醫(yī)學(xué)生教育、研究生培養(yǎng)及臨床藥理研究骨干培訓(xùn)。

（6）技術(shù)與咨詢服務(wù) 臨床藥理專業(yè)通過(guò)向各方面提供技術(shù)與咨詢服務(wù)，積極發(fā)揮其社會(huì)服務(wù)作用。主要內(nèi)容包括：①向藥政領(lǐng)導(dǎo)部門提供技術(shù)與咨詢服務(wù)。②向藥品生產(chǎn)與研究部門提供技術(shù)與咨詢服務(wù)。③向臨床醫(yī)師提供技術(shù)與咨詢服務(wù)。

2 我國(guó)臨床精神藥理學(xué)的發(fā)展

20世紀(jì)50年代，氯丙嗪和氯咪帕明等精神藥物的臨床應(yīng)用和研究，為臨床精神藥理學(xué)（clinical psychopharmacology）學(xué)科的建立奠定了基礎(chǔ)。

1984年上海市精神衛(wèi)生中心成為上海醫(yī)科大學(xué)（現(xiàn)復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院）臨床藥理基地的“精神藥理專業(yè)”研究室。先后在上海和北京開(kāi)展治療藥物濃度監(jiān)測(cè)、新藥臨床試驗(yàn)以及藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)等工作。例如，開(kāi)展氯氮平、阿米替林、氟哌啶醇等藥物的藥代動(dòng)力學(xué)研究，以及精神藥物不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)。20多年來(lái)，由于中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）藥物的飛速發(fā)展，新的精神藥物不斷被研制開(kāi)發(fā)，對(duì)臨床精神藥理學(xué)學(xué)科發(fā)展起了很大推動(dòng)作用。

1998年上海、北京等6家精神衛(wèi)生機(jī)構(gòu)被批準(zhǔn)成為首批“臨床藥理基地”（現(xiàn)改名為“藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)”），從此在全國(guó)范圍內(nèi)規(guī)范開(kāi)展各類精神藥物的臨床研究，先后進(jìn)行了抗精神病藥、抗抑郁藥、抗焦慮藥、催眠藥、心境穩(wěn)定劑、促智藥和治療兒童注意缺陷多動(dòng)障礙藥的新藥臨床研究。

以上海市精神衛(wèi)生中心藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)為例，從1995年至今，已開(kāi)展包括I～I(xiàn)V期的新藥臨床試驗(yàn)120余項(xiàng)。從2000年以后，參與了近20項(xiàng)國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)。與此同時(shí)，我們與全國(guó)同道密切合作，積累經(jīng)驗(yàn)，培養(yǎng)了一批相關(guān)的研究人員，提升了我國(guó)整體精神藥物臨床試驗(yàn)水平?，F(xiàn)在我們有能力自行設(shè)計(jì)和組織新藥臨床研究，為研發(fā)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)新藥提供臨床研究的平臺(tái)。

3 藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范與醫(yī)學(xué)倫理學(xué)

3.1 中國(guó)藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范的沿革

藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（good clinical practice，GCP）的建立在臨床藥理學(xué)發(fā)展中發(fā)揮了不可估量的作用，GCP是所有新藥臨床研究必須遵循的規(guī)范，保障臨床用藥的安全和有效。

第二次世界大戰(zhàn)后，1946年的紐倫堡審判，揭露了納粹以科學(xué)的名義、用人為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，對(duì)實(shí)驗(yàn)對(duì)象進(jìn)行殘忍折磨的真相。作為此次審判的結(jié)局，1948年頒布人體研究倫理方面的第一部規(guī)章——紐倫堡法典。1964年頒布赫爾辛基宣言（declaration of Helsinki）。1996年在日本召開(kāi)的人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)（international conference on harmonisation of technical requirements for registration of pharmaceuticals for human use，簡(jiǎn)稱ICH），將美國(guó)、歐盟、日本等國(guó)家地區(qū)的法規(guī)結(jié)合，并包含北歐諸國(guó)、澳大利亞、加拿大和世界衛(wèi)生組織的規(guī)范，形成ICH-GCP。該法規(guī)涵蓋藥物臨床試驗(yàn)的3個(gè)主要問(wèn)題：受試者權(quán)益保護(hù)、試驗(yàn)科學(xué)性和完整真實(shí)性。ICH-GCP出臺(tái)對(duì)規(guī)范藥物研發(fā)、減少受試人數(shù)、避免重復(fù)浪費(fèi)、縮短產(chǎn)品注冊(cè)時(shí)間發(fā)揮巨大作用。

