陜西省咸陽(yáng)市彩虹醫(yī)院(咸陽(yáng) 712000)盧雪梅 張 淼

加替沙星是日本杏林公司率先開(kāi)發(fā)成功的新型喹諾酮類(lèi)廣譜抗菌藥物 6-氟-8-甲氧基喹諾酮[1]。我院于2009年 1月至 2010年 1月對(duì) 105例確定為細(xì)菌感染的患者應(yīng)用加替沙星治療,現(xiàn)分析報(bào)告如下。

資料與方法

1 臨床資料 本組經(jīng)臨床和細(xì)菌培養(yǎng)確診的呼吸道感染和泌尿系統(tǒng)感染患者 105例,其中男 53例,女 47例,年齡 20～70歲,平均 35.7歲。本組病例中呼吸系統(tǒng)感染 57例,泌尿系統(tǒng)感染 43例。均排除了對(duì)喹諾酮類(lèi)藥物過(guò)敏或過(guò)敏體質(zhì)者;耐藥菌感染者,非細(xì)菌性感染者;患有嚴(yán)重的心、肝、腎疾患和有其他嚴(yán)重或進(jìn)行性基礎(chǔ)疾病的患者及造血功能障礙者;有出血傾向及出血性疾病者,有明顯消化系統(tǒng)疾病或其他疾病可能影響藥物吸收;中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙者;妊娠、哺乳期婦女;依從性差者;晚期腫瘤患者;生命垂危,不能完成療程者。

2 治療方法 在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上,給予 0.4g加替沙星針劑加入 5%葡萄糖溶液 250ml中靜脈滴注 ,每日 1次 ,療程 7～ 10d。

3 觀察指標(biāo) 觀察治療前后癥狀及體征變化,治療前后各查 1次血、尿、大便常規(guī),肝腎功能,呼吸系統(tǒng)的感染治療前后做胸部 X線(xiàn)片檢查,治療前后均做 1次血液細(xì)菌培養(yǎng)。

4 療效判斷 臨床療效判斷標(biāo)準(zhǔn)根椐衛(wèi)生部頒布的《抗菌藥物臨床研究指導(dǎo)原則》,分為 4級(jí):痊愈:臨床癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查及病原學(xué)檢查 4項(xiàng)均恢復(fù)正常;顯效:臨床癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查及病原學(xué)檢查4項(xiàng)均好轉(zhuǎn);有效:病情明顯好轉(zhuǎn),臨床癥狀體征改善,但尚未完全恢復(fù)正常;無(wú)效:用藥 3d病情無(wú)明顯好轉(zhuǎn)或病情進(jìn)一步加重。有效率(%)=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù))/總例數(shù)×100%。細(xì)菌學(xué)療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)按病原菌清除、部分清除、未清除、替換和再感染 5級(jí)評(píng)定。

5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 本組治療前后對(duì)比進(jìn)行t檢驗(yàn),以 P＜0.05為有顯著性差異,P＜0.01為有極顯著性差異。

結(jié) 果

1 臨床效果 本組 105例中痊愈 79例,占 75.2% ,顯效 18例 ,占 17.1% ,有效 7例 ,占 6.7% ,無(wú)效 1例,占 0.95%,有效率為 92.3%。

2 細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果 治療前后細(xì)菌培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)該藥總細(xì)菌清除率為 94.12%;對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌的清除率為 100%;對(duì)革蘭陰性桿菌清除率為 90.9%。

3 不良反應(yīng) 本組治療中不良反應(yīng)發(fā)生 5例,其中惡心 2例,眩暈、輕度腹瀉各 1例,過(guò)敏性皮疹 2例,不良反應(yīng)發(fā)生率為 4.76%。所有病例均未出現(xiàn)明顯心、肝、腎損害等不良反應(yīng),且均完成全部療程。

