謝華彬 汪建

635200 四川渠縣人民醫(yī)院消化內(nèi)科 (謝華彬) 635200四川省渠縣人民醫(yī)院內(nèi)二科 (汪建)

潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis，UC)是屬于炎癥性腸病(inflanrmlory towel disease，IBD)的一種，是一種病因及發(fā)病機(jī)制尚不完全明確的直腸和結(jié)腸慢性非特異性炎癥性疾病。它以腹痛、腹瀉及黏液膿血便為主要臨床表現(xiàn)，病程較長，且易反復(fù)發(fā)作。近年來，UC發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)[1]。目前臨床上治療UC仍以水楊酸偶氮磺胺吡啶為主，但由于其復(fù)發(fā)率高、副作用大，限制了其廣泛使用[2]。近10年來，國外采用奧沙拉嗪治療UC雖然取得較好療效，但有較嚴(yán)重的腹瀉等不良反應(yīng)故在一定程度上也限制其廣泛應(yīng)用。筆者自2006年6月～2010年1月用艾迪莎聯(lián)合奧沙拉嗪與單用奧沙拉嗪分別治療潰瘍性結(jié)腸炎患者53例，并對(duì)兩者的療效和不良反應(yīng)進(jìn)行了比較，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

表1 治療6周后兩組主觀評(píng)價(jià)療效人數(shù)[n(%))

表2 治療6周后鏡下潰瘍性結(jié)腸炎改善情況人數(shù)(n(%))

1 資料與方法

1.1 臨床資料

1.1.1 入選標(biāo)準(zhǔn) 參照《潰瘍性結(jié)腸炎的診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》擬定。①臨床表現(xiàn)：有持續(xù)或反復(fù)發(fā)作性的腹瀉、黏液膿血便伴腹痛、里急后重感和不同程度的全身不適癥狀。②腸鏡檢查：病變多從直腸開始，呈連續(xù)性、彌散性分布，主要表現(xiàn)為以下幾點(diǎn)：a．黏膜血管紋理模糊、紊亂，充血、水腫、易破、出血及膿性分泌物附著，亦可見黏膜粗糙，呈細(xì)顆粒狀；b．病變顯著處可見彌漫性多發(fā)糜爛或潰瘍。c．慢性病變者可見結(jié)腸袋囊變淺、變鈍甚至消失、假性息肉及橋形黏膜等。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①潰瘍性結(jié)腸炎嚴(yán)重型患者。重度：腹瀉6次/d，明顯黏液膿血便，體溫＞37.5℃，脈搏＞90次／min，血紅蛋白＜100g／L，血沉＞30min／h。②未能明確排除癌變可能的潰瘍性結(jié)腸炎患者。③伴有其他嚴(yán)重疾患者，如潰瘍穿孔、腸梗阻等。④心、肝、腎等功能受損嚴(yán)重者。⑤患者于治療期間不遵醫(yī)囑，不配合治療者。⑥感染性腸炎患者；⑦中途病情加重需應(yīng)用皮質(zhì)激素等綜合治療者。⑧不能除外克羅恩病者。⑨有水楊酸類過敏史者。

1.1.3 病例資料 臨床結(jié)腸鏡確診UC活動(dòng)期患者53例，隨機(jī)分為兩組。治療組27例，男16例，女11例；年齡23～74歲，平均49.5歲；病程3個(gè)月～11年，平均6.4年；其中初發(fā)型13例、慢性復(fù)發(fā)型8例、慢性持續(xù)型6例。對(duì)照組26例，男16例，女10例；年齡21～71歲，平均44.6歲；病程2個(gè)月～16年，平均7.6年；其中初發(fā)型14例、慢性復(fù)發(fā)型17例、慢性持續(xù)型5例；所有患者均為活動(dòng)期的輕、中度病例。兩組患者在年齡、性別、病情分級(jí)等各項(xiàng)指標(biāo)差別無顯著性差異(P＞0．05)，具有可比性。患者均有持續(xù)或反復(fù)發(fā)作的腹痛、腹瀉、黏液膿血便。

1.2 治療方法 治療組給予艾迪莎(法國愛的發(fā)制藥集團(tuán)生產(chǎn))口服，1.0g,3次/d；奧沙拉嗪鈉膠囊(天津力生制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20000247)口服，1.0g，3次／d；對(duì)照組只給予口服奧沙拉嗪鈉膠囊1.0g,3次/d。兩組均以2周為1個(gè)療程。同時(shí)兩組于治療期間避免進(jìn)食海鮮、牛奶等誘發(fā)加重病情的食物。兩組均在治療3個(gè)療程后觀察療效。在治療前和治療6周末進(jìn)行內(nèi)鏡檢查和療效評(píng)價(jià)，以評(píng)估UC病變改善情況。治療前后檢查血、尿、便常規(guī)，肝腎功能和心電圖，并記錄癥狀變化及藥物不良反應(yīng)。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 主觀評(píng)價(jià) 患者治療前后均進(jìn)行癥狀評(píng)分：主要評(píng)價(jià)大便次數(shù)、膿血便、腹部疼痛、腹脹等癥狀程度。加重：便次增加，膿血便加重，腹脹、腹痛加重。無效：臨床癥狀輕微改善或無改善，便次及膿血便無變化。有效：臨床癥狀基本消失或部分消失，便次減少、血便減少。顯效：臨床癥狀完全消失，便次恢復(fù)正常、血便消失。