我國(guó)從1992年開(kāi)始醞釀起草GCP，綜合采納世界衛(wèi)生組織藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范和ICH臨床試驗(yàn)管理規(guī)范，曾7次修訂，于1998年4月由衛(wèi)生部批準(zhǔn)頒布執(zhí)行。現(xiàn)行版本由SFDA審議通過(guò)，從2003年9月1日起施行。

GCP在我國(guó)實(shí)施以來(lái)，促進(jìn)了我國(guó)新藥臨床試驗(yàn)的發(fā)展。臨床試驗(yàn)質(zhì)量、數(shù)據(jù)科學(xué)性、真實(shí)性和受試者保護(hù)等方面均有很大提高。同時(shí)，我國(guó)藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的數(shù)量也明顯增加，例如，由原先6家精神科專業(yè)機(jī)構(gòu)發(fā)展至目前的21家，這一發(fā)展為開(kāi)展大規(guī)模多中心精神藥物臨床試驗(yàn)提供了基本條件。

值得注意的是雖然中國(guó)現(xiàn)行的GCP源于ICH -GCP，能夠符合國(guó)際現(xiàn)在通行的標(biāo)準(zhǔn)。但是，與國(guó)際不同的是中國(guó)“嚴(yán)進(jìn)寬出”，即注重于加強(qiáng)臨床研究的批準(zhǔn)權(quán)和管理權(quán)的集中控制，即批準(zhǔn)研究，在制度上要求較高，很看重允不允許做，誰(shuí)有資格來(lái)做臨床研究，什么時(shí)間能夠做。而國(guó)際上是“寬進(jìn)嚴(yán)出”，即考慮你盡管去做，但中間質(zhì)量監(jiān)督、安全性報(bào)控及最后準(zhǔn)不準(zhǔn)你生產(chǎn)的批準(zhǔn)將會(huì)異常嚴(yán)格和苛刻。

3.2 醫(yī)學(xué)倫理學(xué)

在醫(yī)學(xué)倫理學(xué)方面，隨著GCP的推行，要求藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)成立機(jī)構(gòu)審查委員會(huì)/獨(dú)立倫理委員會(huì)（institutional review board/independent ethics committee，IRB/IEC）。其宗旨是，在進(jìn)行臨床試驗(yàn)時(shí)，應(yīng)將受試者的安全和利益放在首位，通過(guò)倫理審查和知情同意過(guò)程，保障受試者的安全和利益。10余年來(lái)，全國(guó)各機(jī)構(gòu)積累了寶貴的實(shí)際經(jīng)驗(yàn)，也建立了一整套倫理評(píng)審的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，促進(jìn)其他臨床研究的倫理學(xué)發(fā)展。盡管如此，我國(guó)倫理委員會(huì)仍存在教育與培訓(xùn)體系不完善、責(zé)任不夠清晰、倫理審查流于形式等問(wèn)題。這些問(wèn)題也是影響臨床試驗(yàn)質(zhì)量的因素之一。近年來(lái)，這些問(wèn)題已引起我國(guó)有關(guān)部門和專家學(xué)者重視。2009年8月，SFDA發(fā)布了“倫理委員會(huì)藥物臨床試驗(yàn)倫理審查工作指導(dǎo)原則”的征詢稿，期待該指導(dǎo)原則正式出臺(tái)將有助于我國(guó)倫理委員會(huì)體系的建設(shè)與完善。

在精神科的臨床研究和臨床工作中，醫(yī)學(xué)倫理學(xué)問(wèn)題尤為突出。獨(dú)立倫理委員會(huì)審查時(shí)，除了考慮一般原則外，還需對(duì)精神障礙患者的自知力或責(zé)任能力等予以重點(diǎn)審查。例如，一般要求受試者本人簽署臨床研究的知情同意書(shū)，而在精神藥物的臨床研究中，必須考慮受試者所罹患疾病性質(zhì)和疾病狀態(tài)，必要時(shí)需要受試者本人和監(jiān)護(hù)人同時(shí)簽署。再如，在兒童青少年和老年精神障礙的診治過(guò)程中，需要考慮監(jiān)護(hù)人的知情同意，必要時(shí)，根據(jù)認(rèn)知水平或智能水平擬定內(nèi)容不一的知情同意書(shū)，分別簽署。

4 臨床藥理學(xué)分支和邊緣學(xué)科

4.1 臨床藥學(xué)