討 論

加替沙星是一種具有廣譜抗菌活性的新氟喹諾酮類(lèi)抗生素,抗菌活性強(qiáng),抗菌譜廣,尤其是增強(qiáng)了對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌、厭氧菌、支原體及衣原體等的抗菌活性。加替沙星具有良好的藥代動(dòng)力學(xué)特性,本品通過(guò)靜脈滴注,血濃度高,體內(nèi)分布廣泛,半衰期為 11.1± 4.1 h。由于結(jié)構(gòu)中 8位甲氧基的引入,減輕了中樞神經(jīng)的毒副作用和光毒性[2]。本組結(jié)果與國(guó)內(nèi)、外文獻(xiàn)報(bào)道的加替沙星對(duì)革蘭陽(yáng)性菌的清除率為 95.9%、陰性菌清除率 89.7%相近[3]。

有研究表明加替沙星對(duì)甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌(MSSA)有很強(qiáng)的抗菌活性,MIC范圍為 0.025～ 6.25 μ g/ml,MIC90為 0.1～ 0.125 μ g/ml,比 環(huán)丙沙星、氧氟沙星強(qiáng) 4～ 8倍,與司帕沙星相當(dāng),略遜于妥蘇沙星。對(duì)甲氧西林耐藥的金黃色葡萄球菌(M RSA),加替沙星也顯示了較強(qiáng)的抗菌效能,M IC為 0.25～ 25 μ g/ml,MIC90為 4～ 8 μ g/ml,加替沙星對(duì)表皮葡萄球菌、凝固酶陰性葡萄球菌有很強(qiáng)的抗菌活性 ,MIC90分別為 0.5 μ g/ml及 0.2 μ g/ml。 加替沙星對(duì)肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌的 M IC90分別為 0.39～ 0.5 μ g/ml、0.125～ 0.39 μ g/ml,強(qiáng)于環(huán)丙沙星、氧氟沙星和司帕沙星。對(duì)耐青霉素的肺炎鏈球菌(PRSP)的 MIC90為 0.25 μ g/L,強(qiáng)于青霉素 G(M IC902mg/L)、紅霉素(MIC90＞ 4mg/L)、左氧氟沙星(MIC901mg/L),和司帕沙星相當(dāng),并和青霉素、紅霉素沒(méi)有交叉耐藥。對(duì)糞腸球菌加替沙星也有一定的抗菌作用,其 MIC90為 0.78～8 μ g/ml,但仍強(qiáng)于環(huán)丙沙星、氧氟沙星、司帕沙星,與妥蘇沙星相當(dāng)。和其他喹諾酮類(lèi)抗菌藥物相似,加替沙星對(duì)流感嗜血桿菌保持了高度敏感,其MIC90為 0.16 μ g/L[4～5]。

我們認(rèn)為由于其 C7位哌嗪基結(jié)構(gòu)改造,增強(qiáng)了對(duì)G+菌的抗菌活性,對(duì)厭氧菌、支原體的抗菌活性?xún)?yōu)于環(huán)丙沙星和左氧氟沙星。通過(guò) C8位引入甲氧基,增強(qiáng)藥物對(duì)紫外線(xiàn)的穩(wěn)定性,降低了潛在的光毒性,從而提高了安全性。

本組研究中,健康受試者和患者對(duì)加替沙星耐受良好,和其他喹諾酮類(lèi)抗菌藥物相似,其不良反應(yīng)主要為胃腸反應(yīng)、頭痛、眩暈,少數(shù)患者有皮疹、失眠,部分患者有一過(guò)性轉(zhuǎn)氨酶升高,所有不良反應(yīng)均為輕到中度,停藥后消失或恢復(fù)正常。加替沙星抗菌譜廣,對(duì)革蘭陽(yáng)性菌、革蘭陰性菌、厭氧菌、支原體、衣原體、分枝桿菌均有很強(qiáng)的抗菌作用,特別增強(qiáng)了對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌的抗菌活性,口服吸收迅速、組織分布廣,消除半衰期長(zhǎng),臨床療效好,不良反應(yīng)輕微,臨床應(yīng)用療效較好。

總之,加替沙星注射液對(duì)細(xì)菌性感染,可獲得較好的臨床療效及微生物學(xué)療效,不良反應(yīng)較少,耐受性好,為一安全有效的新型抗感染藥物,值得臨床推廣使用。

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[5]張能江,張淑華,莊鎮(zhèn)華.加替沙星對(duì)金黃色葡萄球菌的體外抗菌活性 [J].中國(guó)抗生素雜志,2008,27(12):753-755.