張肄鵬 郭強(qiáng)忠 張澤進(jìn)

血清胱抑素C在糖尿病腎病早期診斷中的價(jià)值

張肄鵬 郭強(qiáng)忠 張澤進(jìn)

目的 探討血清胱抑素C(Cystatin C，Cys-C)在糖尿病腎病早期診斷中的價(jià)值。方法 將100例2型糖尿病患者根據(jù)尿白蛋白排泄率(UAER)分為正常蛋白尿組(A組)、微量蛋白尿組(B組)和臨床蛋白尿組(C組)3組，并選擇同期的30例健康體檢者作為對照組。采用乳膠顆粒增強(qiáng)免疫比濁法(PENIA)檢測并分析四組患者Cys-C、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、肌酐清除率(Ccr)等指標(biāo)。結(jié)果 Cys-C在糖尿病組均有明顯升高，并且隨著病情的加重，血清胱抑素C的水平逐漸升高，對照組的Cys-C與A、B、C中的均有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，(P＜0.05)；C組的胱抑素C、BUN、Scr、Ccr與健康對照組及A、B組比較均有有顯著差異(P＜0.01)；BUN、Scr、Ccr在A、B兩組間均無明顯的差異性(P＞0.05)。結(jié)論 Cys-C在糖尿病腎病早期有較高的準(zhǔn)確性，在糖尿病腎病早期的診斷具有重要的意義。

血清胱抑素C；糖尿病腎病；早期診斷

糖尿病(DM)是一種以慢性高血糖為特征的慢性疾病，糖尿病腎病是最常見的并發(fā)癥之一，可導(dǎo)致腎功能減退乃至腎功能衰竭，是糖尿病患者導(dǎo)致死亡及致殘的主要原因[1]。因此，早期如何監(jiān)測糖尿病患者的腎臟功能和及時(shí)發(fā)現(xiàn)腎臟功能損傷程度，對改善患者的早期治療和預(yù)后具有重要意義。對糖尿病腎臟損害的防治，主要血清胱抑素C(Cystatin C，Cys-C)是一種廣泛存在于體液中的分泌性蛋白質(zhì)。研究表明，Cys-C能反映腎小球?yàn)V過膜通透性的早期變化[2]。因?yàn)镃ys-C與腎功能變化有良好的相關(guān)性，因此臨床常以此來對糖尿病腎病進(jìn)行早期診斷，我院2007年6月至2010年1月對100例2型糖尿病患者進(jìn)行了血清Cys-C檢測，觀察Cys-C在早期DM中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本院2007年6月至2010年1月住院糖尿病患者103例，男性66例，女性37例，年齡40～75歲，平均年齡(62.5±4.5)歲。所有患者均符合1999年WHO糖尿病專家委員會的診斷標(biāo)準(zhǔn)，糖尿病腎功能早期損害組(觀察組)，按照尿白蛋白排泄率(UAER)將糖尿病患者分為3組：正常蛋白尿組(A組)：UAER＜30mg／24h，共41例；微量蛋白尿組(B組)：UAER30～300mg／24h，32例；臨床蛋白尿組(C組)：UAER＞300mg／24h，30例；正常對照組30例，男性18例，女性12例，年齡38～72歲，平均年齡(60.5±4.4)歲為本院體檢健康者。觀察組和對照組的年齡、性別及構(gòu)成比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義致尿微量白蛋白測定的準(zhǔn)確性不高。(P＞0.05)。

表1各組Cys-C、BUN、Scr、Ccr檢測結(jié)果

1.2 檢驗(yàn)方法

1.2.1 標(biāo)本的采集

所有患者和健康體檢者均須素食3d以上，期間無劇烈運(yùn)動，在空腹10h后抽取靜脈血3ml送檢；同時(shí)留取24h尿液，防腐，記下24h尿總尿量，并取混勻后尿液標(biāo)本3ml送檢；同時(shí)標(biāo)本要避免劇烈震蕩。

1.2.2 檢驗(yàn)方法與試劑 Cys-C試劑盒由廣東虹業(yè)抗體科技有限公司所生產(chǎn)，采用免疫透射比濁法；血清肌酐及尿肌酐所用的試劑由浙江東鷗試劑公司所生產(chǎn)，采用肌酐酶法測定；肌酐清除率(Ccr)根據(jù)公式“內(nèi)生肌酐清除率=尿肌酐*24小時(shí)尿量/血肌酐/1440”所得出；各檢驗(yàn)項(xiàng)目均由日立7170A全自動生化分析儀所測定。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)分析均應(yīng)用SPSS12.0軟件包完成。所測數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，組間構(gòu)成比或率采用x2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組Cys-C、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、肌酐清除率(Ccr)結(jié)果比較，見表1。

觀察組各組的Cys-C明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；A組和健康對照組的BUN、Scr、Ccr比較無明顯差異(P＞0.05)，B組和C組的BUN、Scr、Ccr與健康組比較，有顯著差異(P＜0.05)。C組的Cys-C、BUN、Scr、Ccr 與健康對照組及A組B組比較均有顯著差異(P＜0.01)。BUN、Scr、Ccr在A、B兩組間均無明顯的差異性(P＞0.05)。在其他三項(xiàng)指標(biāo)無明顯變化時(shí)，胱抑素C已經(jīng)發(fā)生了明顯的變化，且隨病情的加重升高幅度增加。Ccr雖然在糖尿病組呈現(xiàn)總體的下降趨勢，但在糖尿病的正常蛋白尿的時(shí)候無明顯變化。