臨床藥學(xué)是一門醫(yī)藥融合的綜合性、應(yīng)用型交叉學(xué)科，需要多學(xué)科緊密結(jié)合。臨床藥學(xué)在美國(guó)起步較早，在1948年美國(guó)藥學(xué)院協(xié)會(huì)就提出以合理用藥為核心的臨床藥學(xué)體制和設(shè)立臨床藥師崗位的建議。1990年，Hepler和Strand提出了“藥學(xué)監(jiān)護(hù)”（pharmaceutical care）的概念，使臨床藥學(xué)進(jìn)入一個(gè)新時(shí)代，確立了“以病人為中心”的藥學(xué)工作新模式。近20年來(lái)，臨床藥學(xué)也得到快速發(fā)展，與臨床藥理學(xué)相互促進(jìn)。臨床藥學(xué)主要任務(wù)和工作內(nèi)容包括：參與臨床查房、處方評(píng)價(jià)、抗菌藥物合理使用的監(jiān)測(cè)、藥物咨詢、藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)等。美國(guó)已形成了一套學(xué)位教育和臨床藥師培訓(xùn)制度。

我國(guó)從20世紀(jì)80年代起，建立臨床藥學(xué)和臨床藥師制度。采取多種形式培養(yǎng)臨床藥學(xué)人才，如高等教育、建立培訓(xùn)試點(diǎn)基地、醫(yī)院自行培養(yǎng)。2006年起衛(wèi)生部開(kāi)展臨床藥師培訓(xùn)，以滿足醫(yī)療機(jī)構(gòu)開(kāi)展臨床藥學(xué)工作需要。通過(guò)培訓(xùn)，使臨床藥師明確在臨床治療中的角色及在安全用藥中的責(zé)任；掌握臨床相關(guān)醫(yī)學(xué)知識(shí)和從事臨床藥師工作所必須的臨床實(shí)踐技能；熟悉臨床藥師工作模式，獲得直接參與患者治療，包括疾病的藥物治療管理、患者用藥教育和咨詢、患者疾病和藥物治療評(píng)估等的技能。但我國(guó)臨床藥學(xué)起步較晚，特別在精神科專業(yè)中，臨床藥學(xué)還需摸索更多經(jīng)驗(yàn)，解決目前存在問(wèn)題，如培養(yǎng)制度和體制、教育模式、學(xué)制和層次及培養(yǎng)形式等。

4.2 藥物基因組學(xué)

藥物基因組學(xué)研究藥物代謝酶、藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白及藥物作用受體或靶位等藥物反應(yīng)相關(guān)蛋白的基因變異，探討藥物個(gè)體差異和種族差異的根本原因。過(guò)去數(shù)十年精神藥物快速發(fā)展，成為精神疾病治療主要手段，然而精神藥物治療仍有不足，療效和不良反應(yīng)的種族和個(gè)體差異也是其中之一。探討藥物反應(yīng)個(gè)體差異及其機(jī)理對(duì)于合理用藥具有重要意義。

精神藥物主要通過(guò)肝細(xì)胞色素P450（CYP450）的2D6、3A4、2C9、2C19代謝，遺傳因素或環(huán)境因素都可造成不同個(gè)體CYP450基因變異，從而引起CYP450活性差異。例如，大多數(shù)精神藥物經(jīng)CYP2D6代謝，CYP2D6基因多態(tài)性引起代謝差異，從而造成人類對(duì)藥物反應(yīng)的個(gè)體差異。CYP2D6分為弱代謝型、中間代謝型、強(qiáng)代謝型和超強(qiáng)代謝型4種表型。有些藥物在弱代謝型及超強(qiáng)代謝型體內(nèi)的濃度差異可達(dá)數(shù)百倍。CYP2C19也是不少精神藥物代謝所依賴的肝酶，而且這種酶的催化作用呈底物劑量依賴性和基因劑量效應(yīng)，即弱代謝型和強(qiáng)代謝型對(duì)藥物處置有明顯差異。CYP3A4和CYP 2C9在精神藥物的代謝中也很重要。

藥物反應(yīng)個(gè)體差異不僅表現(xiàn)在藥物代謝方面。細(xì)胞生物膜上的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白也有重要作用，尤其是外排型轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。大多數(shù)藥物進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)與受體結(jié)合后發(fā)揮藥理作用。編碼受體基因的多態(tài)性或突變可導(dǎo)致受體數(shù)量及親和力改變，從而影響藥物效應(yīng)。如有研究提示，在阿爾茨海默病藥物治療中，APPE等位基因ε2、ε3、ε4與藥物療效有一定相關(guān)性。有關(guān)研究將隨著生物醫(yī)藥技術(shù)發(fā)展而日漸深入。

5 亟待解決的問(wèn)題

5.1 強(qiáng)化精神科專業(yè)人員GCP培訓(xùn)