1.3.2 腸鏡下評(píng)估潰瘍性結(jié)腸炎病變改善情況 分為治愈、顯效、有效、無效。治愈：腸鏡下病變完全消失。顯效：腸鏡下潰瘍基本消失，炎癥明顯好轉(zhuǎn)。有效：腸鏡下潰瘍尚未完全消失，但范圍、程度有所好轉(zhuǎn)；無效：腸鏡下糜爛潰瘍面積無變化。加重：較治療前糜爛潰瘍范圍擴(kuò)大、程度加重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，計(jì)量指標(biāo)比較用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)指標(biāo)比較用x2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 主觀評(píng)價(jià) 兩組治療前后癥狀變化比較：兩組治療前后癥狀變化比較有顯著性差異(P＜0.05)。見表1。治療組有效率為88.9%，對(duì)照組有效率為73.0%，兩組比較差異有顯著性(P＜0.05)。

2.2 內(nèi)鏡下潰瘍性結(jié)腸炎病變改善情況 治療組內(nèi)鏡下療效明顯好與對(duì)照組，見表2。治療組有效率為92.6%，對(duì)照組有效率為88.4%，兩組比較差異無顯著性(P＞0.05)。治療組治愈率為37.0%，對(duì)照組為15.4%，差異有極顯著性(P＜0.01)。

2.3 不良反應(yīng) 兩組均出現(xiàn)腹瀉、惡心、嘔吐、頭痛等不良反應(yīng)，治療組有2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.4%,輕度腹瀉、惡心、嘔吐1例，輕度頭痛1例，未予處理，繼續(xù)用藥后消失。對(duì)照組有7例，不良反應(yīng)發(fā)生率為27.0%，中度腹瀉5例，輕度惡心、頭痛2例，其中有2例腹瀉較重，但可耐受，減量后繼續(xù)用藥或療程結(jié)束后腹瀉消失。兩者差異有顯著性(P＜0.05)。兩組治療前后血、尿常規(guī)、心電圖和肝、腎功能均未見明顯異常。

3 討論

UC是一種以黏膜和黏膜下層浸潤為主，好發(fā)于大腸的非特異性腸病，至今病因發(fā)病機(jī)制尚不十分明確，而目前大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為其病因和發(fā)病機(jī)制與持續(xù)的腸道感染、腸壁黏膜屏障缺損、遺傳和精神因素等方面密切相關(guān)，而免疫調(diào)節(jié)功能紊亂、炎性介質(zhì)的增多是本病發(fā)生的關(guān)鍵[3-4]。奧沙拉嗪鈉膠囊由二分子水楊酸經(jīng)偶氮鍵相接而成，已證實(shí)在胃及小腸中不被吸收也不分解，到達(dá)結(jié)腸部位后其偶氮鍵才在結(jié)腸內(nèi)細(xì)菌作用下斷裂，分解為2分子有效的5-氨基水楊酸并作用于結(jié)腸炎癥黏膜，抑制前列腺素合成，抑制炎性介質(zhì)-白三烯的形成及自由基的產(chǎn)生，從而降低腸壁細(xì)胞膜的通透性、減輕腸黏膜水腫，發(fā)揮抗炎的作用[5-6]。艾迪莎是一種新型美沙拉嗪(又名5-氨基水楊酸，5-ASA)緩釋劑，國外臨床試驗(yàn)表明其對(duì)炎癥性腸病具有良好的療效而副反應(yīng)較輕。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，治療組27例患者中有2例發(fā)生不良反應(yīng)，發(fā)生率為7.4%。不良反應(yīng)表現(xiàn)為輕度惡心、腹瀉和頭痛均未予處理，繼續(xù)用藥后自行消失。對(duì)照組26例患者中有7例發(fā)生不良反應(yīng)，發(fā)生率為27.0%。不良反應(yīng)表現(xiàn)為中重度腹瀉，輕度惡心、頭痛，但可以耐受，減量后繼續(xù)用藥或療程結(jié)束后腹瀉消失。本實(shí)驗(yàn)還證明奧沙拉嗪的不良反應(yīng)主要為腹瀉19.2%(5／26)，減量繼續(xù)用藥或療程結(jié)束后，腹瀉消失。其腹瀉的發(fā)生機(jī)制主要是促進(jìn)腸腔水分泌和促進(jìn)食物在腸腔內(nèi)運(yùn)動(dòng)的作用有關(guān)[1]。有研究證實(shí)奧沙拉嗪通過灌腸給藥來治療活動(dòng)性UC時(shí)可明顯降低腹瀉不良反應(yīng)[8]。治療組腹瀉發(fā)生率為3.7%(1/27)，且為輕度腹瀉。兩組腹瀉發(fā)生率比較有顯著性差異(P＜0.01),充分說明艾迪莎聯(lián)合奧沙拉嗪可明顯減輕患者腹瀉等不良反應(yīng)。

總之，從本組臨床表現(xiàn)來看，腹痛、腹瀉、黏液膿血便是UC主要表現(xiàn)。以初發(fā)型及慢性復(fù)發(fā)型較多見。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，艾迪莎聯(lián)合奧沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效優(yōu)于單用奧沙拉嗪，不僅能夠有效緩解腹痛、腹瀉、黏液膿血便等癥狀、減輕患者痛苦，而且不良反應(yīng)的發(fā)生率也顯著低于單用奧沙拉嗪，且無嚴(yán)重腹瀉等不良反應(yīng)發(fā)生。兩組雖然對(duì)UC病變改善情況總有效率無顯著性差異，但艾迪莎聯(lián)合奧沙拉嗪組治愈率(37.0%)顯著高于奧沙拉嗪組的治愈率(15.4%),差異有極顯著性意義。綜上所述，艾迪莎聯(lián)合奧沙拉嗪是一個(gè)治療輕中度潰瘍性結(jié)腸炎安全、有效的聯(lián)合藥物。

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