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病中較為常見的一種并發(fā)癥，嚴(yán)重影響了患者的機(jī)體功能，由于糖尿病的長期代謝紊亂，使腎組織發(fā)生腎小球微血管病變、腎動脈硬化等病理改變，由于腎組織的再生力差，所以盡早控制糖尿病腎病的發(fā)生和防止疾病的發(fā)展尤為重要。以往臨床上主要采用檢測腎小球?yàn)V過率(GFR)來作為腎小球?yàn)V過功能的重要指標(biāo)，SCr和CCr的測定被廣泛用于臨床，但由于存在方法繁瑣、費(fèi)用昂貴、有一定放射性等缺點(diǎn)，而且它又易受年齡、性別、黃疸、飲食和藥物等因素的影響[3]。尿微量白蛋白檢測是糖尿病腎病臨床上較為常用的一種早期監(jiān)測，具有較好的靈敏度，因?yàn)樵谡Ｇ闆r下尿蛋白含量極低，加上易受非蛋白干擾物的干擾，發(fā)熱炎癥等的影響，導(dǎo)

Cys-C是半胱氨酸蛋白酶抑制劑家族中的一員，是一種低分子量、堿性非糖化蛋白質(zhì)，由機(jī)體有核組織以恒定速率產(chǎn)生。能自由經(jīng)過腎小球?yàn)V過，在近端腎小管代謝而沒有分泌。Cys-C不受炎癥、性別、發(fā)熱、腫瘤、免疫性和內(nèi)分泌疾病等因素的影響[4-5]，血清Cys-C在1歲以后是穩(wěn)定的，不隨年齡的增長而變化，不受其他病理變化(如炎癥、膽紅素、溶血、甘油三脂)影響，且與性別、年齡、肌肉量無關(guān)；能被腎小球自由濾過，不被腎小管吸收和分泌[6]。許多研究表明Cys-C作為一種內(nèi)源性GFR標(biāo)志物評估GFR變化優(yōu)于血Scr，尤其是在腎功能受損的早期[7]。

觀察分析結(jié)果顯示：觀察組各組的Cys-C明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；A組和健康對照組的BUN、Scr、Ccr比較無明顯差異(P＞0.05)，B組和C組的BUN、Scr、Ccr與健康組比較，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。C組的Cys-C、BUN、Scr、Ccr與健康對照組及A組B組比較均有顯著差異(P＜0.01)。BUN、Scr、Ccr在A、B兩組間均無明顯差異性(P＞0.05)。在其他三項(xiàng)指標(biāo)無明顯變化時(shí)，Cys-C已經(jīng)發(fā)生了明顯的變化，且隨病情的加重升高幅度增加。Ccr雖然在糖尿病組呈現(xiàn)總體的下降趨勢，但在糖尿病的正常蛋白尿的時(shí)候無明顯變化。綜上所述，Cys-C與尿微量白蛋白密切相關(guān)，是糖尿病腎病早期診斷的理想指標(biāo)，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

[1]黃曉華,盧麗珊.血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C在二型糖尿病腎病早期的應(yīng)用價(jià)值[J].醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)與臨床,2008,19(5):42-43.

[2]Feriozzi S,Germain DP,Di Vito R,et a1.Cystatin C as a marker of early changes of renal function in Fabry nephropathy[J].J Nephrol,2007,20(4):437-443.

[3]馬雪平,郝欽芳,楊曉莉,等.腎臟疾病患者血清CystatinC測定的臨床價(jià)值[J].中國衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志,2007,17(7):1253-1254．

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[5]楊芳.胱抑素C在糖尿病腎病早期診斷中的作用[J].醫(yī)學(xué)信息,2009,1(12):232-232.

[6]國春玲,崔秀嫻,呂洪波.血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C在早期糖尿病腎病的診斷價(jià)值[J].黑龍江醫(yī)藥,2008,21(5):90-91.

[7]李海霞，張春麗，徐國寅，等．健康人群血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C與肌酐分布及其評價(jià)慢性腎臟病患者腎小球?yàn)V過功能的比較研究[J]．中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2006，29(11)：970-974.

Objective To study the value of the serum cystatin C (Cystatin C, Cys-C)in patients with diabetic nephropathy in early diagnosis.Methods 100 patients with type 2 diabetes, according to Chung by urinary albumin excretion rate (UAER)were divided into 3 groups:the normal albuminuria group (the group A), the microalbuminuria group (the group B)and the clinical proteinuria group (the group C),and select the same 30 healthy subjects as the control group.By latex particle enhanced immunoturbidimetric assay (PENIA)detected and analysis the four groups's Cys-C,blood urea nitrogen (BUN), serum creatinine (Scr), creatinine clearance rate (Ccr)and other indicators.Results The Cys-C were signif i cantly higher in the diabetic group, and as his illness progresses, the level of serum cystatin C increased gradually,compared Cys-C in the control group and in group A, B, C, there was signif i cant, (P＜0.05);the group C's Cystatin C, BUN, Scr, Ccr compared with the healthy control group and A, B groups were signif i cantly different (P＜0.01);BUN, Scr, Ccr in the group A and B showed no signif i cant difference (P＞0.05). Conclusion Cys-C in diabetic nephropathy has a higher accuracy,it has a great signif i cance in the early diagnosis of diabetic nephropathy.

Serum cystatin C; Diabetic nephropathy; Early diagnosis

10.3969/j.issn.1009-4393.2010.20.020

518110 深圳市寶安區(qū)觀瀾人民醫(yī)院檢驗(yàn)科 (張肄鵬 郭強(qiáng)忠 張澤進(jìn))