普及GCP和強(qiáng)化培訓(xùn)專業(yè)人員是精神藥物臨床研究的先提。GCP作為法規(guī)已深入人心，而精神藥物新藥臨床研究專業(yè)人員相對(duì)有限，普及GCP和提高認(rèn)識(shí)已成為精神科專業(yè)人員迫切需要解決的問(wèn)題。應(yīng)該針對(duì)各級(jí)人員組織各種形式培訓(xùn)。嚴(yán)格遵循GCP進(jìn)行臨床研究，保障藥物安全有效。

5.2 規(guī)范IRB/IEC

臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的機(jī)構(gòu)審查委員會(huì)或獨(dú)立倫理委員會(huì)如何充分評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)和獲益，最大程度地保護(hù)受試者的權(quán)益？要強(qiáng)化機(jī)構(gòu)審查委員會(huì)或獨(dú)立倫理委員會(huì)在新藥臨床研究中的重要作用。任何一項(xiàng)臨床研究開(kāi)始之前，必須通過(guò)IRB/IEC的批準(zhǔn)，以保證源頭上降低風(fēng)險(xiǎn)，規(guī)范與國(guó)際接軌的倫理審查工作程序。過(guò)去對(duì)這一方面不夠重視和強(qiáng)調(diào)，以致有些機(jī)構(gòu)在審查時(shí)流于形式，未能真正行使其職責(zé)。在倫理審查過(guò)程中，必須保障受試者以下權(quán)利：生命健康權(quán)（right of life and health）、自我決定權(quán)（right to self-determination）、知情權(quán)（right to know）、隱私權(quán)（right of privacy）以及獲得賠償權(quán)（right of remedy）。

5.3 普及精神藥物ADR監(jiān)測(cè)

ADR監(jiān)測(cè)為臨床藥理學(xué)的任務(wù)之一，我國(guó)已建立了ADR監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)，但在ADR信息收集、報(bào)告等方面依然存在問(wèn)題。精神藥物是一大類易引起各種ADR的藥物，目前，新研制的精神藥物不少，而針對(duì)新藥ADR的監(jiān)測(cè)尚有欠缺。加強(qiáng)精神藥物ADR監(jiān)測(cè)有利于提高藥物使用的安全性和有效性。

5.4 開(kāi)展精神藥物作用“靶”的研究

精神疾病病因機(jī)制尚未明確，精神藥物作用機(jī)制及藥物的臨床作用有利于探討疾病的病因機(jī)制。如，精神分裂癥“多巴胺假說(shuō)”就是在抗精神病藥臨床應(yīng)用基礎(chǔ)上提出的。但是精神疾病的病因不明確，終究難以確定藥物作用的“靶”是否真正是疾病的“靶”。這也是難以做到個(gè)體化治療的關(guān)鍵問(wèn)題。目前國(guó)內(nèi)外研制作用于不同靶受體的精神藥物，如作用于GABA、Aβ、5-HT亞型受體等的藥物。

5.5 提高精神/心理量表評(píng)估質(zhì)量

在精神藥物臨床研究中，量表作為不可缺少的工具，對(duì)疾病診斷、療效和安全性評(píng)估至關(guān)重要。我們發(fā)現(xiàn)，在我國(guó)開(kāi)展的一些精神藥物的臨床研究中，量表的評(píng)分與國(guó)外相似的一些研究不一致，這可能與量表評(píng)定一致性有一定的關(guān)系。為了提高臨床研究水平，更為了數(shù)據(jù)的雙邊或多邊互認(rèn)，量表評(píng)定一致性的提高成為評(píng)估研究質(zhì)量的一個(gè)重要指標(biāo)。

5.6 提升研究設(shè)計(jì)水準(zhǔn)

藥物臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)是否科學(xué)規(guī)范，直接影響試驗(yàn)結(jié)果的科學(xué)性、可靠性，最后影響論文質(zhì)量。盡管我國(guó)已建立一支精神臨床藥理學(xué)研究的專業(yè)隊(duì)伍，但在研究設(shè)計(jì)中貫徹GCP，結(jié)合新型技術(shù)等方面與發(fā)達(dá)國(guó)家相比有差距。國(guó)內(nèi)已發(fā)表的不少精神藥物臨床研究論文，缺乏嚴(yán)格科學(xué)的設(shè)計(jì)（如隨機(jī)、盲法等），以致研究結(jié)果可靠性下降，影響文章質(zhì)量。

5.7 引進(jìn)國(guó)際多中心臨床研究

精神藥物國(guó)際多中心臨床研究的引進(jìn)和實(shí)施，既促進(jìn)我國(guó)精神藥物發(fā)展和應(yīng)用，同時(shí)又能提升我國(guó)專業(yè)人員的國(guó)際交流水平。然而，目前精神科領(lǐng)域國(guó)際多中心的臨床試驗(yàn)較少，尤其是早期臨床試驗(yàn)。其原因主要有：①我國(guó)藥政管理部分的政策影響。②我們較少在臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)、數(shù)據(jù)管理和生物統(tǒng)計(jì)等方面早期介入。③國(guó)際交流不夠，國(guó)外學(xué)者對(duì)我國(guó)精神藥物臨床試驗(yàn)現(xiàn)狀和潛力認(rèn)識(shí)不足。

5.8 梯隊(duì)建設(shè)與橫向合作相結(jié)合

專業(yè)人才缺乏是阻礙精神藥物早期臨床研究的原因之一。要能夠參與早期臨床試驗(yàn)策劃及臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)，并增加我們?cè)诰袼幬锱R床研究在國(guó)際上的話語(yǔ)權(quán)，必需培養(yǎng)多學(xué)科交叉協(xié)作的綜合性人才。與綜合性醫(yī)院相比，精神科?？漆t(yī)院的I期實(shí)驗(yàn)室儀器設(shè)備，處理應(yīng)急技術(shù)水平，均有局限性，故建議與綜合性醫(yī)院多學(xué)科合作，以彌補(bǔ)不足。

6 展望

精神疾病已成為21世紀(jì)影響人類健康的最重要疾病之一，它具有高發(fā)病率、高致殘率、高資源消耗、高致死率的特點(diǎn)。精神疾病負(fù)擔(dān)逐年上升，預(yù)計(jì)到2020年將占全部疾病負(fù)擔(dān)的1/5，位列第一。以抑郁癥為例，其患病率為5%～10%，我國(guó)現(xiàn)有超過(guò)2 600萬(wàn)抑郁癥患者，其中接受相關(guān)藥物治療者不足10%。到2020年，抑郁癥將成為繼冠心病后的第二大疾病負(fù)擔(dān)，為精神疾病負(fù)擔(dān)中的首要問(wèn)題。

精神藥物是防治精神疾病最重要的手段。對(duì)精神藥物新藥的臨床研究和評(píng)價(jià)是藥物應(yīng)用于臨床前的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，也是新藥研發(fā)產(chǎn)業(yè)鏈中決定性的一步（國(guó)外數(shù)據(jù)顯示占研發(fā)總成本70%）。國(guó)家科技部針對(duì)嚴(yán)重威脅人類健康重大疾病的防治，制定“重大新藥創(chuàng)制”的“十一五”科技重大專項(xiàng)，以全面促進(jìn)我國(guó)新藥研發(fā)能力。眾所周知，臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)質(zhì)量直接決定在研新藥命運(yùn)，而精神藥物和精神疾病又具有特殊性，如療效評(píng)價(jià)缺乏生物學(xué)指標(biāo)、量表評(píng)價(jià)易出現(xiàn)偏倚，不良反應(yīng)多見(jiàn)、倫理學(xué)問(wèn)題突出。

2008年上海市精神衛(wèi)生中心成為國(guó)內(nèi)唯一被批準(zhǔn)的精神衛(wèi)生機(jī)構(gòu)，獲得“‘十一五’科技重大專項(xiàng)基金”——建設(shè)“精神藥物新藥臨床評(píng)價(jià)研究技術(shù)平臺(tái)”的資助，這既是機(jī)遇，又是挑戰(zhàn)。我們?cè)概c全國(guó)同道密切合作，共同努力，發(fā)揮我們的優(yōu)勢(shì)，按照ICH-GCP的要求，建立一套我國(guó)完整的、高質(zhì)量的精神藥物臨床研究體系，包括倫理學(xué)、試驗(yàn)設(shè)計(jì)、療效和安全性評(píng)價(jià)、質(zhì)量保障、數(shù)據(jù)管理等。預(yù)計(jì)在將來(lái)的10～20年后，我國(guó)精神藥物的研發(fā)會(huì)進(jìn)入一個(gè)新階段，我國(guó)自行創(chuàng)制的新藥（包括中藥）將不斷增加?？傊凹夹g(shù)平臺(tái)”的建立和發(fā)展將為我國(guó)精神藥物新藥發(fā)展提供配套的技術(shù)支撐。

1 Janicak PG，Davis JM，Preskorn SH，et al.Priciples and practice of psychopharmacotherapy.3rd Ed.Philadelphia：Lippincott Williams &Wilkins，2001：1-24.

2 李家泰.臨床藥理學(xué).2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，1997：3-17.

3 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范.2003.

2010-01-04）

（本文編輯：張紅霞）

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